Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Mai 1999

Titelgeschichte

TAMOXIFEN
TAMOXIFEN Krebs, der die Droge genehmigt für gesunde Frauen verursacht Krebs
Verursachen
Droge genehmigt
Für gesundes
Frauen

Trotz, was Sie möglicherweise gehört, ist der Gebrauch des Tamoxifen für Brustkrebsprävention in hohem Grade umstritten. Die Droge ist nicht nachgewiesen worden, Brustkrebs zu verhindern. Und während seine Langzeitwirkungen auf gesunden Frauen unbekannt sind, sind Krebs des Tamoxifens, der Eigenschaften verursacht, gut dokumentiert.

In eine erstaunliche Bewegung, Food and Drug Administration genehmigten den Gebrauch Chemotherapie des Tamoxifen (Nolvadex) für gesunde Frauen ohne Beweis des Brustkrebses. Die Zustimmung kam, nachdem fast zwei Jahrzehnte des Diskutierens über Forschung, die amerikanischen Steuerzahlern Hunderte von den Millionen Dollar kostete, Betrug schufen, aufgefordert einer Sitzung des Kongresses und überspannter großer Kontroverse. FDAs, das am 30. Oktober 1998 Entscheidung-angekündigt wird, lässt Zeneca-pharmazeutische Produkte in wert 36 Milliarde Dollar Marktpotenzial klopfen jährlich. Die erlaubende Entscheidung, dass die Droge für Brustkrebsprävention wurde getroffen trotz der Einwände von den Gesundheitsorganisationen und -forschern der Frauen auf der ganzen Welt verkauft wird. Als die empfehlende Zustimmung der Gutachterkommission gebeten wurde, ob die Tamoxifenverhinderungsstudie zeigte, dass die Droge „ein vorteilhaftes Nutzenrisikoverhältnis für die Verhinderung des Brustkrebses in den Frauen an erhöhtem Risiko hatte, wie von der Studienbevölkerung definiert,“ sagte sie „nein“ einstimmig. Jedoch, der FDA-gebilligte Tamoxifen für gesunde Frauen irgendwie.

Tamoxifen ist ein synthetischer Östrogenblocker-ein von vielen, die herum seit den frühen siebziger Jahren gewesen sind, die einmal Potenzial als Anti-Baby-Pillen hatten. Wie Diäthylstilböstrol (DES) Tamoxifen-Blöcke estradiol aber auch wie DES, hat es estrogenic Eigenschaften, die Zellen veranlassen zu wachsen. Trotz seiner Persönlichkeitsspaltung ist Tamoxifen erfolgreich benutzt worden, um Wiederauftreten des Brustkrebses in den Frauen zu verhindern, die Östrogenempfänger positiv sind.

Unter Verwendung des Tamoxifen bei Krebspatienten ist eine Sache; unter Verwendung es in den gesunden Frauen ist anders. Tamoxifen ist ein weithin bekanntes Karzinogen, das DNA-Strangs-Brüche verursacht. Dieses ist eine geltende Eigenschaft der Standardchemotherapie, in der das vorrangige Interesse, Krebszellen vom Wachsen zu halten ist. Karzinogene sind nicht traditionsgemäß ein geltendes Teil Präventivmedizin, jedoch gewesen. Die FDAs Entscheidungen, zum des Verkaufs von Tamoxifen und von bestimmtem Cholesterin senkende Medikamente (vornehmlich der peroxisome Hemmnisse Clofibrate und das gemfibrozil) zu den gesunden Leutekennzeichen zu erlauben das erste mal, der mit Krebs-verursachendem Potenzial Drogen beimischt, sind als Gesundheitsverbesserungen genehmigt worden. Wir glauben, dass dieses eine gefährliche neue Tendenz in der Drogenzustimmung markiert.

Die geringe Menge von Daten macht die Zustimmung vom Tamoxifen für Verhinderung besonders fraglich. Zustimmung basierte auf einer einzelnen Studie, die an den verschiedenen Krankenhäusern um die Vereinigten Staaten unter der Schirmherrschaft des Nationalen Krebsinstituts (NGI) laufen gelassen wurde. Ein Ergebnis der „nationalen chirurgischen ergänzenden Brust und Darm projektieren“ (NSABP) angefangen in den achtziger Jahren, die Studie waren ungefähr 10 Jahre schüchtern von der Lieferung aller bedeutungsvollen Informationen, nach Ansicht eines Experten. Zwei ähnliche Europäerstudien berichteten über keine präventive Wirkung von Tamoxifen. FDA wies diese Studien zurück, da irrelevant, weil sie zu klein waren (die 3500 Menschen kombiniert).

Die Übertreibung

Es gab keinen statistischen Unterschied bezüglich des Überlebens für die Frauen, die Tamoxifen gegen die Frauen nehmen, die Placebo in der NGI-Studie nehmen. Die Rechtfertigung für Zenecas Anspruch einer 50% Reduzierung im Brustkrebs liegt im Unterschied zwischen einem Vorkommen 1,4% von Krebs in den Frauen, die Tamoxifen gegen ein indicidence 2,7% in denen nehmen, die Placebo nehmen. Der Preis dieses Unterschiedes 1,3% war sehr lieb. Tamoxifen verdoppelte das Risiko endometrial Krebses für Frauen unter 50. Er vervierfachte ihn in den Frauen über 50.

Kurz gesagt eine welche gesunde Frau über 50, als sie Tamoxifen nahm, erhalten ein nachgewiesenes viermal höheres Risiko endometrial Krebses als Ausgleich für eine unbekannte Menge Risikoreduzierung für Brustkrebs kurzfristig war. Und alles das ist nicht. Fünfunddreißig Tamoxifenabnehmer entwickelten Blutgerinnsel in der Lunge, und drei von ihnen starben. Das Risiko von Katarakten wurde verdoppelt, und fast veranschlagte Hälfte teilnehmenden die Nebenwirkungen als „durchaus Stückchen oder extrem lästigen Frau.“ Technisch verdoppelte Tamoxifen auch das Risiko des Selbstmords (zwei auf Tamoxifen gegen einen auf Placebo). Wert es? Gut gab es ein 0,4% verringertes Risiko einer bestimmten Art Knochenbruch.

„Frauen der Farbe“ erhielten ein bestimmteres Bild von, was Tamoxifen für sie tun könnte. Ihr Risiko des Brustkrebses wurde verdoppelt. Jedoch wurde dieses nicht oben in den Medien gespielt, weil zu wenig „Frauen der Farbe“ in der Studie eingeschrieben wurden, um die Statistiken bedeutend zu machen. Der Achtzehnseitenbericht der Studie, die in der Zeitschrift des Nationalen Krebsinstituts veröffentlicht wurde, blickte über der Frage in drei Sätzen flüchtig, und die Zahlen, sogar, machend klingen Sie viel versprechend.

Andere Studien finden keinen Nutzen

Zwei europäische Studien berichteten über Zwischenergebnissen ungefähr gleiche Zeit als die NGI-Studie, die oben früh einwickelte. Beide fanden keine präventive Wirkung von Tamoxifen in den gesunden Frauen. Die Autoren der NGI-Studie widmeten sich beträchtlichen Raum der Diskreditierung dieser zwei europäischen Versuche. Eine der Studien wurde am königlichen Marsden-Krankenhaus in England geleitet; das andere am europäischen Institut von Onkologie in Italien. Zusammen hatten diese zwei Studien mehr Frauen auf Tamoxifen viel länger als die amerikanische Studie, in der nur 25% der Teilnehmer der Droge fünf Jahre oder länger dauerte. Anders als die amerikanische Studie, die eingestellt wurde, bevor Langzeitwirkungen entdeckt werden konnten, laufen diese Studien, um zu erhalten ein Bild von, was Tamoxifen langfristig tut. Obgleich die Gutachterkommission und FDA sie entließen, wie unbedeutend, haben die Studien tatsächlich neue Informationen über Tamoxifen geliefert.

Es scheint, dass Frauen möglicherweise, die Hormonersatztherapie plus Tamoxifen nehmen, irgendeinen Nutzen haben. Jedoch zeigen einige der Daten an, dass, wenn eine Frau Hormonersatztherapie nahm, bevor sie die Studie eintrug, sie am höheren Risiko für Brustkrebs ist. Dieses spielt auf dennoch nicht erforschte Interaktion zwischen Tamoxifen und synthetischen Östrogenen in der Umwelt, einschließlich synthetische Hormonersatztherapie an. Zur Zeit kennt niemand, was geschieht, wenn den Frauen ein synthetischer Östrogenblocker mit estrogenic Potenzial gegeben wird, die synthetischen Östrogenen ausgesetzt werden.

Tamoxifen-bedingter Krebs

Während keine Schlussfolgerungen von der Studie an gezeichnet werden können, ob Tamoxifen Brustkrebs verhindern kann, können Schlussfolgerungen über die Fähigkeit des Tamoxifens gezeichnet werden, endometrial Krebs zu verursachen. Über tausend erschienene Studien beschäftigen Sie Tamoxifen und endometrial (oder uterinen) Krebs. Eine Analyse einiger großer Studien zeigt, dass Tamoxifen ungefähr das Risiko einer Frau für uterinen Krebs verdoppelt, wenn es für eine bis zwei Jahre verwendet wird, und es bei fünf Jahren vervierfacht. Während dieses möglicherweise ein annehmbares Risiko für die Frauen ist, die mit Brustkrebs bestimmt werden (oder einer Frau ohne eine Gebärmutter), es ist ein unannehmbares Risiko für gesunde Frauen ohne Beweis von Krebs.

Früh in der Marsden-Verhandlung, wurden hundert elf Frauen für Beweis von uterinen Änderungen überprüft. Alle hatten Zellwachstum erhöht. Neununddreißig Prozent hatten Beweis von anormalen Zellen, wenn 16% anormales Zellwachstum hat und 8%, das Polypen hat. In einer anderen Studie an der Stadt der Hoffnung, wurden endometrial Änderungen in 35 Frauen gesehen, die Tamoxifen für Brustkrebs nehmen. Polypen wurden in 23 gefunden. Elf machten Hysterektomien durch.

Tamoxifen ist auch mit dem Magen und Darmkrebs verbunden. Etwas Daten zeigen an, dass Vorbehandlung mit Hormonen diesem Risiko hinzufügt. Was besonders kühlt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass das Risiko von Krebs mit Tamoxifen möglicherweise eine Funktion der Gesamtlebenszeitdosis ist. Das heißt, je länger Sie es dauern, desto höher das Risiko. Die Frauen, die Tamoxifen länger als fünf Jahre dauern, werden berichtet, um ein häufiges Vorkommen von verschiedenen Krebsen zu haben. Trotz des Statistiken Dr. Norman Wolmark, rät Kopf der Studie, Frauen Tamoxifen, zu nehmen zu beginnen, sobald sie entdecken, dass sie am hohen Risiko für Brustkrebs sind. Warten Sie nicht, er drängt. Alter fünfunddreißig ist als das Alter gekennzeichnet worden, um sich zu sorgen zu beginnen.

Fehlerhafte Risikobeurteilung

Einer der Faktoren, der die zwei europäischen Studien abgesehen von ihren amerikanischen Amtskollegen einstellt, ist, wer eingeschrieben wurde. Die Marsden-Studie schrieb nur Frauen mit einer Familiengeschichte des Brustkrebses ein. Familiengeschichte ist momentan der beste Standard für Risikobeurteilung.

Die italienische Studie ging die andere Weise und schrieb Frauen ein, die kein bekanntes Risiko hatten. Wegen der Neigung des Tamoxifens, uterinen Krebs zu verursachen, nahmen die Italiener nur Frauen mit Hysterektomien an. Indem sie Frauen mit einschlossen, die vom hohen Risiko zu vielleicht keinem Risiko reichten, umfassten die zwei europäischen Studien einen viel breiteren Querschnitt von Frauen als die NGI-Studie, die auf größtenteils weiße Frauen mit bestimmten Eigenschaften begrenzt war.

Im Gegensatz zu den europäischen Versuchen wies der NGI-Versuch Risiko durch das „Gail-Modell“ für Frauen unter 60 zu. Frauen über 60 galten automatisch als risikoreich. Auch nicht Methode der Risikobeurteilung wird nachgewiesen. Das gail-Modell ist eine Art statistisches Gambit entwickelt von einer Gruppe Statistikern an NGI Ende der achtziger Jahre als Weise, theoretisches Risiko des Brustkrebses festzusetzen. (Es hat „Gail“ nach einem seiner Schöpfer, Mitchell Gail genannt). Das gail-Modell wurde von den Daten bezüglich 2.800 weißer Frauen entwickelt, und es ist interessant, zu merken, dass die gleichen Leute, die die 3.500 europäischen Studien der Person als seiend zu klein, bedeutungsvoll zu sein kritisieren, kein Problem haben, das auf Gail für Daten beruht.

Das Vorlage Gail-Modell nimmt vier Risikofaktoren für Brustkrebs an: Alter von Menarche, von Zahl von Brustbiopsien, von Alter des Habens der ersten Lebendgeburt und von Zahl von schweren Verwandten mit Brustkrebs. Es berücksichtigt zwei Alter nur: über und unter 50. Er weist relatives Risiko jedem Faktor zu, indem er ein statistisches Modell in mehr Zahlen übersetzt, die zusammen multipliziert werden, um eine abschließende „Risiko“ Zahl zu erhalten. Die ganze Übung ist von den Gruppen an MD Anderson und Harvard kritisiert worden. Erstens übertreibt es Risiko.

Ein verbesserter Gail wurde entwickelt, um Tamoxifen zu fördern. Frauen finden es anzufechten, um hohem Risiko unter diese neu-und-verbesserte Version zu entgehen. Ein Kind bloß zum Beispiel haben fügt Risiko für Frauen 40-50 hinzu. Gail ist wie ein Brettspiel. Probe: „wenn eine Frau 35 bis 40 ist, ist sie am hohen Risiko, wenn sie irgendein hat zwei schwere Verwandte mit Brustkrebs und eine Brustbiopsie selbst oder zwei gutartige Biopsien (ein darstellendes atypisches Zellwachstum) und ein schwerer Verwandter mit Brustkrebs.“

Wie ein großes Thunfischnetz, Gail-Schleifen herein alles-und Bagger für mehr. Für Alter 35 bis 59, setzt eine Frau ihr Risiko durch „das Spiel.“ fest Dann im Alter von 60 Zenecas gibt Version von Gail bloß an, dass das Risiko „Fünfjahresschadenswahrscheinlichkeit des Brustkrebses von 1,67% ist, wie von Gail Model berechnet.“ Diese mysteriöse Anweisung hat die Medien und die Doktoren ebenso geführt, anzunehmen, dass alle Frauen über 60 automatisch am hohen Risiko sind. Diese fehlerhafte Annahme liegt auch der NGI-Studie zugrunde, auf der die Zustimmung des Tamoxifens basierte. Anzunehmen, dass jede Frau über 60 automatisch am hohen Risiko für Brustkrebs ist, ist für Marktanteil, aber es ist wissenschaftlicher Wodu groß.

Die ursprünglichen Schöpfer von Gail zitieren „drei Hauptquellen der Ungewissheit“ über ihr Risikomodell. Eine jener Ungewissheiten ist, dass niemand wirklich kennt, was die Risikofaktoren für Brustkrebs sind. Das recht-stimmt zu seinen ursprünglichen Autoren, Gail ist teils Spekulation überein. Jedoch erwähnt Zeneca-pharmazeutische Produkte keine Ungewissheiten in seiner 30 Seite „Informationsbroschüre“ für beschäftigte Doktoren. Statistische Ungewissheiten haben „zu den benutzerfreundlichen“ Richtlinien nachgegeben, die möglicherweise einige gesunde Frauen zu Krebsen verurteilen, die, sie nicht andernfalls erhalten haben würden.

Das gail-Modell kann nicht zuverlässig benutzt werden, um Risiko in der durchschnittlichen Einzelperson festzusetzen, dennoch weder hat FDA noch Zeneca die Öffentlichkeit informiert. Einer der Gründe ist, dass Daten für das Gail-Modell des Risikos von 2.800 Frauen kamen, die spezifische Kriterien für Eintritt in eine Studie erfüllten. Sie mussten weiß sein. Sie mussten nah genug zu einem teilnehmenden Krankenhaus leben, um bequem dorthin zu kommen. Sie konnten Hormonersatztherapie oder empfängnisverhütende Mittel nicht nehmen. Sie mussten keine Geschichte von Blutgerinnseln und von anderen Bedingungen haben. Dieses ist nicht die durchschnittliche Frau. Zu dass es verwendet werden könnte um festzusetzen Risiko in der durchschnittlichen Frau zu behaupten ist einfach unwahr.

Darüber hinaus ist die Mustergröße, die verwendet wird, um Gail herzustellen, weites zu kleines und weit zu begrenzt, am Durchschnitt angewendet zu werden Frau-lassen Sie allein jede Frau, einzeln-wie Zeneca Doktoren würde glauben lassen. Wie die Schöpfer selbst schrieben: „Wenn man vielen Patienten mit jeder möglichen Kombination von Risikofaktoren gefolgt hatte, könnte man die absolute Wahrscheinlichkeit sich entwickelnden Brustkrebses für jede Risikofaktorkombination separat schätzen von den Standardsterblichkeitstabellenmethoden.“ Sie taten nicht. Noch hat jedermann, das in der Lage gewesen wird, eine echte Risikobeurteilungsmethode für Brustkrebs in der durchschnittlichen Frau zu finden. Die Wirklichkeit ist, dass Frauen, die ihr Krebsrisiko auf Zenecas informierender Broschüre basieren, bauen sind auf, was im Wesentlichen eine Marketing-Werkzeug-nichtwissenschaft ist.

Potenzial für neue Krebse

In den Ratten und in den Mäusen aktiviert Tamoxifen Leberenzymzellfarbstoff p450 wie die meisten anderen chemischen rcinogens. Dieses ursprünglich geführte Forscher, zu glauben, dass Tamoxifen ein klassisches Karzinogen sein würde. Jedoch war es gezeigt späteres, dass Tamoxifen anders als in den Menschen als in den Ratten umgewandelt wird. Tamoxifen scheint nicht, ein Leberkarzinogen in den Menschen zu sein. Jedoch taten Forscher in Japan CT-Scans auf den Lebern von 66 Patienten, die Tamoxifen für drei bis fünf Jahre nehmen und fanden, dass 36% von ihnen eine Fettleber hatte. Die Bedingung war nicht bereitwillig nachweisbar: Leberenzyme wurden zur Hälfte nur ungefähr der Frauen erhöht. Die Forscher empfahlen regelmäßige Scans für die Frauen, die Tamoxifen nehmen, dennoch weder hat FDA noch Zeneca Frauen alarmiert.

Schaden der Suppressorgen des Tumors p53 ist in den Tieren demonstriert worden, die Tamoxifen gegeben werden. Ob dieses in den Menschen auftritt, bekannt nicht. Tamoxifen verursacht auch Krebsgene in den Ratten. Aber wieder sind diese Daten nicht für Menschen verfügbar. Die Affen, die Tamoxifen für eine Woche gegeben werden, zeigen weit weniger DNA-Schaden als, was oben in den Ratten zeigt. Und wenn menschliche Leberzellen mit Tamoxifen behandelt werden, weisen sie auch weit weniger DNA-Schaden als auf, was in den Ratten auftritt. Während weniger DNA-Schaden besser als mehr DNA-Schaden ist, stellt er nicht ohne DNA-Schaden gleich. Schädigende DNA ist eine Eigenschaft von Krebs und sollte weiter nachgeforscht werden, bevor Tamoxifen in gesunde Frauen einsteigt.

Ein sehr störender Aspekt der Tamoxifenbehandlung der gesunden Frauen ist die Effektvorbehandlung mit Tamoxifenchemotherapie hätte möglicherweise auf Krebs, wenn er sich nachher entwickelt. Es gibt Interesse, dass Tamoxifenvorbehandlung möglicherweise Krebs aggressiver oder härter zu behandeln machte. Besonders betreffend die genetische Veränderung, die als BRCA bekannt ist, bleiben Fragen hinsichtlich, was Tamoxifen tun kann. BRCA ist ein DNA-Reparaturgen. Der Effekt des Nehmens einer DNA-zerstörenden Droge auf ein verändertes Reparaturgen bekannt nicht. Es gibt auch unbeantwortete Fragen über, was Effektvorbehandlung möglicherweise auf der Fähigkeit einer Person, auf Chemotherapie zu reagieren hätte, wenn Krebs sich nachher entwickelt. Keine dieser Fragen wurden in der einer Studie beantwortet, auf der Zustimmung basierte.

Andere Interessen sind anwesend. Tamoxifen ist ein Östrogenblocker. Östrogen ist ein chemischer Bote während des Körpers, nicht gerade in der Brust. Das Gehirn, der Darm, die Lunge, die Leber und andere Organe haben Östrogenempfänger. Niemand kennt z.Z. den Effekt der langfristigen Unterdrückung des Östrogens auf diese Organe. Paradoxerweise hat Tamoxifen auch das Östrogen, das Potenzial fördert (das möglicherweise seine Fähigkeit erklärt, endometrial Zellen zu veranlassen zu wachsen). Welchen Effekt Östrogen einerseits blockieren und die Förderung es auf das andere, auf verschiedenen Organen im langfristigen haben, bekannt nicht.

Wissenschaftler sind in der Lage gewesen, tamoxifen-abhängige Tumoren in den Ratten herzustellen. Sie schrieben in einen Bericht 1993: „nach Aufgabe von Tamoxifenverwaltung, fast Drittel der Tumoren ging zurück und mehr Tumoren erschienen. Zurücknahme der Tamoxifenverwaltung ergab Regrowth von etwas Tumoren und von Regression der neuen Tumoren.“

Östrogen ist während der Schwangerschaft entscheidend. Niveaus steigen und fallen in Abständen des spezifischen Zeitpunktes. Niemand weiß, ob Tamoxifen eine zukünftige Schwangerschaft beeinflussen kann. Tamoxifen wurde ursprünglich als eine Anti-Baby-Pille angesehen, weil es die Fähigkeit der Gebärmutter, eine Schwangerschaft zu stützen behindert. Es ist nicht klar, ob die Effekte des Tamoxifens aufhören, wenn eine Frau aufhört, es zu nehmen. Die Arbeit eines vorstehenden Tamoxifenforschers zeigt an, dass die Effekte des Tamoxifens langlebig sind. Könnte es Schwangerschaft beeinflussen? Niemand weiß.

Setzen eines Gesichtes auf Zustimmung

Man fragte möglicherweise, warum Tamoxifen anerkannt war, wenn so viele ernsten Fragen bleiben. FDA genehmigte nicht Tamoxifen an sich. Es hatte Hilfe von einer Gruppe, die bekannt ist als eine „Gutachterkommission.“ Durch Gesetz sollen Gutachterkommissionsmitglieder nicht Kapitalinteressen an der Firma haben, die die Droge herstellt, die, sie an raten. Darüber hinaus sollen Gutachterkommissionen Leute mit „verschiedener Berufsausbildung, Training und Erfahrung bestehen.“ Dieses ist, damit sie verschiedene Ansichten zum Tabelle holen. In den letzten Jahren haben Gutachterkommissionen Zustimmung für einige gefährliche Drogen empfohlen. Die Öffentlichkeit sollte beachten, dass Teilnehmern an den Genehmigungsprozess häufig Berater zu den Arzneimittelherstellern gezahlt werden.

Der Ausschuss, der Tamoxifen indossierte, wurde aus 11 Menschen, acht von verfasst, sind wem Doktoren, die routinemäßig emotherapies prüfen. Einige, einschließlich Richard L. Schilsky, Derek Raghavan und Robert F. Ozols, nehmen Bewilligungen von den Arzneimittelherstellern an. Andere wie Kim A. Margolin, Kathy S. Albain und Janice P. Dutcher prüfen chemotherapeutische Drogen mit Steuerzahlergeld durch das Nationale Krebsinstitut (NGI).

Die dargestellte sehr wenig Verschiedenartigkeit des Tamoxifen Ausschuss. Seine Rolle als unabhängiges Organ war auch fraglich. Ozols und Schilsky haben beide zusammenarbeiteten auf Studien mit Doktoren, die die Tamoxifenstudie leiteten. Eins der Ausschussmitglieds, Richard Simon, arbeitet am Nationalen Krebsinstitut, das die Studie leitete.

Simon ist ein typisches Beispiel der Art der Person z.Z. sitzend auf Gutachterkommissionen. Ein Statistiker, indem er, Simons Stärke ausbildet, ist numbercrunching-nicht Brustkrebs.

In der Vergangenheit argumentierte Simon für Versuche nicht früh stoppen. In einem Leitartikel, der in der Zeitschrift der klinischen Onkologie veröffentlicht wurde, verwendete er das Beispiel von Clofibrate, um seinen Punkt zu veranschaulichen. (Clofibrate ist eine Cholesterin-Senkungsdroge, deren Effekte während der Anfangsstadien des kranzartigen Drogen-Projektes viel versprechend aussahen. Wenn die Studie vorzeitig gestoppt worden war, da die Tamoxifenstudie war, würde das wirkliche Bild nicht aufgetaucht sein: Clofibrate ist nicht besser als Placebo, wenn man Herz-bedingte Sterblichkeit verringert. Ende der Studie wurde es gezeigt, dass Clofibrate ein 44% erhöhte Sterblichkeit von Krebs und von anderem Ursachen verursachte). Studien dürfen nicht früh gestoppt werden, argumentierte Simon. Seine Federargumente schmolzen weg jedoch als es um Tamoxifen ging, den er stützte.

Die Öffentlichkeit erwartet Ausschussmitglieds, unparteiisch zu sein. Dennoch, bevor er überhaupt auf dem Tamoxifenausschuß saß, hatte Simon die Daten in Angriff genommen, die erhöhtes Risiko des Tamoxifen Ursachen colorectal und Magenkrebses zeigen. Die Motivation für den Angriff bekannt nicht. Er konnte auf einen Antrag reagieren, nicht seine Position zu erklären.

Betrügerische Studien

Die Studie, auf der Tamoxifen für gesunde Frauen anerkannt war, hat eine grelle Geschichte. Ein Chirurg, der Bernard Fisher genannt wurde, war die treibende Kraft hinter der Zustimmung des Tamoxifens als vorbeugendes Mittel. Fisher fing an, Untersuchungen über Tamoxifen in den frühen achtziger Jahren unter das Steuerzahler finanzierte NSABP zu leiten. Das Projekt, das er voranging, empfing über $18M ein Jahr in den Bundesgeldern, als NGI sich entschied, $68M aufzuwenden, um zu sehen, ob Tamoxifen Brustkrebs verhindern würde. Fisher sollte das enorme Projekt koordinieren, das im Jahre 1992 anfing.

Im Jahre 1990 wurde es entdeckt, dass ein Doktor, der an NSABP-Versuchen teilnimmt, Daten für die 99 Menschen gefälscht hatte, die in 14 Brustkrebsstudien eingeschrieben wurden, die den Verhinderungsversuchen vorausgingen. Fisher wurde des Berichtens nicht über die Fälschung, dann unter Verwendung der Daten in einem Artikel beschuldigt, der in New England Journal von Medizin veröffentlicht wurde. Im Jahre 1993 wurde es entdeckt, dass Sekretäre verantwortlich für die einschreibenden Frauen an einem Krankenhaus teilnehmend am Brustkrebspräventionsversuch Daten hergestellt hatten. Eins von ihnen empfing $250 ein Kopf für jede Frau, die sie einschrieb. Der Betrug wurde während einer Routinerechnungsprüfung entdeckt, und Fishers Büro wurde gemeldet. Anscheinend begrub Fisher den Bericht und sagte nie NGI. Einige Monate später, nannte eine Frau Hazel Cunningham, der im Tamoxifenverhinderungsversuch einschreiben wollte, entdeckte, dass die Zustimmungsform, die von Fisher verwendet wurde, nicht Frauen über die wahre Anzahl von den uterinen Krebstodesfällen informierte, die in den Krebsversuchen auftreten. Sie reichte eine Petition ein, um die Versuche zu stoppen.

Vertreter John Dingell fing Sitzungen des Kongresses in das NSABP an, und Fisher wurde von seiner Position abgestreift. Die Versuche wurden eingestellt. Obgleich Fisher ablehnte, am Anhörung-Zitieren zu erscheinen medizinisch, hatte Problem-er genügend Kraft, zum von Klage gegen fünf Bundesämter, ihre Direktoren und die Universität von Pittsburgh einzureichen. Ein Bundesrichter warf heraus den Kasten gegen die Agenturen im Jahre 1996. Nachdem Fisher viel diskutieren, der zuließ, in den betrügerischen Daten auszukennen, aber, glaubte, dass die Studie Schmerzen, wenn er ihn beseitigte, wurde entlastet durch einen Untersuchungsarm der Abteilung des Gesundheits- und Sozialdienste gewesen sein würde, die der Bevorzugung von Forschern der großen Nummer beschuldigt worden ist. Sein Argument gegen die Universität von Pittsburgh wurde vereinbart, und er war schließlich zahlendes Geld und wieder eingesetzt auf der Studie. Ein Richter Räumungsbefehl auch das NGI, seine Forschung zu kennzeichnen, wie unzuverlässig.

FDA-Bericht schreitet unter

Im Licht aller, die aufgetreten waren, hatte FDA gültige Gründe, alle Daten vom Verhinderungsversuch sorgfältig zu wiederholen. Es tat nicht. Tatsächlich gestellt die Agentur möglicherweise einen Rekord für schnellen Bericht auf. Nach Ansicht Dr. Susan Honig, der verantwortlich war, empfing FDA die abschließenden Daten bezüglich des Tamoxifen am 4. August, vier Wochen vor dem Beratungsanhörungsausschuss am 2. September. Ursprünglich wurde FDA den Unterordnungen geschickt, die entscheidende Daten verfehlen. Entsprechend der Abschrift des Beratungsanhörungsausschusses, wiederholte die Agentur 625 der 6681 Fallberichtsformen der Frauen, die Tamoxifen erhielten. (Fallberichtsformen sind die tatsächliche Aufzeichnung von, was zum Patienten auftrat, wie von den Gesundheitswesenarbeitskräften ergänzt, die wirklich auf sie einwirkten. Dieses ist von den Datenzusammenfassungen eindeutig, die durch den Drogenhersteller geschaffen werden). Fallformen zu wiederholen ist wichtig, da die zahlreichen Forscher auf Arzneimitteltests Daten fälschend gefangen worden sind. Angenommen, es bereits gewusst wurde, dass Daten in den Tamoxifenversuchen gefälscht worden waren, würde es entscheidend für FDA scheinen, viele Fallberichtsformen zu wiederholen. Stattdessen hielt es eine Ausschusssitzung vier Wochen, nachdem es Daten von der Verhandlung empfangen hatte, ab und verkündete seine Zustimmung vier Wochen später.

Ausschuss weist Überwachung von Frauen auf Tamoxifen zurück

Man sich wunderte möglicherweise, wie ein Ausschuss, der ablehnte, die Aussage zu indossieren, dass Tamoxifen ein vorteilhaftes Verhältnis des Risikos/Nutzen für die Verhinderung des Brustkrebses hat, schließlich Tamoxifen für die Verhinderung des Brustkrebses genehmigen würde. Die Antwort liegt in der Semantik. Ein Bericht der Aufzeichnung zeigt, dass der Ausschuss ablehnte, das Wort „Verhinderung“ zu verwenden aber die Fragen reframed, bis sie Zustimmung empfehlen konnten. Die tatsächliche Empfehlung des Ausschusses ist dieser Tamoxifen ist anerkannt für die „Risikoverringerung des kurzfristigen Vorkommens des Brustkrebses der Frauen an erhöhtem Risiko, wie von der Studienbevölkerung definiert.“ Trotz der Ablehnung des Ausschusses, zum von Tamoxifen für Verhinderung zu empfehlen, hagelten die amerikanische Krebs- Gesellschaft und die Medien sofort Tamoxifen als Brustkrebspräventionsdroge.

Und trotz des Beweises, dass Tamoxifen endometrial Krebs verursacht, wies der Ausschuss die Empfehlung von Frauen zurück, endometrial Prüfung durchzumachen während auf Tamoxifen. Während der Diskussion unter Ausschussmitglieds, George W. Sledge Jr. , ein Drogenforscher, erklärte seinen Glauben, dass solche Prüfung nichts mehr als eine Beschäftigungstat für OB-GYNs sein würde. Der Ausschuss war mit Schlitten einverstanden und wählte, um Frauen nicht zu warnen, endometrial Prüfung zu haben. Sie nixed auch jährliche Sehtests für Katarakte. Die Frage von warnenden Frauen über Blutgerinnsel kam nie auf, obgleich der Ausschuss glaubte, dass FDA jemand bitten sollte, sie weiter zu untersuchen.

Nach dem Ausschuss, der Tamoxifen beendet wurde, gingen sie zu einer anderen Anhörung über die Droge, Herceptin weiter. TEA. Konflikt-voninteresse Schilsky und Raghavans wurden ordnungsgemäß für das Protokoll gemerkt.

Während die Übertreibung gut klingt, ist Tamoxifen nicht nachgewiesen worden, Brustkrebs zu verhindern. Zwei Studien zeigen es, nicht und zahlreiche Studienshow dass tut, die es das Risiko einer Frau endometrial Krebses erhöht. Jeder möchte glauben, dass dem eine Pille bloß einnehmen sie vom Erhalten von Krebs hält. Leider ist solch eine Pille nie erfunden worden. Es gibt Schritte jedoch die eine Frau unternehmen kann, um ihr Risiko des Brustkrebses zu verringern, das nicht Drogen miteinbeziehen.


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