Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschrift

LE Magazine im Mai 1999

Zusammenfassungen



Tamoxifen und endometrial Krebs

Endometrial Krebs bei tamoxifen-behandelten Brustkrebspatienten: Ergebnisse vom nationalen chirurgischen ergänzenden Brust-und Darm-Projekt (NSABP) B-14

Fisher B, Costantino JP, Redmond CK, Fisher ER, Wickerham DL, Cronin WM
Abteilung der Chirurgie, Universität von Pittsburgh, PA.
Nationaler Krebs Inst 1994 J am 6. April; 86(7): 527-37

Hintergrund: Tamoxifen ist günstig, wenn man alle Stadien des Brustkrebses behandelt. Jedoch haben Studien vorgeschlagen, dass Vorkommen und Schwere endometrial Krebses der Frauen sich erhöhen, die mit Tamoxifen behandelt werden. Zweck: Wir verglichen Rate von endometrial und anderen Krebsen bei Tamoxifen und nicht-tamoxifen-behandelten Patienten und beschrieben die pathologischen Eigenschaften endometrial Krebse. Methoden: Daten wurden auf 2843 Patienten mit Knoten-negativem, dem Östrogen, das Empfänger-positiv sind, dem Invasionsbrustkrebs, der nach dem Zufall Placebo zugewiesen wurden oder Tamoxifen analysiert (20 mg/d) und tamoxifen-behandelte 1220 die Patienten, die in NSABP B-14 im Anschluss an Zufallszuteilung registriert wurden. Durchschnittliche Zeit auf Studie ist 8 Jahre für nach dem Zufall zugewiesene Patienten und 5 Jahre für registrierte Patienten. Ergebnisse: Die Vorkommenrate der Leber, die gastro-intestinalen, des Harntrakts und nonuterine der genitalen Tumoren wurden nicht durch Tamoxifenbehandlung erhöht. Fünfundzwanzig endometrial Krebse wurden ursprünglich berichtet, von denen einer nach folgendem Bericht reklassifiziert wurde. Zwei Fälle traten in der Placebogruppe bei Patienten auf, deren medizinischer Status im Anschluss an gelegentlicher Aufgabe Tamoxifenbehandlung erfordert hatte. Dreiundzwanzig aufgetreten in den Tamoxifengruppen. Einundzwanzig 24 ursprünglich berichteten endometrial Krebse waren FIGO-Stadium 1; 18 von 23 gradable Fällen waren vom guten, histologischen Grad zu mäßigen. Vier tamoxifen-behandelten Frauen starben an uterinem Krebs. Die durchschnittliche jährliche Gefahrenrate endometrial Krebses als Erstes Ereignis innerhalb der ersten 5 Jahre der weiterer Verfolgung in der randomisierten, tamoxifen-behandelten Gruppe war 1.2/1000 Patientenjahre; die kumulative Gefahrenrate war- 6.3/1000. Ergebnisse für die registrierte, tamoxifen-behandelte Gruppe waren ähnlich. Einschließlich alle ursprünglich berichteten endometrial Krebse war die jährliche Gefahrenrate durch alle weitere Verfolgung 0.2/1000 in der Placebogruppe und 1.6/1000 in der randomisierten, tamoxifen-behandelten Gruppe; das relative Risiko endometrial Krebses für die letzteren gegen die ehemalige Gruppe war 7,5. Wieder für die letzte Gruppe, unter Verwendung der Bevölkerung-ansässigen Rate endometrial Krebses von den SERRA-Daten und -informationen von einem anderen Versuch NSABP (B-06), waren relative Risiken 2,2 und 2,3, beziehungsweise. Die 5-jährige kumulative Gefahrenrate für gesundes Überleben in der randomisierten Tamoxifengruppe war 38% weniger als das in der Placebogruppe. Etwas Daten in diesem Papier wurden von einem Forscher zur Verfügung gestellt, der betrügerische Daten beim NSABP einreichte [sehen Sie den „Nachrichten“ Abschnitt]; deshalb muss der Leser den gesamten Text einschließlich Tabelle 10 und die Anmerkungen des Herausgebers lesen. In Kürze wurden Daten bezüglich 182 der 2843 nach dem Zufall zugewiesenen Patienten und 37 der 1220 registrierten Patienten vom vorliegend Forscher bereitgestellt. Nach Bericht zeigten 24 der 182 Aufzeichnungen Fälschung, alle Miteinbezieheneigenschaften von Patienten vor gelegentlicher Aufgabe. Von den 37 Registrierenpatientenaufzeichnungen zeigten 8 Fälschung. Schlussfolgerungen: Risiko endometrial Krebses erhöht folgende Tamoxifentherapie für Invasionsbrustkrebs; jedoch überwiegt Nettonutzen groß Risiko. Endometrial auftretende Krebse, nachdem Tamoxifentherapie nicht scheinen, von einer anderen Art mit einer schlechteren Prognose als zu sein, sind solche Tumoren bei nicht-tamoxifen-behandelten Patienten. Auswirkungen: Tamoxifenbehandlung für Brustkrebs sollte fortfahren. Darüber hinaus ist das relative Risiko endometrial Krebses beobachtet bei B-14 tamoxifen-behandelten Patienten mit dem zweifachen relativen Risiko in Einklang, das in der Anfangsrisikonutzenberechnung für den NSABP-Brust-Krebspräventionsversuch verwendet wird.

 


Die Effekte des Tamoxifens auf gesunde Frauen

Zwischenanalyse des Vorkommens des Brustkrebses im königlichen Marsden-Krankenhaus Tamoxifen randomisierte chemoprevention Versuch

Powles T, Eeles R, Ashley S, Easton D, Chang J, Dowsett M, ordnen A, Viggers J, Davey J
Königliches Vertrauen Marsden NHS, London und Sutton, Surrey, Großbritannien. trevor.powles@rmh.nthames.nhs.uk
Lanzette 1998 am 11. Juli; 352(9122): 98-101

Hintergrund: Tamoxifen, eine Droge mit antioestrogenic Effekten, wird vorausgesagt, um das Vorkommen des Brustkrebses zu verhindern. Wir haben uns einen Versuch von Tamoxifen in den gesunden Frauen aufgenommen, die an erhöhtem Risiko des Brustkrebses wegen der Familiengeschichte sind. Wir berichten über eine geplante Zwischenanalyse. Methoden: Zwischen Oktober 1986 und April 1996, fielen wir 2494 gesunde Frauen an, die zwischen 30 und 70 mit einer Familiengeschichte des Brustkrebses gealtert wurden. Sie sind (doppelblind) randomisiert worden um mg des Tamoxifen 20 mündlich oder Placebo für bis 8 Jahre pro Tag zu empfangen. Verfolgen Sie enthaltene klinische Einschätzung, jährliche Mammographie und Einschätzung von Giftigkeit und von Befolgung. Der Primärendpunkt war das Vorkommen des Brustkrebses, der auf einer Absicht-zufestlichkeitsbasis mit einer Überlebenskurve analysiert wurde. Ergebnisse: Mit einer mittleren weiteren Verfolgung von 70 Monaten, waren 2471 Frauen (Tamoxifen 1238, Placebo 1233) für Analyse passend. Die Gruppen wurden gleichmäßig an der Grundlinie zusammengebracht, und Befolgung war gut. Die Gesamtfrequenz des Brustkrebses ist die selbe für Frauen auf Tamoxifen oder Placebo (Tamoxifen 34, Placebo 36, relatives Risiko 1,06 [95% Ci 0.7-1.7], p=0.8). Teilnehmer, die bereits auf Hormonersatztherapie waren, als sie die Studie eintrugen, ließen ein erhöhtes Risiko des Brustkrebses mit Nichtbenutzeren vergleichen. Jene Teilnehmer, die solche Therapie während auf Versuch hatten ein erheblich verringertes Risiko begannen. Das Sicherheitsprofil von Tamoxifen war wie erwartet. Interpretation: Wir sind nicht imstande gewesen, jeden möglichen Effekt von Tamoxifen auf Brustkrebsvorkommen in den gesunden Frauen zu zeigen, gegensätzlich zum Bericht von der Studie NSABP-P1, die eine 45% Reduzierung in den gesunden Frauen zeigt, die Tamoxifen gegen Placebo gegeben werden. Unterschiede bezüglich der Studienbevölkerungen für die zwei Versuche liegen möglicherweise diesen kontroversen Ergebnissen zugrunde: Eignung in unserem Versuch basierte überwiegend auf einer starken Familiengeschichte des Brustkrebses, während in NSABP der Versuch größtenteils auf nicht genetischen Risikofaktoren basierte. Die Bedeutung der Östrogenförderung schwankt möglicherweise zwischen solche Bevölkerungen.


Tamoxifen und hysterectomized Frauen

Verhinderung des Brustkrebses mit Tamoxifen: einleitende Ergebnisse vom Italiener randomisierten Versuch unter hysterectomized Frauen. Italienische Tamoxifen-Verhinderungs-Studie.

Veronesi U, Maisonneuve P, Costa A, Sacchini V, Maltoni C, Robertson C, Rotmensz N, Boyle P
Europäisches Institut von Onkologie, Mailand, Italien.
Lancet, 1998, Vol. 352, Iss 9122, pp. 93-97

Hintergrund: Tamoxifen ist ein Bewerber-chemopreventive Mittel im Brustkrebs, obgleich die Droge möglicherweise mit der Entwicklung endometrial Krebses verbunden ist. Deshalb taten wir einen Versuch in hysterectomized Frauen von Tamoxifen als chemopreventive. Methoden im Oktober 1992, begannen wir einen doppelblinden Placebo-kontrollierten, randomisierten Versuch von Tamoxifen in den Frauen (hauptsächlich in Italien) die nicht Brustkrebs hatten und die eine Hysterektomie gehabt hatten. Frauen wurden randomisiert, um mg des Tamoxifen 20 oder Placebo, beide pro Tag zu empfangen mündlich für 5 Jahre. Der ursprüngliche Plan war, der Interventionsphase von der weiteren Verfolgung 5 Jahre zu folgen. Im Juni 1997 entschieden sich die trialists und der Datenüberwachungsausschuß, Einstellung hauptsächlich wegen der Anzahl von den Frauen zu beenden, welche die Studie abbrechen. Die Einstellung, die am 11. Juli 1997 beendet werden, und die Studie fahren wie vorgesehen fort. Die Primärendpunkte sind das Vorkommen von und Tode durch Brustkrebs, diese einleitende Zwischenanalyse basiert auf Absicht-zufestlichkeit. Ergebnisse 5408 Frauen wurden randomisiert; teilnehmende Frauen haben eine mittlere weitere Verfolgung von 46 Monaten für bedeutende Endpunkte. 41 Fälle vom Brustkrebs traten bis jetzt auf; es hat keine Tode durch Brustkrebs gegeben, gibt es keinen Unterschied bezüglich der Brustkrebsfrequenz zwischen dem Placebo (22 Fälle) und den Armen des Tamoxifen (19), gibt es eine statistisch bedeutende Reduzierung des Brustkrebses unter den Frauen, die Tamoxifen empfangen, der auch Hormonersatztherapie während des Versuches verwendete: unter 390 Frauen auf solcher Therapie und Placebo zugeteilt, fanden wir acht Fälle vom Brustkrebs verglichen mit einem Fall unter 362 Frauen, die mit Tamoxifen zugeteilt wurden. Verglichen mit der Placebogruppe, gab es ein erheblich erhöhtes Risiko von Gefäßereignissen und von Hypertriglyceridämie unter Frauen auf Tamoxifen. Interpretation, obgleich diese einleitende Analyse geringe Energie hat, in dieser Kohorte von Frauen am niedrig-zu-normalen Risiko des Brustkrebses, die geforderten Schutzwirkungen von Tamoxifen sind nicht noch offensichtlich. Die Frauen, die Hormonersatztherapie verwenden, scheinen, von Gebrauch des Tamoxifen profitiert zu haben, dort waren keine Tode durch den Brustkrebs, der in den Frauen in der Studie notiert wird. Es ist wesentlich, weitere Verfolgung fortzusetzen, um die langfristigen Risiken und den Nutzen der Tamoxifentherapie quantitativ zu bestimmen.


Der Studienbericht NSABP P-1

Tamoxifen für Verhinderung des Brustkrebses: Bericht der nationalen chirurgischen ergänzenden Studie des Brust-und Darm-Projekt-P-1

Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, gesundes Lebensjahr M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N
Nationales chirurgisches ergänzendes Brust-und Darm-Projekt, Allegheny-Universität der Gesundheits-Wissenschaften, Pittsburgh, PA 15212-5234, USA. BFISHER1@aherf.edu
Nationaler Krebs Inst 1998 J am 16. September; 90(18): 1371-88

Hintergrund: Das Finden einer Abnahme an kontralaterales Brustkrebs-Vorkommen folgender Tamoxifenverwaltung für ergänzende Therapie führte zu das Konzept, dass die Droge möglicherweise eine Rolle in der Brustkrebsprävention spielte. Um diese Hypothese zu prüfen, leitete das nationale chirurgische ergänzende Brust-und Darm-Projekt den Brust-Krebspräventions-Versuch (P-1) im Jahre 1992 ein. Methoden: Frauen (N=13388) an erhöhtem Risiko für Brustkrebs, weil sie 1) 60 Lebensjahre oder älter waren, 2) waren 35-59 Lebensjahre mit einer 5-jährigen Schadenswahrscheinlichkeit für Brustkrebs von 1,66% mindestens, oder 3) hatte eine Geschichte von lobular Krebsgeschwürin-situ wurden zugewiesen nach dem Zufall, um Placebo (n=6707) oder 20 mg-/Tagtamoxifen (n=6681) für 5 Jahre zu empfangen. Gails Algorithmus, basiert auf einem multivariaten logistischen Regressionsmodell unter Verwendung der Kombinationen von Risikofaktoren, wurde verwendet, um die Wahrscheinlichkeit (Risiko) des Vorkommens des Brustkrebses im Laufe der Zeit zu schätzen. Ergebnisse: Tamoxifen verringerte das Risiko des Invasionsbrustkrebses um 49% (doppelseitiges P<.00001), mit kumulativem Vorkommen durch 69 Monate weitere Verfolgung von 43,4 gegen 22,0 pro 1000 Frauen in den Placebo- und Tamoxifengruppen, beziehungsweise. Das verringerte Risiko trat gealterten Frauen 49 Jahre oder jünger (44%), 50-59 in den Jahre (51%) auf, und 60 Jahre oder älter (55%); Risiko wurde auch in den Frauen mit einer Geschichte der lobular Krebsgeschwürin-situ- (56%) oder atypischen Hyperplasie (86%) und in denen mit irgendeiner Kategorie vorausgesagtes 5-jähriges Risiko verringert. Tamoxifen verringerte das Risiko des nichtinvasiven Brustkrebses um 50% (doppelseitiges P<.002). Tamoxifen verringerte das Vorkommen von Empfänger-positiven Tumoren des Östrogens um 69%, aber kein Unterschied bezüglich des Vorkommens von Empfänger-negativen Tumoren des Östrogens wurde gesehen. Tamoxifenverwaltung änderte nicht die durchschnittliche jährliche Rate der Krankheit des ischämischen Herzens; jedoch wurde eine Reduzierung in der Hüfte, im Radius (Colles) und in den Dornbrüchen beobachtet. Die Rate endometrial Krebses wurde der Tamoxifengruppe erhöht (Risikoverhältnis = 2,53; 95% Konfidenzintervall = 1.35-4.97); dieses erhöhte Risiko trat überwiegend gealterten Frauen 50 in den Jahre oder älter auf. Alle endometrial Krebse in der Tamoxifengruppe waren Stadium I (lokalisierte Krankheit); keine Todesfälle endometrial Krebses sind in dieser Gruppe aufgetreten. Keine Leberkrebse oder Zunahme des Doppelpunktes, rektales, Eierstock oder anderer Tumoren wurden in der Tamoxifengruppe beobachtet. Die Rate des Anschlags, der Lungenembolie und der Tiefaderthrombose wurde in der Tamoxifengruppe erhöht; diese Ereignisse traten häufiger gealterten Frauen 50 in den Jahre oder älter auf. Schlussfolgerungen: Tamoxifen verringert das Vorkommen des Invasions- und nichtinvasiven Brustkrebses. Trotz der Nebenwirkungen, resultierend aus Verwaltung von Tamoxifen, ist sein Gebrauch als vorbeugendes Mittel des Brustkrebses in vielen Frauen an erhöhtem Risiko für die Krankheit angebracht.


Krebse verbunden mit Tamoxifen

Ergänzende Tamoxifentherapie für AnfangsstadiumBrustkrebs und an zweiter Stelle Primärfeindseligkeiten

Rutqvist Le, Johansson H, Signomklao T, Johansson U, Fornander T, Wilking N
Onkologische Mitte, Karolinska-Krankenhaus, Stockholm, Schweden.
Nationaler Krebs Inst 1995 J am 3. Mai; 87(9): 645-51

Hintergrund: Tamoxifen wird in zunehmendem Maße für die Behandlung des Brustkrebses benutzt und Studie für die Primärprävention des Brustkrebses durchmacht. Jedoch sind Bedenken geäußert worden, denen die Droge möglicherweise das Vorkommen von neuen Primärfeindseligkeiten, wie endometrial, Leber und Darmkrebsen erhöht. Zweck: Unser Ziel war, die Krebs erzeugenden Risiken festzusetzen, die mit langfristigem Gebrauch des Tamoxifen in den Frauen mit AnfangsstadiumBrustkrebs verbunden sind. Methoden: Das Vorkommen von neuen Primärkrebsen unter 2729 Frauenteilnehmern des Stockholm-Versuches war an einer mittleren weiteren Verfolgung von 9 Jahren entschlossen. In diesem Versuch nach Primärchirurgie, wurden die postmenopausal Patienten, die weniger als 71 Jahre mit einseitigem Invasionsbrustkrebs gealtert wurden, nach dem Zufall zugeteilt, um entweder 2 Jahre ergänzenden Tamoxifen (mg 40 täglich) oder keine ergänzende endokrine Therapie zu empfangen. Informationen über zweite Krebse wurden durch rückwirkende Verknüpfung zum schwedischen Krebs-Register eingeholt. Um statistische Energie zu erhöhen, wurde eine gemeinsame Analyse des Vorkommens endometrial und gastro-intestinaler Krebse in den folgenden drei Großstudien in Skandinavien durchgeführt, das ergänzende Tamoxifentherapie auswertet: der Stockholm-Versuch, der dänische Brustkrebs-Gruppen-Versuch und der Süden-schwedische Versuch. Diese Studien umfassten insgesamt 4914 Patienten mit einer mittleren weiteren Verfolgung von 8-9years. Alle p-Werte wurden von den zweischwänzigen Tests der statistischen Bedeutung berechnet. Ergebnisse: Im Stockholm-Versuch gab es eine statistisch bedeutende (P = .008) Reduzierung im Vorkommen von zweiten Primärkrebsen in der kontralateralen Brust unter den tamoxifen-behandelten Patienten. Jedoch gab es eine fast sechsfache Zunahme endometrial Krebse (P < .001) und eine dreifache Zunahme gastro-intestinaler Krebse bei den tamoxifen-behandelten Patienten. Die Ergebnisse der gemeinsamen Studien zeigten einen statistisch bedeutenden Anstieg in endometrial Krebsen unter den tamoxifen-behandelten Patienten (relatives Risiko [Eisenbahn] = 4,1; 95% Konfidenzintervall [Ci] = 1.9-8.9). Es gab auch einen Überfluss von gastro-intestinalen Krebsen, die mit Tamoxifen verbunden sind. Die meisten von diesem überschüssige beteiligte Darmkrebse (Eisenbahn = 1,9; 95% Ci = 1.1-3.3) und Magenkrebs (Eisenbahn = 3,2; 95% CI = 0.9-11.7). Es gab keine erhebliche Zunahme irgendeiner anderen Art gastro-intestinaler Krebs (z.B., Leberkrebs) unter den tamoxifen-behandelten Patienten. Schlussfolgerung: Der Endometrium und die gastro-intestinalen Organe sind möglicherweise Zielstandorte für tamoxifen-bedingte Karzinogenese in den Menschen. Auswirkungen: Das erhöhte Vorkommen von colorectal und Magenkrebsen, die hier berichtet werden, sollte als vorläufiges betrachtet werden, bis gestützt worden durch langfristige Daten von einer größeren Anzahl von Tamoxifenversuchen. Auch passende Überwachung des Krebsvorkommens wird für den Schutz von den Teilnehmern gerechtfertigt, die in gegenwärtigen Tamoxifen chemoprevention Versuchen eingeschrieben werden.


Nebenwirkungen des Tamoxifen

Effekte von Tamoxifen auf Gebärmutter und von Eierstöcken von postmenopausalen Frauen in einem randomisierten Brustkrebspräventionsversuch

Kedar RP, Bourne-TH, Powles TJ, Collins WP, Ashley Se, Cosgrove TUN, Campbell S
Abteilung von Gynäkologie und Geburtshilfe, Königs College medizinische Fakultät und Zahnheilkunde, Dänemark-Hügel, London, Großbritannien.
Lanzette 1994 am 28. Mai; 343(8909): 1318-21

Randomisierte, doppelblinde kontrollierte Versuche sind begonnen worden, um zu bestimmen, ob Tamoxifen Entwicklung des Brustkrebses in den gesunden Frauen mit einer Familiengeschichte der Krankheit verhindern oder verzögern kann. Wir zogen eine randomisierte Kohorte von den postmenopausalen Frauen 111 (gealtert 46-71 Jahre) vom Pilot-Breast Cancer Preventions-Versuch am königlichen Marsden-Krankenhaus ein, um den Effekt von Tamoxifen auf die Gebärmutter und die Eierstöcke zu studieren. Die Haupt- Ergebnismaße wurden durch transvaginal Echographie mit Farb-Doppler-Darstellung und die mikroskopische Prüfung von endometrial Biopsien entfernt zu der Zeit des Scans erhalten. Es gab keinen bedeutenden Unterschied zwischen Tamoxifen (20 mg/Tag) und Placebogruppen im Alter der Frauen oder die Zeit des Scans (und der Probenahme) nach Zufallszuteilung. Die Frauen, die Tamoxifen nehmen, hatten eine erheblich größere Gebärmutter und einen niedrigeren Widerstand zur Durchblutung in den uterinen Arterien. 39% von den Frauen, die Tamoxifen nehmen, hatte histologischen Beweis eines anormalen Endometrium, der mit 10% in der Kontrollgruppe verglichen wurde. 10 Patienten in der Tamoxifengruppe (16%) hatten atypische Hyperplasie und eine anderen 5 (8%) hatten einen Polypen. Frauen mit einer histologischen Abweichung hatten einen erheblich stärkeren Endometrium und einen verringerten Widerstand zur Durchblutung in den uterinen Arterien. Es gab keine Wechselbeziehung zwischen dem Vorhandensein von uterinen Abweichungen und dem Alter der Frauen oder die Konzentrationen von Tamoxifen oder von desmethyl Tamoxifen im Zusatzblut. Diese Ergebnisse bestätigen, dass Tamoxifen möglicherweise bösartige Änderungen im Endometrium von postmenopausalen Frauen verursachen kann. Transvaginal Echographie kann benutzt werden, um jene Frauen zu identifizieren, die die endometrial Proben haben sollten, die für mikroskopische Analyse entfernt werden.


Proteinaufnahme

Exogene Aminosäuren regen Nettomuskelproteinsynthese in den älteren Personen an

Volpi E, Ferrando AA, Yeckel CW, Tipton KD, Wolfe Eisenbahn
Abteilung der Chirurgie, die Universität von Texas Medical Branch, Galveston, Texas 77550, USA.
Zeitschrift von klinischer Investigation, 1998, Vol. 101, Iss 9, pp. 2000-2007

Wir haben die Antwort des Aminosäuretransportes und der Proteinsynthese in den gesunden älteren Einzelpersonen (Alter 71+/-2 Jahr) zum stimulierenden Effekt der erhöhten Aminosäureverfügbarkeit nachgeforscht. Muskelproteinsynthese und -zusammenbruch und Aminosäuretransport wurden im postabsorptive Zustand und während der intravenösen Infusion einer Aminosäuremischung gemessen. Muskel-freie Aminosäurekinetik wurden mittels eines Modells mit drei Fächern unter Verwendung der Daten berechnet, die durch arteriovenöse Katheterismus- und Muskelschenkelbiopsien von den vastus lateralis während der Infusion von Indikatoren des stabilen Isotops von Aminosäuren erhalten wurden. Darüber hinaus wurde synthetische bruchstückweiserate des Muskelproteins (FSR) gemessen. Zusatzaminosäureinfusion erhöhte erheblich Aminosäurelieferung auf das Bein, den Aminosäuretransport, und die Muskelproteinsynthese, als gemessen entweder mit dem vorbildlichen Fach drei (P < 0,05) oder mit der traditionellen Vorläuferproduktannäherung (FSR erhöht von 0.0474+/-0.0054 auf 0.0940+/-0.0143%/h, P < 0,05). Weil Proteinzusammenbruch nicht während der Aminosäureinfusion änderte, wurde eine positive Nettobalance von Aminosäuren über dem Muskel erzielt. Wir stellen fest, dass, obgleich Muskelmasse in den älteren Personen verringert wird, Muskelprotein Anabolism durch erhöhte Aminosäureverfügbarkeit nichtsdestoweniger angeregt werden kann. Wir nehmen folglich an, dass Muskelmasse mit einer erhöhten Aufnahme des Proteins oder der Aminosäuren besser aufrechterhalten werden könnte.


Vitamin C und AMI

Antioxydationsverteidigung in der menschlichen myokardialen Reperfusionsverletzung

Dusinovic S, Mijalkovic D, Saicic ZS, Duric J, Zunic Z, Niketic V, Spasic MB
Dringende ärztliche Betreuung, Belgrad, Jugoslawien.
J umgeben Pathol Toxicol Oncol 1998; 17 (3-4): 281-4

Die Tätigkeit der Glutathionsperoxydase (GSH-Px) sowie die Tätigkeiten anderer Antioxydationsenzyme wie CuZn-Superoxidedismutase (CuZn-RASEN), Katalase (CAT), Glutathionsreduktase (GR) in den Erythrozyten, der Plasmatätigkeit der Glutathion-stransferase (GST) und der Plasmaspiegel von Vitamin E und von Vitamin C wurden bei neun Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI) ausgewertet. Blutproben wurden vor und 1, 3, 6 und 24 Stunden nach der Institution der Thrombolytictherapie entnommen. Die Ergebnisse wurden mit denen in 30 gesunden Freiwilligen verglichen. Eine bedeutende Abnahme an der Tätigkeit der Katalase (CAT) und am Inhalt des Vitamins E bei Patienten vor und nach Thrombolytictherapie verglichen mit Kontrollen wurde notiert. Unsere Ergebnisse bestätigten, dass eine gestörte oxydierende/Antioxydationsbalance nach AMI und nach Thrombolytictherapie anwesend ist.


Antioxidanseffekte auf das Herz

Vitamin C vermindert anormale vasomotorische Reaktivität in den Koronararterien des Krampfes bei Patienten mit kranzartiger spastischer Angina

Kugiyama K, Motoyama T, Hirashima O, Ohgushi M, Soejima H, Misumi K, Kawano H, Miyao Y, Yoshimura M, Ogawa H, Matsumura T, Sugiyama S, Yasue H
Abteilung von Kardiologie, Kumamoto-Hochschulmedizinische fakultät, Kumamoto-Stadt, Japan. kiyo@gpo.kumamoto-u.ac.jp
J morgens Coll Cardiol Jul 1998; 32(1): 103-9

Ziele: Diese Studie suchte, den Effekt des Vitamins C, ein Antioxydant, auf die anormale vasomotorische Reaktivität in den Koronararterien des Krampfes zu überprüfen. Hintergrund: Die sauerstofffreien Radikale, die in den Arterienwänden erzeugt werden, sind gezeigt worden, um endothelial vasomotorische Funktionsstörung zu verursachen. Methoden: Antworten der epicardial arteriellen Durchmesser der linken Koronararterien zur intracoronary Infusion des Azetylcholins (ACh) (10 und 50 microg/Minute) wurden durch quantitative kranzartige Vasographie vor und während der kombinierten intracoronary Infusion des Vitamins C (10 mg/min) oder salzig als Placebo bei 32 Patienten mit kranzartiger spastischer Angina und in 34 Steuerthemen gemessen. Ergebnisse: Vitamin- Cinfusion unterdrückte, die Constrictorantwort des epicardial Durchmessers zu ACh in den Koronararterien des Krampfes aber hatte keine erhebliche Auswirkung in den Steuerkoronararterien (Prozente ändern im distalen Durchmesser in Erwiderung auf 10 microg/Minute von ACh [Zusammenziehung (-), Ausdehnung (+), Durchschnitt +/- SEM] vor Vitamin C: -8,2 +/- 2,9% in den Krampfarterien, +8,4 +/- 2,9% in den Steuerarterien; während des Vitamins C: +0,2 +/- 3,8% in den Krampfarterien, +7,2 +/- 1,3% in den Steuerarterien [p < 0,01 gegen Krampfarterien vor Vitamin Ci). Der kranzartige Kurve-arterielle Unterschied bezüglich der reagierenden Substanzen der Thiobarbitur- Säure des Plasmas während ACh-Infusion, ein Indikator der Lipidperoxidation in der kranzartigen Zirkulation, war bei Patienten mit kranzartiger spastischer Angina als in den Steuerthemen höher (p < 0,01) aber wurde bei Patienten mit kranzartiger spastischer Angina zu den vergleichbaren Niveaus in den Steuerthemen durch kombinierte Infusion des Vitamins C unterdrückt. Salzige Infusion hatte keinen Effekt. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen an, dass Vitamin C vasomotorische Funktionsstörung in den epicardial Koronararterien bei Patienten mit kranzartiger spastischer Angina vermindert. Sauerstofffreie Radikale können mindestens im Teilspiel eine Rolle in der anormalen kranzartigen vasomotorischen Reaktivität in Erwiderung auf ACh in den Koronararterien des Krampfes.


Vitamin C und Bluthochdruck

Vitamin C verbessert endothelial Funktionsstörung von epicardial Koronararterien bei erhöhten Blutdruck habenden Patienten

Solzbach U, Hornig B, Jeserich M, gerade H
Medizinische Klinik, Abteilung von Kardiologie, Universität von Freiburg, Deutschland.
Zirkulation 1997 am 2. September; 96(5): 1513-9

Hintergrund: Es gibt Beweis für die erhöhte Bildung von freien Radikalen bei Patienten mit Bluthochdruck und erwägt die Möglichkeit, dass KEIN durch freie Radikale inaktiviert wird, die kranzartige endothelial Funktion hindert. Deshalb prüften wir die Hypothese, dass das Antioxidansvitamin c anormale endothelial Funktion von Koronararterien bei Patienten mit Bluthochdruck verbessern könnte. Methoden und Ergebnisse: Bei 22 erhöhten Blutdruck habenden Patienten ohne relevante Koronararteriestenosen, endothelium-abhängige Gefäßantworten der linken vorhergehenden absteigenden Koronararterie (JUNGER MANN) bis Azetylcholin (0,01, 0,1 und 1,0 micromol/L) waren vor und sofort nach intravenöser Infusion 3 g des Vitamins C (17 Patienten) oder des Placebos entschlossen (5 Patienten). In einer Untergruppe von 10 Patienten, wurde papaverine-bedingter Fluss-abhängiger Vasodilation (FDD) vor und nach Vitamin C (5 Patienten) oder Infusion des Placebos (5 Patienten) gemessen. Segmentale Antworten des luminal Bereichs der Koronararterie wurden mit quantitativer kranzartiger Vasographie analysiert. Vor Vitamin- Cinfusion waren die Mitteländerungen von luminal Bereichen des JUNGEN MANNES an zunehmenden Dosen des Azetylcholins -6.1+/-2.2%, -15.2+/-4.9% und -33.9+/-8.1% (negative Zahlen symbolisieren Gefäßverengung) und während FDD, 5.4+/-1.0%. Die gefäßverengende Antwort während des Azetylcholins wurde verringert und FDD wurde durch Vitamin C vergrößert. Nach Vitamin- Cinfusion änderten luminal Bereiche des JUNGEN MANNES durch -3.2+/-2.3%, -5.8+/-3.6% und -10.2+/-5.6% (P<.05, Azetylcholin) und 17.8+/-2.8% (P<.05, FDD). Doppler-Fließgeschwindigkeit (während der Grundlinie, des Azetylcholins und FDD) wurde nicht erheblich durch Vitamin C beeinflußt. Schlussfolgerungen: Vitamin C verbessert die endothelium-abhängige vasomotorische Kapazität von Koronararterien bei Patienten mit Koronararterien des Bluthochdrucks und des Patents. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass erhöhter oxidativer Stress zur endothelial Funktionsstörung bei erhöhten Blutdruck habenden Patienten beiträgt.


Diabetes und Vitamin C

Vitamin C verbessert endothelium-abhängigen Vasodilation bei Patienten mit Insulin-abhängigem Diabetes mellitus

Timimi FK, tönen HH, Haley EA, Roddy MA, Ganz P, Creager MA
Kardiovaskuläre Abteilung, Brigham und Frauenklinik und Harvard-Medizinische Fakultät, Boston, Massachusetts 02115, USA.
J morgens Coll Cardiol 1998 am 1. März; 31(3): 552-7

Ziele: Wir suchten, zu bestimmen, ob das Antioxidansvitamin c endothelium-abhängigen Vasodilation von Unterarmwiderstandschiffen bei Patienten mit Insulin-abhängigem Diabetes mellitus verbessert . Hintergrund: Endothelium-abhängiger Vasodilation wird bei Patienten mit Diabetes mellitus gehindert. Oxidatively vermittelte Verminderung des endothelium-abgeleiteten Stickstoffmonoxids beiträgt zum anormalen endothelium-abhängigen Vasodilation in den Tiermodellen des Diabetes mellitus. Methoden: Die Arbeitsgemeinschaft umfasste 10 Patienten mit Insulin-abhängigem Diabetes mellitus und 10 altersmäßig angepasste Steuerthemen. Unterarmdurchblutung wurde durch venöse Ausschließungsplethysmographie bestimmt. Endothelium-abhängiger Vasodilation wurde durch intraarterial Infusion von methacholine festgesetzt (0,3 bis 10 microg/Minute). Endothelium-unabhängiger Vasodilation wurde durch intraarterial Infusion des Nitroprussids festgesetzt (0,3 bis 10 microg/Minute). Unterarmdurchblutungs-Ansprechen- auf die Dosiskurven waren für jede Drogeninfusion vor und während der begleitenden Infusion des Vitamins C entschlossen (24 mg/min). Ergebnisse: In den zuckerkranken Themen Endothelium wurde abhängiger Vasodilation durch die begleitende Infusion des Vitamins C vergrößert (p = 0,001). Endothelium-unabhängiger Vasodilation wurde nicht durch die begleitende Infusion des Vitamins C beeinflußt (p = NS). In den Steuerthemen beeinflußte Vitamin- Cinfusion nicht endothelium-abhängigen Vasodilation (p = NS). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Vitamin C stellt selektiv den gehinderten endothelium-abhängigen Vasodilation in den Unterarmwiderstandschiffen von Patienten mit Insulin-abhängigem Diabetes mellitus wieder her. Diese Ergebnisse zeigen an, dass Stickstoffmonoxidverminderung durch Sauerstoff-abgeleitete freie Radikale zur anormalen Gefäßreaktivität in den Menschen mit Insulin-abhängigem Diabetes mellitus beiträgt.


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