CENTROPHENOXINE



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Bild Gerontopsychological studiert mit NaI („Nurnberger ändert-Inventar "), auf Patienten mit organischem psychosyndrome (DSM III, Kategorie 1) behandelte mit centrophenoxine in einer doppelblinden, vergleichbaren, randomisierten klinischen Studie
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Klinische Arzneimitteltests in der Alzheimerkrankheit

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Centrophenoxine: Effekte auf das Altern des Säugetier- Gehirns

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Effekt von centrophenoxine auf die Antioxydationsenzyme in den verschiedenen Regionen des Alternrattengehirns

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Eine Membranhypothese des Alterns

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Alter-Abhängigkeit des freien radikal-bedingten oxydierenden Schadens im ischämischen-reperfused Rattenherzen

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Altersbedingte Abnahme in den mehrfachen Einheitsaktionspotentialen der Region CA3 des Rattenhippokamps: Wechselbeziehung mit Lipidperoxidations- und lipofuscinkonzentration und der Effekt von centrophenoxine

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Effekte von centrophenoxine auf Körperzusammensetzung und einige biochemische Parameter von wahnsinnigen älteren Menschen, wie in einer doppelblinden klinischen Studie aufgedeckt

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Auf der Rolle des intrazellulären Physicochemistry in der quantitativen Genexpression während des Alterns und im Effekt von centrophenoxine. Ein Bericht

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Effekt von centrophenoxine und von Behandlung BCE-001 auf seitliche Diffusion von Proteinen in der Hepatocyteplasmamembran, wie durch Fluoreszenzwiederaufnahme nachdem dem Photobleaching in den Rattenleberabstrichen aufgedeckt

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Altersbedingte Änderung im mehrfachen Einheit acitvity der parietalen Rinde des Rattengehirns und des Effektes von centrophenoxine

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Untersuchungen über den Effekt der Eisenüberlastung auf synaptosomal Membranen der Rattenrinde

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Änderungen in der Molekulargewichtsverteilung von Proteinen in Rattengehirne synaptosomes während der Altern- und centrophenoxinebehandlung von alten Ratten

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Cytochemische Interaktion des Nukleolus und des Zytoplasmas in den Purkinje-Zellen von senilen weißen Ratten unter Einfluss des centrophenoxine

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Centrophenoxine erhöht die Rate der Summe und der mRNA-Synthese in der Gehirnrinde von alten Ratten: Eine Erklärung seiner Aktion im Hinblick auf die Membranhypothese des Alterns

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Änderungen der synaptosomal Membran „microviscosity“ in der Gehirnrinde von Ratten während der Altern- und centrophenoxinebehandlung

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Effekte von centrophenoxine auf lipofuscin im Netzhautpigmentepithel von alten Mäusen

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Der Effekt akuter und chronischer centrophenoxine Behandlung auf die synaptische Plastizität von alten Ratten

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Meclofenoxate-bedingte Zunahme der Zellmetabolischen Tätigkeiten in normalen diploiden menschlichen glia Zellen in einem stationären Zellkultursystem

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Änderungen in den Eigenschaften des Kollagens der jungen männlichen Garteneidechsen nach centrophenoxine und Lysinbehandlung

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Änderungen in den Gesamtinhalts- und Löslichkeitseigenschaften von Proteinen im Rattengehirn und -leber während der Altern- und centrophenoxinebehandlung

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Morphometrische Untersuchungen über Synapsen des Kleinhirngefäßknäuels: Der Effekt von centrophenoxine Behandlung in den alten Ratten

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Auf der Rollen-FO-Vernetzung von zellulären Proteinen im Altern



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Effekte von centrophenoxine auf den einwertigen Elektrolytinhalt der kortikalen Zellen des großen Gehirns der alten Ratten

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Effekte von centrophenoxine auf die Fadenwurm caenorhabditis briggsae

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Weitere Untersuchungen über die Effekte von centrophenoxine auf lipofuscin Pigment in neuroblastoma Zellen in der Kultur: eine elektronenmikroskopische Studie

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Ultrastruktur von lipofuscin im Rattengehirn. Untersuchungen über topographische Unterschiede und centrophenoxine verursachte Änderungen des lipofuscin (japanisch)

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Autofluorescent-Studien des lipofuscin im Rattengehirn (japanisch)

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Die mikroskopische Einschätzung des Elektrons des Alterns auf ultrastrukturellem Niveau, beeinflußt durch chemisches bedeutet

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Die Effekte von dimethylaminoethyl p chlorophenoxyacetate auf Spinalganglionsneuronen und Satellitenzellen in der Kultur. Mitochondrische Änderungen in den Alternneuronen. Eine Elektronenmikroskopstudie

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Antagonic-Drucküberlegenheit gegen meclofenoxate in gerontopsychiatry (Alzheimer-Art Demenz)

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Spektralanalytische Demonstration der Elektronenspinresonanz der Reinigereigenschaften des freien Radikals des Hydroxyls von dimethylaminoethanol im Drehbeschleunigungsabfangen experimentiert, die molekulare Basis für die biologischen Effekte von centrophenoxine bestätigend


Stange


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Gerontopsychological studiert mit NaI („Nurnberger ändert-Inventar "), auf Patienten mit organischem psychosyndrome (DSM III, Kategorie 1) behandelte mit centrophenoxine in einer doppelblinden, vergleichbaren, randomisierten klinischen Studie

BOGEN. GERONTOL. GERIATR. (Die Niederlande), 1989, 9/1 (17-30)


Eine doppelblinde klinische Studie wurde an 50 Personen (25 Männer, 25 Frauen) über dem Alter 60 durchgeführt (Durchschnittsalter: 77 Jahre). Sie litten unter Demenzen des mittleren Niveaus (DSM III, der Kategorie 1, DER ICD-Nr. 299) und waren Bewohner in einem Seniorenheim länger als 3 Monate am Anfang des Versuches gewesen. Die Patienten wurden zuerst für 2 Wochen mit Placebotabletten behandelt und ihre Anfangsleistung wurde während dieses Zeitraums notiert, indem man das Inventar Nürnbergs Gerontopsychological (NaI) verwendete. Dieses wurde dann von einer Behandlung für 8 Wochen mit der nootropic Droge, centrophenoxine (CPH), dessen Dosis 2 g/day war, das in 2 x 2 Tabletten Helfergin500 verteilt wurde (Promonta, Hamburg, BRD), oder mit Placebotabletten der identischen Größe, dann des NaI-Tests wurde wiederholt wieder gefolgt. Verum oder Placebobehandlung wurden nach dem Zufall vorgewählt und der Code wurde aufgedeckt, erst nachdem ausarbeitnd alle Ergebnisse des Versuches. Während Behandlungszeitraums vier traten die Austritte für dazwischenkommende Krankheiten auf. Bewertung basierte auf einem semiquantitativen, intraindividuellen Vergleich der Leistung vor und nach Behandlung. Die erzielten Ergebnisse schlagen vor, dass CPH-Behandlung möglicherweise in den Demenzen des mittleren Niveaus in den ziemlich alten Gruppen Patienten nützlich ist, da 48% der verum Gruppe Verbesserungen in den Speicherfunktionen gegen 28% der Placebogruppe anzeigte. CPH scheint, eine nützliche und harmlose Droge in der Behandlung und vermutlich auch in der Verhinderung von Demenzen zu sein.



Klinische Arzneimitteltests in der Alzheimerkrankheit

Ankündigung. NEW YORK ACAD. SCI. (USA), 1985, VOL. 444 (428-436)

Dieses Papier wiederholt die Drogen, die z.Z. in den Vereinigten Staaten für die Behandlung der ANZEIGE vorgeschrieben werden und betrachtet ein breites Spektrum vor kurzem studierten von den Untersuchungsdrogen oder z.Z. unter Studie in der ANZEIGE. Besondere Betonung wird auf neue Versuche mit cholinergischen Mitteln, neuropeptides und nootropic Drogen gelegt. Positive Berichte sind hinsichtlich der Wirksamkeit der neueren piracetam Entsprechungen in der ANZEIGE erschienen und Multimitte studiert mit mehreren dieser Drogen sowie mit CI-911, sind z.Z. laufend. Jede mögliche Schlussfolgerung, ob diese Drogen bedeutende Verbesserungen über den extrem bescheidenen Effekten von piracetam darstellen, muss das Ergebnis dieser Studien erwarten. Ein drastischer therapeutischer Fortschritt sieht unwahrscheinlich aus. Unter anderen experimentellen Drogen des Interesses an der ANZEIGE sind 4 Aminopyridin und 3,4 diaminepyridine, Mittel mit mehrfachen pharmakologischen Effekten, die oxydierenden Metabolismus erleichtern; Aktives Lipid, ein Mittel entwarf, Zellmembranen zu verflüssigen; centrophenoxine, ein Reizmittel dachte auch, um altersbedingte lipofuscin Ansammlung zu verbrauchen; Aluminiumchelierer, wie desferrioxamine; und alaproclate, ein Hemmnis des Reuptake 5-HT. Angesichts des auftauchenden neurochemischen Beweises, dass ANZEIGE mehrfache Neurotransmittersysteme miteinbezieht, ist möglicherweise es, dass die therapeutischen Strategien, die Kombinationsbehandlungen mit einbeziehen oder sogar eine individualisierte „Cocktail“ Annäherung notwendig sind, um zu entwickeln effektive Behandlungen für, was das tragischste und die Entmenschlichung aller Geistesstörungen sein kann. Obgleich offenbar effektive Drogen nicht noch für die Behandlung der Primärsymptome der ANZEIGE entwickelt worden sind, ist drastischer Fortschritt in den letzten Jahren gemacht worden, wenn man das neurochemische Defizit in der Störung und folglich aufdeckte wenn man rationale Behandlungsstrategien entwickelte. Wenn der Schritt dieses Fortschritts fortfährt, sehen möglicherweise wir die Entwicklung eines wirklich effektiven Mittels für die Behandlung der ANZEIGE. Solch eine Droge würde unschätzbares persönliches und Sozialvon Wert sein.



Centrophenoxine: Effekte auf das Altern des Säugetier- Gehirns

J. MORGENS. GERIATR. Soc. (USA), 1978, 26/2 (74-81)

Eine Studie wurde von den Effekten von centrophenoxine auf das Lernen und das Gedächtnis von alten Mäusen gemacht. Die Ergebnisse wurden mit Änderungen im neuronalen lipofuscin in der Großhirnrinde und im Hippokamp aufeinander bezogen. Alte weibliche Mäuse (11-12 Monate) wurden mit centrophenoxine für drei Monate und ihr Lernen und Gedächtnis wurden geprüft in einem T-Labyrinth behandelt. Die Anzahl von den Versuchen, die erfordert wurden, um das Kriterium in den 20 zu erreichen, behandelte alte Mäuse wurden verglichen mit denen für 20 unbehandelte Mäuse des gleichen Alters und für 20 jüngere unbehandelte Mäuse. Die behandelten Tiere lernten die Aufgabe mit erheblich weniger Versuchen und wiesen auch eine Verringerung neuronalen lipofuscin Pigments der Großhirnrinde und des Hippokamps auf. Die Änderungen im lipofuscin wurden durch Studie des charakteristischen Autofluorescence und durch die histochemischen und ultrastrukturellen (Elektronenmikroskop) Beobachtungen gezeigt.



Effekt von centrophenoxine auf die Antioxydationsenzyme in den verschiedenen Regionen des Alternrattengehirns

EXP. GERONTOL. (USA), 1983, 18/3 (185-197)

Diese Studie forschte den Effekt (in vivo) von centrophenoxine (Lucidril) auf die Tätigkeit von Antioxidansenzymen (Glutathionsperoxydase GSH-PER, Glutathionsreduktase GSSG-RED, Superoxidedismutase RASEN und Katalase) in den subzellularen Brüchen von den Regionen des Gehirns (Großhirn, Kleinhirn und Hirnstamm) gealterten Ratten der 6, 9 und 12 Monate nach. In allen Altersklassen waren- normale (Steuer) Tätigkeit von GSH-PER, GSSG-RED und RASEN in den drei Gehirnregionen in den löslichen Brüchen als in den Partikelbrüchen höher. Die drei Regionen des Gehirns zeigten verschiedene Niveaus der Enzymaktivitäten. Enzyme in den löslichen Brüchen (ausgenommen GSSD-RED im Großhirn von den Ratten gealtert 12 Monate) änderten nicht mit Alter. In den Partikelbrüchen jedoch zeigten die Enzyme altersbedingte Änderungen: GSH-PER verringerte sich mit Alter im Kleinhirn und im Hirnstamm, aber zeigte eine altersbedingte Zunahme des Großhirns, GSSG-RED und RASENS, die mit Alter in allen drei Gehirnregionen erhöht wurden. Katalasentätigkeit in allen drei Gehirnregionen blieb unverändert in allen Altersklassen. Sechswochenverwaltung von centrophenoxine (einmal täglich in den Dosen von 80 mg/kg und von 120 mg/kg) zu den produzierten Versuchstieren erhöht sich der Tätigkeit des RASENS, des GSH-PER und des GSSG-RED in den Partikelbrüchen von allen drei Gehirnregionen. In den löslichen Brüchen jedoch BELEGEN Sie nur mit Rasen und GSH-PER Tätigkeit wurde erhöht. In-vitroauch centrophenoxine regte die Tätigkeit von GSH-PER an. Eine Dosierung von 80 mg/kg produzierte größere Änderungen als eine 120 mg-/kgdosierung. Die Droge hatte keinen Effekt auf die Tätigkeit der Katalase. Verringertes lipofuscin Centrophenoxine auch legt (studierte biochemisch und histochemically), folglich anzeigen nieder, dass die Droge lipofuscin Ansammlung hemmte, indem sie die Tätigkeit der Antioxidansenzyme erhöhte. Die Daten schlagen vor, dass Erleichterung des Alterns durch centrophenoxine möglicherweise mindestens teils an der Aktivierung durch sie von Antioxidansenzymen liegt.



Eine Membranhypothese des Alterns

J. THEOR. BIOL. (ENGLAND), 1978, 75/2 (189-195)

Experimentelle Daten zeigen, dass Zellmembranen während des Alterns steifer werden. Wenn dieses eine Abnahme der stillstehenden Kaliumdurchlässigkeit miteinbezieht, erhöht sich die intrazelluläre Kaliumkonzentration. Solch eine Zunahme ist für die Wartung von Zellerregbarkeit nützlich, jedoch stellt sie einen Nachteil für die Kernfunktionen dar, da die intrazelluläre Ionenstärke möglicherweise Werte sogar über 400 mEq-kgsup erreicht - schlürfen Sie 1 Zellwasser, in dem der Chromatin kondensiert wird und die Tätigkeit der DNA-abhängigen RNS-Polymerase sowie anderer Enzyme sich vermutlich verringert. Diese „Membranhypothese“ des Alterns erklärt möglicherweise die verringerte synthetische Tätigkeit des Proteins von alten Zellen, besonders von den postmitotic. Röntgenstrahlmikroanalyse hat aufgedeckt, dass Kaliumkonzentrationen sich erheblich des Kernes und des Zytoplasmas von Gehirn- und Leberzellen von alten Ratten erhöhen. Der Chromatin von alten Nervenzellen ist kondensiert als der von den jungen, ist die Rate der nucleolar und das Zellkernplasma betreffenden RNS-Synthese in den alten Gehirnzellen erheblich niedriger, und auch die Anzahl von perichromatin Körnchen verringert sich mit Alter. Eine Abnahme des intrazellulären Kaliuminhalts an den Gehirnzellen von alten Ratten kann durch phytohemagglutinin-P und centrophenoxine bewerkstelligt werden. Dieses wird von einer Art der Verjüngung begleitet: der Chromatin wird, die Rate von nucleolar decondensed und das Zellkernplasma betreffende RNS-Synthesezunahme zusammen mit der Anzahl von perichromatin Körnchen, der mittleren Lebensdauer und der Lernenkapazität der Tiere erhöhen sich. Diese Versuchsergebnisse stützen die „Membranhypothese“ des Alterns.



Alter-Abhängigkeit des freien radikal-bedingten oxydierenden Schadens im ischämischen-reperfused Rattenherzen

Archive der Gerontologie und der Geriatrie (Irland), 1996, 22/3 (297-309)

Sauerstofffreier radikal-bedingter oxydierender Schaden wird in Altern und in IschämieReperfusion miteinbezogen. Der Zweck dieser Studie war, die Altern-bedingten oxydierenden Änderungen im Rattenherzen sowie in der Alterabhängigkeit der Herzverletzung nach IschämieReperfusion zu bestimmen. Eine Vergleichsstudie wurde an den jungen und alten ischämischen-reperfused Rattenherzen durchgeführt. Proteinoxidation und das radikale Ascorbylniveau im Herzgewebe waren entschlossen, um den oxidativen Stress zu kennzeichnen. Die Steuerzustände vergleichend, haben alte Herzen 31% oxidierte Proteine, wie durch Proteinkarbonylgehalt gemessen, und 18% unteres radikales Ascorbylniveau, wie durch ESR bestimmt, als Junge eine. Der Umfang einer Zunahme der Proteinoxidation und der Ascorbylentleerung des freien Radikals, die durch IschämieReperfusion verursacht werden, wird weniger in den alten Herzen (7 und 8% beziehungsweise), verglichen mit den jungen ausgesprochen (55 und 21% beziehungsweise). Vorbehandlung mit einem Reiniger des freien Radikals, wie centrophenoxine, verminderte die IschämieReperfusionsverletzung in den jungen und alten Rattenherzen.



Altersbedingte Abnahme in den mehrfachen Einheitsaktionspotentialen der Region CA3 des Rattenhippokamps: Wechselbeziehung mit Lipidperoxidations- und lipofuscinkonzentration und der Effekt von centrophenoxine

NEUROBIOL. ALTERN (USA), 1993, 14/4 (319-330)

Änderungen in der Lipidperoxidation, in lipofuscin Konzentration und in der mehrfachen Einheitstätigkeit (M.U.A. notiert in den bewussten Tieren) in der Region CA3 wurden im Hippokamp von männlichen gealterten Wistar-Ratten 4, 8, 16 und 24 Monate studiert. Die Lipidperoxidations- und lipofuscinkonzentration wurden mit Alter erhöht. Das M.U.A. sank jedoch mit Alter. Korrelationsanalysen wurden durchgeführt, damit die vier Altersklassen das Verhältnis zwischen der Alter-verbundenen Abnahme in M.U.A. mit den altersbedingten Änderungen in der Lipidperoxidation und lipofuscin Konzentrationen bestimmen. Die altersbedingte Zunahme der Lipidperoxidation bezog positiv mit der Alter-verbundenen Zunahme lipofuscin Konzentration aufeinander. Die altersbedingten Zunahmen der Lipidperoxidations- und lipofuscinkonzentration bezogen negativ mit den Änderungen in M.U.A. aufeinander. Da Lipidperoxidation möglicherweise neuronale Elektrophysiologie beeinflußt, schlugen unsere Daten vor, dass altersbedingte Zunahme möglicherweise der Lipidperoxidation zu einer Alter-verbundenen Abnahme in der neuronalen elektrischen Aktivität beiträgt. Centrophenoxine-Effekte wurden auf die drei oben erwähnten Alter-verbundenen Änderungen im Hippokamp studiert. Die Droge hatte keinen Effekt auf alle drei Parameter in 4 - und 8 Monat-alte Ratten. In erhöhten 16 - und 24 Monat-alte Ratten jedoch die Droge erheblich, das M.U.A. aber verringerten begleitend lipofuscin Konzentration und Lipidperoxidation. Korrelationsanalysen der Daten bezüglich M.U.A.-, Lipidperoxidations- und lipofuscinkonzentration von den centrophenoxine-behandelten Tieren zeigten, dass die medikamentenbedingte Verminderung im lipofuscin und in der Lipidperoxidation erheblich mit der medikamentenbedingten Zunahme M.U.A. aufeinander bezogen wurde. Der differenziale Effekt der Droge in den jüngeren (4-8 Monate) und älteren (16-24-Monats-) Tieren zeigte an, dass die Anregung von M.U.A. offenbar mit begleitender Abnahme an der Lipidperoxidations- und lipofuscinkonzentration verbunden war.



Effekte von centrophenoxine auf Körperzusammensetzung und einige biochemische Parameter von wahnsinnigen älteren Menschen, wie in einer doppelblinden klinischen Studie aufgedeckt

BOGEN. GERONTOL. GERIATR. (Die Niederlande), 1990, 10/3 (239-251)

Eine doppelblinde klinische Studie wurde an 50 Personen (25 Männer, 25 Frauen, Durchschnittsalter 77 Jahre) leiden unter Demenzen des mittleren Niveaus durchgeführt (DSM III, der Kategorie 1, DER ICD-Nr. 299). Alle Themen waren Bewohner in einem Seniorenheim. Die Patienten wurden zuerst für 2 Wochen mit Placebotabletten behandelt. Während dieses Zeitraums waren Körperzusammensetzungsparameter entschlossen und diese Daten dienten als Kontrollen. Dieses wurde dann von einer Woche-langen Behandlung 8 mit der nootropic Droge, centrophenoxine (CPH), 2 g/day sich verteilte in 2 x 2 Tabletten Helfergin500 (Promonta, Hamburg, BRD) oder Placebotabletten der identischen Größe gefolgt. Nach 8 Wochen wurden die Laborversuche wieder wiederholt. Der Zufallszuteilungscode für verum oder Placebobehandlung wurde erst nach den Abschluss des Versuches aufgedeckt. Vier Austritte traten während des Behandlungszeitraums auf. Das Ganzkörperwasser, extrazellulare das Wasservolumen und die exchangable Na+ waren mittels der Radioisotopmethoden entschlossen. Plasmavolumen (PV) wurde durch Indocyanin-grünen Verdünnungstest gemessen. Körpergewichte wurden auch notiert. Von den oben genannten Daten weiteren konnten die Parameter berechnet werden. Serumlipiddaten sowie einigen Hormonspiegeln wurden auch herein die Blutproben überprüft. Die Hauptergebnisse waren bessere Leistung in den psychometrischen Tests (Pek et al., 1989) und ein bedeutender Anstieg des durchschnittlichen intrazellulären Wassergehalts (2.2-2.5% nach Gewicht) in der verum-behandelten Gruppe. Die Rehydrierung der intrazellulären Masse wegen CPH-Behandlung ist mit dem OH- in Einklang. Reinigereigenschaften des freien Radikals von CPH und die Vorhersagen der Membranhypothese des Alterns.



Auf der Rolle des intrazellulären Physicochemistry in der quantitativen Genexpression während des Alterns und im Effekt von centrophenoxine. Ein Bericht

BOGEN. GERONTOL. GERIATR. (Die Niederlande), 1989, 9/3 (215-229)

Der Umsatz von Proteinen in den biologischen Systemen ist größtenteils zu einem immer auftretenden Beschädigungs(Vernetzungs) Effekt des OH- passend. freie Radikale. Der Ersatz der schädigenden Proteine erfordert eine ununterbrochene Genexpression. Eine Schlüsselfrage der experimentellen Gerontologie ist, warum die Genexpression die Treue beibehält, aber verliert die Geschwindigkeit während des Alterns. Die Membranhypothese des Alterns (MHA) schlägt vor, dass ein zellulärer Mechanismus, der auf der Tatsache basierte, der je mehr Zellaufbauten (z.B., Membranen) werden beschädigt schneller zusammenpressen Sie, als desto mehr eine verdünnte (z.B., Cytosol). Darüber hinaus wird die Zellmembran auch dem residuell durch Hitze bewirkten Schaden ausgesetzt, der von einer häufigen Entladung seiner elektrischen Polarität ableitet. Deshalb kann man, dass sogar eine extrem kleine Unvollständigkeit möglicherweise des Ersatzes der geschädigten Membrankomponenten pro Umsatzzyklus eine Fehleransammlung ergibt, die möglicherweise zuerst für die Hemmung des Wachstums verantwortlich ist, dann für das Altern von Zellen annehmen. In Übereinstimmung mit dieser Hypothese zeigen Neuronen lebenslang, allmählicher Verlust der passiven Kaliumdurchlässigkeit der Zellmembran, mit dem Ergebnis einer ununterbrochenen Dehydrierung der intrazellulären Masse d.h. eine Zunahme der körperlichen Dichte an. Theorie und experimentelle Modelle zeigen, dass dieser letzte Prozess eine Verlangsamung aller Enzymfunktionen einschließlich die verursacht, welche die Genexpression und die Beseitigung der geschädigten Komponenten verwirklichen. Zunahme des trockenen Massengehalts der Zellen und der Gewebe ist ein obligatorischer Prozess für Reifung; jedoch später führt es zu das Altern. Die bekannten nootropic Effekte von centrophenoxine (CPH) können auf der Grundlage von das OH- interpretiert werden. radikale Reinigereigenschaften von dimethylaminoethanol (DMAE) das in die neuronalen Membranen des Gehirns in der Form von phosphatidylem-DMAE integriert wird. Die Schutzwirkungen von CPH (und von ähnlichem, eben synthetisiert anderen Drogen) auf den Membrankomponenten können die Alter-abhängigen Verschlechterungen des intrazellulären Physicochemistry, in Übereinstimmung mit den Vorhersagen des MHA verlangsamen.



Effekt von centrophenoxine und von Behandlung BCE-001 auf seitliche Diffusion von Proteinen in der Hepatocyteplasmamembran, wie durch Fluoreszenzwiederaufnahme nachdem dem Photobleaching in den Rattenleberabstrichen aufgedeckt

EXP. GERONTOL. (USA), 1989, 24/4 (317-330)

Der durchschnittliche seitliche Diffusionskoeffizient von Proteinen (d) in der Zellmembran von Hepatocytes ist in den Leberabstrichen durch Fluoreszenzwiederaufnahme gemessen worden, nachdem man (FRAP), photobleaching, basiert auf dem so genannten Hyperoxyd-bedingten Autofluorescence (PIAF) ableitend von der Oxidation der Riboflavingrenze zu den Membranproteinen. Es ist vorher gezeigt worden, dass D eine bedeutende negative lineare Alterswechselbeziehung anzeigt. Die in vivo Effekte von zwei Drogen wurden auf diesen Parameter geprüft. Junge (2,7 Monate) und alte (24-26 Monate) männliche Ratten bekamen centrophenoxine (CPH) oder eine neue Droge (BCE-001) entweder durch intraperitoneale (i.p.) Einspritzung oder per os durch ein gastrisches Rohr für 26 bis 42 Tage. D wurde auf einer doppelblinden Basis in der Hepatocyteplasmamembran von behandelt und Kontrollgruppen gemessen. Die Behandlungen CPH und BCE-001 beeinflußten nicht den Wert von D in den jungen Ratten. Jedoch erhöhte die letzte Droge ihre Wachstumsrate. Eine Zunahme von D der alten Tiere wurde durch Behandlung mit jeder Droge verursacht. Als die Drogenwirkungen in den alten Ratten verglichen wurden, war BCE-001, das leistungsfähiger als CPH und gewesen wurde gleichzeitig, in der Lage, den Alter-abhängigen Verlust des Körpergewichts erheblich zu verzögern charakteristisch von diesen Tieren im Alter von ungefähr 2 Jahren. Unsere Ergebnisse stimmen gutes mit den Vorhersagen der Membranhypothese des Alterns was die Rolle von richtig gesetztem OH- betrifft überein. Reiniger des freien Radikals in der Verbesserung der Membran und der Gesamtzelle arbeiten.



Altersbedingte Änderung im mehrfachen Einheit acitvity der parietalen Rinde des Rattengehirns und des Effektes von centrophenoxine

EXP. GERONTOL. (USA), 1988, 23/3 (161-174)

In dieser Studie wurde spontane mehrfache Einheitstätigkeit (M.U.A., die Aktionspotenziale gleichzeitig abgeleitet von einigen Neuronen in einer gegebenen Gehirnregion) durch Elektroden chronisch eingepflanzt in der parietalen Großhirnrinde der Ratten von 1, 3, 6, 9, 12 und 26 Monaten des Alters notiert (Querschnittsstudie). Elektrophysiologische Aufnahmen wurden von den uneingeschränkten bewussten Ratten unter Verwendung der Standardtechniken erreicht. Die Ergebnisse zeigten an, dass mehrfache Einheitstätigkeit mit Altern (Altern) verringert wurde. Maximale Zündungsrate (M.U.A.-Zählungen) wurde im Alter von 3 Monaten gefunden. Bei 6 Monaten des Alters, wurde das M.U.A. um ungefähr 30% verringert, während während 6 bis 12 Monate des Alters die Tätigkeit schien, unverändert zu bleiben. Bei 26 Monaten des Alters wurde die Zündungsrate jedoch weiter verringert (ungefähr 40%). Centrophenoxine-Verwaltung führte zu eine Zunahme M.U.A. in den Ratten von 12 und 26 Monaten des Alters. Die Ergebnisse so zeigten weiter dieses centrophenoxine, eine nootropic Droge, die für seine antiaging Effekte in den Versuchstieren sowie in den Menschen, auch verkündete nützliche Effekte electrophysiologically bekannt ist. Die Daten, die in dieser Arbeit vorgelegt werden, sind neu und bedeutend, seit dem, obgleich Alterseffekte auf grobe elektrophysiologische Signale (EEG, erwähnte Potenziale, etc.) bekannt, sind die Alternänderungen in den zellulären waagerecht ausgerichteten elektrophysiologischen Signalen (Aktionspotenziale) nicht im Allgemeinen besonders in den bewussten Tieren studiert worden.



Untersuchungen über den Effekt der Eisenüberlastung auf synaptosomal Membranen der Rattenrinde

BIOCHIM. BIOPHYS. ACTA (DIE NIEDERLANDE), 1985, 820/2 (216-222)

Eisen als Eisenammoniumsulfat wurde in die zerebrale spinale Flüssigkeit von Ratten eingespritzt. Nach drei nachfolgenden Tagen der Einspritzung von mumol 4 des Eisens, war das Gesamteisengehalt von Gehirnrinde synaptosomes von den Eisen-behandelten Tieren Falte 2 höher als die von den Steuertieren, die nur das salzige Fahrzeug empfangen. Drehetikettieren Sie Studien der synaptosomal Membranen zeigte, dass die Lipidregion der Membranen steifer wurde und darüber hinaus die Mobilität von beschrifteten SH-Gruppen von Membranproteinen nach der Eisenbehandlung sich verringerte. Der Cholesteringehalt war in Eisen-behandelten Tieren verglichen mit Kontrollen erheblich höher. Centrophenoxine-Vorbehandlung (100 mg/kg Körpergewicht täglich für 6 Wochen) verminderte die Eiseneffekte. Synaptosomal-Membranänderungen beobachtet, nachdem Eisenbehandlung den Änderungen ähnlich waren, die vorher während des Alterns beobachtet wurden. Dieses leiht Unterstützung zum Begriff, dass frei-radikaler verursachter Schaden in den Gehirnmembranen bei Zunahme des Alters auftritt.



Änderungen in der Molekulargewichtsverteilung von Proteinen in Rattengehirne synaptosomes während der Altern- und centrophenoxinebehandlung von alten Ratten

MECH. ALTERN-ENTWICKLER. (IRLAND), 1984, 28/2-3 (171-176)

Richtig vorbereitete Membranproteine von Gehirn synaptosomes von 2, 12 - und 24 Monat-alte weibliche Ratten CFY wurden auf einem Gel der Sepharose 2 B filtriert. Die Molekulargewichtsverteilung zeigte eine Alterabhängigkeit: es gab eine klare Verschiebung in Richtung zu den höheren Molekulargewicht in den erwachsenen und alten Ratten. Die beobachteten Änderungen reflektieren eine erhöhte Vernetzung der Proteine während des Alterns passend vermutlich zum Schaden freien Radikals OH- der Zellkomponenten. Centrophenoxine-Behandlung für 2 Monate hob dieses Phänomen in den alten Tieren auf: das hohe Molekulargewicht zerlegt verringert in Bruchteile und die niedrigeren erhöht der behandelten Tiere verglichen mit den alten, unbehandelten Ratten. Die Ergebnisse stützen die Membranhypothese des Alterns und tragen zu einem besseren Verständnis der biologischen Effekte von centrophenoxine bei.



Cytochemische Interaktion des Nukleolus und des Zytoplasmas in den Purkinje-Zellen von senilen weißen Ratten unter Einfluss des centrophenoxine

EXP. GERONTOL. (USA), 1984, 19/4 (241-251)

Senile weiße Ratten wurden mit centrophenoxine an einer Dosierung von 100 des mg/kg Körpergewichts/Tag für 60 Tage intraperitoneal behandelt. Abschnitte von verschieden reparierten und eingebetteten Kleinhirnen wurden cytochemisch studiert, um den Effekt der Droge auf die senilen Purkinje-Neuronen zu merken. Der Nukleolus wurde gefunden, um hyperaktiv zu sein, wie durch die Prozesse der Knospung und der Verdrängung bewiesen. Eine aufrichtige Regeneration der Nissl-Flecken zusammen mit einer Zunahme der Alphaesterase und Abnahme an der Tätigkeit der sauren Phosphatase und der einfachen Esterase wurde in den Purkinje-Zellen nach der Behandlung 60 Tage gemerkt. Es wird vorgeschlagen, dass die Droge seine positiven Effekte ausübt, indem sie den allgemeinen Zytoplasma erneuert und indem sie die nucleocytoplasmic Interaktionen in den senilen Purkinje-Zellen wiederbelebt.



Centrophenoxine erhöht die Rate der Summe und der mRNA-Synthese in der Gehirnrinde von alten Ratten: Eine Erklärung seiner Aktion im Hinblick auf die Membranhypothese des Alterns

EXP. GERONTOL. (USA), 1984, 19/3 (171-178)

Die Rate der Synthese des Gesamt- und PolyA Sup +RNA (mRNA) wurde durch Radioisotoptechnik in der Gehirnrinde von weiblichen CFY-Ratten gemessen. Es gab praktisch keinen bedeutenden Unterschied zwischen den jungen (1,5 Monate) und erwachsenen (13-Monats-) Ratten; jedoch zeigte die alte Gruppe (26 Monate) eine beträchtliche Abnahme der Rate der Synthese von beiden Klassen RNS studiert an. Centrophenoxine-Behandlung (mg 100 pro Kilogramm-Körpergewicht pro Tag, denn 2 Monate) hoben diese Tendenz auf und erhöhten erheblich die Syntheserate von alten Ratten fast auf das erwachsene Niveau. Die Ergebnisse werden im Hinblick auf die Membranhypothese des Alterns interpretiert und schreiben eine frei-radikale Reinigerfunktion des Dimethylamin-äthanols zu, das in die Nervenzellmembran vom centrophenoxine enthalten wird.



Änderungen der synaptosomal Membran „microviscosity“ in der Gehirnrinde von Ratten während der Altern- und centrophenoxinebehandlung

BOGEN. GERONTOL. GERIATR. (Die NIEDERLANDE), 1983, 2/1-2 (23-39)

Synaptosomal und Myelinbrüche wurden von der Gehirnrinde von jungem, erwachsenem und altem Manncfy Ratten lokalisiert (2, 12 und 24 mth, beziehungsweise). Die Reinheit des Bruches wurde durch Transmissions-Elektronenmikroskopie und MarkierungsEnzymproben geprüft. Der Cholesteringehalt der Brüche wurde auch bestimmt. Proben der Brüche wurden mit diphenylhexatriene (DPH) beschriftet und die Fluoreszenzanisotrophie (R) des Aufklebers wurde an den verschiedenen optischen Dichten gemessen. Die Werte von r, das zur null optischen Dichte extrapoliert wurde, wurden in den Altersklassen verglichen und verwendet für die Berechnung des „microviscosity“ der Membranen. Das „microviscosity“ von synaptosomal Membranen zeigte eine bedeutende Alter-abhängige Zunahme an: von 2,3 + oder - 0,02 (Sd) in der jungen Gruppe erhöhte sich sie bis 2,6 + oder - von 0,03 balancieren Sie durch das Alter von 24 mth an 37degr. C. Die meisten dieser Zunahme traten zwischen dem Erwachsenen und dem hohen Alter auf. Der Cholesteringehalt der synaptosomes erhöhte auch sich erheblich während des Alterns. Centrophenoxine (CPH) - Behandlung mit täglicher Dosis des 100 mg-/kgKörpergewichts für 2 mth war in der Lage, die Alter-abhängigen Änderungen der Membran „microviscosity“ und des Cholesteringehalts in den synaptosomes aufzuheben: die Werte gingen fast zum erwachsenen Niveau zurück. Das Ergebnis, das erzielt wird, werden im Hinblick auf die Membranhypothese des Alterns eine Primärrolle zum frei-radikalen verursachten Membranschaden im zellulären Altern zuschreibend interpretiert.



Effekte von centrophenoxine auf lipofuscin im Netzhautpigmentepithel von alten Mäusen

NEUROBIOL. ALTERN (USA), 1983, 4/1 (89-95)

Die Effekte von centrophenoxine auf das Netzhautpigmentepithel (RPE) von 17-monatigen alten weiblichen Mäusen sind studiert worden. Tiere wurden subkutan für 3 Monate (60 Einspritzungen) mit der Droge (0,1 mg/g Körpergewicht) täglich in 0,1-m-phosphatgepuffertem salzigem bei pH 7,0 eingespritzt. Die morphologischen Änderungen in den Pigmentschichten der Retina beider Augen wurden durch Licht studiert und Elektronenmikroskopie und das lipofuscin Pigment wurden durch seinen Autofluorescence und ultrastrukturellen Eigenschaften gezeigt. Es gab eine bedeutende Verringerung des lipofuscin Pigments der behandelten Tiere, aber das Melaninpigment blieb unverändert. Die lipofuscin Körnchen sahen auch ein größeres Schwergewicht Membranen und Vakuolen weniger osmiophilic und gezeigt aus. Obgleich der genaue Mechanismus der Aktion der Droge nicht klar ist, ist eine erhöhte Schutzfunktion des Pigmentepithels durch die Droge vorgeschlagen worden.



Der Effekt akuter und chronischer centrophenoxine Behandlung auf die synaptische Plastizität von alten Ratten

BOGEN. GERONTOL. GERIATR. (Die NIEDERLANDE), 1982, 1/4 (365-373)

Das Kleinhirngefäßknäuel wurde durch elektronenmikroskopischen Morphometry in weiblichen Wistar-Ratten studiert. Alter-abhängige Änderungen sind von 3 bis 28 mth des Alters aufgedeckt worden, und der Effekt von centrophenoxine (CPH) wurde in zwei verschiedenen Mustern Verwaltung analysiert. Zuerst wurden 27 mth-alte Ratten täglich für 6 wk (akute Behandlung) behandelt, und an zweiter Stelle, wurden 18 mth-alte Ratten 3mal pro Woche für 5 Monate behandelt (chronische Behandlung). Die Dosis war 100 das Körpergewicht mg CPH/kg, intraperitoneal eingespritzt. Die Belegungsdichte (S (V)), die numerische Dichte (N (V)) und die Durchschnittslänge ((Stange) wurden L) der synaptischen Kreuzungen von den Daten berechnet, die auf Äthanol-Phosphowolfram- Säure befleckten ultradünnen Abschnitten erhalten wurden. Eine Alter-abhängige Reduzierung von S (V) und N (V) der synaptischen Quellgebiete wurde gefunden, und das (Stange) L erhöhte sich der ältesten Tiere. CPH-Behandlung ergab eine markierte Zunahme von S (V) in beiden Arten Anwendung, während die anderen zwei Parameter sich anders als in den zwei Gruppen benahmen. Die chronische Behandlung ergab eine bedeutende Verlangsamung der Abnahme von N (V), während (Stange) L invariate blieb. Im Gegenteil erhöhte die akute Behandlung (Stange) L aber änderte nicht erheblich N (V). Die Ergebnisse und die Unterschiede zwischen den Behandlungsarten werden im Hinblick auf synaptische Plastizität besprochen und werden als verschiedene Äusserungen des gleichen reagierenden synaptogenetic Prozesses interpretiert.



Meclofenoxate-bedingte Zunahme der Zellmetabolischen Tätigkeiten in normalen diploiden menschlichen glia Zellen in einem stationären Zellkultursystem

ARZNEIMITTELFORSCH. DROGE RES. (DEUTSCHLAND, WEST), 1983, 33/4 (495-501)

Quantitative biochemische Studien wurden aufgenommen, um den Einfluss der Ansammlung von lipofuscin in den Sekundärlysosomen auf Zellmetabolische Tätigkeiten von normalen diploiden menschlichen glia Zellen in einem stationären Zellkultursystem zu überprüfen. Glia-Zellen sammeln lipofuscin als Funktion der Dauer der stationären Bearbeitung in vitro an. Die Ansammlung von lipofuscin kann durch die Dauerbehandlung mit dem pharmacon meclofenoxate (centrophenoxine, Helfergin (Reg.trademark) verringert werden). Zusammenfallend mit der Reduzierung des angesammelten lipofuscin, zeigen meclofenoxate-behandelte glia Zellen erhöhte Rate der RNS-Synthese, der Proteinsynthese und der Glukoseaufnahme. Höchstwahrscheinlich in meclofenoxate-behandelten normalen diploiden menschlichen glia Zellen in vitro, wird die Nutzung der Glukose von der Glykolyse zur Pentosenphosphatbahn verschoben. Die Daten schlagen vor, dass die meclofenoxate-bedingte Reduzierung von lipofuscin Ansammlung einen positiven Effekt auf Zellmetabolische Funktionen hat und eine Verzögerung des zellulären Alterns der menschlichen glia Zellen in vitro verursacht.



Änderungen in den Eigenschaften des Kollagens der jungen männlichen Garteneidechsen nach centrophenoxine und Lysinbehandlung

EXP. GERONTOL. (ENGLAND), 1982, 17/5 (399-405)

scheinen centrophenoxine und Lysin, die Absetzung des Kollagens anzuregen, wie offensichtlich von den Werten des Gesamtinhalts in der Haut und in der Sehne. Die Löslichkeit des Kollagens in den Salz- und Säuremedien und des löslichen/unlöslichen Kollagenverhältnisses erhöhten sich fast aller drei Gewebe von den behandelten Eidechsen, die zwar sich gewissermassen im Grad der Antwort unterscheiden. Es wird vorgeschlagen, dass beide Chemikalien vielleicht die Querverbindungsbildung verhindern, die folglich das Altern des Kollagens in den Eidechsengeweben verzögert.



Änderungen in den Gesamtinhalts- und Löslichkeitseigenschaften von Proteinen im Rattengehirn und -leber während der Altern- und centrophenoxinebehandlung

EXP. GERONTOL. (ENGLAND), 1981, 16/3 (229-240)

Die Großhirnrinde- und Lebergewebe von jungen, erwachsenen und alten (1-4, 15 und 25-30 Monate des Alters, beziehungsweise) CFY-Ratten beides Sexs wurden nachgeforscht. Wasserlösliche (WSP) und wasserunlösliche Brüche des Proteins (WIP) wurden nach Homogenisation von Gewebe mg-10 pro 1 ml destilliertes Wasser, durch Zentrifugierung bei 500 G. getrennt. Die WSP- und WIP-Brüche wurden durch Elektronenmikroskopie analysiert und ihr Proteingehalt wurde durch eine geänderte Folinphenolreaktion bestimmt. Elektronenmikroskopie deckte eine völlige Zerstörung der Zellorganellen wegen des starken osmotischen Schocks auf. Gesamtproteingehalt beider Gewebe, die erheblich der alten Ratten und auch der WIP-Inhalt erhöht wurden, war in gealterten Tieren als in den jungen und erwachsenen viel höher. Milde Wärmebehandlung (64degr. C, Minute 10) oder 3M-Harnstoff waren in der Lage, einen beträchtlichen Teil des WIP in den jungen Tieren zu lösen, jedoch in den Erwachsenen und in den olds wurde ihr Effekt stark verringert. Protease-Inhibitoren zeigten nur sehr begrenzte Einflüsse auf das WIP an. Die Schlussfolgerung wurde erreicht, die ein beträchtlicher Teil WIP der alten Tiere möglicherweise kovalent quervernetzt ist. Bestimmte methodische Probleme der Proteinbestimmung werden auch besprochen. In vivo verringerte Anwendung von centrophenoxine (100 mg/kg Körpergewicht) für 4 Wochen erheblich den WIP-Inhalt in 25 Monat-alten Frauen, und der Gesamtproteingehalt verlegte auch eine abnehmende Tendenz. Die Ergebnisse werden im Hinblick auf die Membranhypothese des Alterns besprochen.



Morphometrische Untersuchungen über Synapsen des Kleinhirngefäßknäuels: Der Effekt von centrophenoxine Behandlung in den alten Ratten

MECH. ALTERN-ENTWICKLER. (Die SCHWEIZ), 1980, 14/1-2 (265-271)

Junge-, erwachsene und alteweibliche Wistar-Ratten (3, 18 und 28 Monate des Alters, beziehungsweise), wurden unter Verwendung des elektronenmikroskopischen stereology studiert. Synaptische Parameter des Kleinhirngefäßknäuels wurden mit den ähnlichen Daten berechnet und verglichen, die von alten Wistar-Ratten der gleichen Zucht erhalten wurden, die mit centrophenoxine behandelt wurde (CPH; Helfergin, Promonta, Hamburg) in Form von intraperitonealen Einspritzungen (100 mg/kg Körpergewicht) für 40 Tage. Diese Behandlung ergab eine Art „der Verjüngung“ der synaptischen Strukturen. Nämlich wurden die Belegungsdichte und die Gesamtlänge von synaptischen Quellgebieten deutlich in der unbehandelten alten Gruppe verringert, aber in den behandelten Tieren, die diese Parameter zu den Werten zurückgingen, fand in den jungen und erwachsenen Tieren. Gleichzeitig blieb die numerische Dichte von Synapsen in der behandelten Gruppe unverändert, während die durchschnittliche synaptische Länge eine gewisse weiterere Zunahme anzeigte. Die Ergebnisse werden im Hinblick auf die Alter-abhängige Abnahme am reagierenden synaptogenesis interpretiert und vorschlagen, dass CPH den Metabolismus der nervösen Elemente anregt, die auf altem Gehirn weiter bestehen. Der mögliche Mechanismus von CPH-Effekt wird auch besprochen.



Auf der Rollen-FO-Vernetzung von zellulären Proteinen im Altern

MECH. ALTERN-ENTWICKLER. (Die SCHWEIZ), 1980, 14/1-2 (245-251)

Wasserunlösliche Proteinbrüche erhöhen sich des kortikalen Gewebes des Gehirns und der Leber von Ratten während des Alterns in beidem Sex. Dieses schlägt eine mögliche Zunahme der Vernetzung von Proteinen vor, dessen an Bildung zum Beispiel freie Radikale des Hydroxyls während einiger Stoffwechselprozesse liegen kann. In vivo verursacht Anwendung von centrophenoxine eine Umkehrung dieses Phänomens in den alten Ratten. In-vitroexperimente zeigen, dass die Generation von freien Radikalen des Hydroxyls durch chemische Systeme homolysis von Hsub 2Osub 2 durch Redox- Koppelung mit Fesup 2sup + mögen - >Fesup 3sup + Umwandlung, ergibt die Vernetzung des Rinderserumalbumins und der Mischproteine der Leber- oder Gehirnhomogenate von jungen Ratten. Die quervernetzten Proteine haben ein sehres viel erhöhtes Molekulargewicht, sie werden größtenteils unlöslich sogar in 6 m-Harnstoff. Dimethylaminoethanol, das effektive Teil von centrophenoxine Molekül, ist in der Lage, den Umfang einer Vernetzung zu vermindern und vermutlich tritt als ein frei-radikaler Reiniger auf. Die Ergebnisse werden im Hinblick auf die „Membranhypothese des Alterns“ besprochen. Eine molekulare Basis wird für den Antialterneffekt von centrophenoxine vorgeschlagen.



Effekte von centrophenoxine auf den einwertigen Elektrolytinhalt der kortikalen Zellen des großen Gehirns der alten Ratten

GERONTOLOGIE (DIE SCHWEIZ), 1979, 25/2 (94-102)

Der Effekt von centrophenoxine ist auf den einwertigen Elektrolytinhalt der kortikalen Zellen des Gehirns alter weiblicher Wistar-Ratten mittels Energieder dispersionsröntgenstrahlmikroanalyse studiert worden. Die Droge wurde in der Form einer intraperitonealen Einspritzung von 100 mg/kg Körpergewicht für 20 Tage verabreicht. Die Behandlung verringerte den Kaliuminhalt im Kern und im Zytoplasma im Hinblick auf trockenen Massenanteil, während die Natriumkonzentration unverändert blieb. Das Nasup +/Ksup + Verhältnis erhöhte sich erheblich beider Zellfächer. Der Chlorverbindungsgehalt der Kerne verringerte sich etwas. Wenn man Rehydrierung gerade 1-2% des alten Zytoplasmas annimmt, erreicht möglicherweise die Abnahme der Gesamtionenstärke ist möglicherweise vom beträchtlichen Umfang, es sogar die Werte, die in den jungen erwachsenen Tieren erhalten werden. Die Ergebnisse werden im Hinblick auf eine neuentwickelte „Membranhypothese“ des Alterns interpretiert.



Effekte von centrophenoxine auf die Fadenwurm caenorhabditis briggsae

ALTER (USA), 1978, 1/1 (17-20)

Konzentrationen unter 13,6 Millimeter-centrophenoxine im Kulturmedium hatten keinen hemmenden Effekt auf einige Entwicklungsparameter von Caenorhabditis-briggsae: speziell Wachstum, Fruchtbarkeit und Langlebigkeit. Die Effekte auf zwei Parameter, die Altern in diesem Fadenwurm kennzeichnen, erhöhte osmotische Zerbrechlichkeit und erhöhte Dichte, wurden auch ausgewertet. Über 6,8 Millimeter zeigten alte Fadenwürmer erheblich weniger osmotische Zerbrechlichkeit und verringerten Dichte. Bewertung der Effekte auf negative Ladung der Häutchenoberflächenmembran stellte dar, dass dem weder 6,8 Millimeter noch 17 Millimeter negative Oberflächenladungsdichte beeinflußten. Elektronenmikroskopstudien zeigten, dass Alterpigmentansammlung erheblich durch eine Konzentration von 6,8 Millimeter-centrophenoxine verzögert wurde. Es wird vorgeschlagen, dass der Dichteeffekt mit der Verlangsamung von lipofuscin Ansammlung mit Alter aufeinander bezogen wird. Wenn dieses korrektes prüft, dann ist Dichte ein anderer Parameter für das Messen der Effekte von centrophenoxine auf Alterngewebe. Diese Studie zeigte auch, dass die Effekte von Drogen auf die Verlangsamung der Alterspigmentbildung in drei Wochen sichtbar gemacht werden können, indem man C.-briggsae als Modell verwendet.



Weitere Untersuchungen über die Effekte von centrophenoxine auf lipofuscin Pigment in neuroblastoma Zellen in der Kultur: eine elektronenmikroskopische Studie

EXP. GERONTOL. (ENGLAND), 1978, 13/5 (311-322)

Vorhergehende Studien, unter Verwendung der Lichtmikroskopie, zeigten an, dass lipofuscin in Altern neuroblastoma Zellen in der Kultur gebildet wird und dass der Zusatz von centrophenoxine zu den Kulturmedien zelluläre Pigmentbildung verringerte. Die vorliegende Untersuchung, unter Verwendung der elektronenmikroskopischen Methoden, bestätigt die allmähliche Ansammlung von lipofuscin Pigment sowie die Fähigkeit von centrophenoxine, lipofuscin Ansammlung in neuroblastoma Zellen zu verringern.



Ultrastruktur von lipofuscin im Rattengehirn. Untersuchungen über topographische Unterschiede und centrophenoxine verursachte Änderungen des lipofuscin (japanisch)

J.KANSAI MED.UNIV. (JAPAN), 1975, 27/2 (349-371)

Die Ultrastruktur von lipofuscin Körnchen im Rattengehirn wurde nachgeforscht. Verschiedene Regionen der Gehirne der jungen und alten Tiere wurden studiert. Entsprechend dem Alterungsprozess unterschieden sich lipofuscin Strukturen bemerkenswert, d.h. von kleinem, um oder von den ovalen, lysosomalen Strukturen mit feinen dichten Körnchen zu den schwierigeren Strukturen, gekennzeichnet durch eine interne Lamellen- oder granulierte Struktur mit oder ohne Vakuolen. Lipofuscin erschien zuerst in mth alten Ratten 1 in den Nervenzellen der Großhirnrinde, des Rückenmarks und des Thalamus. In diesem Stadium wurde es durch die kleinen, ovalen und homogenen Strukturen mit feinen Körnchen gekennzeichnet. Sogar in 3 mth alten Ratten, war lipofuscin in den Großhirnrindezellen außergewöhnlich in der Form, die Zellen unregelmäßig, die bemerkenswert große Vakuolen enthalten. In gealterten Ratten waren die topographischen Unterschiede der lipofuscin Körnchen markiert. In der Großhirnrinde waren die Körnchen groß und in der Form, einige unregelmäßig, die einen groben Aspekt hat. Im Thalamus hatte das lipofuscin einen homogenen Auftritt mit feinen Körnchen und wenige vacuolar Strukturen wurden in diesen Zellen gefunden. Zwischenarten von lipofuscin wurden in den Nervenzellen der Kleinhirnrinde und des ventralen Horns des Rückenmarks gemerkt. Das lipofuscin in diesen Regionen war im Wesentlichen dem der Großhirnrinde ähnlich, obgleich Vakuolen kleinere und gezeigte ovale oder runde Konturen waren. Die dorsalen Ganglienzellen enthielten eine charakteristische Art lipofuscin, d.h. unveränderlich oval oder rund und enthielten 1 oder 2 verhältnismäßig große Vakuolen. Lamellenstrukturen wurden gelegentlich in den dichten Teilen des lipofuscin gefunden. Dichte und vacuolated Körper wurden auch im perikarya der Satellitenzellen der dorsalen Knotenpunkte gemerkt. In den Tieren, die mit centrophenoxine behandelt wurden, wurden die markiertesten Änderungen in den Nervenzellen und in den Satellitenzellen der dorsalen Knotenpunkte gemerkt. Obgleich keine Abnahme an der Menge von lipofuscin demonstriert wurde, wurde die Größe der lipofuscin Vakuolen viel größer und Vacuolization der dichten Körper wurde in den Satellitenzellen der dorsalen Knotenpunkte gemerkt.



Autofluorescent-Studien des lipofuscin im Rattengehirn (japanisch)

J.KANSAI MED.UNIV. (JAPAN), 1975, 27/2 (330-348)

Die autofluorescent Methode für lipofuscin ist für die Untersuchung seiner Verteilung im Zytoplasma der Nervenzellen günstig, weil der helle, gelbliche Goldautofluorescence einfach zu erkennen ist. In den Nervenzellen werden die Arten der Verteilung klassifiziert, wie folgt: eine grobe granulierte Verteilung mit Büschelbildung nahe dem Kern (Büschelart); eine feine granulierte Struktur, verbreitet verteilt in den Zytoplasma (diffundieren Sie); und eine Zwischenart. In den jungen und Säuglingsratten wird lipofuscin verbreitet in die Körnchen des Zytoplasmas in fine verteilt. Da das Altern voranbringt, ist die Büschelart der Verteilung häufiger. Im neuropil besonders im neuropil des Rückenmarks, waren autofluorescent Körnchen erste gesehen in mth alten Ratten 1. Die Körnchen erschienen in einer variablen Form, die Partikel, die verschiedene Größen haben und sehr fein sind und zeigten einen grünen gelben Autofluorescence. In 3 mth alten Ratten wurde lipofuscin als fein Körnchen gemerkt, diffundiert aber eine Fluoreszenz des orange Gelbs im Zytoplasma der vorhergehenden Spaltenzellen nicht schon, aufhäufend und habend. An diesem Alter war lipofuscin in den dorsalen Wurzeln oder im Thalamus und, wenn es, nicht gefunden wird, im Zytoplasma selten. In 6 mth alten Tieren wurden lipofuscin Körnchen, die zahlreich erhöht wurden und in den Nervenzellen der Großhirnrinde, des Hippokamps, des Nucleus caudatus, des Thalamus, des Hirnstamms und des Rückenmarks gefunden. In 12 mth alten Tieren war lipofuscin Ansammlung in den Zytoplasma von perikarya der Großhirnrinde, des Hippokamps, der Basalganglien, des Thalamus, des Hirnstamms, des Rückenmarks und der dorsalen Knotenpunkte viel vorangebracht und dicht verteilt. Die Verteilung, wie durch Leuchtstoffstudien beobachtet entsprach gut mit den histochemischen Ergebnissen (PAS und Sudan III befleckend). Eine Abnahme von lipofuscin an den Nervenzellen des Rückenmarks, der Großhirnrinde, der Kleinhirnrinde und der dorsalen Knotenpunkte wurde gut durch die Leuchtstoffmethode an Ratten verwaltetem centrophenoxine gezeigt.



Die mikroskopische Einschätzung des Elektrons des Alterns auf ultrastrukturellem Niveau, beeinflußt durch chemisches bedeutet

AKTUEL.GERONTOL. (DEUTSCHLAND, WEST), 1975, 5/3 (145-156)

Diese Übersicht beschäftigt die ultrastrukturellen Änderungen im Lebenszyklus von postmitotic Zellen, von Neuron und von myokardialen Zelle. Die charakteristischsten Änderungen für beide Zellen ist die Umwandlung von Alternmitochondrien in lipofuscin. Dieser scheint, ein wichtiger Faktor im Altern zu sein und führt zu eine progressive Ansammlung von lipofuscin. Centrophenoxine (meclophenoxate) verursacht den Zusammenbruch von lipofuscin innerhalb der Zelle und seinen Transport zur haarartigen Wand. Der Abbau von lipofuscin wegen Centrophenoxine gesehen in den experimentellen Unterstützungen des Materials (Gewebekultur, -ratten und -meerschweinchen) von einem morphologischen Gesichtspunkt, eine Behandlung von Alternorganen mit Centrophenoxine.



Die Effekte von dimethylaminoethyl p chlorophenoxyacetate auf Spinalganglionsneuronen und Satellitenzellen in der Kultur. Mitochondrische Änderungen in den Alternneuronen. Eine Elektronenmikroskopstudie

MECH.AGE DEVELOPM. (--), 1974, 3/2 (131-155)

Die Bildung und die Verteilung des Pigments des hohen Alters in den Neuronen und in den Satellitenzellen von Spinalganglien in der Kultur waren studiertes Elektron mikroskopisch und folgten täglicher Anwendung der Kulturen, für 2-3 wk, mit dimethylaminoethyl p chlorophenoxyacetate und verglichen mit Kulturen des gleichen Alters. Die Beziehung des Alternpigments zu den Mitochondrien ist neu untersucht worden. In den EM-Abschnitten konnten ausblenden sowie auffallendes vacuolation des Pigments zu Beginn der Drogenanwendung beobachtet werden. Dieses wurde vom Zerfall und vom Ersatz des Pigments durch die feinen osmiophilic Körnchen gefolgt, die zu eine Verminderung in der Gesamtmenge des Pigmentgeschenkes führen. Zellplasmatische Prozesse und Satellitenzellen transportierten thepigment zum interneural Raum. Weiterer Abbau des Pigments trat mittels der Phagozyten und der endothelial Zellen der starken Vermehrung von Restkapillaren auf. Die mögliche mitochondrische Genese des Alterspigments wird besprochen.



Antagonic-Drucküberlegenheit gegen meclofenoxate in gerontopsychiatry (Alzheimer-Art Demenz)

BOGEN. GERONTOL. GERIATR. (Irland), 1994, 18/SUPPL. 4 (197-206)

Eine doppelblinde, vergleichbare, parallele und randomisierte klinische Studie wurde für Bewertung von nootropics zwei mit Antialternaktionen verwendet: Meclofenoxate (MF) und Antagonic-Druck (WIE). Dreiundsechzig alte Personen unterteilt in 2 Gruppen (Durchschnittsalter: 68,6 und 70,8 Jahre, beziehungsweise) mit seniler Demenz von Alzheimer-Art (SDAT), von mildem, zum von Intensität zu mäßigen (Kriterien von DSM-III-R, APA, 1987; und ICD-10, WHO, 1990) wurde mit einem von diesen nootropica behandelt. Grundlinie und abschließende psychogeriatric Symptomatologie nach drei Monaten Behandlungen waren multiplizieren festgesetzt: psychogeriatric durch Sandoz Clinical Assessment-Geriatric-Skala, die Selbsteinschätzung Skala-geriatrisch und ihre Subscales; psychometrisch durch Wechsler-Gedächtnis-Skala und erwachsene Intelligenz-Skala Wechsler. Verlängerte Behandlungen mit MF und ALS erheblich verringert den psychogeriatric Ergebnissen in den Skalen und in den Subscales, verbessert der kognitiven Leistung (Aufmerksamkeit, Konzentration, Gedächtnis, Leistung IQ, voller IQ) und diminshed dem Verschlechterung Index (ANOVA). Therapeutische Effekte von WIE (ein neurometabolic komplexer enthaltener MF) waren gegen MF allein erheblich überlegen (ANCOVA). MF und ALS Aktionen werden in Zusammenhang mit dem cholinergischen System des Gehirns, die Lipidperoxidation und die Reiniger des freien Radikals, Verlangsamung der Alterungsrate, Gehirn und Erythrozyt des lipofuscinolysis, der mehrfachen Antioxidansformel, des Multivitamin und der multimineral Ergänzung und mit der Überlegenheit von multitherapy gegen Monotherapie in der senilen Demenz und für das Verbessern des IQs und des maladaptative Verhaltens besprochen.



Spektralanalytische Demonstration der Elektronenspinresonanz der Reinigereigenschaften des freien Radikals des Hydroxyls von dimethylaminoethanol im Drehbeschleunigungsabfangen experimentiert, die molekulare Basis für die biologischen Effekte von centrophenoxine bestätigend

BOGEN. GERONTOL. GERIATR. (Die NIEDERLANDE), 1984, 3/4 (297-310)

(ENGLISCHES KURZREFERAT NICHT VERFÜGBAR)