DHEA (DEHYDROEPIANDROSTERONE)

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Stange

Hemmung von 3' azido-3'deoxythymidine-resistant HIV-1 Infektion durch dehydroepiandrosterone in vitro

Biochemie. BIOPHYS. Res. COMMUN. (USA), 1994, 201/3 (1424-1432)

Der Typ 1 des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV-1) lokalisiert von den Patienten mit erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS) zeigt Widerstand bis 3' azido-3 deoxythymidine (AZT) nach ein oder zwei Jahren der Behandlung. AZT hat auch die bedeutenden giftigen Nebenwirkungen, weiter, seinen Gebrauch begrenzend in der Therapie von HIV-1-infected Einzelpersonen. Dehydroepiandrosterone (DHEA) ist, um ein breites Spektrum von biologischen Funktionen zu haben gezeigt worden, zu sein bioavailable mündlich und verhältnismäßig ungiftig zu sein. Epidemiologische Studien liefern Beweis, dass verringerte Serumniveaus von DHEA mit der Weiterentwicklung von AIDS in der Infektion HIV-1 zusammenhängen. DHEA ist auch gezeigt worden, um Reproduktion HIV-1 in vitro zu hemmen und Reaktivierung HIV-1 von chronisch angesteckten Zellformen zu blockieren. Jedoch hat es keine Berichte über die Fähigkeit von DHEA, die Reproduktion von AZT-beständigen Belastungen von HIV-1 zu hemmen gegeben. Wir forschten nach, ob DHEA-Behandlung Reproduktion von AZT-beständigen Belastungen von HIV-1 hemmen könnte. Zusatz von DHEA zu den MT-2 Zellkulturen, die entweder mit den AZT-empfindlichen oder AZT-beständigen Isolaten von HIV-1 angesteckt wurden, ergab mengenabhängige Hemmung HIV-1-induced zytopathischen Effektes und Unterdrückung der Reproduktion HIV-1, wie durch Ansammlung Rück-Transkriptase-Tätigkeit gemessen. Bei einer Konzentration, die 50 so niedrig ist wie microM, verringerte DHEA AZT-beständige Reproduktion HIV-1 über 50 Prozent, wie durch zytopathischen Effekt und Ansammlung Rück-Transkriptase-Tätigkeit gemessen. Diese Studie liefert Beweis, dass DHEA die Reproduktion AZT-beständigen sowie wild-artigen HIV-1 hemmen kann. Da die Hauptziele für DHEA die metabolischen und zellulären Signalisierenbahnen sind, die zu Aktivierung der Reproduktion HIV-1 führen, sollte DHEA gegen multidrug-beständige Belastungen von HIV-1 effektiv sein. Kombiniert mit vor kurzem entdeckten immunoregulatory Eigenschaften, das Finden, dass DHEA in der Lage ist, Reproduktion von wild-artigem zu hemmen und AZT- beständiges HIV-1 vorschlägt, dass in vivo DHEA möglicherweise ein viel breiteres Spektrum der Aktion als ursprünglich vorweggenommen hat.



Hemmung der Reaktivierung der Latenz HIV-1 durch dehydroepiandrosterone (DHEA) und eine Entsprechung von DHEA

AIDS RES. SUMMEN. RETROVIRUSES (USA), 1993, 9/8 (747-754)

Die Anfangsinfektion mit Typ 1 des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV-1) in den meisten Einzelpersonen ergibt normalerweise die Einrichtung einer latenten oder chronischen Infektion vor etwaiger Weiterentwicklung in Richtung zu erworbenem Immundefektsyndrom. HIV-1 kann eine latente oder hartnäckige Infektion in einigen T- celllinien auch herstellen, die minimalen aufbauenden Virusausdruck zeigen. Jedoch kann Aktivierung der T-zelligen Linien, die erhöhte Reproduktion HIV-1 führen, durch Antigene, Mitogene und cytokines (Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF- Alpha), Interleukin 1 und interleukin-2) verursacht werden. Verschiedene Genprodukte von anderen Viren (HTLV-1, HSV, EBV, CMV, HBV und HHV-6) können Tätigkeit der wiederholung auch erhöhen lange Terminalreporter-Genhiv-1 (Liter) e-gesteuert. Aufgrund von diesen Beobachtungen ist es vorgeschlagen worden, dass Reaktivierung latenten HIV-1 in chronisch angesteckten t-Lymphozyten, in Monozyten oder in Makrophagespielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese von AIDS beherbergtte. Bis jetzt, gibt es keine Drogen oder Therapie, die erhältlich sind, die Schutz gegen Reaktivierung der Latenz bieten können HIV-1. ACH-2, abgeleitet von einer menschlichen T-zelligen Linie (CEM), wird chronisch mit HIV-1, mit niedrigen Ständen des aufbauenden Virusausdrucks angesteckt. ACH-2 kann in produktive Infektion durch Anregung der Zellen mit 12 umgewandelt werden - O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA), Mitogen oder cytokines (TNF-Alpha) oder Infektion mit HSV. Deshalb ist die Zellform ACH-2 ein guter Kandidat für das Studieren der Effekte der Drogen auf Aktivierung HIV-1. Vorher haben wir berichtet, dass DHEA und synthetische Entsprechungen von DHEA bescheidene Hemmnisse von HIV-1 IIIB Reproduktion in phytohemagglutinin-angeregten Zusatzblutlymphozytenkulturen sein können. Hier berichten wir über dieses DHEA und eine synthetische Entsprechung von DHEA, 8354, kann der Latenz HIV-1 in der Zellform ACH-2 auch verringern Reaktivierung. Der hemmende Effekt liegt nicht an der Cytotoxizität dieser Drogen. Behandlung mit DHEA oder 8354 ergab downregulation der Reaktivierung der Latenz HIV-1 in einem TPA- oder TNF-Alpha-regte Zellform ACH-2 an, wie durch Syncytiumbildung und Ansammlung Rück-Transkriptase-Tätigkeit gemessen. Die Mechanismen der Hemmung sind nicht klar, aber Beweis schlägt vor, dass Reduzierung der Aktivierung N-Düngung-kappaB eine Rolle spielt.



Beweis für Änderungen in den adrenalen und Testikular- Steroiden während der HIV-Infektion

J. ERWORBENES IMMUNES DEFIC. SYNDR. (USA), 1992, 5/8 (841-846)

Die Serumniveaus des Cortisols, des Progesterons, des 17alpha-hydroxyprogesterone, des dehydroepiandrosterone (DHEA), DES DHEA-Sulfats, des Androstenedione (Delta4), des Testosterons (T), des Östrons und des estradiol von HIV + Männer und HIV - Männer wurden durch Radioimmunoprobe bestimmt. Das Cortisol, die 17alpha-hydroxyprogesterone und die Östronniveaus von allem HIV + Themen waren 35-55% (p < 0,01), 25-90% (p < 0,01) und 30-50% (p < 0,01) höher beziehungsweise, als die von Kontrollen. Androgenniveaus waren in den Mitten für Gruppen der Krankheitsbekämpfung (CDC) II und III von der HIV-Infektion sehr hoch (DHEA, 85%, p < 0,01; Delta4, 60%, p < 0,01; T, 30%, p < 0,05), aber senken Sie viel in Gruppe IVC1 und IVC2. Die estradiol Niveaus wurden erheblich nur in der Gruppe IVD (50%, p < 0,01) und in der Gruppe IVC2 (25%, NS) erhöht. Diese Ergebnisse zeigen an, dass Serumhormonspiegel mit HIV-Infektions-Gruppe aufeinander bezogen werden. Die Änderungen in den Steroidhormonkonzentrationen während der Entwicklung der HIV-Infektion haben möglicherweise wichtige Auswirkungen für die Immunreaktion von Patienten. Die hohen Cortisol- und Östronniveaus aller Gruppen, das erhöhte Androgen planiert in den asymptomatischen Gruppen, und die niedrigen Androgene bei AIDS-Patienten stellen möglicherweise Teil des komplexen Netzes von immunomodulatory Faktoren dar.



Dehydroepiandrosterone als Kommandogerät für Weiterentwicklung zu den AIDS in der asymptomatischen humanen Immundefizienz Virus-steckte Männer an

J. STECKEN SIE AN. DIS. (USA), 1992, 165/3 (413-418)

Das Steroidhormon dehydroepiandrosterone (DHEA) ist, um sich gegen bestimmte Virusinfektionen in den Tiermodellen in vitro zu schützen berichtet worden und ein bescheidenes Hemmnis der Infektion des Typs 1 des Humanen Immundefizienz-Virus zu sein (HIV-1). Niveaus des Serums DHEA wurden in 41 asymptomatischen HIV-1-seropositive Themen, die bis zu AIDS innerhalb 5 Jahre weiterkamen, nachdem sie eine Kohortenstudie, in 41 HIV-1-seropositive Kontrollen eingegeben hatten, die asymptomatisch blieben, und in 41 HIV-1-seronegative Kontrollen bestimmt. Am Eintritt waren DHEA-Niveaus in der seronegativen Gruppe höher (Medianwert, 13,3 nmol/l) als entweder in den seropositiven nonprogressors (Medianwert, 9,2 nmol/l; P = .01) oder die progressors (Medianwert, 7,2 nmol/l; P < .001). DHEA-Niveaus in den progressors similar5 Monaten, bevor die Diagnose von AIDS niedriger waren, als die Niveaus in den nonprogressors nach der gleichen weiteren Verfolgung (Medianwert, 5,6 gegen 8,8 nmol/l; P = .007). DHEA-Niveaus <7 nmol/l und CD4+-Zellzählungen <0.5 x 109/l beide gewesen unabhängige Kommandogeräte für Krankheitsweiterentwicklung in HIV-1-infected Männern.



Verringertes Serum dehydroepiandrosterone ist mit einer erhöhten Weiterentwicklung der Infektion des Humanen Immundefizienz-Virus in den Männern mit Zellzählungen CD4 von 200-499 verbunden

J. STECKEN SIE AN. DIS. (USA), 1991, 164/5 (864-868)

Dehydroepiandrosterone (DHEA) und seine interconvertible Sulfatableitung (DHEA-S) sind menschliche androgene Steroide, die berichtet worden sind, um Virenausdruck zu hemmen und mit einem verringerten Risiko von Krebs gewesen zu sein. Das Verhältnis zwischen Serum DHEA und DHEA-S Niveaus und folgende Weiterentwicklung zu den AIDS wurde in einer Probe des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) - angesteckte Männer von des Gesundheits-der Studie Sans Francisco Mens nachgeforscht, die voraussichtlich seit 1984 gefolgt wurde. Unter 108 Männern, die für HIV am Studieneintritt und mit Lymphozyte CD4 seropositiv sind, zählt von microl 200-499 24 Monate später, Niveaus des Serums DHEA unterhalb der untereren Grenze auf Normal (<180 ng/dl) an diesem, das neueres Datum von der folgenden Weiterentwicklung zu den AIDS vorbestimmt waren (relative Gefahr = 2,34; 95% Konfidenzintervall = 1.18-4.63; P = .01) nach der Kontrolle für Hematocrit, Alter und absolute Zahl der Zelle CD4 des Klotzes in einem proportionalen Gefahrenmodell Cox. Dieses ist die erste große zukünftige Kohorte, in der eine endocrinologic Variable beobachtet worden ist, um Weiterentwicklung zu den AIDS unabhängig vorauszusagen. Diese Beobachtungen, zusätzlich zu den neuen in-vitrodaten, schlagen vor, dass DHEA möglicherweise eine Schutzwirkung in der HIV-Infektion hätte.



Adrenale Pubertät oder adrenarche

Andrologie (Frankreich), 1997, 7/2 (165-186)

Die Androgene, die durch die Nebennieren produziert werden, sind hauptsächlich Deltleft-Pfeil über Steroiden des rechten Pfeiles, erstes dehydroepiandrosterone (DHA) und sein Sulfat (DHAS). Die adrenalen Androgene, sehr hoch an der Geburt, verringern schnell die ersten Lebensmonate und sehr niedrig bleiben von 1 bis 6 Jahre Leben. Adrenarche wird als die Änderungen im Muster von adrenalen Absonderungen definiert, die einige Jahre vor dem Anfang von gonadal Pubertät (gonadarche) auftreten. Entwicklungsmuster von adrenalen Androgenen unterscheiden sich deutlich unter Spezies und nur der Schimpanse weist ein adrenarche auf, das mit dem des Mannes vergleichbar ist. Adrenarche beginnt in beidem Sex um Alter 7. Die Zunahme DHA/DHAS hat einen ziemlich plötzlichen Anfang und ist danach progressiv. Bevor der Anfang von gonadarche Durchschnittniveaus von DHA und DHAS um ungefähr zugenommen haben, falten sich 10 und 20 beziehungsweise. Der prepubertal Aufstieg in Plasma Deltleft-Pfeil über Androgenen des rechten Pfeiles wird von dem von Delta4-androstenedione und von 11B-hydroxy- begleitet Delta4-androstenedione, die wahrscheinlich etwa zur gleichen Zeit auftreten, aber seiend sehr progressiv und bescheidener seien Sie nach Alter 8 in beidem Sex nur bedeutend. Adrenale Androgene fahren fort, während der Pubertät zu steigen. Plasmaspiegel von DHA und von DHAS fahren fort, von pubertal Stadien 1 bis 5 zu steigen und in beidem Sex bis Alter 15 ähnlich zu bleiben. In pubertal Stadium P5, sind Niveaus des Plasmas DHA dem ähnlich, das in den jungen Erwachsenen ohne Sexunterschied gesehen wird, während das von DHAS fortfahren, in Jungen zu steigen und als in den Mädchen erheblich höher zu werden. Entwicklungsänderungen in den adrenalen Androgenabsonderungen werden auch in der Antwort zur ACTH-Anregung beobachtet. Ob geschätzt als absolute Niveaus oder A der Antwort, der Aufstieg in allen nicht konjugierten adrenalen Androgenen zu einer kurzen oder verlängerten ACTH-Anregung, bei Zunahme des Alters, ohne Sexunterschied größer ist und ein wenig mit basalen Niveaus aufeinander bezogen wird. Plasmaspiegel von DHAS unterscheiden sich nicht erheblich die 2 Stunden einer Boluseinspritzung von ACTHS (21, 34) folgend, aber seine Antwort zur langfristigen Anregung der ACTHS (3-days) erhöht auch sich mit Alter. Morphologische und Funktionsänderungen in der Nebennierenrinde treten auch während der Entwicklung ein. Fokale Entwicklung von ein Zona-reticularis beginnt mit 5 Lebensjahre, und wird nach und nach ununterbrochen. Die Entwicklung der zona reticularis ist zur Zunahme der adrenalen Androgenabsonderungen parallel und wird nur durch Alter 15 abgeschlossen. Dieses wird von einem Aufstieg in desmolase 17 Hydroxylase und 17,20 Tätigkeit in den Adrenals begleitet. In einem normalen TIMING von physiologischen Ereignissen, tritt der Anfang von adrenarche einige Jahre vor dem Anfang von gonadarche, 2-3 Jahre in den Mädchen und 3-4 Jahre in den Jungen auf. Diese Beziehung schließt nicht aus, dass die Prozesse unabhängige Ereignisse sind. Tatsächlich werden der Anfang von adrenarche und das gonadarche in einer Vielzahl von Störungen der sexuellen Reifung getrennt. Adrenale Androgenabsonderungen sind unter Kontrolle der ACTHS, wie gezeigt durch eine Reihe Beobachtungen. Jedoch haben die spezifische Zunahme von adrenalen Androgenabsonderungen während der Entwicklung ohne irgendeine nachweisbare Änderung in der ACTH-Anregung, der Auflösung zwischen adrenarche und des gonadarche in einigen Bedingungen, geführt, um zu fordern, dass die biochemische Unterscheidung möglicherweise der zona reticularis die Aktion eines <<adrenal factor>> zusätzlich zu den ACTHS erfordert. Unter den vorgeschlagenen <<trophic>> Faktoren der adrenalen Androgenabsonderung, werden LH/FSH und Östrogene nicht mehr geglaubt mit einbezogen zu werden. Die Beweise für das Bestehen eines unterschiedlichen und spezifischen pituitären kortikalen Androgen-anregenden Hormons (BARGELD) nicht noch überzeugen. Prolaktin, verbunden mit Ernährungsstatus, regt möglicherweise die Tätigkeit des adrenalen hydroxysteroid sulfotransferase an. Das zonenartige funktionelltheory>> ist attraktiv, aber es erklärt nicht, warum Änderungen in den adrenalen Androgenen an einem gegebenen Alter eintreten. Schließlich empfiehlt das Vorkommen von Familienfällen vorzeitigen pubarche, die Studie der Änderungen in den adrenalen Androgenen in den monozygotic oder dizygotic Zwillingen und in der Beobachtung, die in der idiopathic verzögerten Pubertät die Verzögerung im adrenarche nur ein Teil eines generalisierten Wachstums und der Entwicklungsverzögerung ist, nachdrücklich, dass Reifung der Nebennierenrinde, mindestens im Teil, durch Erbfaktoren reguliert wird. Die physiologische Bedeutung von adrenalen Androgenen bleibt eine Angelegenheit der Kontroverse. Klassisches „Dogma“ schreibt vor, dass adrenale Androgene für Schamhaarentwicklung verantwortlich sind. Es ist auch vorgeschlagen worden, dass sie zum körperlichen Wachstum oder zur epiphyseal Förderung in der Kindheit beitragen. Dieses basiert hauptsächlich auf der Beobachtung, dass vorzeitiges adrenarche vom vorzeitigen pubarche, von der hohen Statur und von fortgeschrittenem Knochenalter begleitet wird. Jedoch stellt ausreichende Androgenabsonderung allein nicht normale sexuelle Haarentwicklung bei vielen Patienten mit gonadal Dysgenesis sicher. Außerdem in den Kindern mit einem Mangel oder verzögerten einer adrenarche Dauerbehandlung mit DHAS an den Dosierungen wie, zum von den normalen Niveaus für Alter wieder herzustellen, Wachstum des sexuellen Haares oder irgendeiner Änderung in der Wachstumsrate, Knochenreifungsgeschwindigkeit verursachen, oder Pubertät voranbringen nicht gekonnt. Obgleich neue Hypothesen die Ansicht bevorzugen, der Deltleft-Pfeil über rechten Pfeilandrogenen, besonders Deltleft-Pfeil über rechtem Pfeil-androstenediol, einige charakteristische Eigenschaften von Östrogenen haben, bleibt die physiologische Rolle von adrenalen Androgenen wenn überhaupt hergestellt zu werden. DHAS ist möglicherweise gut nur ein prohormone. Es gibt ausreichende Beweise, dass alle Gewebe die aktiven sulfatases besitzen, die es in DHA umwandeln, sternartig mit Hoch sich umdrehen. Verwaltung von DHA zu den Versuchstieren hat nützliche Effekte auf verschiedene Drüse-metabolische Parameter, erhöhte immunoprotective Funktionen und verringerte Karzinogenese gezeigt. DHA verhindert Diabetes in den genetisch zuckerkranken und beleibten Mäusen. Die Bedeutung von in vivo und die experimentellen in-vitroergebnisse werden durch epidemiologische Datenvertretung unterstrichen, dass niedrige DHA-Niveaus mit erhöhter kardiovaskulärer Morbidität in den Männern, im Brustkrebs in den Frauen und in einer Abnahme in der immunen Kompetenz aufeinander bezogen werden. Menschliche Studien sind im Augenblick umstritten. Es bleibt dass DHAS-Einfluss-Brustkrebsrisiko früher im Leben möglich und/oder dass es komplexere Interaktionen mit anderen Hormonen oder dem intrazellulären Metabolismus von DHA/DHAS gibt. Tatsächlich sind möglicherweise die Gewebekonzentrationen von DHAS wichtig, da es möglicherweise indirekt über seinen Metabolismus in estradiol oder in andere Steroide fungiert. Weitere Langzeituntersuchungen sind erforderlich, zu schließen, ob DHA/DHAS ein Jugendbrunnen sind.



Rolle der glucose-6-phosphate Dehydrogenasehemmung in den antiproliferative Effekten von dehydroepiandrosterone auf menschliche Brustkrebszellen

Britische Zeitschrift des Krebses (Vereinigtes Königreich), 1997, 75/4 (589-592)

Epidemiologische und experimentelle Studien schlagen vor, dass dehydroepiandrosterone (DHEA) eine Schutzwirkung gegen Brustkrebs ausübt. Es ist vorgeschlagen worden, dass die nicht konkurrierende Hemmung von glucose-6-phosphate Dehydrogenase (G6PD) zu DHEA-Antitumoraktion beiträgt. Wir werteten die Effekte von DHEA auf G6PD-Tätigkeit und auf die in-vitrostarke verbreitung von zwei menschlichen Brustkrebszelllinien, von MCF-7 (Steroidempfängerpositiv) und von MDA-MB-231 (Steroidempfängernegativ), in einer Serum-freien Probe aus. DHEA-Hemmung von G6PD wurde nur gefunden, um bei Konzentrationen oben in microM 10 aufzutreten; bei diesen hohen Konzentrationen war die Wachstumskurve zur Enzymhemmungskurve in beiden Zellformen parallel. Demgegenüber bei Konzentrationen im in vivo Brustgewebekonzentrationsbereich, weder wurden Zellwachstum noch Enzymaktivität gehemmt. Die Ergebnisse, die mutmaßliche Antitumoraktion DHEAS auf Brustkrebs durch G6PD-Hemmung, als die Enzymblockade bestätigen nicht gekonnt werden wird nur, bei pharmakologischen Konzentrationen des Steroids offensichtlich.



Chemoprevention durch diätetisches dehydroepiandrosterone gegen Förderung/progressi auf Phase des strahlungsinduzierten Milch- tumorigenesis in den Ratten

Zeitschrift von Steroid-Biochemie und von Molekularbiologie (Vereinigtes Königreich), 1995, 54/1-2 (47-53)

Als schwangere Ratten Ganzkörperbestrahlung mit cGy Gammastrahl 260 an Tag 20 der Schwangerschaft empfingen und dann mit einer Kugel des Diäthylstilböstrols (DES) während einer Probezeit der 1-jährigen Unterfütterung einer Steuerdiät eingepflanzt wurden, wurde ein häufiges Vorkommen (96,2%) von Milch- Tumoren beobachtet. Verwaltung des diätetischen 0,6% dehydroepiandrosterone (DHEA) zusammen mit DES-Einpflanzung verringerte erheblich das Vorkommen (35,0%) von Milch- Tumoren. Das erste Erscheinen von offensichtlichen Tumoren in der DHEA-eingezogenen Gruppe war 4,5 Monate später als das in der Kontrollgruppe. Für Erklärung des Mechanismus der chemopreventive Aktion, maßen wir Hormonspiegel im Serum von DHEA-eingezogenen Ratten. In den DHEA-Diätratten falten sich die Konzentration von überstiegenem estradiol-17beta, durch ungefähr 6, die in den Steuerratten, während die Niveaus des Progesterons und des Prolaktin um 30 verringert wurden und 45% beziehungsweise interessant DHEA, das verhinderte DES-bedingte Hypertrophie von Hypophysen einzieht und die DES-bedingte hohe Stufe von Prolaktin in den Hypophysen durch immunohistochemical Studien ermittelte, aber die Entwicklung von Milch- Drüsen mehr als die in den Steuerratten anregte, die mit alleindes behandelt wurden. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass DHEA eine starke vorbeugende Tätigkeit gegen die Förderungs-/Weiterentwicklungsphase des strahlungsinduzierten Milch- tumorigenesis hat. Der Mechanismus von chemoprevention durch Änderung der endokrinologischen Umwelt wird besprochen.



Verhinderung durch dehydroepiandrosterone der Entwicklung des Milch- Krebsgeschwürs verursacht durch 7,12 dimethylbenz (a) Anthrazen (DMBA) in der Ratte

BRUSTKREBS RES. FESTLICHKEIT. (USA), 1994, 29/2 (203-217)

Die Konzentration von Serum dehydroepiandrosterone Sulfat (DHEA-S) und von DHEA verringert sich deutlich während des Alterns, und niedrig verteilende Niveaus von DHEA sind mit einem häufigeren Vorkommen des Brustkrebses in den Frauen verbunden gewesen. Unter Verwendung 7,12 - dimethylbenz (a) es-bedingt Milch- Krebsgeschwür Anthrazens (DMBA) in der Ratte als Modell, haben wir den Effekt der Erhöhung von Serumniveaus von DHEA studiert, das von den Silasticimplantaten auf das Vorkommen dieser Tumoren in der Ratte freigegeben wird. Behandlung bei Zunahme der Dosen von DHEA, das zu die Niveaus des Serums DHEA vergleichbar sind mit denen beobachtet wurden in den normalen erwachsenen Frauen führt (7.1plus oder minus0.6 Nanometer und 17.5plus oder minus1.1 Nanometer) verursachte eine progressive Hemmung der Tumorentwicklung von 68% tragenden Tumoren in den Steuertieren bis 22% und 11%, beziehungsweise. Der durchschnittliche Tumorbereich pro Ratte verringerte sich von 2,81 cm2 in den intakten Steuertieren auf 0,96 und 0,09 cm2 in den Gruppen, die mit den gleichen Dosen von DHEA, beziehungsweise behandelt wurden. Die anwesenden Daten zeigen an, dass verteilende Niveaus von DHEA, das denen gefunden werden in den normalen erwachsenen premenopausal Frauen ähnlich ist, einen starken hemmenden Effekt auf die Entwicklung von DMBA-bedingten Milch- Tumoren in der Ratte ausüben und so die Möglichkeit eines neuen und physiologischeren Konzeptes für die Verhinderung des Brustkrebses in den Frauen vorschlagen.



Verhältnis von Serum dehydroepiandrosterone (DHEA), VON DHEA-Sulfat und von 5 androstene-3beta, 17beta-diol zum Risiko des Brustkrebses in den postmenopausalen Frauen

Krebs-Epidemiologie Biomarkers und Verhinderung (USA), 1997, 6/3 (177-181)

Laborbeweis schlägt eine Rolle für dehydroepiandrosterone (DHEA) und sein Stoffwechselprodukt 5 androstene-3beta, 17beta-diol (ADIOL) im Milch- Tumorwachstum vor. Serum DHEA auch hat mit Brustkrebs in den postmenopausalen Frauen zusammengehangen, aber das Verhältnis von ADIOL zum Risiko ist nicht vorher ausgewertet worden. Um das Verhältnis des Serums DHEA festzusetzen, sein Sulfat (DHEAS) und ADIOL, mit Brustkrebsrisiko in den postmenopausalen Frauen, leiteten wir eine zukünftige genistete Fall-Kontroll-Studie unter Verwendung des Serums von der Kolumbien, MO Breast Cancer Serum Bank. Umkleidet die enthaltenen 71 gesunden postmenopausal Freiwilligen, die nicht Ersatzöstrogene nehmen, als sie Blut spendeten und wer mit Brustkrebs bis 10 Jahre später bestimmt wurden (Medianwert, 2,9 Jahre). Zwei nach dem Zufall vorgewählte Kontrollen, die auch postmenopausal und nicht waren, nehmend Östrogene, wurden an jeden Fall auf genauem Alter, Datum (plus oder Jahr minus1) und Zeit angepasst (plus oder minus2 h) der Blutsammlung. Bedeutende (Tendenz P = 0,02) Steigungen des steigenden Risikos des Brustkrebses wurden für zunehmende Konzentrationen von DHEA und von ADIOL beobachtet, und Frauen, deren Serumniveaus dieser Hormone in den höchsten Quadraturen waren, waren an einem erheblich erhöhten Risiko, das mit denen im niedrigsten verglichen wurde; ihre Risikoverhältnisse waren 4,0 (95% Konfidenzintervall (Ci), 1,3 - 11,8) und 3,0 (95% Ci, 1.0-8.6), beziehungsweise. Das Verhältnis von DHEAS zum Brustkrebs war weniger konsequent, aber Frauen, deren Konzentration des Serums DHEAS in der höchsten Quadratur auch war, wiesen ein erheblich erhöhtes Risikoverhältnis von 2,8 auf (95% Ci, 1.1-7.4). Ergebnisse dieser zukünftigen Studie stützen eine Rolle für die adrenalen Androgene, das DHEA, das DHEAS und das ADIOL in der Ätiologie des Brustkrebses.



DHEA: ein Hormon mit mehrfachen Effekten.

Curr Opin Obstet Gynecol (VEREINIGTE STAATEN) im Oktober 1996, 8 (5) p351-4

Dehydroepiandrosterone (DHEA) und DHEA-Sulfat (DHEAS) stellen die bedeutenden Androgene dar, die durch die Nebenniere abgesondert werden. Verschiedene Funktionen einschließlich die metabolischen, immunen und kognitiven Effekte sind diesem Steroid zugeschrieben worden und werden hier wiederholt. Da die Niveaus von DHEA mit allgemeiner guter Gesundheit aufeinander beziehen und Altern mit einer Abnahme in der Absonderung dieses Steroids verbunden ist, hat ein wachsendes Interesse als Ersatz für DHEA an den älteren Menschen sich entwickelt. Die Ergebnisse von den neuen Studien des Ersatzes von DHEA in den älteren Menschen werden besprochen.



Androgenersatztherapie in den Frauen: Mythen und Wirklichkeiten.

Wechseljahresbolzen Int J Fertil (VEREINIGTE STAATEN) Juli/August 1996 41 (4) p412-22

In den letzten Jahren ist viel Aufmerksamkeit am Potenzial des Androgenersatzes in der Wechseljahresfrau verwiesen worden. Ersatz des Testosterons (T), in den verschiedenen Formen, ist weit verbreitet. Jedoch ermangelt Beweis für einen profunden t-Mangelzustand mit natürlicher Menopause. Bestätigungswirksamkeit der Daten sind auch dürftig, und Nebenwirkungen sind mit verlängerter Therapie demonstriert worden. Die adrenalen Androgene, das dehydroepiandrosterone (DHEA) und das dehydroepiandrosterone Sulfat (DHEA-S), auch im Gegensatz zu T, sinken im Wesentlichen mit Alter. Die Vorstudie, die Ersatz von physiologischen Niveaus von DHEA mit einbezieht, hat irgendeinen möglichen Nutzen gezeigt: Verbesserung des Immunsystems und Verbesserung der Wachstumshormonachse. Jedoch sind langfristige Versuche nicht bis jetzt durchgeführt worden, also bleibt diese Modalität des Androgenersatzes im Reich der klinischen Untersuchung. Eierstock und adrenaler Androgenersatz in den Wechseljahresfrauen, beim theoretisch appellieren, bleibt bis jetzt unvollständig und sollte vernünftig verwendet werden, wenn überhaupt.



Aromatase in der Knochenzelle: Vereinigung mit Osteoporose in den postmenopausalen Frauen

Zeitschrift von Steroid-Biochemie und von Molekularbiologie (Vereinigtes Königreich), 1995, 53/1-6 (165-174)

Um die möglichen Maßnahmen des adrenalen Androgens auf Knochenzelle zu erklären, wurden das Bestehen, die Eigenschaften und die Regelung von aromatase in den menschlichen osteoblast ähnlichen Osteosarcomazellen (HOS) und in den kultivierten osteoblast ähnlichen Primärzellen von den normalen menschlichen Knochen (HO) in dieser Studie überprüft. Bedeutende positive Wechselbeziehung zwischen Knochenmineraldichte (BMD) und Serum dehydroepiandrosterone Sulfat (DHEA-S) wurde in postmenopausalen Frauen 120 (51-99 Jahre alt) aber in keiner Wechselbeziehung wurde gesehen zwischen BMD und Serum estradiol (E2) gefunden. In der Teilmengenanalyse wurden stark positive Wechselbeziehung des Serums DHEA-S und Östron (E1) mit BMD in den postmenopausalen Frauen beobachtet, die weniger als 69 Jahre alt gealtert wurden. Verwaltung von DHEA zu Ratte mit entferntem Eierstock erhöhte erheblich BMD und verringerte relatives osteoid Volumen im Schenkelbein. Diese in vivo Ergebnisse empfahlen nachdrücklich, dass adrenales Androgen des Serums möglicherweise in Östrogen im Zusatzorgan, in besonders, osteoblast umgewandelt werden und die wichtigen Steroide ist, zum von BMD beizubehalten. (3H) DHEA wurde in Östron des Androstenedione (3H) und des Androstenedione (3H) (3H) im kultivierten menschlichen Primärosteoblast umgewandelt. Osteoblast ähnliche Zellen zeigten aromatase Tätigkeit, und ein offensichtliches K (m) und die V (maximal) waren 4,74 plus oder minus 0,78 Nanometers (Durchschnitt plus oder minus Sd, n = 3) und 0,83 plus oder minus 0,79 fmol/mg protein/h für HOS und 4,6 plus oder minus 2,9 Nanometer und 279 plus oder minus 299 fmol/mg protein/h (Durchschnitt plus oder minus Sd, n = 19) für HO, beziehungsweise. Die aromatase Tätigkeit wurde erheblich durch Dexamethason in einer mengenabhängigen Art erhöht. Rückübertragungpolymerasekettenreaktionsanalyse deckte auf, dass Dexamethason die Abschrift des Gens P450 (AROM) erhöhte. Osteoblast-spezifische Förderer wurden auch bestimmt. Dexamethason und 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 erhöhten synergistisch aromatase Tätigkeit und Ausdruck P450 (AROM) mRNA. Diese Ergebnisse zeigen, dass adrenales Androgen, DHEA, in E1 im osteoblast durch P450 (AROM) das positiv durch Glukokortikoid und 1alpha reguliert wird, 25-dihydroxyvitamin D3 und wichtig, BMD in den 6 bis 7. Jahrzehnt beizubehalten, nach Menopause umgewandelt wird.



Tätigkeit der Dehydrogenase 3beta-hydroxysteroid/der Isomerase und des aromatase in den Primärkulturen sich entwickelnden Zebrafink telencephalon: Dehydroepiandrosterone als Substrat für Synthese von Androstenedione und von Östrogenen

Allgemeine und vergleichbare Endokrinologie (USA), 1996, 102/3 (342-350)

Dehydrogenase 3beta-hydroxysteroid/Deltleft-Pfeil über rechter Tätigkeit der Isomerase arrow-Delta4 (3beta-HSD) wurden in den getrennten Primärzellkulturen gemessen, die aus telencephalons von sich entwickelnden Zebrafinken vorbereitet wurden. Tätigkeit 3beta-HSD wurde nachdem Kulturen wurden ausgebrütet mit pregnenolone (7-3H) (Preg) bestätigt oder (1,2,6,7 - 3H-) dehydroepiandrosterone (DHEA) und 3H-progesterone (Prog) und Androstenedione 3H- (AE) wurden im Medium ermittelt. Produktidentität wurde durch Rekristallisation und durch HPLC-Analyse bestätigt. Als DHEA als Substrat verwendet wurde, wurden 3H-estradiol und 3H-estrone auch im Kulturmedium ermittelt, vermutlich abgeleitet vom Würzen von 3H-AE oder von 3H-T, die aus 3H-DHEA produziert wurden. Um diese Idee zu prüfen, wurden Kulturen mit 3H-DHEA zusammen mit radioinert AE oder mit fadrozole HCl, einem starken und spezifischen aromatase Hemmnis ausgebrütet. In Anwesenheit des radioinert AE, verringerten sich erhöhtes 3H-AE aber Stoffwechselprodukte von 3H-AE in die Medien; in Anwesenheit des fadrozole verringerte sich 3H-estrogens aber, die 3H-AE und sein androgenes Stoffwechselprodukt 3H-5beta- androstanedione erhöht wurden. Diese Daten zeigen Tätigkeit 3beta-HSD im Singvogelgehirn. Das Vorhandensein von Prog und das estradiol in diesen Kulturen schlagen vor, dass Preg und DHEA als Substrate für die entscheidende Bildung von aktiven Sexsteroiden im Singvogel telencephalon möglicherweise dienen können.



Anormale Produktion von Androgenen in den Frauen mit Brustkrebs

KREBSBEKÄMPFENDES RES. (Griechenland), 1994, 14/5 B (2113-2117)

Zwei lang und breite Ströme der medizinischen Literatur, von den fünfziger Jahren bis jetzt haben das Bestehen von zwei ohne Bezugabweichungen der Androgenproduktion in den Frauen mit Brustkrebs hergestellt: Eins ist das genetisch entschlossene Vorhandensein der subnormalen Produktion der adrenalen Androgene (d.h. DHEA und DHEAS) in den Frauen mit premenopausal Brustkrebs und ihren Schwestern, die an erhöhtem Risiko für Brustkrebs sind: Die andere ist übermäßige Produktion des Testosterons, von Eierstockursprung, in den Teilmengen Frauen entweder mit premenopausal oder postmenopausal Brustkrebs und Frauen mit atypischer Brustrohrhyperplasie, die an erhöhtem Risiko für Brustkrebs sind; zusammen mit dem hypertestosteronism gibt es häufig chronischen Anovulation bei den premenopausal Patienten. Die Kombination von Eierstockhypertestosteronism und von chronischem Anovulation ist vom polycystic Eierstocksyndrom charakteristisch und wird auch häufig in den Frauen mit Abdominal- („Android") Korpulenz gesehen; bekannt PCOS und Abdominal- Korpulenz, durch hohes Risiko für postmenopausal Krebs gekennzeichnet zu werden. Die erhöhten Testosteronspiegel und die erhöhten Niveaus des Insulins, des IGF-I und der IGF-II, die in PCOS gesehen werden und Abdominal- Korpulenz die Entwicklung des Brustkrebses auf einige Arten bevorzugen könnte, die demonstriertes des Testosterons experimentell binden zu den Krebszellen gewesen sind, die Testosteronempfänger tragen, mit direkter Anregung; intratissular Würzen des Testosterons zum estradiol, mit Anregung von Östrogen-empfindlichen Zellen; Anregung der Produktion des Epithelwachstumsfaktors (EGF) durch Testosteron, mit direkter mitogenic Wirkung von EGF auf Krebszellen; Anregung von aromatase durch Insulin und IGF-I; verweisen Sie mitogenic Anregung von Krebszellen durch Insulin, IGF-I und IGF-II; und Anregung durch IGF-I und IGF-II der intratissular Reduzierung des Östrons zum estradiol. Da PCOS ist vermutlich in großem Maße genetisch entschlossen ist und Abdominal- Korpulenz möglicherweise auch, stellt möglicherweise das hypertestosteronism dieser Bedingungen einen bestimmten hormonalen Risikofaktor der Sekunde genetisch für Brustkrebs dar.



Antiestrogenic Aktion Dehydroepiandrosterone durch Androgenempfänger in der menschlichen Krebszelllinie der Brust MCF-7

KREBSBEKÄMPFENDES RES. (Griechenland), 1993, 13/6 A (2267-2272)

Die möglichen Mechanismen des hemmenden Effektes von dehydroepiandrosterone (DHEA) auf das Östrogen-bedingte Wachstum von menschlichen MCF-7 Brustkrebszellen wurden erforscht. Die Beeinträchtigung von metabolischen Bahnen über die Hemmung der Tätigkeit glucose-6-posphate Dehydrogenase (G6PD) wurde ausgeschlossen: G6PD-Tätigkeit im Homogenat MCF-7 wurde durch DHEA nur bei einer sehr hohen Konzentration (microM 50) verringert während keine hemmende Aktion auf der Enzymaktivität ermittelt wurde, als DHEA bei den antimitotic Konzentrationen hinzugefügt wurde (0.02-0.5 microM). Ein vermittelter Effekt des Steroids Empfänger wurde erforscht: DHEA entweder Androgenempfänger (AR) aktivieren oder verlegte möglicherweise teilweise E2 vom Östrogenempfänger (ER). Die reinen Antiandrogene Flutamide und Hydroxyflutamide hoben den hemmenden Effekt von DHEA auf Wachstum der Zellen MCF-7 auf, während das nonsteroidal Östrogen Diäthylstilböstrol und der antiestrogen Tamoxifen unwirksam waren. Ergebnisse zeigen, dass die AR-Aktivierung eine entscheidende Rolle in der hemmenden Aktion von DHEA auf dem E2-induced MCF-7 Wachstum spielt.



Dehydroepiandrosterone und Alterskrankheiten

Drogen und Altern (Neuseeland), 1996, 9/4 (274-291)

Dehydroepiandrosterone (DHEA; prasterone) ist ein bedeutendes adrenales Hormon ohne gut geltende Funktion. In beiden Tieren und in Menschen treten niedrige DHEB-Niveaus mit der Entwicklung einiger Probleme des Alterns auf: immunosenesence, erhöhte Sterblichkeit, erhöhtes Vorkommen einiger Krebse, Verlust des Schlafes, verringerte Gefühle des Wohls, der Osteoporose und der Atherosclerose. DHEA-Ersatz in gealterten Mäusen normalisierte erheblich das immunosenescence und vorschlug, dass dieses Hormon eine Schlüsselrolle im Altern und immune Regelung in den Mäusen spielt. Ähnlich wurden osteoclasts und lymphoide Zellen durch DHEA-Ersatz, ein Effekt, der möglicherweise Osteoporose verzögert, neue Studien stützen nicht den ursprünglichen Vorschlag angeregt, dass niedrige Niveaus des Serums DHEA mit Alzheimerkrankheit und anderen Formen der kognitiven Funktionsstörung in den älteren Personen sind. Da DHEA Energiestoffwechsel moduliert, sollten niedrige Stände lipogenesis und Glukoneogenese beeinflussen und das Risiko der Diabetes- mellitus und Herzkrankheit erhöhen. Die meisten Effekte DHEA-Ersatzes sind von den epidemiologischen oder Tiermodellstudien extrapoliert worden und müssen in den Studien am Menschen, Studien geprüft werden, die in Menschenshow im Wesentlichen keine Giftigkeit von DHEA-Behandlung an den Dosierungen, die Serumniveaus wiederherstellen, mit Beweis der Normalisierung in einigen physiologischen Systemen des Alterns geleitet worden sind. So beschleunigt möglicherweise DHEA-Mangel die Entwicklung einiger Krankheiten, die in den älteren Personen allgemein sind.



Fallbericht: Verbesserung der Insulinresistenz im Diabetes mit dehydroepiandrosterone.

Morgens J Med Sci (VEREINIGTE STAATEN) im November 1993, 306 (5) p320-4

In den hyperandrogenic Frauen ist möglicherweise das Verhältnis von dehydroepiandrosterone (DHEA) zum Testosteron ein wichtiger bestimmender Faktor von Insulinempfindlichkeit. Diese Studie bezog Änderungen in der Insulinempfindlichkeit und im Glukosemetabolismus in therapeutische Manipulation von DHEA (S)/von Testosteron bei einem weiblichen Patienten mit nicht-Insulin-abhängigem Diabetes und hyperandrogenism mit ein. Therapeutische Intervention umfasste 1-monatige Behandlung mit 0,25 mg Dexamethason zur Schlafenszeit und 1-monatiges Dexamethason + DHEA. Insulinempfindlichkeit und Glukosetoleranz wurden vor und nach jedem Behandlungsschema festgesetzt, indem man überprüfte: 1) Fasten und Mundglukosebelastungsprobeglukose- und -insulinniveaus, 2) hypoglykemische Antwort zum intravenösen Insulin und 3) Erythrozytinsulinempfängerschwergängigkeit. Mit alleindexamethason, wurden DHEAS, Testosteron und ihr Verhältnis mit einer begleitenden Zunahme (30%) der Mundglukosebelastungsprobe-Insulinniveaus und einer Abnahme (33%) an der Erythrozytinsulinschwergängigkeit verringert. Mit erhöhten DHEA + Dexamethason, das Verhältnis von DHEAS/testosterone Falte 16 zusammen mit einer markierten Verbesserung in der Insulinempfindlichkeit, wie bestimmt durch eine mehr als 30% Reduzierung, beim Fasten und Mundglukosebelastungsprobeinsulinniveaus, eine dreifache Anregung der Rate des Glukoseverschwindens mit intravenösem Insulin und eine 30% Zunahme der Insulinschwergängigkeit. DHEA verbesserte Insulinempfindlichkeit und verringerte das Fasten und die Mundglukosebelastungsprobeglukoseniveaus und verbesserte den zuckerkranken Zustand. Das Verhältnis von DHEAS/testosterone ist ein wichtiger Regler von Insulinempfindlichkeit und Glukosetoleranz und diese DHEA-Therapie sind möglicherweise in der Behandlung von bestimmten Formen der Insulinresistenz nützlich.



Therapeutische Effekte von dehydroepiandrosterone Stoffwechselprodukten in den Diabetesmutantmäusen (C57BL/KsJ-db/db).

Endokrinologie (VEREINIGTE STAATEN) im Juli 1984, 115 (1) p239-43

Dehydroepiandrosterone (DHEA) eingezogen bei 0,4% in der Diät bekannt, um starke antihyperglycemic Effekte in zuckerkranken (db/db) Mäusen C57BL/KsJ auszuüben genetisch. Drei der bedeutenden Stoffwechselprodukte von DHEA; DHEA-Sulfat, Alpha-hydroxyetiocholanolone (Alpha-UND) und Beta-hydroxyetiocholanolone (Beta-UND) als eingezogen bei 0,1% in der Diät und einem mutmaßlichen Produkt, 17 Beta-estradiol, als eingezogen bei 0,005%, verhinderten auch die Entwicklung des schweren Diabetes beim Haben geringer Wirkung auf die Menge der Nahrung gegessen oder die Rate der Gewichtszunahme. Als suboptimale Dosen (5-20 Mikrogramme/Woche) von estradiol im Verbindung mit den enthaltenen Diäten entweder Alpha-UND oder Beta-UND eingespritzt wurden, wurde markierte Potenzierung, Normalisierung der Hyperglykämie gemerkt, die mit so wenigem wie 0,025% von Beta-UND und 0,05% von produziert wurde Alpha-UND. Die Fähigkeit der etiocholanolones, Integrität der kleinen Insel beizubehalten und die Entwicklung der meisten Diabetessymptome zu verhindern schlägt, dass diese Stoffwechselprodukte nicht bloß inaktiv Endprodukte des Steroidmetabolismus sind vor, aber ist physiologische Effektoren eigenständig.



Diabetes und adrenale Krankheit.

Baillieres Clin Endocrinol Metab (ENGLAND) im Oktober 1992, 6 (4) p829-47
Störungen der Nebennierenrinde und des Knochenmarks können Glukoseintoleranz oder offenkundiges Diabetes mellitus ergeben. Cushings Syndrom, gekennzeichnet durch übermäßige Absonderung von glucocorticoids, hindert Glukosetoleranz, hauptsächlich indem es Insulinresistenz auf dem Nachempfängerniveau verursacht. Andererseits hindern Phäochromozytom und Hyperaldosteronism, über die jeweiligen Aktionen von Benzkatechinaminen und von Hypokaliämie auf der pankreatischen Beta-zelle, Glukosetoleranz, hauptsächlich indem sie Insulinausschüttung hemmen. Die Glukoseintoleranz, die mit diesen adrenalen Störungen verbunden ist, ist normalerweise nur mild, sich in der Schwere zu mäßigen. Markiertes erhöhtes Blutzuckergehalt, Glykosurie und Polyuria sind selten und Ketosis ist selten. Außerdem sind die späten Komplikationen des Diabetes mellitus deutlich bei Patienten mit diesen Störungen selten, und die Prognose für Morbidität und Tod ist normalerweise die der zugrunde liegenden Krankheit und nicht die des Diabetes mellitus. Die gehinderte Glukosetoleranz normalerweise verursacht durch alle drei von diese adrenalem Störungen retur

in den Tiermodellen prüft anwendbares auf Mann. (99 Refs.)



Dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone Sulfat, Korpulenz, Taillehüftenverhältnis und noninsulin-abhängiger Diabetes in den postmenopausalen Frauen: der Rancho Bernardo Study.

J Clin Endocrinol Metab (VEREINIGTE STAATEN) im Januar 1996, 81 (1) p59-64

Dehydroepiandrosterone (DHEA) und Niveaus dehydroepiandrosterone Sulfats (DHEAS) wurden in den Morgenexemplaren von fastenden postmenopausalen Frauen 659 bestimmt, die nicht Östrogentherapie- oder -antidiabetikummedikation benutzten. Alle Frauen hatten gleichzeitige Mundglukosebelastungsproben und Maße des Body-Maß-Indexes (BMI) und des Taillehüftenverhältnisses (WHR). DHEA-Niveaus schwach und waren umgekehrt mit BMI aber nicht mit WHR oder Glukosetoleranzstatus verbunden. DHEAS-Niveaus waren nicht verbunden, mit BMI aber waren positiv mit WHR, Diabetes verbunden und hinderten Glukosetoleranz. In den Analysen, die auf eingestellt wurden oder durch WHR geschichtet waren, wurde die DHEAS-Vereinigung bei der anormalen Kohlenhydrattoleranz aber noch Unabhängiger der fetten Verteilung verringert. Weil dieses eine Querschnittsstudie war, war es nicht möglich, zu bestimmen, ob DHEAS-Niveaus durch zentrale Korpulenz oder vice versa gehoben wurden. Mindestens empfehlen diese Daten nachdrücklich, dass die positive Vereinigung von DHEAS mit zentraler Korpulenz und anormaler Glukosetoleranz nicht die These stützt, die DHEAS gegen Diabetes oder Korpulenz in den älteren Frauen schützen, wie durch Untersuchungen an Tieren vorgeschlagen worden war.



[Lokalisierter Gonadotropin-Mangel und ausscheidende Diskrepanz des Cortisols und des adrenalen Androgens durch die Hämochromatose zweitens zur kongenitalen dyserythropoietic Anämie]

Bewohner von Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi (JAPAN) am 20. Januar 1994 70 (1) p57-64

Eine Jahr-alte Frau 37 wurde zu unserem Krankenhaus für Bewertung des Diabetes mellitus, der Leberzirrhose und der Primäramenorrhö zugelassen. Serologische und hämatologische Prüfungen deckten auf, dass sie unter der Hämochromatose litt, die zur kongenitalen dyserythropoietic Anämie (CDA) zweitens ist, gekennzeichnet durch unwirksamen Hematopoiesis und erythropoietic Dysplasia. Eisenabsetzung wurde durch MRI auf dem Pankreas, der Leber und der Hypophyse vorgeschlagen. Endokrinologische Prüfungen zeigten, dass sie Gonadotropin-Mangel und Eierstockausfall lokalisiert hatte, mit dem Ergebnis des hypogonadotropic Hypogonadism. Darüber hinaus trotz der normalen Antworten des Serumcortisols und des Plasmaaldosterons zu den ACTHS und zu furosemide-stehenden Tests beziehungsweise reagierte Serum dehydroepiandrosterone (DHEA) schlecht auf den ACTH-Test und schlug selektiven Schaden von zona reticularis im adrenokortikalen steroidogenesis in Verbindung mit Hämochromatose vor.



Erhöhte adrenokortikale Tätigkeit als beitragender Faktor zum Diabetes in den hyperandrogenic Frauen.

Metabolismus (VEREINIGTE STAATEN) im Mai 1994, 43 (5) p584-90

Das häufige Vorkommen des nicht-Insulin-abhängigen Diabetes mellitus (NIDDM) in den Frauen mit polycystic Eierstocksyndrom (PCO) wird geglaubt, um aufzutreten zweitens zur Insulinresistenz, die mit ihrem androgenicity verbunden ist. In der vorliegenden Untersuchung haben wir die Verwandtschaft zwischen Glukosetoleranz, androgenicity und verschiedenem in vivo und in-vitroparameter von Insulinempfindlichkeit in 11 beleibten PCO-Patienten mit NIDDM, in 14 PCO-Patienten ohne Diabetes und in 14 Gewicht-zusammengebrachten Kontrollen überprüft. Beide Gruppen PCO-Patienten waren hypertestosteronemic Insulin-beständig, hyperinsulinemic, und im Vergleich zu einer Gruppe Gewicht-zusammengebrachten Kontrollen. Jedoch unterschieden sich PCO-Patienten mit NIDDM von denen ohne Diabetes dadurch, dass sie die basalen und corticotropin-angeregten Kortikosteroide erhöht hatten (Cortisol, dehydroepiandrosterone [DHEA], dehydroepiandrosterone Sulfat [DHEAS]). Die Hyperglykämie unserer zuckerkranken Patienten hing nicht auf ihren erhöhten Testosteronspiegeln oder mit ihrem Grad Insulinresistenz, aber wurde erheblich und aufeinander bezogen positiv mit adrenaler Hypersekretion zusammen, die der Reihe nach mit postreceptor Defekten in der Insulinaktion war. Diese Ergebnisse würden vorschlagen, dass erhöhte adrenokortikale Tätigkeit möglicherweise ein wichtiger Faktor ist, welche der Entwicklung von NIDDM in den Frauen mit PCO zugrunde liegt.



Kortikosteroid- und adrenocorticotropinantworten zur menschlichen corticotropin-freigebenden Hormonanregung prüfen in den Jugendlichen mit Art I Diabetes mellitus.

Metabolismus (VEREINIGTE STAATEN) im September 1993, 42 (9) p1141-5

Um zu bestimmen ob Abweichungen der hypothalamisch-pituitär-adrenalen Achsenfunktion in der Art I Diabetes mellitus auftreten, wurden corticotropin, Cortisol, hydroxyprogesterone 17 (17-OHP), Androstenedione (D4-A), dehydroepiandroste rone (DHEA) und Niveaus DHEA-Sulfats (DS) nach einer intravenösen (iv) Einspritzung von 1 menschlichem corticotropin-freigebendem Hormon microgram/kg (CRH) in den zuckerkranken Jugendlichen und in den normalen altersmäßig angepassten Themen gemessen. CRH produzierte eine konsequente Zunahme corticotropin Blutspiegel, die in den zwei Gruppen vergleichbar war. Demgegenüber waren Grundlinie und angeregte Cortisolkonzentrationen bei zuckerkranken Patienten größer. Niveaus von 17-OHP, das nach CRH-Verwaltung erhöht wurde, und die Größe von Zunahme waren in allen Themen ähnlich. Anregung mit CRH bestimmte eine verminderte integrierte DS-Antwort in den Diabetikern, die mit normalen Themen mit einem anderen Muster der Hormonabsonderung verglichen wurden, während keine Unterschiede bezüglich D4-A Konzentrationen zwischen den zwei Gruppen ermittelt wurden. DHEA-Serumniveaus von Themen von beiden Gruppen machten ähnliche Änderungen nach Verwaltung von CRH durch. Als schlußfolgerung haben Patienten mit Art I Diabetes eine getrennte Antwort von Kortikosteroiden zu CRH-Anregung, die scheint, Unabhängiges von corticotropin Absonderung zu sein. Dieses Phänomen hinge möglicherweise auf einer direkten Wirkung des Insulins auf die Enzymsysteme zusammen, die in die biosynthetische Bahn von Kortikosteroiden mit einbezogen werden oder wechselweise mit einem Intra-adrenalen CRH-/corticotropinmechanismus, der auf die Nebennierenrinde in eine paracrine Art fungiert.



[Dehydroepiandrosterone. Renaissance nach 13 Jahren]

Cas Lek Cesk (die TSCHECHOSLOWAKEI) am 8. September 1989 128 (37) p1157-60

DHEA, ein Steroidvorläufer von Androgenen und Östrogene hat auch einen hemmenden Effekt auf einige Enzyme, nämlich auf Beta-hydroxylase 11, NADH-Oxydase und Dehydrogenase der Glukose 6 Phosphat. Das letztere ist die Rate, die Enzym des Pentosenphosphatzyklus begrenzt. Diese metabolische Bahn versieht die Zellen mit extramitochondrial NADPH- und Pentosenphosphaten. NADPH wird für die Synthese von Fettsäuren und von Steroiden verwendet. Zusammen mit Phosphat der Ribose 5 wird NADPH (als Coenzym von Folat-reductases) für die Synthese von Nukleinsäuren angefordert. Eine unzulängliche Produktion von DHEA ist gefunden worden, um für einige Krankheiten Korpulenz verantwortlich zu sein, Diabetesart - 2, Bluthochdruck, Arteriosklerose und hyperuricemia sowie bösartiges Wachstum (niedriges DHEA-Syndrom). DHEA-Verwaltung änderte vorteilhaft mehrere dieser Stoffwechselstörungen. Diese Studien wurden in unserem Labor im Jahre 1962 begonnen und gestoppt, im Jahre 1976 weil wir Kurzschluss von DHEA waren. Zu dieser Zeit war die Antwort zu unseren Ergebnissen ziemlich theoretisch, aber die letzten Jahre forderte eine neue Welle des Interesses an DHEA zwei nachfolgende Symposien, in denen wichtige Ergebnisse dargestellt wurden (Paris im Januar und Jena im April 1989). Es ist ein Schaden, den diese neue Tendenz, begonnen in unserem Labor, nicht ohne Unterbrechung bis jetzt ausgeübt werden könnte.



Der Einfluss des genetischen Hintergrundes auf den Ausdruck von Veränderungen am Diabetesort in der Maus. V. Interaktion zwischen dem DB-Gen und hepatischen den Sexsteroid sulfotransferases Korrelaten mit Geschlecht-abhängiger Anfälligkeit zur Hyperglykämie.

Endokrinologie (VEREINIGTE STAATEN) im Februar 1989, 124 (2) p912-22

Steroid sulfurylation stellt einen möglichen Mechanismus für die Kontrolle des Niveaus der aktiven Steroide innerhalb eines Gewebes dar. Wir haben eine Hintergrund-abhängige Interaktion der angeborenen Belastung zwischen der Veränderung des Diabetes (DB) und Steroid sulfotransferase (St.) den Enzymen aufgeklärt und das Niveau von aktiven Steroidhormonen oder von ihren Vorläufern in der Leber möglicherweise moduliert. Gonadectomized-Mutanten wurden analysiert, um aufeinander zu beziehen, wie Belastungs- und Geschlecht-abhängigeveränderung der St.-Tätigkeiten auf DB einwirkte, um diabetogenesis zu erzielen. Beider Sex auf dem Hintergrund C57BL/KsChp (BKs) entwickelte schwere Frühanfanghyperglykämie und gonadectomy ausfallen, um Diabetes zu verhindern. Demgegenüber waren C3HeB/FeChp (C3HeB) - db-/dbmänner, aber nicht Frauen, der anfällige Diabetes, und die männliche Anfälligkeit war nach endogenem Testikel-abgeleitetem Testosteron vollständig abhängig. Der weibliche Widerstand war der Reihe nach nach Eierstocksexsteroiden abhängig. Die differenzialen Anforderungen von BKs- und C3HeB-db/db Männer und Frauen für gonadal Sexsteroide konnten auf der Grundlage von die differenziale Stärke der Interaktion zwischen der DB-Veränderung und hepatischen DEN St.-Tätigkeiten erklärt werden. Hepatisches St. von den normalen erwachsenen Frauen sulfurylated dehydroepiandrosterone (DHEA), während diese Tätigkeit in den cytosols von normalen erwachsenen Männern bis zum 8 Wochen des Alters verschwand. Diese sexuell dimorphic Unfähigkeit zu sulfurylate () Androgenen wurde durch Testosteron gesteuert. Diabetogenic Anfälligkeit in den BKs-Mutantmäusen beides Sexs war mit markierter Krise von preandrogen/Androgen sulfurylation verbunden [die weiblichen Mutanten, die mindestens ein 5faches verringertes DHEA-sulfurylation bei einer fast-physiologischen Konzentration ausstellen (0,2 microM)]. Dieses verringerte preandrogen/Androgen sulfurylation trat zusammenfallend mit einer 10fachen Beschleunigung von Östron (E1) sulfurylation bei einer Begrenzungs (0,2 microM) Konzentration auf und im Wesentlichen produzierte einen hyperandrogenized hepatischen Gewebezustand. Diese extremen Verschiebungen in den St.-Substratpräferenzen wurden nicht in den Diabetes-beständigen C3HeB-db/db Frauen beobachtet. Kinetische Analyse halbgereinigten hepatischen St. von BKs-db/db Frauen zeigte eine 10fache Abnahme an Kilometer für E1 (offensichtlich Kilometer = 0,9 microM in den Mutanten gegen microM 9,0 in den Normals). Während der Kilometer für DHEA sich nicht vom Steuerwert unterschied, zeigte hepatisches St. von BKs-db/db Frauen eine 10fach verringerte maximale Geschwindigkeit für DHEA-sulfurylation (1230 gegen 12750 pmol/mg.h in den Steuervorbereitungen). Die antihyperglycemic Effekte der diätetischen Therapie E1 waren mit erhöhtem Androgen sulfurylation in BKs-db/db Frauen und Wiederherstellung von Androgen sulfurylation in BKs-db/db Männern verbunden. (ZUSAMMENFASSUNG BESCHNITTEN BEI 400 WÖRTERN)



Therapeutische Effekte von dehydroepiandrosterone (DHEA) und von seinen Stoffwechselprodukten in den beleibten-hyperglycemic Mutantmäusen.

Prog Clin Biol. Res (VEREINIGTE STAATEN) 1988, 265 p161-75

Dehydroepiandrosterone (DHEA) eingezogen bei 0,4% und seine Stoffwechselprodukte, 3 Alpha-hydroxyetiocholanolone (Alpha-UND) und 3 Beta-hydroxyetiocholanolone (Beta-UND), eingezogen bei 0,1%, hatten die anti--hyperglycemic und Antikorpulenzeigenschaften in den Mutantmäusen mit einzelnen Genkorpulenzveränderungen markiert (Diabetes, DB; beleibt, ob; lebensfähiges Gelb, Avy). Die therapeutischen Effekte unterschieden sich abhängig von der Veränderung sowie dem angeborenen Hintergrund, auf denen die Veränderung aufrechterhalten wurde. Diese Steroide verhinderten Anfang der Hyperglykämie und verringerten die Rate der Gewichtszunahme in C57BL/6J-db/db und ob-/obmäusen, während in C57BL/KsJ-db/db Mäusen, nur Hyperglykämie verhindert wurde. Der lebensfähige gelbe Mutant (Avy), eine langsam sich entwickelnde Korpulenzzustand aufweisend, reagierte auf alle Steroide mit einer markierten Abnahme an der Rate der Gewichtszunahme verbunden mit verringerten Plasmainsulinkonzentrationen. Steroidbehandlung der meisten Mäusemutanten war mit normaler oder erhöhter Nahrungsaufnahme, eine Eigenschaft verbunden, die eine Abnahme an der metabolischen Leistungsfähigkeit vorschlägt. Um jede Verschwendung der möglichen Energie durch Steroidanregung von vergeblichen Zyklen festzusetzen betrachteten wir die Rate von lipogenesis, von Glukoneogenese und von Sauerstoffverbrauch in Steroid-behandeltem Normal und in den Mutantmäusen. Mit der möglichen Ausnahme der Rate der Glukoneogenese, die in den Korpulenzmutanten durchweg auf Normal durch Behandlung verringert wurde, waren keine metabolischen Änderungen von der genügenden Größe, zum der markierten Abnahme an der metabolischen Leistungsfähigkeit zu erklären. Alle Behandlungen ermöglichten die Aktion des Insulins. Diese Ermöglichung ändert möglicherweise den Hormonhaushalt so, dass geringfügige Änderungen möglicherweise in der Rate vieler metabolischen Bahnen aufeinander einwirken, um eine große Abnahme an der metabolischen Leistungsfähigkeit zu produzieren.



Modulation des Wachstums, der Unterscheidung und der Karzinogenese durch dehydroepiandrosterone.

Adv-Enzym Regul (ENGLAND) 1987, 26 p355-82

Dehydroepiandrosterone (3 beta-hydroxy-5-androsten-17-one; DHEA) und seine Paronyme sind reichliche verteilende Steroide, die in großem Maße von der Nebennierenrinde entstehen. Ihre Niveaus sinken profund mit Alter in den Menschen beides Sexs, da das Vorkommen der meisten Krebse steigt. Niedrige Stände dieser Steroide sind mit der Anwesenheit verbunden gewesen und ofdevelopment von Krebs riskieren. Verwaltung von DHEA zu den Nagetieren produziert Schutz gegen spontane Tumoren und chemische Karzinogenese, unterdrückt Gewichtszunahme, ohne Nahrungsaufnahme erheblich zu beeinflussen, verbessert die Schwere von Diabetes in den genetisch zuckerkranken Mäusen und hält autoimmune Prozesse zurück. DHEA und in Verbindung stehende Steroide drücken auch die mitogenic Effekte von Karzinogenen, von Tumorförderern und von Anlagen-lectins nieder und blockieren die Viren- und Karzinogen-bedingten Zellumwandlungen. DHEA und bestimmte congeners sind auch starke und ziemlich spezifische Hemmnisse von mammalianglucose-6-phosphate Dehydrogenasen. Wir haben beobachtet, dass die Umwandlung von preadipocyte 3T3-L1 und 3T3-F442A Klonen zum adipocyte Phänotypus, in Erwiderung auf passende Unterscheidungsanregungen (fötales Kalbserum, Insulin, Dexamethason und 1 methyl-3-isobutylxanthine), durch DHEA und andere Steroidhemmnisse von glucose-6-phosphate Dehydrogenase blockiert wird. Die strukturellen Anforderungen für das Blockieren von adipocyte Unterscheidung und für das Hemmen von glucose-6-phosphate Dehydrogenase werden nah aufeinander bezogen. Der Beweis wird vorschlagend wiederholt, dass die Hemmung von glucose-6-phosphatedehydrogenase zu den anticarcinogenic und Unterscheidung-blockierenden Aktionen von DHEA und von in Verbindung stehenden Steroiden zentral ist. Die preadipocyte 3T3 Klone stellen ein wertvolles System für die Analyse der Mechanismen der Effekte von DHEA auf Wachstum, Unterscheidung und Karzinogenese zur Verfügung. (94 Refs.)



Androgene und estrogenic Stoffwechselprodukte im Serum von Mäusen zogen dehydroepiandrosterone ein: Verhältnis zu den antihyperglycemic Effekten.

Metabolismus (VEREINIGTE STAATEN) im September 1987, 36 (9) p863-9

Das Steroid prehormone, dehydroepiandrosterone (DHEA) hat potentanti hyperglycemic Effekte, wenn es herein die Diät von genetisch zuckerkranken C57BL/KsJ-db/db Mäusen eingezogen wird. Der Zweck dieser Untersuchung war, Änderungen in den Sexsteroidniveaus im Serum von den Mäusen zu analysieren, die DHEA, und die antihyperglycemic Kräfte der verschiedenen Stoffwechselprodukte zu vergleichen, um den Mechanismus von DHEA-Aktion zu erklären eingezogen wurden. Steroidradioimmunoproben zeigten, dass diätetisches DHEA das Blut in hohe Konzentrationen eintrug und aktiv zu beiden Androgenen umgewandelt wurde (Testosteron, T; dihydrotestosterone, DHT) und Östrogene (Östron, E1; 17 Beta-estradiol, E2). Dieser Metabolismus erforderte nicht intakte Nebennieren oder Gonaden. In normalen (+/+) Männern C57BL/KsJ war Umwandlung von DHEA zu den Androgenen die vorstehende Eigenschaft; in db-/dbmännern DHEA, das nicht nur erhöhtes Serum T und DHT, aber einziehen, auch Serum E1 und Niveaus E2. Die db-/dbmäuse hatten Mengen des Fettgewebes erhöht, die intravenöser eingespritztes 3H-E2 absonderten; dieses zusätzliche Körperfett konnte erhöhtes Würzen von DHEA-abgeleiteten Östrogenvorläufern erklären. Vergleiche der relativen antihyperglycemic Kräfte der androgenen und estrogenic Steroidstoffwechselprodukte von DHEA in db-/dbmäusen zeigten, dass die Östrogene und die Stoffwechselprodukte mit estrogenic Eigenschaften (androstenediol) oder jenes waren Kabriolett zu den Östrogenen (DHEA-Sulfat) das stärkste. Obgleich 17 beta-E2 durch Einspritzung oder per os effektiv war, war DHEA effektiv, nur als per os verabreicht und implizierte Verdauungstraktumwandlung von DHEA zu den biologisch-aktiveren Reaktionsmitteln. Basiert auf der Angelposition von DHEA als prehormone für Androgene, wurden Östrogene, andetiocholanolones, eine Erklärung der scheinbar paradoxen Effekte, die durch dieses Mittel ausgeübt wurden, wenn man Autoimmunerkrankung blockierte, Hyperglykämie, Korpulenz und Neoplasia vorgeschlagen.



Antiobesity-Effekte von etiocholanolones im Diabetes (DB), im lebensfähigen Gelb (Avy) und in den normalen Mäusen.

Endokrinologie (VEREINIGTE STAATEN) im Dezember 1985, 117 (6) p2279-83

Zwei Stoffwechselprodukte des Kortikosteroid dehydroepiandrosterone (DHEA), des 3alpha-hydroxyetiocholanolone und 3 Beta-hydroxyetiocholanolone, wurden gefunden, um antiobesity Eigenschaften in Bezug auf Verhinderung der Entwicklung von Korpulenz sowie Gewichtsverminderung zu haben, nachdem Korpulenz hergestellt wurde. Alle studierten Korpulenzarten reagierten auf Stoffwechselprodukttherapie in mehr oder weniger großem Ausmaß. Die natürlichere Korpulenz, die in bestimmten Belastungen von Mäusen mit Altern gesehen wurde, reagierte schnell auf die Fütterung jedes Stoffwechselprodukts. Die effektive Dosierung (0,1%) zog herein die Diät war nur ein viertel die Dosierung ein, die damit DHEA produziert den gleichen Effekt erfordert wurde, wenn sie Diabetessymptome in den zuckerkranken (DB) Mutantmäusen C57BL/Ks verhinderte. Anders als DHEA produzierte auch nicht Stoffwechselprodukt irgendwie unerwünschte estrogenic oder androgene Nebenwirkungen. 3 Alpha-hydroxyethiocholanolone und 3 Beta-hydroxyetiocholanolone, früher angesehen nur als träge Endprodukte des Steroidmetabolismus, haben nützliche Aktionen in den Mäusen mit verschiedenen Diabeteskorpulenzzuständen und ist möglicherweise metabolische Effektoren eigenständig.



Effekt des genetischen Hintergrundes auf die therapeutischen Effekte von dehydroepiandrosterone (DHEA) in den Diabeteskorpulenzmutanten und in gealterten normalen Mäusen.

Diabetes (VEREINIGTE STAATEN) im Januar 1984, 33 (1) p26-32

Dehydroepiandrosterone (DHEA) wurde bei 0.1-0.4% in der Diät zu genetisch zuckerkrankem (db/db) oder beleibtem (ob/ob) C57BL/KsJ (BL/Ks) oder zu C57BL/6J eingezogen (BL/6) Mäuse. Behandlung von BL/Ks-db/db oder ob-/obmäusen mit 0,4% DHEA verhinderte Hyperglykämie, Atrophie der kleinen Insel und den schweren Diabetes, der mit diesem angeborenen Hintergrund verbunden ist, aber beeinflußte nicht Gewichtszunahme und Lebensmittelverbrauch. Homozygote beleibte (ob) oder des Diabetes (DB) Mäuse auf dem Hintergrund BL/6 waren für DHEA empfindlicher, und die milde, vorübergehende Hyperglykämie, die mit ob verbunden sind oder DB-Genexpression auf dem angeborenen Hintergrund BL/6 konnten durch 0,1% DHEA verhindert werden. wurde Körpergewicht und Lebensmittelverbrauch in den Mutanten BL/6 verringert, die auf 0,1% DHEA instand gehalten wurden, während dieser Effekt nicht in BL-/Ksmutanten gesehen wurde, die bis zu 0,4% DHEA eingezogen wurden. Frühe Therapie mit 0,4% DHEA, eingeleitet bei 2 wk des Alters, das developmentof verhindert die meisten Diabetessymptome und verringert der Rate der Gewichtszunahme in den Welpen aller Genotypen. Zusätzlich zu den therapeutischen Effekten auf beide beleibten Mutanten, bewirkte DHEA signifikante Veränderungen in einer Alternstudie unter Verwendung der normalen Mäuse der Frau BL/6. Vier Wochen von DHEA-Behandlung eingeleitet bei 2 Jahr des Alters verbesserten Glukosetoleranz und verringerten gleichzeitig Plasmainsulin auf einem „jüngeren“ waagerecht ausgerichteten. Dieses schlägt vor, dass DHEA möglicherweise in den Insulin-beständigen Mutantmäusen und im Altern von normalen Mäusen, um die Empfindlichkeit auf Insulin zu erhöhen fungiert.



Therapeutische Effekte von dehydroepiandrosterone (DHEA) in den zuckerkranken Mäusen.

Diabetes (VEREINIGTE STAATEN) im September 1982, 31 (9) p830-3

Dehydroepiandrosterone (DHEA), ein bedeutendes adrenales ausscheidendes Steroid in den Menschen, war therapeutisch, als eine Konzentration von 0,4% herein eingezogen C57BL-/KsJmäusen entweder mit nicht-Insulin-abhängigem oder Insulin-abhängigem Diabetes. Genetisch zuckerkranke Mäuse (db/db) beides Sexs entwickeln die Korpulenz und aglucose Intoleranz und Hyperglykämie, die mit Insulinresistenz bis zum 2 MO des Alters verbunden sind und weisen Beta-zellnekrose und Atrophie der kleinen Insel bis zum 4 MO auf. Demgegenüber verhinderte DHEA Fütterung, die zwischen 1 und 4 MO des Alters eingeleitet wurde, wenn nur gemäßigt effektiv, wenn sie Korpulenz verhinderte, die anderen pathogenen Änderungen und bewirkte einen schnellen Erlass der Hyperglykämie, eine Bewahrung der Beta-zellstruktur und -funktion, und eine erhöhte Insulinempfindlichkeit, wie durch Glukosebelastungsproben gemessen. DHEA Fütterung war auch zu normalen männlichen Mäusen C57BL/KsJ gemacht zuckerkrank durch mehrfache niedrige Dosen von streptozotocin (SZ) therapeutisch. Während DHEA-Behandlungen nicht entweder die direkte cytotoxische Aktion von SZ auf Beta-zellen oder die Entwicklung von insulitis blockierten, mäßigte das Steroid erheblich die Schwere des Verfolgungsdiabetes (verringerter Hyperglykämie- und Wasserverbrauch und erhöhte Plasmainsulin und Zahlen des Rückstands, granulierte Beta-zellen.