ALKYLGLYCEROLS



Inhaltsverzeichnis
Bild Effekt von alkoxyglycerols auf die Frequenz von Verletzungen nach Strahlentherapie für Krebsgeschwür des uterinen Halses
Bild In vivo radioprotective Tätigkeit von Panax-Ginseng und -diäthyldithiocarbamat.
Bild Eine neue Klasse antihypertensives neutrales Lipid: 1-alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, ein Vorläufer des Plättchenaktivierenfaktors
Bild Metabolismus von 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol durch gewaschene Kaninchenplättchen: Bildung des Plättchenaktivierenfaktors
Bild Umwandlung von 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols zum Plättchenaktivierenfaktor und von in Verbindung stehenden Phospholipiden durch Kaninchenplättchen
Bild Antineoplastische Aktion von den peritonealen Makrophagen, die oraler Einnahme von Ätherentsprechungen von lysophospholipids folgen
Bild Aktivierung von Mäusemakrophagen durch alkylglycerols, Entzündungsprodukte von krebsartigen Geweben.
Bild Aktivierung von Mäuseperitonealen Makrophagen durch lysophospholipids und von Ätherableitungen von neutralen Lipiden und von Phospholipiden.
Bild Aktivierung von Makrophagen durch Ätherentsprechungen von lysophospholipids.
Bild Interaktionen zwischen alkylglycerols und menschlichen Neutrophil Granulocytes.

Stange



Effekt von alkoxyglycerols auf die Frequenz von Verletzungen nach Strahlentherapie für Krebsgeschwür des uterinen Halses

Acta Obstet Gynecol Scand; 56(4):441-448 1977

er Vorkommen von Komplikationen der intracavitary und externen Strahlentherapie des zervikalen Krebsgeschwürs wurde bei 657 Patienten studiert, die nur Radium gegeben wurden (Kontrollen), 595 Patienten, die prophylactik mit Haifischlebertran alkoxyglycerols behandelt wurden (Vorbereitung AT-18: 0,6 g/day, PO) vor (für 7 Tage), während und nach (für 1-3 MO) Strahlentherapie und 523 Patienten einen „nicht-prophylactiken“ Kurs von alkoxyglycerols während und nach Strahlentherapie gegeben. Der Zeitraum der weiteren Verfolgung war größer als 5 Jahr bei 1.496 Patienten (einschließlich alle Kontrollen) und 3,5 Jahr bei 279 Patienten. Strahlungsschaden der Blase, der Ureters, des Darmes und des Rektums- und komplexenschadens, der durch Tumorwachstum, mit oder ohne Strahlenschaden verursacht wurde, wurden studiert. Hoch-Dosisradium (intrauterin, größer mg als 100; vaginale Anwendung, größer mg als 90), das eine unerwartet große Anzahl von Strahlenschäden, aber verursacht wurden, dieses wurde groß durch alkoxyglycerol Therapie, besonders prophylactike Therapie verringert. In allen studierten Gruppen, verringerte prophylactike und nicht-prophylactike Therapie groß Strahlenschäden. Nur prophylactike Therapie verringerter komplexer Schaden (durch ungefähr 60% in der Hochdosisradiumgruppe, ungefähr 67% in der Gesamtgruppe). Die Daten schlugen vor, dass prophylactike alkoxyglycerol Therapie komplexen Schaden eines Strahlenschadens umwandeln könnte, indem sie die Tumorwachstumskomponente von komplexen Verletzungen hemmte. Da ungefähr 99% der Patienten mit komplexen Verletzungen innerhalb 5 Jahres starb, könnte solche prophylactike Therapie die 5 Jahr-Überlebensrate erhöhen



In vivo radioprotective Tätigkeit von Panax-Ginseng und -diäthyldithiocarbamat.

In vivo; 7(5):467-70 1993

Studien wurden durchgeführt, um zu bestimmen, ob der Wasserbruch und der Alkaloidbruch von Panax-Ginseng gegen Strahlungsschaden der den Leerdarm betreffenden Krypten von N sich schützen: Gp-Mäuse und Induktion von Mikronuklei (Mangan) in Zytokinese-blockierten (COLUMBIUM) Lymphozyten von Mäusen C57BL/6 nach in vivo Bestrahlung mit Gammastrahlen 60Co. Der radioprotective Effekt des Ginsengs wurde mit dem Effekt des Diäthyldithiocarbamats (DDC) verglichen. Leerdarm wurde durch den Wasserbruch (2 mg/ml Trinkwasser) (P < 0,001) und der Alkaloidbruch (5,4 mg/Tag, KAUFVERTRAG) (P < 0,005) geschützt, beide vor-und Nachbehandlungs und durch DDC (1000 mg/kg B.W., einzelnes I.P., 30 Minuten vor 15 GY der Bestrahlung) (P < 0,001). Die Frequenz von en-bedingt Mikronuklei der Strahlung (3 GY) in den Milzlymphozyten wurde auch durch Vorbehandlung des Wasserbruches, des Alkaloidbruches des Ginsengs (P < 0,025) und des DDC verringert (P < 0,001). Die Daten schlugen, dass der Wasserbruch möglicherweise und der Alkaloidbruch von Panax-Ginseng den Zellschaden verringern, der durch Gammastrahlen verursacht wird, zu vor DNA-Molekülen besonders zu beschädigen und spielen eine Rolle im Reparatur- oder Regenerationsprozeß von geschädigten Zellen.



Eine neue Klasse antihypertensives neutrales Lipid: 1-alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, ein Vorläufer des Plättchenaktivierenfaktors

Biochemie. BIOPHYS. Res. COMMUN. (USA), 1984, 118/1 (344-350)

Ein neuer Typ neutrales Lipid wird beschrieben, das hypotonische Tätigkeit in den genetischen erhöhten Blutdruck habenden (SHR) und normotensive Ratten (WKY) besitzt. 1-Alkyl-2-acetyl-sn-glycerols und 1 alkyl-2-propionyl-sn-glycerols sind beide, die wenn sie die hypotonische Antwort gleichmäßig effektiv sind, herausbekommen. Anforderung für das 1 Alkyl und propionyl 2 Acetyl oder 2 Struktur des aktiven Isomers wurde durch die negativen Antworten dokumentiert, die mit eng verwandten neutralen Lipidentsprechungen erhalten wurden (1-alkyl-2-acyl-, 1 alkyl-3-acetyl-, 1 acyl-2-acetyl-, 1 alkyl-2,3-diacetyl- und Alkylglycerine 1). Obgleich weniger stark als PAF (1-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine), das 1 alkyl-2-acetyl-sn - Glyzerine produzieren eine Antwort der erheblich längeren Dauer und haben möglicherweise weniger unmittelbare Nebenwirkungen als PAF. Der Mechanismus für die biologische Aktivität ist unbekannt; jedoch haben wir vorher gezeigt, dass die enzymatische Synthese von 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols zu PAF auftritt über ein spezifisches cholinephosphotransferase, läge und deshalb die beobachtete Blutdruckantwort an der Umwandlung des neutralen Lipidvorläufers zu PAF in vivo möglicherweise.



Metabolismus von 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol durch gewaschene Kaninchenplättchen: Bildung des Plättchenaktivierenfaktors

BOGEN. Biochemie. BIOPHYS. (USA), 1984, 234/1 (318-321)

Ein neuer Typ neutrales Lipid, 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol (AAG), verursachte ein verzögertes Anhäufungsmuster auf Interaktion mit gewaschenen Kaninchenplättchen. Obgleich weit weniger stark auf einer molaren Basis als Plättchenaktivierenfaktor (1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine), AGEPC, dennoch, verursachte dieses Mittel eine Anhäufung, obwohl verzögert in der Zeit, bemerkenswert ähnlich der, die durch AGEPC ausgestellt wurde. Angesichts der möglichen Bildung von AGEPC in dieser Reaktion, wurde AAG mit gewaschenen Kaninchenplättchen ausgebrütet, und ein Lipid, das im chromatographischen Verhalten AGEPC entspricht, wurde lokalisiert und identifizierte als solcher durch eine kombinierten Gas-Flüssigkeitstechnik der chromatographie/der Massenspektrometrie, die mit vorgewählter Ionenüberwachung verbunden wurde.



Umwandlung von 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols zum Plättchenaktivierenfaktor und von in Verbindung stehenden Phospholipiden durch Kaninchenplättchen

Biochemie. BIOPHYS. Res. COMMUN. (USA), 1984, 124/1 (156-163)

Die metabolische Bahn für 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, eine vor kurzem entdeckte biologisch-aktive neutrale Lipidklasse, wurde in den Experimenten aufgeklärt, die mit Kaninchenplättchen geleitet wurden. Der Gesamtlipidauszug, der von den Plättchen ausgebrütet wurden mit 1 erhalten wurde (1,2-sup 3H) alkyl-2-acetyl-sn-glycerols oder 1 alkyl-2- (Sup 3H) Acetyl-Snglycerinen enthielt mindestens sechs Stoffwechselprodukte. Die sechs Stoffwechselprodukte, identifiziert auf der Basis auf den chemischen und enzymatischen Reaktionen, die mit den Dünnschicht- oder leistungsstarken flüssigen Chromatographien kombiniert wurden, entsprachen 1 Alkyl-Snglycerinen, 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphates, 1 alkyl-2-acetyl (langkettig) - sn-glycero-3 - phosphoethanolamines, 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamines, 1 alkyl-2-acetyl (langkettig) - sn-glycero-3-phosphocholines und 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholines (Plättchenaktivierenfaktor). Diese Ergebnisse zeigen an, dass die metabolische Bahn für alkylacetylglycols die Reaktionsschritte miteinbezieht, die durch die folgenden enzymatischen Tätigkeiten, Cholin und Äthanolamin-phosphotransferases, Acetylhydrolase, ein acyltransferase und ein phosphotransferase katalysiert werden. Der Schritt, der für die Biosynthese des Plättchenaktivierungsfaktors verantwortlich ist, würde scheinen, die wichtigste Reaktion in dieser Bahn zu sein und dieses Produkt könnte die hypotonischen Tätigkeiten erklären, die vorher für alkylacetyl- beschrieben wurden (oder propionyl) - Glyzerine. Vom Gelenkinteresse war die Präferenz, die für die Nutzung der 1 hexadecyl-2-acetyl-sn-glycerol Spezies in der Bildung des Plättchenaktivierenfaktors aufgewiesen wurde.



Antineoplastische Aktion von den peritonealen Makrophagen, die oraler Einnahme von Ätherentsprechungen von lysophospholipids folgen

EUR. J. GENERATOR DES KREBS-TEIL-A. SPITZE. (Vereinigtes Königreich), 1992, 28/10 (1637-1642)

Entflammte Verletzungen von normalen und krebsartigen Geweben verursachen Aktivierung von Phospholipase A in den Plasmamembranen mit dem Ergebnis der Freigabe von verschiedenen zerlegten Produkten von Membranlipiden. Orale Einnahme in den Mäusen von dodecylglycerol (DDG), von synthetischen alkylglycerol und von Alkylätherentsprechung von lysophospholipids, hocholine 1-0-octadecyl-2-0-methyl-rac-glycero-3-phosp (ET-18-OCH3-choline) aktivierte leistungsfähig peritoneale Makrophagen für erhöhte Fc-vermittelte (das Fragment kristallisierbar) Einnahme von roten Blutkörperchen und verweist cytotoxische Aktion auf retinoblastoma Tumorzellen. Die aktivierten Makrophagen hemmten nicht nur Tumorzellwachstum, aber auch verursachten deutlich Cytolyse von Tumorzellen. Die Antitumorfähigkeit der Makrophagen wurde durch luminol-erhöhte Chemolumineszenz bestätigt. Diese Ergebnisse schlagen, dass das dodecylglycerol und ET-18-OCH3-choline, die mündlich verwaltet werden, ihre Fähigkeit behalten, eine hohe Stufe der Makrophageaktivierung und der Tumorcytotoxizität zu verursachen, gerade wie auftreten mit intraperitonealer Verwaltung vor. So haben diese Mittel mögliche praktische Anwendung in der Chemotherapie und im Immunotherapy des Tumors, der durch einfaches Mund eher als parenterale Verwaltung vollendet werden könnte.



Aktivierung von Mäusemakrophagen durch alkylglycerols, Entzündungsprodukte von krebsartigen Geweben.

Krebsforschung, 1988 am 1. November, 48(21): 6044-9.

Alkylglycerols, Entzündungsprodukte von Lipiden in den krebsartigen Geweben, sind anregende Mittel des starken Makrophagen. Verwaltung von kleinen Mengen (ng 10-100) alkylglycerols zu den Mäusen erhöhte groß Makrophageaktivierung für Fc-vermittelte Einnahmetätigkeit am 5. Tag Nachbehandlungs. Dosis-Wirkungsanalyse deckte dieses dodecylglycerol (DDG), eins der alkylglycerols, anregt Makrophagen effektiv an der Dosis von 100 ng/mouse auf. Verwaltung von niedrigeren Konzentrationen eines längerer Kohlenstoff angeketteten alkylglycerol, sn-3-octadecylglycerol (batyl Alkohol), zu den Mäusen produzierte eine ähnliche Aktivierung von Makrophagen. In-vitroausbrütung von Mäuseperitonealen Zellen mit 50 ng DDG/ml regte leistungsfähig Makrophagen für Fc-vermittelte Einnahmetätigkeit an. Jedoch war in-vitrobehandlung von Makrophagen allein mit DDG nicht imstande, Einnahmetätigkeit anzuregen. Wenn eine Mischung von Makrophagen und ein nonadherent (B und T) Zellen wurden mit DDG behandelt, eine groß erhöhte Fc-vermittelte Einnahme wurden beobachtet an ungefähr 3 h Nachbehandlungs und schlugen dass die nonadherent Zellen vor, die zur Aktivierung von Makrophagen beigetragen wurden. Da coincubation dieser Zellen mit DDG für Makrophageaktivierung angefordert wird, wurden schrittweise Anregungsprozesse, indem man Signalisierenfaktoren unter diesen Zellarten austauschte, für den Entwicklungsmechanismus der Einnahmekapazität der Makrophagen betrachtet. Als ein konditioniertes Medium DDG-behandelten b oder der T-Zellen mit Makrophagen beigemischt wurde und für 3 h ausgebrütet, wurde keine erheblich erhöhte Einnahmetätigkeit von Makrophagen beobachtet. So wurde Austausch von Signalisierenfaktoren unter b und T-Zellen durch die Übertragung von konditionierten Medien DDG-behandelten b oder der T-Zellen auf unbehandeltes t oder B-Zellen analysiert. Wenn das Endergebnis (behandelte B-Zellen----wurde unbehandelte T-Zellen konditioniertes Medium mit unbehandelten Makrophagen beigemischt und ausgebrütet für 3 h, wurde eine deutlich erhöhte Fc-vermittelte Einnahme beobachtet. Jedoch wurde kein bedeutender Anstieg in der Einnahmetätigkeit in den Makrophagen gefunden, die mit dem behandelten T-cell ausgebrütet wurden----unbehandelte B-Zelle konditioniertes Medium. Deshalb stellten wir fest, dass DDG-behandelte B-Zellen Makrophageaktivierungsprozesse einleiteten, indem sie einen Signalisierenfaktor T-Zellen freigaben und übertrugen, und der Reihe nach änderten die T-Zellen den Faktor oder produzierten einen neuen Faktor, der zur entscheidenden Anregung von Makrophagen für Einnahmefähigkeit fähig ist.



Aktivierung von Mäuseperitonealen Makrophagen durch lysophospholipids und von Ätherableitungen von neutralen Lipiden und von Phospholipiden.

Krebsforschung, 1987 am 15. April, 47(8): 2008-13.

Zellulärer Schaden und entzündliche Prozesse verursachen Aktivierung von Phospholipase A in den Plasmamembranen mit dem Ergebnis der Produktion von verschiedenen lysophospholipids. Behandlung von Mäusen mit L-Alpha-lysophosphatidylcholine, ein Spaltprodukt des Phosphatidylcholins, regt groß Mäuseperitoneale Makrophagen an, Zielzellen über die Fc-Empfänger einzunehmen. Ähnlich ergaben Behandlung von Mäusen mit L-Alpha-lysophosphatidylethanolamine und L-Alpha-lysophosphatidyl-L-Serin eine erhöhte Einnahmetätigkeit von Makrophagen. Krebszellmembranen enthalten Alkylätherableitungen von Phospholipiden und von neutralen Lipiden. Entflammte Krebszellen geben Spaltprodukte von Alkylätherphospholipiden und von neutralen Lipiden, Alkyl-lysophospholipids und alkylglycerols, beziehungsweise frei. Verwaltung von Alkylätherentsprechungen von lysophospholipids in Mäuse waren in der Lage, Anregung von Makrophagen für Einnahme mit Fc-Empfängerpräferenz zu verursachen. Zwei synthetische alkylglycerols, dodecylglycerol und tridecylglycerol, wurden geprüft. Dodecylglycerol verursachte eine leistungsfähige Anregung von Makrophagen für Fc-vermittelte Einnahme, während tridecylglycerol ein minimales Niveau der Aktivierung verursachte. Deshalb in vivo ist Effekt von dodecylglycerol auf Makrophageanregung dem von lysophospholipids und von ihren Alkylentsprechungen ähnlich. Diese in vivo Anregungen von Makrophagen für Fc Empfänger-vermittelten Einnahmetätigkeit wurden reproduziert in der in-vitroaktivierung von Makrophagen durch Behandlung von peritonealen Zellen mit den Alkyllipidableitungen. Unter diesen Mitteln wurde dodecylglycerol gefunden, um stärkste Makrophageanregung zu vertreten. Da Makrophagen Zellen Antigen-darstellen, haben möglicherweise die Abbauprodukte von Krebszellmembranlipiden die immune Ermöglichungskapazität.



Aktivierung von Makrophagen durch Ätherentsprechungen von lysophospholipids.

Krebs Immunology, Immunotherapy, 1987, 25(3): 185-92

Entzündungsprozesse verursachen Aktivierung von Phospholipase A in den Plasmamembranen mit dem Ergebnis der Produktion von verschiedenen lysophospholipids. Behandlung von Mäusen mit L-Alpha-lysophosphatidyl-DL-Glyzerin (Lysoseite) ergab eine erhöhte Einnahmetätigkeit von peritonealen Makrophagen, wie andere lysophospholipids taten. Jedoch ist Lysoseite ziemlich giftig, wie durch eine schnelle Abnahme an der Makrophagetätigkeit angezeigt 3 Tage nach Behandlung, während Makrophagetätigkeit von lysophosphatidylcholine-behandelten Mäusen fortfuhr, sich mindestens bis zum 6. Tag nach Behandlung zu erhöhen. Alkyl-lysophospholipidableitungen, racemisches 1-0-octadecyl-2-methylglycero-3-phosphocholine und - phosphoethanolamine regte Mäusemakrophagen für Fc-vermittelte Einnahme an. Zerlegte Produkte des Alkyls-lysophospholipids, Alkylglycerine, wurden auch gefunden, um ausgezeichnete Aktivatoren von Makrophagen nicht nur für Einnahme von IgG-überzogenen Zielzellen zu sein aber auch tumoricidal Tätigkeit Antikörper-vermittelten. Makrophagen von den Mäusen behandelten mit alkylglycerols entwickelter Superoxideerzeugungskapazität. Außerdem wurden Alkylglycerine gefunden, um tumoricidal zu sein durch direkten Kontakt mit retinoblastoma Zellen. Deshalb ist der Vorteil der möglichen Anwendung von alkylglycerols als chemotherapeutischen Mitteln, dass sie nützliche Verdoppelungeffekte haben: Ermöglichung der Makrophagetätigkeit und -cytotoxizität zu den bösartigen Zellen.



Interaktionen zwischen alkylglycerols und menschlichen Neutrophil Granulocytes.

Skandinavische Zeitschrift von klinischem und von Labor Investigation, Jun 1990, 50(4): 363-70

Wir werteten aus, ob verschiedene alkylglycerols eine Funktionsantwort von menschlichen Neutrophils einleiten oder die Antworten ändern würden, die verursacht wurden in vitro durch ein Formylpeptid (fMLP). Wir fanden, dass Plättchenaktivierenfaktor (PAF) hinsichtlich der Fähigkeit, eine oxydierende Antwort zu produzieren (festgesetzt durch Reduzierung und/oder Chemolumineszenz des Zellfarbstoffs c) das stärkste war, gefolgt von ET-16-OCH3. Alkohole Lyso-PAF, ET-18-OCH3, des batyl- und des chimyl wiesen nur eine schwache Tätigkeit auf. PAF war auch das leistungsfähigste konferierende Lipid ein Aufstieg intrazelluläre Kalziumkonzentrationen ([Ca2+] i). ET-16-OCH3, ET-18-OCH3 und lysoPAF waren/l weniger stark, obgleich maximale [Ca2+] i-Niveaus dem von 0,1 mumol-/lfmlp ähnlich waren. Die Kinetik der Kalziumantworten waren- für jedes Ätherlipid in hohem Grade spezifisch. Als Neutrophils mit PAF oder ET-18-OCH3 behandelt worden waren und nachher durch fMLP angeregt wurden, wurde Verbesserung der oxydierenden Antwort gemerkt. So zeigt diese Studie, dass es eine Vereinigung zwischen der Fähigkeit eines alkylglycerol, die oxydierende und Kalziumantworten einzuleiten gab und strenge Strukturtätigkeits-Verhältnisse für diese Lipide anzeigte.