WACHSTUMS-HORMON (HANDHABUNG AM BODEN)



Inhaltsverzeichnis
Bild Effekte von 12 Monaten der Behandlung des Wachstumshormons (Handhabung am Boden) auf calciotropic Hormone, Kalziumhomeostasis und Knochenmetabolismus in den Erwachsenen mit erworbenem Handhabung- am Bodenmangel: eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie.
Bild Akute biochemische Effekte der WachstumsHormonbehandlung verglichen mit herkömmlicher Behandlung in der hypophosphataemic Familienrachitis.
Bild Effekte des Ersatzes des Wachstumshormons (Handhabung am Boden) auf Knochenmetabolismus und der Mineraldichte im erwachsenen Anfang von Handhabung- am Bodenmangel: Ergebnisse einer doppelblinden Placebo-kontrollierten Studie mit offener weiterer Verfolgung
Bild Behandlung der nach-Wechseljahresosteoporose mit recombinant Calcitonin des menschlichen Wachstumshormons und der Lachse: Eine Placebo Kontrollstudie
Bild Aufbauende Effekte des Insulin ähnlichen Wachstumsfaktors-cc$ich (IGF-I) und der IGF-I Variante in den normalen weiblichen Ratten.
Bild Eine einleitende Studie des Wachstumshormons in der Behandlung des geweiteten Cardiomyopathy
Bild Metabolismus der Sepsis und des mehrfachen Organversagens
Bild Diätetische Lipide omega-3 verzögern den Anfang und die Weiterentwicklung der autoimmunen Lupusnephritis, indem sie Umwandlungswachstumsfaktor Betamrna und Proteinausdruck hemmen
Bild Wachstumshormonabsonderung in der Alzheimerkrankheit: Studien mit Hormon-freigebendem Hormon des Wachstums allein und kombiniert mit pyridostigmine oder Arginin
Bild Oben-Regelung des Insulins/der hybriden Empfänger des Insulin ähnlichen Wachstumsfaktors-cc$ich während der Unterscheidung von menschlichen Dickdarmzellen des krebsgeschwürs HT29-D4

Stange



Effekte von 12 Monaten der Behandlung des Wachstumshormons (Handhabung am Boden) auf calciotropic Hormone, Kalziumhomeostasis und Knochenmetabolismus in den Erwachsenen mit erworbenem Handhabung- am Bodenmangel: eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie.

J Clin Endocrinol Metab (VEREINIGTE STAATEN) im September 1996, 81 (9) p3352-9

Die Effekte von Handhabung- am Bodenersatz auf skelettartige Masse, Knochenumsatz und Kalziummetabolismus wurden bei 29 Patienten mit Handhabung- am Bodenmangel nachgeforscht, die zu Sc-Einspritzungen mit Handhabung am Boden (Tag 2 IU/m2) oder zum Placebo für 12 Monate randomisiert wurden. Während Handhabung- am Bodenbehandlung Insulin ähnlicher Wachstumsfaktor des Serums erhöhte ich 263 +/- 98% (P < 0,001). Serum osteocalcin, entbeinen eine alkalische Phosphatase und procollagen Art der I C-Anschluss propeptide, das um 376 +/- 78% erhöht wird (P < 0,005), 128 +/- 17% (P < 0,005) und 100 +/- 17% (P < 0,005), beziehungsweise. Serumart das I Kollagen telopeptide und urinausscheidende Niveaus vom pyridinoline, deoxypyridinoline und Hydroxyprolin erhöhte sich um 158 +/- 39% (P < 0,005), 170 +/- 48% (P < 0,005), 156 +/- 78% (P < 0,005) und 161 +/- 50% (P < 0,005), beziehungsweise. Serum ionisiertes Kalzium erhöhte sich um 1,7 +/- 0,6% (P < 0,05), während Serum PTH sich unbedeutend verringerte. Stoffwechselprodukte des Vitamins D blieben unverändert. Urinausscheidende Kalzium/das Kreatinin, das erhöht wurden und das Phosphat/das Kreatinin verringerten sich vorübergehend und gingen zu den Ausgangswerten bei 9 Monaten zurück. Als gemessen durch absorptiometry den Doppelenergieröntgenstrahl, verringerte Knochenmineraldichte des ganzen, Körpers (BMD) und (BMD) vom Radius 2,4 +/- 0,6% (P < 0,05) und 3,5 +/- 1,0% (P < 0,005) beziehungsweise während keine signifikanten Veränderungen in BMD des Schenkelbeins oder des Dorns beobachtet wurden. Unsere Ergebnisse zeigen an, dass langfristige Handhabung- am Bodenbehandlung den Knochen aktiviert, der bei Patienten mit Handhabung- am Bodenmangel umgestaltet. Die beobachtete geringfügige Abnahme an BMD wird durch Expansion des Umgestaltungsraumes und des verringerten Durchschnittsalters des Knochengewebes erklärt möglicherweise. Es bleibt unklar, ob Dauerbehandlung mit Handhabung am Boden zu eine Zunahme der Knochenmasse und der verbesserten skelettartigen biomechanischen Kompetenz führt.



Akute biochemische Effekte der WachstumsHormonbehandlung verglichen mit herkömmlicher Behandlung in der hypophosphataemic Familienrachitis.

Clin Endocrinol (Oxf) (ENGLAND) im Juni 1996, 44 (6) p687-96

ZIEL: Herkömmliche Behandlung von hypophosphaiaemic Familienrachitis mit Mundphosphat und 1 Alpha-hydroxycholecalciferol (1 Alphahcc) tut nicht zufrieden stellend korrekt die metabolischen oder körperlichen Defekte der Krankheit und kann nachteilige Wirkungen, wie nephrocalcinosis wirken. Hyperoxaluria von erhöhter oraler Phosphataufnahme trägt möglicherweise zum nephrocalcinosis bei. Wachstumshormon erhöht Nierenröhrenphosphatreabsorption und Dihydroxy--cholecalciferol Produktion 1,25 im Normal und in unzulänglichen Einzelpersonen Handhabung am Boden und ist möglicherweise folglich vom Nutzen zu den Patienten mit hypophosphataemic Familienrachitis. PATIENTEN: Wir haben die akuten Effekte von Handhabung am Boden auf Phosphat- und Kalziummetabolismus in 6 Kindern (Alter 4-14 Jahre) mit hypophosphataemic Familienrachitis festgesetzt. ENTWURF: Jeder Patient diente als seine/eigene Steuerung und empfing das folgende in einem aufeinander folgenden nicht-randomisierten Entwurf: herkömmliche Behandlung mit Mundphosphat 1.0-3.4 mmol/kg/day in 3-6 teilte Dosen und 1 Alpha HCC 18-31 ng/kg/day-no Behandlunghandhabung am Boden 0,05 mg/kg Täglichhandhabung am Boden und 1 Alpha HCC-und Handhabung am Boden mit Phosphat und 1 Alphahcc. Jede Behandlung wurde für 7 Tage mit 7 Tageszeiträumen ohne Behandlung in-between gegeben. MASSE UND ERGEBNISSE: Knäuelförmige Filtrationsrate, röhrenförmige Höchstquote der Phosphatreabsorption pro Liter knäuelförmiges Filtrat (TmP/GFR) und Serum dihydroxycholecalciferol 1,25 erhöhten sich mit Handhabung am Boden. 24-stündige Plasmaphosphatmittelkonzentrationen erhöhten nicht, sich mit Handhabung am Boden aber waren in den Behandlungsphasen höher, die Phosphat und 1 Alphahcc umfassten (P = 0,002). Serum PTH war höher, als Handhabung am Boden im Verbindung mit dem Phosphat und 1 Alphahcc gegeben wurde, die mit anderen Phasen verglichen wurden. Urinoxalatausscheidung unterschied nicht sich zwischen den Behandlungsphasen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Handhabung am Boden schien, die Defekte im Nierenröhrenphosphattransport und in 1 Alphahydroxylierung von hydroxycholecalciferol 25 teilweise zu korrigieren. Wir spekulieren, dass das Nettoergebnis von Handhabung- am Bodenbehandlung eine Zunahme des Körperphosphats war, obgleich dieses nicht in einer Änderung im Plasmaphosphat reflektiert wurde. Deshalb tritt möglicherweise Handhabung am Boden im Verbindung mit 1 Alphahcc als ein Phosphatkaum Mittel auf, ermöglicht Behandlung mit den unteren und weniger häufigen Dosen des oralen Phosphats und verringert nachteilige Wirkungen wie nephrocalcinosis.



Effekte des Ersatzes des Wachstumshormons (Handhabung am Boden) auf Knochenmetabolismus und der Mineraldichte im erwachsenen Anfang von Handhabung- am Bodenmangel: Ergebnisse einer doppelblinden Placebo-kontrollierten Studie mit offener weiterer Verfolgung

Europäische Zeitschrift von Endokrinologie (Norwegen), 1997, 136/3 (282-289)

Es hat gewusst, dass Handhabung am Boden Knochenumsatz anregt und Handhabung am Boden-unzulängliche Erwachsene eine untere Knochenmasse als gesunde Kontrollen haben. Zwecks die Einflüsse von Handhabung- am Bodenersatztherapie auf Markierungen des Knochenumsatzes und auf Knochenmineraldichte (BMD) bei Patienten mit erwachsenem Anfang Handhabung- am Bodenmangel auswerten, eine doppelblinde Placebo-kontrollierte Studie der Behandlung mit recombinant Mensch Handhabung am Boden (rhGH; tägliche die Mitteldosis 2.4IU) bei 20 Patienten für 6 Monate und eine ausgedehnte offene Studie von 6 Monaten to12 wurden geleitet. Achtzehn Patienten, vierzehn Männer und vier Frauen, mit einem Durchschnittsalter von 44 Jahren mit erwachsenem Anfang Handhabung- am Bodenmangel wurden in die Studie ausgewertet. Verglichen mit Placebo, nach 6 des Serummonaten Kalziums (2,39 + oder - 0,02 gegen 2,32 +or- 0,02 mmol/l, P=0.037) und das Phosphat (0,97 + oder -0,06 gegen 0,75 + oder - 0,05 mmol/l, P=0.011) erhöht und der Index der Phosphatausscheidung (0,03 +or - 0,03 gegen 0,19 + oder - 0,02, P&lt0.001) verringerte sich erheblich und dort war ein bedeutender Anstieg in den Markierungen der Knochenbildung (osteocalcin, 64,8 + oder -11,8 gegen 17,4 +or -1,8 ng/ml, P&lt0.001; procollagen Art I carboxyterminal propeptide (PICP), 195,3 plus oder minus 26,4 gegen 124,0 + oder - 15,5 ng/ml, P=0.026) sowie die der Knochenaufnahme (Art I Kollagen carboxyterminal telopeptide (ICTP), 8,9 plus oder minus 1,2 gegen 3,3 + oder - 0,5 ng/ml, P&lt0.001; urinausscheidendes Hydroxyprolin, 0,035 + oder - 0,006 gegen 0,018 + oder - 0,002 knäuelförmige Filtrationsrate mg/100 ml, P=0.009). BMD änderte nicht während dieses Zeitabschnitts. IGF-I war bei behandelten Patienten erheblich höher (306,5 + oder - 45,3 gegen 88,7 + oder - 22,5 ng/ml, P&lt0.001). Eine Analyse der Daten, die von 18 Patienten kompiliert wurden, behandelte mit rhGH for12 Monate aufgedeckten ähnlichen bedeutenden Anstiegen im Serumkalzium und -phosphat und den Markierungen des Knochenumsatzes (osteocalcin, PICP, ICTP, urinausscheidendes Hydroxyprolin). Doppelenergieröntgenstrahl absorptiometry (DXA) - gemessener BMD im lumbalen Dorn (1,194 + oder - 0,058 gegen 1,133 + oder - 0,046 g/cm2, P=0.015), im Schenkelhals (1,009 plus oder minus 0,051 gegen 0,936 + oder - 0,034 g/cm2, P=0.004), in Ward=s-Dreieck (0,881 + oder - 0,055 gegen 0,816 + oder - 0,04 g/cm2, P=0.019) und in der trochanteric Region (0,869 + oder - 0,046 gegen 0,801 + oder - 0,033 g/cm2, P=0.005) erheblich linear erhöht (verglichen mit den einzelnen Ausgangswerten). Bei 12 Monaten erhöhte BMD bei Patienten mit niedriger Knochenmasse (T-Ergebnis < -1,0 S.D.) mehr als in denen mit normaler Knochenmasse (lumbaler Dorn 11,5 gegen 2,1%, P=0.030 und Schenkelhals 9,7 gegen 4,2%, P= 0,055). IGF-I erheblich erhöht bei allen behandelten Patienten. Als schlußfolgerung erhöht Behandlung von Handhabung am Boden-unzulänglichen Erwachsenen mit rhGH Knochenumsatz für mindestens 12 Monate, erhöht sich BMD im lumbalen Dorn und im proximalen Schenkelbein ununterbrochen dieser Zeit (öffnen Studie) und der Nutzen ist bei Patienten mit niedrigem Knochenmass. größer. Deshalb sollten die Handhabung am Boden-unzulänglichen Patienten, die osteopenia oder Osteoporose aufweisen, gelten als Kandidaten für Handhabung- am Bodenergänzung. Jedoch sind Langzeituntersuchungen erforderlich, festzulegen, dass die positiven Effekte auf BMD hartnäckig sind und mit einer Reduzierung im Bruchrisiko verbunden sind.



Behandlung der nach-Wechseljahresosteoporose mit recombinant Calcitonin des menschlichen Wachstumshormons und der Lachse: Eine Placebo Kontrollstudie

Klinische Endokrinologie (Vereinigtes Königreich), 1997, 46/1 (55-61)

Ziel: Die Nützlichkeit von Handhabung am Boden in der Behandlung der nach-Wechseljahresosteoporose (PMO) wird noch debattiert. Wir haben die Effekte recombinant Mensch Handhabung am Boden (rhGH) allein gegeben oder im Verbindung mit Lachscalcitonin (sCT) in der Behandlung von PMO studiert. Patienten: Dreißig Frauen mit gebildetem PMO (gealtert 61,1 + oder - 4,4 Jahre) wurden in 3 Gruppen von 10 unterteilt und zugewiesen nach dem Zufall 3 Behandlungsreihenfolgen: rhGH (12 IU/day) s.c. für 7 Tage gefolgt vom sCT (50 IU/day) s.c. für 21 Tage und bis zum 61 Tagen ohne Behandlung (Gruppe 1); Placebo für 7 Tage, gefolgt vom sCT für 21 Tage und bis zum 61 Tagen ohne Behandlung (Gruppe 2); rhGH für 7 Tage, gefolgt vom Placebo für 21 Tage und bis zum 61 Tagen ohne Behandlung (Gruppe 3). Jeder Zyklus wurde 8mal wiederholt (24 Monate). Maße: An Tagen 0, 8, 29 und 90 jedes Zyklus, wurden Serum IGF-I, Kalzium, Phosphat, osteocalcin, alkalische Phosphatase und urinausscheidende Ausscheidung von Kalzium-, Hydroxyprolin- und pyridinolinequerverbindungen (Pyr) gemessen. An Monaten 0, entbeinen 6, 12, 18 und 24, Mineraldichte (BMD) wurden gemessen durch absorptiometry Doppel-photon (DPA), das am lumbalen Dorn (LS), an Schenkelwelle (f) und am distalen Radius (Dr). Ergebnisse: Ein bedeutender Anstieg in Serum osteocalcin und urinausscheidendes Kalzium, Hydroxyprolin und Pyr wurde nach jedem rhGH Zeitraum ermittelt. In Gruppe 1, nahm BMD am lumbalen Dorn um 2,5% an Jahr 2 zu; demgegenüber wurden bedeutende (p < 0,05) Wertminderungen BMD-LS bei den Patienten gefunden, die mit CT und Placebo (Gruppe 2) und mit OH- und Placebo (Gruppe 3) behandelt wurden. BMD-F zeigte keine signifikante Veränderung bei Patienten von Gruppe 2, aber eine bedeutende (p < 0,05) Abnahme wurde an Gruppen 1 gefunden und 3. BMD-DR zeigten keine signifikante Veränderung in Bezug auf Grundlinie in irgendwelchen der drei Gruppen. Kein bedeutender Unterschied zwischen den drei Gruppen wurde in der Knochenmasse an den drei verschiedenen Regionen gefunden. Schlussfolgerungen: Unsere Studie zeigt, dass Behandlung mit rhGH Knochenumsatz in den postmenopausal osteoporotic Frauen erhöht. Kombinierte Behandlung mit rhGH und CT über eine Zeitdauer von 24 Monaten ist in der Lage, Knochenmasse am lumbalen Dorn und am distalen Radius beizubehalten, aber verursacht eine Abnahme an der Schenkelwelle; deshalb scheint es nicht in der Therapie der nach-Wechseljahresosteoporose besonders nützlich. :



Aufbauende Effekte des Insulin ähnlichen Wachstumsfaktors-cc$ich (IGF-I) und der IGF-I Variante in den normalen weiblichen Ratten.

J Endocrinol (ENGLAND) im Juni 1993, 137 (3) p413-21

Verwaltung von IGF-I über einen 14 Tageszeitraum zum Wachsen von weiblichen Ratten über s.c. eingepflanzte osmotische Pumpen führten zu eine erhöhte Körpergewichtszunahme, ein verbessertes n-Zurückhalten und eine größere Futterverwertungs-Leistungsfähigkeit. Die Effekte waren mengenabhängig, wenn die höchste tägliche Dosis geprüft ist, 278 Mikrogramme/der Tag und produzierten 18-26%, sich erhöht dieser Maße. LR3IGF-I, eine Variante menschlichen IGF-I, das ein Aminoterminalerweiterungspeptid sowie ein glutamate-3 enthält, die durch Arginin ersetzt werden und sehr schwache Schwergängigkeit zu IGF-bindenen Proteinen ausstellt, war im Wesentlichen stärker als der natürliche Wachstumsfaktor, in den 44 Mikrogrammen/Tag dieses Peptid produzierten ähnlichen Effekten zur hohen IGF-I Dosis. Organgewichts- und -karkassenzusammensetzungsmaße zeigten, dass die zwei IGF-Peptide im Allgemeinen Körperproportionen an jenen Existieren beibehielten, als das Experiment anfing. Muskelproteinsynthese und myofibrillärer Proteinzusammenbruch waren beide, die etwas durch IGF-Behandlung erhöht wurden, damit die beobachtete Verbesserung in n-Zurückhalten nicht durch die Proteinzunahmerate erklärt werden konnte, die von diesen Maßen berechnet wurde. Infusion menschlicher Handhabung am Boden an einer Dosis von 213 Mikrogrammen/Tag regte nicht Körperwachstum an. Diese Untersuchung stellt, dass IGF-Peptide das Wachstum von normalen wachsenden Tieren anregen, mit IGF-I Varianten her, die weniger gut an die IGF-bindenen Proteine binden, die aktiver als IGF-I sind.



Eine einleitende Studie des Wachstumshormons in der Behandlung des geweiteten Cardiomyopathy

MED n-Engl. J (VEREINIGTE STAATEN) am 28. März 1996 Kommentar 334 (13) p809-14 in MED 1996 n-Engl. J am 28. März; 334(13): 856-7;
Kommentar in: MED 1996 n-Engl. J am 29. August; 335(9): 672; Diskussion 673-4; Kommentar in: MED 1996 n-Engl. J am 29. August; 335(9): 672-3; Diskussion 673-4

HINTERGRUND. Herzhypertrophie ist eine physiologische Antwort, die das Herz sich einer überschüssigen hemodynamic Last anpassen lässt. Wir annahmen das, das Herzhypertrophie mit recombinant menschlichem Wachstumshormon verursacht, wären möglicherweise eine effektive Annäherung zur Behandlung des idiopathic geweiteten Cardiomyopathy, eine Bedingung, in der Ausgleichsherzhypertrophie geglaubt wird, um unzulänglich zu sein. METHODEN. Sieben Patienten mit idiopathic geweitetem Cardiomyopathy und Gemäßigte-zu-schwerem Herzversagen wurden an der Grundlinie, nach drei Monaten der Therapie mit menschlichem Wachstumshormon und an drei Monaten nach der Unterbrechung des Wachstumshormons studiert. Standardtherapie für Herzversagen wurde während der Studie fortgesetzt. Herzfunktion wurde mit Doppler-Echokardiografie, Rechtherzkatheterismus und Ergospirometrie ausgewertet. ERGEBNISSE. Als verwaltet an einer Dosis von 14 IU pro Woche, verdoppelte Wachstumshormon die Serumkonzentrationen der Insulin ähnlichen Wachstumsfaktor I. erhöhten Link-Kammer-wandstärke des Wachstumshormons und verringerte Kammergröße erheblich. Infolgedessen fiel Ende-systolischer Wanddruck (eine Funktion der Wandstärke und der Kammergröße) deutlich (von einem Durchschnitt [+/-SE] von 144+/-11 bis 85+/-8 Dyn pro Quadratzentimeter, P&lt0.001). Wachstumshormon verbesserte Herzleistung, besonders während der Übung (von 7.4+/-0.7 bis 9.7+/-0.9 Liter pro Minute, P=0.003) und erhöhte Kammerarbeit, trotz der Reduzierungen im myokardialen Sauerstoffverbrauch (von 56+/-6 bis 39+/-5 ml pro Minute, P=0.005) und in der Energieerzeugung (ab 1014 +/--100 bis 701+/-80 J pro Minute, P=0.002). So stieg ventrikuläre mechanische Leistungsfähigkeit von 9+/-2 bis 21+/-5 Prozent (P=0.006). Wachstumshormon verbesserte auch klinische Symptome, Belastungsfähigkeit und die Lebensqualität der Patienten. Die Änderungen in der Herzgröße und Form, systolische Funktion und Übungstoleranz wurden teilweise aufgehoben, drei Monate nachdem Wachstumshormon eingestellt wurde. SCHLUSSFOLGERUNGEN. Das Recombinant menschliche Wachstumshormon, das für drei Monate zu den Patienten mit idiopathic geweitetem Cardiomyopathy verwaltet wurde, erhöhte myokardiale Masse und verringerte die Größe der linken Kammerkammer, mit dem Ergebnis der Verbesserung im Hemodynamics, im myokardialen Energiestoffwechsel und im klinischen Status.



Metabolismus der Sepsis und des mehrfachen Organversagens

Weltzeitschrift der Chirurgie (USA), 1996, 20/4 (460-464)

„Septisches autocannabalism“ geprägt, um die metabolische Antwort zu beschreiben, die schwerer Sepsis in den Menschen folgt. Die normalen Protein- und Energieerhaltungsmechanismen, die während des einfachen Verhungerns erwähnt werden, werden nicht nach dem Anfang der Sepsis beobachtet. Die metabolische Antwort zur Sepsis hat schnelle Aufschlüsselung der Reserven des Körpers des Proteins, des Kohlenhydrats und des Fettes zur Folge. Hyperglykämie mit Insulinresistenz, profunde negative Stickstoffbalance und Ablenkung des Proteins vom Skelettmuskel zu den Eingeweidegeweben sind vorstehende Eigenschaften. Diese Antworten werden geglaubt, im Großen Teil durch entzündliche cytokines wie Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNFalpha), Interleukin 1beta (IL-1beta) und IL-6 vermittelt zu werden. Sekundärinduktion von Benzkatechinaminen, von Cortisol und von Glucagon durch cytokines ist wahrscheinlich, ein anderer wichtiger ausführender Mechanismus zu sein. Infektion und Entzündung bekommen ein komplexes Netz von verwobenen Antworten heraus, und kein Vermittler allein erklärt die beobachteten Antworten. Sepsis auch bezieht allgemein Änderungen in kardiovaskuläre Funktion in geänderten Fluss mit ein, um metabolische Standorte, Hypoxie, Schaden der Schleimhaut- Sperre des Darms, Sekundärorganversagen und Änderungen in der haarartigen Durchlässigkeit zu befestigen. Diese strukturellen und Funktionsänderungen auch beeinflussen stark das metabolische Profil während der Infektion. Wenn diese Zersetzungsantworten für mehr als einige Tage weiter bestehen, resultiert schwere Unterernährung und ist wahrscheinlich, ein wichtiger Risikofaktor für Sterblichkeit bei diesen Patienten zu sein. Die geänderte metabolische Umgebung während der Sepsis verhindert effektiven Gebrauch der exogeneously gelieferten Glukose und des Proteins; bestenfalls verbessert Verwaltung dieser Mittel, aber verhindert nicht die Ausdauer des Katabolismus. Lieferung von Mitteln, die cytokines und andere Hälften wie Glutamin und Wachstumshormon bekämpfen, hilft möglicherweise in der Zukunft, Stickstoffbalance während der Sepsis wieder herzustellen.



Diätetische Lipide omega-3 verzögern den Anfang und die Weiterentwicklung der autoimmunen Lupusnephritis, indem sie Umwandlungswachstumsfaktor Betamrna und Proteinausdruck hemmen

Zeitschrift von Autoimmunität (Vereinigtes Königreich), 1995, 8/3 (381-393)

Die vorliegende Untersuchung wurde durchgeführt, um zu prüfen, ob der Umwandlungsbeta Wachstumsfaktor (TGFbeta) eine pathologische Rolle in der Induktion oder in der Weiterentwicklung der Glomerulonephritis in einem Mausemodell des Körperlupus erythematosus (SLE) spielt und ob diätetische Ergänzung mit Fischöl (FO) den Ausdruck von TGFbeta modulieren kann. Frisch entwöhnte Frau (NZB x NZW) F1 (B/W) wurden Mäuse in drei Gruppen unterteilt. Einer Gruppe wurde eine unmanipulated Diät eingezogen (Labor. Chow-Chow; LC) und den anderen zwei Gruppen wurden eine ernährungsmäßig ausreichende halbgereinigte Diät ergänzt mit 10% Co oder FO eingezogen. wurden Wasser und Nahrung ad libitum zur Verfügung gestellt. Wurden anti--dsDNA Antikörperniveaus der Proteinurie und des Serums gemessen, um Krankheitsweiterentwicklung festzusetzen. Mäuse wurden bei 3,5 getötet und 6,5 Monate Alter und Nierenmrna-Niveaus für TGFbeta-isoforms, wurden fibronectin-1 (FN-1) und interzelluläre Adhäsion molecule-1 (ICAM-1) durch Nordfleckanalyse studiert. TGFbeta-Proteinniveaus wurden auch in den Nieren durch Westfleckanalyse überprüft. Unsere Ergebnisse zeigen an, dass bei 3,5 Monaten des Alters, als urinausscheidende Proteinniveaus unaufdeckbar waren und sehr niedrige Stände von anti--dsDNA ermittelt wurden, kein mRNA-Signal für TGFbeta-isoforms, ICAM-1 und FN-1 in jeder diätetischen Gruppe ermittelt werden könnte. Jedoch bei 6,5 Monaten, hatten die FO-eingezogenen Mäuse, verglichen mit LC und Co, (1) groß verringerte Proteinurie (LC: 2-3+, CO: 2-3+; FO: Spur -1+) und anti--dsDNA Antikörper des Serums; (2) verbessertes Überleben (Co: Tod 100% (15/15) trat bis zum 8 Monaten auf; FO: 50% waren auf 12 Monaten (8115) und (3) verringertem Nieren-TGFbeta1 mRNA und Proteinniveaus lebendig. TGFbeta2 und beta3 wurden nicht erheblich durch FO-Diät beeinflußt. Ähnlich wurden untergeordnete von Nieren-FN-1 und ICAM-1 mRNA in FO eingezogenen Mäusen beobachtet. Diese Daten zeigen an, dass in B-/Wmäusen auf einer FO-Diät, verlängertes Überleben möglicherweise und Verbesserung der Nierenkrankheit mindestens im Teil zu den untergeordneten von TGFbeta1 mRNA und Protein in den Nieren zugeschrieben werden.



Wachstumshormonabsonderung in der Alzheimerkrankheit: Studien mit Hormon-freigebendem Hormon des Wachstums allein und kombiniert mit pyridostigmine oder Arginin

DEMENZ (die Schweiz), 1993, 4/6 (315-320)

Offenbar wird Handhabung- am Bodenabsonderung in den normalen älteren Themen sowie bei Patienten mit Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) verringert. Um die Mechanismen zu erklären, die diesem hyposecretory Zustand Handhabung am Boden bei 14 älteren Themen (Alter 65-75 Jahre) und 15 ANZEIGEN-Patienten (Alter 61-78 Jahre) zugrunde liegen, studierten wir die Effekte von beiden pyridostigmine (PD, mg 120 mündlich), ein Cholinesterasehemmnis und Arginin (ARG, 0,5 g/Kg i.v.), wahrscheinliches Fungieren von zwei Substanzen über Hemmung des hypothalamischen Somatostatin, auf Handhabung- am Bodenantwort zu GHRH (1 microg/kg i.v.). Die Handhabung- am Bodenantwort zu PD allein wurde auch studiert. Zweiundzwanzig junge gesunde Freiwillige wurden als Kontrollgruppe studiert. Basale Handhabung- am Bodenniveaus waren in jungem, in den älteren Personen und IN DEN ANZEIGEN-Themen ähnlich (0,7 plus oder minus 0,2, 0,8 plus oder minus 0,2 und 0,9 plus oder minus 0,2 microg/l). IGF-I Niveaus waren (p < 0,005) in den älteren Personen niedriger (73,9 plus oder minus 8,2 microg/l) und in ANZEIGEN-Themen (108,0 plus oder minus 5,9 microg/l) als in jungen Themen (288,7 plus oder minus 22,1 microg/l); jedoch waren sie (p < 0,01) bei ANZEIGEN-Patienten als in den älteren Themen höher. Die PD-bedingte Handhabung- am Bodenfreigabe nicht erheblich unterschied sich in jungem, in den älteren Personen und IN DEN ANZEIGEN-Themen, während die Handhabung- am Bodenantworten zu GHRH in den älteren Personen (AUC: 297,9 plus oder minus 49,2 microg/l/h) und in den ANZEIGEN-Themen (437,6 plus oder minus 93,5 microg/l/h) waren (p < 0,01) als in den jungen Themen niedriger (658,6 plus oder minus 100,1 microg/l/h). PD ermöglichte die Handhabung- am Bodenantwort zu GHRH in den älteren Personen und in den ANZEIGEN-Themen (901,7 plus oder minus 222,4 und 1.070,3 plus oder minus 207,2 microg/l/h, p < 0,005), aber diese Antworten waren (p < 0,0001) als die niedriger, die in den jungen Themen notiert wurden (2.041,1 plus oder minus 245,6 microg/l/h). ARG ermöglichte den GHRH-bedingten Handhabung- am Bodenaufstieg in den älteren Personen und in den ANZEIGEN-Themen (1.545,2 plus oder minus 246,0 und 1.659,3 plus oder minus 196,8 microg/l/h, p < 0,001), aber in diesem Fall, überschnitt die Handhabung- am Bodenantwort zu GHRH + ARG mit der in den jungen Themen (2.140,2 plus oder minus 229,5 microg/l/h). Im Gegensatz zu jungen Themen in den älteren Personen und in den ANZEIGEN-Themen, war die Potenzierung von ARG auf GHRH-bedingtem Handhabung- am Bodenaufstieg (p < 0,01) als die von PD höher. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Prüfung neuralen von Kontrollen von Handhabung- am Bodenabsonderung mit verschiedenen neuroaktiven Substanzen nicht normales Altern von der ANZEIGE unterscheiden darf. In beiden Gruppen wird somatotroph Reaktionsvermögen zu GHRH durch die Verbesserung der cholinergischen Tätigkeit aber viel mehr durch ARG ermöglicht, das mit dem Vorhandensein einer cholinergischen Beeinträchtigung kompatibel ist.



Oben-Regelung des Insulins/der hybriden Empfänger des Insulin ähnlichen Wachstumsfaktors-cc$ich während der Unterscheidung von menschlichen Dickdarmzellen des krebsgeschwürs HT29-D4

Endokrinologie (USA), 1997, 138/5 (2021-2032)

Zu die autocrine Funktion Insulin ähnlichen Wachstumsfaktors II (IGF- II) festsetzen in der Balance der starker Verbreitung und der Unterscheidung in den menschlichen Dickdarmzellen krebses HT29-D4, studierten wir den Ausdruck von IGF-I Empfängern (IGF-IR) und von Insulinempfängern (IR) in Bezug auf den Zustand der Zelldifferenzierung. IGF-IR und IR wurden in undifferenzierten und enterocyte ähnlichen unterschiedenen Zellen HT29-D4 ausgedrückt. IGF-IR hatte zwei isoforms mit einem 97-kDa und einem 102-kDaors (Stunde) gebildet durch die Vereinigung von zwei Alpha Beta-heterodimers von IR und von IGF- IR. Stunde wurden durch 1) Hemmung von IGF-I bewiesen, das durch den anti- Antikörper des JR. B6 bindet und 2) Immunopräzipitation mit dem alpha-IR3 anti-IGF-IR Antikörper, der eine zusätzliche 95-kDa IR Beta-untereinheit aufdeckte, die verschwand, als der heterotetrameric Empfänger durch Disulfidreduzierung in alphabeta heterodimers vor Immunopräzipitation getrennt wurde. Wie IGF-IR hatte Stunde eine hohe Affinität für IGF-I (K (d), similar1.5 Nanometer) aber band nicht Insulin erheblich; die letzteren wirkten auf nur den gebürtigen IR ein (K (d), similar4 Nanometer). In der unterschiedenen monomolekularen Schicht der Zellen HT29-D4 wurden alle Empfängerspezies stark > polarisiert 97%) in Richtung zur basolateral Membran. Außerdem wurde Zelldifferenzierung HT29-D4 von einer Zunahme ungefähr mit 2 Falten der Zahl von IR begleitet, während die Anzahl von IGF-ICH-bindenen Standorten unverändert war. Jedoch in unterschiedenen Zellen HT29-D4, wurden similar55% der letzteren in Stunde gegen similar20% in undifferenzierten Zellen HT29-D4 miteinbezogen. So wird Zelldifferenzierung HT29-D4 durch eine Obenregelung (similar3-fold) des Niveaus von Stunde verbunden zu einer Herunterregelung (similar40%) des Niveaus gebürtigen tetrameric IGF-IR gekennzeichnet. Änderungen wurden früh während des Zelldifferenzierungsprozesses, d.h. 5 Tag-postconfluence verursacht und geblieben unverändert für mindestens 21 Tage. Zusammen genommen, schlagen diese Ergebnisse vor, dass die IGF-II autocrine Schleife möglicherweise in den Zellen HT29-D4 eindeutige Signalisierenbahnen auslöst, wenn sie gebürtige IGF-IR aktiviert, die in undifferenzierten Zellen vorherrschen, oder wenn es Stunde aktiviert, die oben in unterschiedenen Zellen reguliert werden.