VITAMIN D3



Inhaltsverzeichnis
Bild Effekte von starken Entsprechungen des Vitamins D3 auf klonische starke Verbreitung von menschlichen Prostatakrebszelllinien
Bild 1,25-Dihydroxyvitamin diesseits-retinoic saure Tat D3 und 9 synergistisch, zum der growthcause Ansammlung der Zellen in G1 zu hemmen
Bild Effekte von dihydroxyvitamin 1,25 D3 und von seinen Entsprechungen auf Induktion von Apoptosis in den Brustkrebszellen
Bild Empfängerausdruck des Vitamins D wird für Wachstumsmodulation durch 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 in der menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellform ALVA-31 angefordert
Bild Induktion Umwandlungswachstum Faktor-Beta-autocrine Tätigkeit durch gesamt-Transport-retinoic Säure und des 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 in den Prostataepithelzellen der Ratte NRP-152
Bild Die 16 ene Entsprechungen des Vitamins D
Bild Steuerung von starker Verbreitung und von Unterscheidung LNCaP: Aktionen und Interaktionen von Androgenen, von retinoid Säure 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, Gesamttransport, von diesseits retinoic Säure 9 und von phenylacetate
Bild 1,25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-vitamin D3 und Prostatakrebszellproliferation in vivo
Bild Aktionen von Entsprechungen des Vitamins D3 auf menschlichen Prostatakrebszelllinien: Vergleich mit dihydroxyvitamin 1,25 D3
Bild Menschliche Prostatakrebszellen: Hemmung der starker Verbreitung durch Entsprechungen des Vitamins D
Bild Vitamin D und Prostatakrebs: Empfänger 1,25 und Aktionen Dihydroxyvitamin D3 in den menschlichen Prostatakrebszelllinien
Bild Kombinationstherapie mit Lachscalcitonin und hohen Dosen von aktiven Stoffwechselprodukten des Vitamins D3 im urämischen Hyperparathyreoidismus
Bild 24,25 dihydroxyvitamin D Ergänzung korrigiert Hyperparathyreoidismus und verbessert skelettartige Abweichungen in X-verbundener hypophosphatemic Rachitis - eine klinische Forschungszentrumstudie
Bild 1-alpha-hydroxyvitamin D3 Behandlung verringert Knochenumsatz und moduliert Kalzium-stabilisierte Hormone in den frühen postmenopausalen Frauen
Bild Mundvitamin D oder Calciumcarbonat in der Verhinderung der Nierenknochenkrankheit?
Bild 24,25 dihydroxyvitamin D Ergänzung korrigiert Intradialytic-Kalziumbalancen mit verschiedenen Kalziumdialysatniveaus. Effekte auf kardiovaskuläre Stabilitäts- und Paraschilddrüsenfunktion
Bild Biochemische Effekte der Kalzium- und des Vitaminsd Ergänzung in älterem, institutionalisiert, D-unzulängliche Patienten des Vitamins
Bild Kalzium, Phosphat, Vitamin D und die Paraschilddrüse
Bild Bestimmende Faktoren für Serum dihydroxycholecalciferol 1,25 im Primärhyperparathyreoidismus
Bild Behandlung mit aktivem Vitamin D (alphacalcidol) bei Patienten mit mildem Primärhyperparathyreoidismus
Bild Der Effekt von 1,25 (OH-) 2 Vitamin D3 auf CD4+-/CD8+teilmengen t-Lymphozyten in den postmenopausalen Frauen
Bild 1-alpha-hydroxyvitamin D3 Behandlung verringert Knochenumsatz und moduliert Kalzium-stabilisierte Hormone in den frühen postmenopausalen Frauen
Bild Verbesserung des hemiplegia-verbundenen osteopenia mehr als 4 Jahre nach Anschlag durch 1alpha-hydroxyvitamin D3 und Kalziumergänzung
Bild Effekt von 1,25 (OH-) 2 Vitamin D3 auf verteilenden Insulin ähnlichen Wachstumsfaktor-cc$ich und microglobulin beta2 bei Patienten mit Osteoporose
Bild Erhöhter Katabolismus von 25 hydroxyvitamin D bei Patienten mit teilweiser Gastrektomie und erhöhten dihydroxyvitamin D Niveaus 1,25. Auswirkungen für metabolische Knochenkrankheit
Bild Der Effekt der Jahreszeit und der Breite auf in-vitrobildung des vitamins D durch Sonnenlicht in Südafrika
Bild Effekte der Behandlung 2 Jahre der Osteoporose mit 1alpha-hydroxy Vitamin D3 auf Knochenmineraldichte und des Vorkommens des Bruchs: Eine Placebo-kontrollierte, doppelblinde zukünftige Studie
Bild 1,25-Dihydroxyvitamin D3 erhöht die enzymatische Tätigkeit und den Ausdruck der Ribonuclein- Säure des Boten für aromatase Zellfarbstoff P450 synergistisch mit Dexamethason abhängig von dem Empfängerniveau des Vitamins D in kultivierten menschlichen osteoblasts
Bild 1,25-dihydroxyvitamin D3 blockiert umkehrbar die Weiterentwicklung der zurückfallenden Enzephalomyelitis, ein Modell der multipler Sklerose
Bild Gesamt-Transport und diesseits retinoic Säure 9 erhöhen dihydroxyvitamin D3-induced monocytic Unterscheidung 1,25 von Zellen U937.
Bild Ausdruck des Retinoid x-Empfängeralphas wird nach monocytic Zelldifferenzierung erhöht.
Bild Kombination einer starken 20 Entsprechung des Epivitamins D3 (KH 1060) mit 9 - diesseits-retinoic Säure irreversibel hemmt klonisches Wachstum, verringert Ausdruck bcl-2 und verursacht Apoptosis in den leukämischen Zellen HL-60
Bild Monocytic-Unterscheidung moduliert apoptotic Antwort zum cytotoxischen anti--Fas Antikörper- und Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha in menschlichen monoblast U937 Zellen
Bild Myelomazellwachstumsfestnahme, Apoptosis und Modulation des Empfängers interleukin-6 verursacht durch EB1089, eine Ableitung des Vitamins D3, allein oder in Verbindung mit Dexamethason
Bild Veränderung im ligand-bindenen Gebiet des retinoic sauren Empfängeralphas in den leukämischen Zellen HL-60 beständig gegen retinoic Säure und mit erhöhter Empfindlichkeit gegen Entsprechungen des Vitamins D3
Bild 1,25-dihydroxyvitamin D3 bereitet akute promyelocytic Zellen für TPA-bedingte monocytic Unterscheidung durch PKC und Tyrosinphosphorylierungskaskaden vor.
Bild [Synthese von retinoids mit einer geänderten polaren Gruppe und ihrer Antitumortätigkeit. Berichten Sie über I]
Bild Induktion der Unterscheidung in Mause-erythroleukemia Zellen durch 1 Alpha, 25-dihydroxy Vitamin D3.
Bild Synergistische Unterscheidung von Zellen U937 durch retinoic Säure Gesamttransport und 1 Alpha, 25 dihydroxyvitamin D3 ist mit dem Ausdruck des retinoid x-Empfängeralphas verbunden.
Bild 1,25 (OH-) 2-16ene-vitamin D3 ist ein starkes antileukemic Mittel mit niedrigem Potenzial, hypercalcemia zu verursachen.
Bild Hemmung des Brustkrebs-Zellwachstums durch kombinierte Behandlung mit Vitamin D3 Entsprechungen und Tamoxifen.
Bild Der anti-wuchernde Effekt von Entsprechungen des Vitamins D3 wird vermittelt nicht durch Hemmung der Bahn AP-1, aber hängt möglicherweise mit Fördererselektivität zusammen.
Bild 1,25 (OH-) 2 Vitamin D3 und retinoic Säure bekämpfen endothelin-angeregte Hypertrophie von Herzmuskelzellen der neugeborenen Ratte.
Bild Hemmender Effekt von 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 auf die starke Verbreitung von Bauchspeicheldrüsenkrebszellformen.
Bild Antiproliferative Antworten zu zwei menschlichen Doppelpunktkrebszelllinien zum Vitamin D3 werden anders als durch diesseits-retinoic Säure 9 geändert.
Bild Vitamin D: ein Modulator der Zellproliferation und der Unterscheidung
Bild Entsprechungen des Vitamins D3 hemmen Wachstum und verursachen Unterscheidung in menschlichen neuroblastoma LA-N-5 Zellen

Stange

Effekte von starken Entsprechungen des Vitamins D3 auf klonische starke Verbreitung von menschlichen Prostatakrebszelllinien

Prostata (USA), 1997, 31/2 (77-83)

HINTERGRUND. Management von Prostatakrebs, der außerhalb der Prostatakapsel verbreitet hat, ist- ein schwieriges Problem. Innovative, ungiftige Ansätze an die Krankheit werden angefordert. Neue, verhältnismäßig ungiftige Entsprechungen des Vitamins D3 sind vor kurzem synthetisiert worden. Wir berichten, dass mehrere dieser Mittel antiproliferative Effekte auf Prostatazellen markiert haben. METHODEN. Die klonische antiproliferative Tätigkeit von fünf neuen Entsprechungen von dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (OH-) 2D3, (cmpd C)) sowie 1,25 (OH-) 2D3 selbst wurde auf drei menschlichen Prostatakrebszelllinien geprüft (PC-3, LNCaP und DU-145). Die Entsprechungen waren 20 epi-22oxa-24a, 26a, 27a-tri-homo- 1alpha, 25 (OH-) 2D3 (Codename: KH 1060); 24a26a27a-tri-homo-22, 24 Dien 1alpha, 25 (OH-) 2D3 (Codename: EB 1089); 1,25 (OH-) 2-16ene-D3 (Codename: MAJESTÄT); 1,25 (OH-) 2-16ene-23yne-D3 (Codename: V); 1,25 (OH-) 2-20-epi-D3 (Codename: Lux 1288)). ERGEBNISSE. Mit dem Bestandteil (1,25 (OH-) 2D3), die effektive Dosis, die 50% clonogenic Wachstum von PC-3 hemmte und LNCaP 10-8M und 7 x 10-9 M war, beziehungsweise. Für diese Prostatakrebszelllinien war- KH 1060 die stärkste Entsprechung durch einen Auftrag von 25 - zu Falte 35 verglichen mit cmpd C. Die zweiten und dritten stärksten Entsprechungen waren MAJESTÄT und Lux 1288. DU-145 war gegen alle Entsprechungen des Vitamins D3 beständig. Die bedeutende Nebenwirkung von 1,25 (OH-) 2D3 ist die Produktion von hypercalcemia. Der relative hemmende Index (RII) wurde, indem man die antiproliferative Tätigkeit der Entsprechung mit seiner Fähigkeit, hypercalcemia in den Mäusen zu produzieren verglich, einspritzte intraperitoneal jeden anderen Tag bestimmt. Das KH 1060 hatte das beste RTI: 50- bis 70 - falten Sie größer als 1,25 (OH-) 2D3 für PC-3 und LNCaP, beziehungsweise. SCHLUSSFOLGERUNGEN. Ein Versuch von einen oder mehreren von theatment der minimalen Restkrankheit Prostatakrebses.



1,25-Dihydroxyvitamin diesseits-retinoic saure Tat D3 und 9 synergistisch, zum der growthcause Ansammlung der Zellen in G1 zu hemmen

Endokrinologie (USA), 1997, 138/4 (1491-1497)

Neue Studien haben vorgeschlagen, dass das aktive Stoffwechselprodukt des Vitamins D3, dihydroxyvitamin 1,25 D3, kann das Wachstum hemmen und/oder die Unterscheidung einer Vielzahl der Zellarten verursachen, wären nützlich und dass diese Eigenschaften in der Behandlung von etwas Krebsen möglicherweise. Retinoids auch fördern die Unterscheidung und hemmen das Wachstum einiger Zellen. Dass der Empfänger des Vitamins D dient, als ein heterodimer mit dem retinoid x-Empfänger (RXR) vorschlägt, dass es möglicherweise Funktionsinteraktionen zwischen dihydroxyvitamin 1,25 D3 und retinoids gibt. In dieser Studie zeigen wir dass die Kombination von 1,25 - dihydroxyvitamin diesseits retinoic Säure D3 und 9 hemmt synergistisch das Wachstum von LNCaP-Prostatakrebszellen. Dass dieser Effekt durch RXR eher als retinoic saure Empfänger vermittelt wird, wurde unter Verwendung RXR- und retinoic saurer Empfänger-spezifischer Ligands gezeigt. Die Entsprechung des Vitamins D3, EB1089, hemmte Wachstum effektiv als dihydroxyvitamin 1,25 D3 und fungierte auch synergistisch mit diesseits-retinoic Säure 9. Diese Behandlungen veranlaßten Zellen, in der Phase G1 des Zellzyklus anzusammeln und schlugen dass 1,25 vor - dihydroxyvitamin D3 kann eine oder mehrere Faktoren regulieren, die für den G1-/Sübergang kritisch sind.



Effekte von dihydroxyvitamin 1,25 D3 und von seinen Entsprechungen auf Induktion von Apoptosis in den Brustkrebszellen

Zeitschrift von Steroid-Biochemie und von Molekularbiologie (Vereinigtes Königreich), 1996, 58/4 (395-401)

Ableitungen des Vitamins D sind gezeigt worden, um die starke Verbreitung von kultivierten Brustkrebs Zellen und totumours in vivo zu hemmen. Wir haben das investig, das der Fähigkeit einiger Entsprechungen des Vitamins D, die Regression von Milch- Tumoren der experimentellen Ratte zu fördern ated ist. Unsere Ergebnisse deckten dieses Mittel eines Vitamins D insbesondere, EB1089 (1 (S), 3 (R) - dihydroxy-20 (R) - 5' auf - ethyl-5'-hydroxy-hepta- 1', 3' (E) - dien- 1' - yl) - 9,10-secopregna-5 (Z), 7 (E), 10(19) - Trien), war an inhibierender Tumorweiterentwicklung in hohem Grade effektiv, ohne einen bedeutenden Aufstieg in der Serumkalziumkonzentration zu verursachen. Tumorregression tritt wenn die Rate der Zelle auf. Tod ist größer als die Rate der Zellproliferation. (Programmierter oder aktiver Zelltod) des Apoptosis ist ein aktiver, Energie-abhängiger Prozess, in dem eine eindeutige Reihe biochemische und molekulare Ereignisse zu den Tod von Zellen durch spezifische Signale führt. Wir haben Effekte von dihydroxyvitamin 1,25 D3 überprüft (1,25 (OH-) 2D3) und von synthetischen Vitamin D analoges EB1089 auf Indizes von Apoptosis in kultivierten menschlichen Brustkrebszellen. Die Effekte der Mittel des Vitamins D auf den Ausdruck von zwei oncoproteins, die möglicherweise Apoptosis, bcl-2 und p53 regulieren, wurden durch Westanalyse überprüft. In den MCF-7 Zellkulturen behandelt für sechs Tage mit 1,25 (OH-) 2D3 oder EB1089 (1 x 10-8 M), Protein bcl-2 wurden im Vergleich zu Kontrollebenen verringert, während Protein p53 erhöht wurde. Darüber hinaus wurde das Protein p21, dessen Gen WAF-1 durch wilde Art p53 verursacht wird, auch durch beide Mittel des Vitamins D erhöht. Unter Verwendung der Nordanalyse wurde es beobachtet, dass 24 h-Behandlung von Zellen MCF-7 mit 1 x 10-8 M 1,25 (OH-) 2D3 oder EB1089 eine Induktion von TRPM-2 (clusterin) mRNA ergab, ein Gen, das mit Anfang von Apoptosis in der involuting Prostata verbunden ist. Fragmentierung genomischer DNA ist ein besonderes Merkmal von Apoptosis. Mit der Terminal-Probe deoxynucleotidyl Transferase (TdT) 3' - OH-DNA-Brüche, die von DNA-Fragmentierung hinweisend sind, wurden histochemically in den Zellen MCF-7 ermittelt, die mit 1 x 10-8 M 1,25 behandelt wurden (OH-) 2D3 oder EB1089 für vier Tage vor Fixierung und TdT-Reaktion. Weitere Beweise von Apoptosis wurden nach sechs Tagesbehandlung von MCF-7 Zellkulturen mit 5 x 10-8 M 1,25 (OH-) 2D3 erhalten, oder EB1089, eine Zelltod ELISA-Probe verwendend, die das Vorhandensein von Histon-verbundenen oligonucleosome Komplexen erzeugte von DNA-Fragmentierung misst. Unsere Ergebnisse zusammen genommen zeigen Sie an, dass Ableitungen möglicherweise des Vitamins D eine Rolle spielen, wenn sie den Ausdruck von Genen und von Proteinprodukten impliziert im Apoptosis regulieren.

Bild

Empfängerausdruck des Vitamins D wird für Wachstumsmodulation durch 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 in der menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellform ALVA-31 angefordert

Zeitschrift von Steroid-Biochemie und von Molekularbiologie (Vereinigtes Königreich), 1996, 58/3 (277-288)

Epidemiologische Daten schlagen dieses Vitamin D3 vor, erhalten von den diätetischen Quellen und von der Sonnenlichtbelichtung, sich schützen gegen Sterblichkeit vor Prostatakrebs (PC). In Übereinstimmung mit diesem reguliert das aktivste Stoffwechselprodukt 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH-) 2 D3) des Vitamins D das Wachstum und die Unterscheidung einiger menschlicher PC-Zellformen. sind genomische und nicht-genomische signalisierende Bahnen für 1,25 (OH-) 2 D3 berichtet worden, obgleich der Mechanismus der Aktion in den PC-Zellen nicht definiert worden ist. Wir stellen jetzt die Daten zur Verfügung, die eine aktive Rolle für den Kernempfänger des vitamins D stützen (Wachstum-hemmende Effekte Vde von 1,25 (OH-) 2 D3 auf diese Zellen. In der VDR-reichen Zellform ALVA-31, werden die beobachteten Änderungen im Wachstum durch 1,25 (OH-) 2 D3 von den signifikanten Veränderungen in Ausdruck VDR mRNA demgegenüber die Zellform JCA-1, das Enthalten wenig VDRs vorausgegangen, nicht können frühe Änderungen in VDR-Genexpression und neuere Änderungen im Wachstum mit 1,25 (OH-) 2 D3 zeigen. Um die Rolle des VDR direkt festzusetzen, wurden Transfectionsstudien ausgeübt. Zellen ALVA-31 transfected stabil mit einem antisense VDR-cDNA Konstrukt, um VDR-Ausdruck zu verringern. Antisense mRNA-Ausdruck unter Klonen war mit verbunden: (a) verringerte oder abgeschaffte Empfindlichkeit zu den Effekten von 1,25 (OH-) 2 D3 auf Wachstum; (b) verringerte Zahlen von VDRs pro Zelle, wie durch Radioaktiv markiertLigandschwergängigkeit gemessen; und (c) ein Mangel an Induktion der VDR-regulierten Hydroxylase des Enzyms 24 in Erwiderung auf 1,25 (OH-) 2 D3. Von diesen Studien stellen wir fest, dass die antiproliferative Effekte von 1,25 (OH-) 2 D3 Ausdruck des Kern-VDR in diesem System erfordern.



Induktion Umwandlungswachstum Faktor-Beta-autocrine Tätigkeit durch gesamt-Transport-retinoic Säure und des 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 in den Prostataepithelzellen der Ratte NRP-152

Zeitschrift der zellulären Physiologie (USA), 1996, 166/1 (231-239)

Retinoids und Entsprechungen des Vitamins D bekannt, um die starke Verbreitung einer Vielzahl der Zellen in der Kultur zu hemmen und die Bildung von bestimmten Tumoren in den Säugetieren zu verhindern. Obgleich es, dass diese Hormone die Übertragung vieler Gene nach dem Binden zu und den aktivierenden spezifischen Kernempfängern steuern, die Mechanismen, durch die sie Krebs verhindern, ist bis jetzt kaum erforscht gut eingerichtet ist. In dieser Studie die Rolle der Umwandlungs(TGF-Beta) Wachstumshemmnisse des wachstumsfaktors-p, wenn man die biologischen Aktivitäten der gesamt-Transport-retinoic Säure (RA) und des 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 förderte (1,25- (OH-) 2D3) wurde studiert NRP-152 in den Zellen, eine nontumorigenic Epithellinie, die von der dorsal-seitlichen Prostata der Ratte abgeleitet wird. Hemmung des Wachstums durch nanomolar Konzentrationen von RA war mit einer Zunahme mRNA und des Proteins für alle drei TGF-Beta-isoforms, mit den größeren und viel früheren Zunahmen für TGF-betas 2 und 3 verbunden (5,5 h) als für TGF-beta1 (24 h). Ein monoklonaler Antikörper gegen TGF-Beta- und Latenz TGF-beta1 verband Peptid (SCHOSS), die alle drei TGF-Beta-isoforms neutralisieren, jeder Block die Fähigkeit von RA, Wachstum von Zellen NRP-152 durch >95% zu hemmen. Neutralisation der Wachstumshemmung durch isoform-spezifische Antikörper schlug vor, dass alle drei TGF-betas in diesen Effekt miteinbezogen werden. Die Fähigkeit von RA zu upregulate fibronectin und von thrombospondin Ausdruck in den Zellen NRP-152 wurde auch durch den monoklonalen Antikörper blockiert. 1,25- (OH-) 2D3, das auch TCF-betas 2 und 3 verursachte, aber nicht TGF-beta1 und ihre jeweiligen mRNAs, auch verursachtes fibronectin und thrombospondin durch Induktion von TGF-Beta. So ist möglicherweise autocrine Produktion von TGF-betas ein bedeutender Teil der Mechanismen, durch die RA und 1,25- (OH-) 2D3 Zelldifferenzierung fördern.



Die 16 ene Entsprechungen des Vitamins D

Gegenwärtiger pharmazeutischer Entwurf (die Niederlande), 1997, 3/1 (99-123)

Zahlreiche 16 ene Entsprechungen des Vitamins D wurden als mögliche krebsbekämpfende Mittel nachgeforscht. Einige strukturelle Änderungen sind aufgedeckt worden, die zur Verbesserung in der Anregung Unterscheidung der Zellen HL-60, der Hemmung starker Verbreitung der Zellen HL-60 und der Reduzierung von calcemic Eigenschaften in vivo beitragen. Sie schließen die Einleitung von 16-, Bindungen 22E-, 23E- und 23Z-double, Dreifachbindung 23 oder 22R-allene und Ersatz von C26 und von C27-hydrogens mit Fluor oder Methyl- Gruppen ein. Die größten Gewinne sind durch Kombination der Doppelbindung 16 mit Doppeltem 23 oder Dreifachbindung und 26 trifluoro oder 26,27 hexafluoro Ersatzmuster erzielt worden. Separat hat die Kombination der Doppelbindung 16 mit 22R-allene eine in hohem Grade aktive Entsprechung produziert. In Bezug auf Änderungen im Ring A, wurden die hohen Tätigkeiten in der Zelldifferenzierung und die Hemmung der Zellproliferation mit bedeutender Reduzierung von calcemic Eigenschaften im 1alpha-fluoro, das desoxy 3 und die 19 noch die Reihe beobachtet. Es wurde auch gezeigt, dass das Fehlen von der Gruppe 1alpha-hydroxy durch eine optimierte Änderung im Ring D und in der Seitenkette überwunden werden kann; 25 (OH-) - 16,23E-diene-26,27-F6D3 ist in der Probe der Zelldifferenzierung HL-60 mit nur mimimal Effekten auf den zellulären Kalziumhomeostasis völlig aktiv.



Steuerung von starker Verbreitung und von Unterscheidung LNCaP: Aktionen und Interaktionen von Androgenen, von retinoid Säure 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, Gesamttransport, von diesseits retinoic Säure 9 und von phenylacetate

Prostata (USA), 1996, 28/3 (182-194)

Erhöht Beweis, dass Wachstum möglicherweise und Unterscheidung von Prostatakrebsgeschwürzellen nicht nur durch Androgene und Wachstumsfaktoren aber auch durch Vitamin D, retinoids und phenylacetate (PA) moduliert werden. Die letzten Agonisten haben eine Rolle in der Verhinderung und in der Therapie von Prostatakrebs, aber ihr genaues therapeutisches Potenzial bleibt unklar. Seit beiden retinoids und Tat des Vitamins D über Kernempfänger, genauso wie Androgene tun, studierten wir die Interaktionen dieser Mittel mit Androgen-bedingter starker Verbreitung und Unterscheidung unter Verwendung LNCaP-Zellen als Modell von Androgen-entgegenkommenden Tumorzellen. PA war wegen seines vermuteten unterschiedlichen Modus der Aktion enthalten. (3H) - Thymidinvereinigung wurde als Maß wuchernde Tätigkeit, Absonderung des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) wie ein Maß der unterschiedenen Funktion verwendet. Die anwesenden Daten zeigen, dass retinoic Säure 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol (VD3), Gesamttransport (atRA), diesseits retinoic Säure 9 (9cRA) und PA angeregtes LNCaP Funktion im Vorhandensein oder in Ermangelung von Androgenen Zelle-unterschieden. Die Effekte auf Zellwachstum waren- schwieriger. In Ermangelung der Androgene wurden stimulierende Effekte des Wachstums für die retinoids und unter einigen Bedingungen für VD3 beobachtet. Diese Effekte waren, jedoch begrenzt, und geneigt, an den niedrigen Zelldichten mehr ausgesprochen zu werden. In Anwesenheit der Androgene fast ausschließlich wurden hemmende Effekte des Wachstums beobachtet. Auf einer Molarbasis war VD3 der effektivste antiproliferative Agonist (ED50 = 10-9 M). Es neutralisierte vollständig die stimulierenden Effekte von Androgenen. Wachstumshemmung lag nicht an einer Abnahme an der Konzentration des Androgenempfängers: während atRA, 9cRA und PA nicht Androgenempfängerniveaus änderten, erregte VD3 eine zweifache Zunahme. Weder in der Anwesenheit noch in Ermangelung der Androgene beobachteten wir jedes mögliches cooperativity in den stimulierenden oder hemmenden Effekten des Wachstums von VD3, von atRA oder von 9cRA. Um zu prüfen ob Behandlung mit irgendwelchen der studierten Agonisten eine phänotypische Umkehrung ergab und Wachstumsfestnahme stützte, wurden LNCaP-Zellen mit VD3, atRA, 9cRA oder PA für 6-12 Tage vorbehandelt und reseeded an den gleichen Dichten als unbehandelte Zellen. In allen geprüften Fällen (3H) - Thymidinvereinigung wurde innerhalb 6 Tage vorschlagend wiederhergestellt, dass keine dieser Mittel irreversible Wachstumshemmung verursachten.



1,25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-vitamin D3 und Prostatakrebszellproliferation in vivo

Urologie (USA), 1995, 46/3 (365-369)

Ziele. 1,25-Dihydroxyvitamin D kann die starke Verbreitung von Prostatakrebszellen hemmen, aber sein klinischer Gebrauch wird durch hypercalcemia begrenzt. Wir überprüften die Effekte einer „noncalcemic“ Entsprechung des Vitamins D, 1,25-Dihydroxy- 16 ene-23-yne-cholecalciferol (16-23-D3), auf die starke Verbreitung von menschlichen Prostatakrebszellen in einem Mäusemodell. Methoden. Twenty-four athymic nackte Mäuse wurden mit menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellen von der Zellform PC-3 geimpft. Zwölf Mäuse (Versuchsgruppe) empfingen Einspritzungen von microg 1,6 von 16 - 23-D3 an den abwechselnden Tagen über einen 22 Tageszeitraum. Zwölf Mäuse (Kontrollgruppe) empfingen Täuschungseinspritzungen. Tumorvolumen, pathologische Ergebnisse und Terminalserumkalziumniveaus wurden zwischen Gruppen verglichen. Ergebnisse. Die relative Zunahme des Tumorvolumens war im experimentellen als in der Kontrollgruppe im ersten Abstand nach Behandlung erheblich niedriger (P < 0,01). Mitteltumorvolumen in der Versuchsgruppe waren ungefähr 15% kleiner als in der Kontrollgruppe. Serumkalziumniveaus unterschieden nicht sich zwischen Gruppen. Schlussfolgerungen. 16-23-D3 zeigte bescheidene antiproliferative Effekte auf Prostatakrebszellen in diesem Modell ohne Beweis des medikamentenbedingten hypercalcemia. Diese Ergebnisse stützen das Konzept, dass Entsprechungen des Vitamins D die starke Verbreitung von menschlichen Prostatakrebszellen in vivo hemmen können.



Aktionen von Entsprechungen des Vitamins D3 auf menschlichen Prostatakrebszelllinien: Vergleich mit dihydroxyvitamin 1,25 D3

ENDOKRINOLOGIE (USA), 1995, 136/1 (20-26)

Daten von den epidemiologischen Studien haben vorgeschlagen, dass Mangel möglicherweise des Vitamins D Prostatakrebs fördert, obgleich der Mechanismus nicht verstanden wird. Wir haben vorher das Vorhandensein von Empfängern des Vitamins D (VDR) in drei menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellformen (LNCaP, PC-3 und DU-145) sowie in den Primärkulturen von den stromal und Epithelzellen demonstriert, die von den normalen und bösartigen Prostatageweben abgeleitet werden. Wir haben auch gezeigt, dass dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25- (OH-) 2D3) eine antiproliferative Aktion in diesen Zellen herausbekommen kann. In der vorliegenden Untersuchung verglichen wir die biologischen Aktionen von 1,25- (OH-) 2D3 mit denen einer Reihe natürlicher Stoffwechselprodukte des Vitamins D3 und einiger synthetischer Entsprechungen des Vitamins D3, das bekannt ist, um weniger hypercalcemic Tätigkeit in vivo aufzuweisen. Im Ligand, den verbindlicher Wettbewerb, wir experimentiert, demonstrierte den folgenden Auftrag der Kraft, wenn (3H) 1,25 (OH-) 2D3 von VDR verlegend: EB-1089 > 1,25 - (OH-) 2D3 > MC-903 > 1,24,25 (OH-) 3D3 > oxacalcitriol 22 (OKT) > 1alpha, 25 - dihydroxy-16-ene-cholecalc iferol (Ro24-2637) > 25 hydroxyvitamin D3, wenn EB-1089 similar2-fold ist, stärker als das gebürtige Hormon. Keine wettbewerbsfähige Tätigkeit wurde für 25 hydroxy-16,23-diene-cholecalciferol gefunden. Als verglichen, damit Fähigkeit starke Verbreitung von LNCaP-Zellen hemmt, stellten MC-903, EB-1089, OKT und Ro24-2637 4, 3, 3 aus, und 2 falten größere hemmende Tätigkeit als 1,25- (OH-) 2D3. Interessant obgleich der Ausstellung Ro24-2637, beziehungsweise, 10 und 14 Zeiten OKT und Affinität für VDR als 1,25- (OH-) 2D3 senken, hemmten beide Mittel die starke Verbreitung von LNCaP-Zellen mit einer Kraft, die des gebürtigen Hormons größer als die ist. Die relative Kraft von den Stoffwechselprodukten und von Entsprechungen des Vitamins D2, zum von Zellproliferation zu hemmen bezog gut mit der Fähigkeit dieser Mittel, Prostata-spezifische Antigenabsonderung durch LNCaP-Zellen anzuregen sowie mit ihrer Kraft, um die 25 zu verursachen - hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase Bote RNS-Abschrift in den Zellen PC-3 aufeinander. Als schlußfolgerung zeigen diese Ergebnisse dass die synthetischen Entsprechungen des Vitamins D3, bekannt Ausstellung verringerte calcemic Tätigkeit, können antiproliferative Effekte und andere biologische Aktionen in LNCaP und in den Zellformen PC-3 herausbekommen. Es ist bemerkenswert, dass, obgleich das Binden an VDR für 2D3 Aktion 1,25- (OH-) kritisch ist, die analogen Daten anzeigen, dass zusätzliche Faktoren erheblich zur Größe der biologischen Antwort beitragen. Schließlich schlagen die starken antiproliferative Effekte einiger synthetischer Entsprechungen, die bekannt sind, um weniger calcemic Tätigkeit als 1,25 (OH-) 2D3 aufzuweisen vor, dass diese Mittel möglicherweise möglicherweise als zusätzliche therapeutische Wahl für die Behandlung von Prostatakrebs nützlich sind.



Menschliche Prostatakrebszellen: Hemmung der starker Verbreitung durch Entsprechungen des Vitamins D

KREBSBEKÄMPFENDES RES. (Griechenland), 1994, 14/3 A (1077-1081)

1,25-Dihydroxyvitamin D (1,25 (0H) 2D3, calcitriol) kann die starke Verbreitung einiger menschlicher Prostatakrebszellen aber seines klinischen Gebrauches hemmen wird begrenzt durch hypercalcemia. Wir erforschten deshalb die Bioaktivität von weniger calcemic Entsprechungen des Vitamins D. Wir studierten die Effekte von calcitriol und von 3 synthetischen Entsprechungen bei Konzentrationen von 10-6 bis 10-12 M auf die in-vitrostarke verbreitung von 3 menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellformen: DU 145, PC-3 und LNCaP. Calcitriol und Entsprechungen zeigten bedeutende antiproliferative Tätigkeit auf PC-3 und LNCaP-Zellen. Zellen DU 145 wurden durch nur die Entsprechungen gehemmt. Wir schließen diese der Entsprechungsermächtigung des Vitamins D weitere Untersuchung als therapeutische Mittel in Prostatakrebs.



Vitamin D und Prostatakrebs: Empfänger 1,25 und Aktionen Dihydroxyvitamin D3 in den menschlichen Prostatakrebszelllinien

ENDOKRINOLOGIE (USA), 1993, 132/5 (1952-1960)

Es ist vorgeschlagen worden, dass Mangel möglicherweise des Vitamins D Prostatakrebs fördert, obgleich der Mechanismus nicht verstanden wird. Zellformen dieses in den menschlichen Krebsgeschwürs der Studie drei Prostatawurden LNCaP, DU-145 und PC-3, für das Vorhandensein von Besondere dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH-) 2D3) Empfängern 1,25 (VDRs) und eingesetzt auch, um die Effekte des Hormons auf Zellproliferation und Unterscheidung zu studieren überprüft. Verbindliche Experimente des Ligand zeigten klassisches VDR in allen drei Zellformen, die mit einer offensichtlichen Dissoziationskonstante von 7,5, 5,4 und 6,3 x 10-11 M für LNCaP, Zellen DU-145 und PC-3, beziehungsweise überprüft wurden. Entsprechende Bindefähigkeit für die drei Prostatakrebsgeschwürzellformen waren- 27, 31 und 78 fmol-/mgprotein, beziehungsweise. Das Vorhandensein von VDR in den drei Zellformen wurde auch durch immunocytochemistry bestätigt. Darüber hinaus wurde eine Major 4,6 Kilobase-Bote RNS-Abschrift, die mit einer spezifischen Mensch VDR ergänzenden DNA-Sonde hybridisiert, in allen drei Zellformen identifiziert. Interessant wiesen DU-145 und PC-3 aber nicht LNCaP-Zellformen 1,25 (OH-) Induktion 2D3-stimulated von 24 Hydroxylasebote RNS auf, die als Markierung von 1,25 eingesetzt wurde (OH-) Aktion 2D3. Physiologische Niveaus von 1,25 (OH-) 2D3 hemmten drastisch starke Verbreitung des LNCaP und der Zellformen PC-3. Jedoch trotz des Vorhandenseins der hohen Affinität VDR, wurde starke Verbreitung von Zellen DU 145 nicht durch 1,25 (OH-) 2D3 an den geprüften Dosen gehemmt. Behandlung mit 1,25 (OH-) 2D3 verursachte eine mengenabhängige Anregung der Prostata-spezifischen Antigenabsonderung durch LNCaP-Zellen. Als schlußfolgerung zeigen diese Ergebnisse, dass diese drei menschlichen Prostatakrebsgeschwürzellformen alle spezifisches VDR besitzen und dass 1,25 (OH-) Behandlung 2D3 eine antiproliferative und unterscheidene Aktion auf diesen Krebszellen herausbekommen kann. Die Ergebnisse leihen Unterstützung zur Hypothese, dass Vitamin möglicherweise D nützliche Aktionen auf Prostatakrebsrisiko ausübte.



Kombinationstherapie mit Lachscalcitonin und hohen Dosen von aktiven Stoffwechselprodukten des Vitamins D3 im urämischen Hyperparathyreoidismus

Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej (Polen), 1996, 96/1 (23-31)

Aktive Impulstherapie des Vitamins D3 unterdrücken effektiv parathormon (PTH) Synthese im urämischen Hyperparathyreoidismus, aber die hohen Serumniveaus von calcitriol erzielt können direkte osteoclastic Aufnahme verursachen und Knochenbildung blockieren. Deshalb fanden wir es interessant zu überprüfen, ob ein Zusatz des osteoclast Hemmnisses, Calcitonin (CT), jene unerwünschten Effekte verringern könnte. 75 Hämodialysepatienten mit mindestens 5fach 1-84 PTH Serum-Niveauaufzug wurden in 4 Behandlungsgruppen unterteilt; I (n = 19) - CT und 1alpha-OH-D3; II (n = 20) - CT; III (n = 19) - 1alpha-OH-D3 (n = 10) oder 1,25 (OH-) 2D3 (n = 9) allein; IV (n = 17) - keine dieser Drogen. CT (200 IU) und 1alpha-OH-D3/1,25 (OH2D3 (microg bis 5) wurden 3 Mal in der Woche gegeben. Dialysat Ca war 1.40-1.45 (Gruppe I, III) oder 1.95-2.00 mmol/l (Gruppe II, IV). Innerhalb 8 Monate des Serums 1-84 fiel PTH durch 75% (p&lt0.001) in der Gruppe I und um 77% (p&lt0.001) in der Gruppe verringerten II, das Serum Ca, das um 0,22 plus oder minus 0,05 mmol/l in der Gruppe I (p&lt0.005) erhöht wurde und um 0,25 plus oder minus 0,05 mmol/l in der Gruppe III (p&lt0.005), Tätigkeit der alkalischen Phosphatase um 35% in der Gruppe I (p&lt0.01) und 31% in der Gruppe III (p&lt0.005) während in den Gruppen II und IV keine signifikanten Veränderungen gemerkt wurden. In der Gruppe wurden III keine Unterschiede zwischen den Patienten, die 1alpha-OH-D3 oder 1,25 nehmen (OH-) 2D3 beobachtet. Die bedeutende Verringerung des Serumhydroxyprolins (37%, p&lt0.001) wurde nur der Gruppe I. gesehen. Die Zunahme der Knochenmineraldichte (BMD) gemessen durch Doppel-energie Röntgenstrahl, der absorptiometry ist, war in der Gruppe I als in der Gruppe III (p&lt0.05) größer. In der Gruppe war II der Effekt größtenteils unbedeutend, während in der Gruppe IV eine erhebliche Abnahme (p&lt0.001) an BMD beobachtet wurde. Diese Daten schlagen vor, dass Kombinationstherapie mit CT und oralen Impulsen 1alpha-OH-D3 effektiver als Impulse allein in inhibierender Knochenaufnahme und in der Erhöhung von BMD bei Hämodialysepatienten mit urämischer hyperparathyroid Knochenkrankheit ist.



24,25 dihydroxyvitamin D Ergänzung korrigiert Hyperparathyreoidismus und verbessert skelettartige Abweichungen in X-verbundener hypophosphatemic Rachitis - eine klinische Forschungszentrumstudie

Zeitschrift der klinischen Endokrinologie und des Metabolismus (USA), 1996, 81/6 (2381-2388)

Therapie für X-verbundenes hypophosphatemia (XLH) nur korrigiert teilweise skelettartige Verletzungen und wird häufig durch Hyperparathyreoidismus erschwert. 24,25 (OH-) 2 D3 verbessert skelettartige Verletzungen in einem Mausemodell von XLH und unterdrückt PTH-Absonderung in den Tieren. Deshalb nahmen uns wir einen Placebo-kontrollierten Versuch der Ergänzung 24,25 (OH-) 2 D3 zur Standardbehandlung bei Patienten mit XLH auf, um Knochenkrankheit zu verbessern und hyperparathyroid Komplikationen zu verringern. Fünfzehn Themen mit XLH, das Standardbehandlung bekommt (1,25 (OH-) 2 D3 oder dihydrotachysterol plus Phosphat) wurden ein Jahr später ausgewertet, ergänzt mit Placebo und neu bewertet. wurde Ergänzung 24,25 (OH-) 2 D3 dann angefangen und Studien wiederholt nach einem anderen Jahr. Jeder Patient machte eine ausführliche Bewertung von Kalziumhomeostasis über einen 24 h-Zeitraum durch. Rachitische Abweichungen wurden radiografisch in den Kindern festgesetzt. Erwachsene machten Knochenbiopsien durch. 24,25 (OH-) 2 normalisierte PTH Werte D3 in neun Themen (Spitze PTH war 46,5 plus oder minus 6,6 pmol/L am Eintritt, 42,3 plus oder minus 5,9 pmol/L nach Placebo und 23,3 plus oder minus 5,4 pmol/L nach 24,25 (OH-) 2 D3). Das Nephrogenous Lager, das nachts verringert wurde, mit der Abnahme an PTH und am Serumphosphor zusammentreffend, war mit 24,25 (OH-) 2 D3 etwas größer. Radiografische Eigenschaften der Rachitis, die während der Ergänzung verbessert wurde 24,25 (OH-) 2 D3 in den Kindern und osteoid Oberfläche verringerten sich in Erwachsene. 24,25 (OH-) 2 D3 ist ein nützlicher Anhang zur Standardtherapie in XLH, indem es Korrektur des Hyperparathyreoidismus und Verbesserung von Rachitis und von Osteomalazie bewirkt.



1-alpha-hydroxyvitamin D3 Behandlung verringert Knochenumsatz und moduliert Kalzium-stabilisierte Hormone in den frühen postmenopausalen Frauen

Knochen (USA), 1997, 20/6 (557-562)

50 japanische Frauen innerhalb, 10 Jahre nachdem Menopause (Durchschnittsalter 52,5 Jahre) studiert wurden, um die Effekte von 0,75 microg von 1 Alpha-hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH-) D3) mit Kalzium (150 mg/Tag) (behandelte Gruppe zu bestimmen: N = 25) und nur Kalzium (Kontrollgruppe: N = 25) für 12 Monate auf Knochenmasse und -metabolismus. Ihre Maße BMD-L2-4 waren 1,5 Sd unterhalb des Mittelwerts von japanischen jungen, normalen Frauen, L2-4 BMDs, das erheblich der behandelten Gruppe erhöht wurde (+2,1%; p < 0,01), aber erheblich verringert in Kontrollen (- 2.l%; p < 0,01). Obgleich Serumkalzium und -kreatinin unverändert in beiden Gruppen blieben, erhöhten sich Phosphorniveaus erheblich der behandelten Gruppe (p < 0,01). Urinausscheidendes Kalzium/Kreatinin (Cr) erhöhten sich beider Gruppen. Urinausscheidendes pyridinoline/Cr und deoxypyridinoline/Cr verringerten sich erheblich in die behandelte Gruppe (p < 0,05), aber nicht in die Kontrollgruppe. Serum osteocalcin planiert unverändert geblieben in beiden Gruppen, in intakten Parathyreoid- Hormonspiegeln, die erheblich verringert werden (p < 0,05) und in Calcitoninniveaus, die erheblich der behandelten Gruppe erhöht werden (p < 0,05), aber diese Änderungen wurden nicht in der Kontrollgruppe beobachtet. Diese Daten zeigen offenbar, dass 0,75 microg von 1 Alpha (OH-) D3 Knochenmasse beibehielt, indem es Knochenaufnahme durch Modulation von Kalzium-stabilisierten Hormonen verringerte. Vorübergehend erhöhte urinausscheidende Kalziumausscheidung wurde in der Kontrollgruppe beobachtet, aber schien nicht, in Modulationsknochenumsatz effektiv zu sein.



Mundvitamin D oder Calciumcarbonat in der Verhinderung der Nierenknochenkrankheit?

Gegenwärtige Meinung in der Nephrologie und im Bluthochdruck

Es ist weithin bekannt, dass Hyperparathyreoidismus früh im Nierenversagen anfängt und, vermutlich nicht linear, während des natürlichen Kurses von Nierenkrankheiten und von Dialysetherapie weiterkommt. Neuer Fortschritt in der grundlegenden Heilkunde hat unser Verständnis der Mechanismen verbessert, nach denen die klassisch bekannten Anregungen für Parathyreoid- Hormonsynthese und -absonderung möglicherweise, einschließlich Hypokalzämie, Hyperphosphatämie und Metabolismusstörungen des Vitamins D3 verfahren. In der Behandlung des Hyperparathyreoidismus, obgleich einige Autoren den Nutzen der Behandlung eine dieser Anregungen betonen, ist es vermutlich effektiver, die Behandlung von ihnen alle zu kombinieren. Es gibt die entscheidende rezente Arbeit, welche die Wirksamkeit der Anwendung von CaCO3 und von Vitamin D3, entweder im chronischen Nierenversagen oder bei dialsis Patienten in jedem Stadium des Hyperparathyreoidismus zeigt. Deshalb sollte die Behandlung des Hyperparathyreoidismus, lange vorher Dialyse früh beginnen, und sie sollte darauf abzielen, irgendwelche der verursachenden Faktoren zu korrigieren. werden CaCO3- und Vitamind3 Ableitungen in der Verhinderung und in der Behandlung der Nierenknochenkrankheit benutzt möglicherweise. Die Grenzen auf diese Vereinigung sind die in zunehmendem Maße häufig berichtete adynamic Knochenkrankheit, die in unserer Erfahrung nicht noch bedeutende klinische Probleme gegeben hat, und Hyperphosphatämie. Unbeaufsichtigte Serumphosphatniveaus würden den nützlichen Effekt von Ableitungen des Vitamins D3 auf Hyperparathyreoidismus ausgleichen.



24,25 dihydroxyvitamin D Ergänzung korrigiert Intradialytic-Kalziumbalancen mit verschiedenen Kalziumdialysatniveaus. Effekte auf kardiovaskuläre Stabilitäts- und Paraschilddrüsenfunktion

Nephron (die Schweiz), 1996, 72/4 (530-535)

Es ist gezeigt worden, dass Calciumcarbonat (CaCO3) ein effektiver Phosphatbinder ist, welches weniger giftig als Al (OH-) 3. ist. Jedoch angenommen, sein Gebrauch möglicherweise mit Standardniveaus des kalziumdialysat (CaD) zu hypercalcemia führt, ist eine Abnahme an CaD-Niveaus vorgeschlagen worden. Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war, die akuten klinischen und biochemischen Konsequenzen einer Senkung von CaD bei HD-Patienten auszuwerten. Dialysatzusammensetzung war- andernfalls die selbe. (1) wurden Blutdruckniveaus (BP) während der kurzen Hämodialyse in einer Gruppe von 12 Patienten gemessen, die abwechselnde Hämodialysen mit Dialysatkalzium von 1,75 und 1,25 mmol/l durchmachten. (2) wurden Ca2+- und PTH-Kinetik während der kurzen Hämodialyse in einer Gruppe von 6 Patienten studiert, die der Reihe nach mit 1,75 und 1,25 mmol/l CaD behandelt wurden. Die Ergebnisshow: (1) dass kardiovaskuläre Stabilität bei chronischen HD-Patienten während kurzer HD-Sitzungen mit niedrigem CaD (LCaD) ist gut möglicherweise; (2) dass eine einzelne Behandlung mit Standardcad (SCaD) positive Kalziumbalancen (JCa2+) mit Ca2+-Plasmazunahme und PTHi-Hemmung am Ende von HD-Sitzungen produziert; während HD mit LCaD gab es neutralen Durchschnitt JCa2+ und keine Änderungen in der Nachdialyse bedeuten Ca2+- und PTHi-Plasmaspiegel; außerdem zeigten 2 Patienten eine kleine PTHi-Zunahme während HD mit LCaD und neutralen JCa2+ wegen einer hohen positiven Bikarbonatsbalance während HD. Als schlußfolgerung, wie mit einigen Aspekten der Dialyse, sollten Dialysatkalziumniveaus auch individualisiert werden, um hypercalcemic Krisen oder PTHi-Anregung zu vermeiden.



Biochemische Effekte der Kalzium- und des Vitaminsd Ergänzung in älterem, institutionalisiert, D-unzulängliche Patienten des Vitamins

Revue du Rhumatisme (englische Ausgabe) (Frankreich), 1996, 63/2 (135-140)

Fünfundvierzig Themen (41 Frauen und 4 Männer) in den langandauernden und Mediumaufenthaltsanlagen, gealtert 74 bis 95 Jahre (Durchschnitt 86,4 Jahre), mit 25 Niveaus des Hydroxyl-vitamins D weniger als 12 ng/ml, wurden für sechs nachfolgende Monate mit zwei Tabletten pro Tag einer Vorbereitung behandelt, die Vitamin D3 enthält (800 IU/day) und Calciumcarbonat (1 elementares Kalzium/Tag g). Serumniveaus von 25 Hydroxyl-vitamin D waren an der Grundlinie (5,6 plus oder minus 0,4 ng/ml) sehr niedrig und stiegen erheblich unter Behandlung, bis normale Werte, 33,2 plus oder minus 1,2 und 40,9 plus oder minus 2,1 ng/ml nach drei und sechs Monaten, beziehungsweise (p < 0,001 für beide Vergleiche). Serumkalzium erheblich erhöht, um 4,5% (p < 0,001) während der ersten drei Monate und an einer Hochebene danach geblieben. Korrigiertes Serumkalzium erhöhte sich um 8,9% (p < 0,001) während des Versuches. Kein Patient entwickeltes hypercalcemia. Parathyreoid- Hormonspiegel des Serums, die an der Grundlinie erhöht waren (71,6 plus oder minus 5,8 pg/ml; Normal, 12 bis 54 pg/ml), allmählich und erheblich verringert während des Behandlungszeitraums, um 43,0% und 67,1% nach drei und sechs Monaten, beziehungsweise (p < 0,001 für beide Vergleiche). Tätigkeit der alkalischen Phosphatase des Serums fiel begleitend, durch 9,9% nach drei Monaten (p < 0,01) und 36,5% nach sechs Monaten (p < 0,001). Als schlußfolgerung ist die Vorbereitung, die in unserer Studie benutzt wird, effektiv, wenn sie den Mangel des Vitamins D korrigiert, der in ältere Personen institutionalisierten Patienten und in der resultierenden Zunahme des Knochenumsatzes überwiegend ist.



Kalzium, Phosphat, Vitamin D und die Paraschilddrüse

Pädiatrische Nephrologie (Deutschland), 1996, 10/3 (364-367)

Die Hauptleitungsfaktoren, die Parathyreoid- Produktion des Hormons (PTH) regulieren, sind Kalzium, Phosphat, Vitamin D und Östrogene. Hypocalcemia führt erhöhte PTH-Absonderung in Sekunden und Minuten, Genexpression in Stunden und Parathyreoid- Zahl der Zellen (Pint) in Wochen und Monate. Hypercalcemia führt zu eine Abnahme an PTH-Absonderung durch seine Aktion auf dem Pint-Zellkalziumempfänger und keine Abnahme an Niveaus PTH mRNA. Es gibt jetzt überzeugenden Beweis, dass Phosphat den Pint, Unabhängigen seines Effektes auf Serumkalzium und dihydroxyvitamin 1,25 D3 reguliert (1,25 (OH-) 2D3). In vivo in den Ratten verringert hypophosphatemia deutlich PTH mRNA und intakte PTH Niveaus des Serums, Unabhängigen seines Effektes auf Serumkalzium und 1,25 (OH-) 2D3. Klinische Studien zeigen auch an, dass Phosphat den Pint-Unabhängigen seines Effektes auf Kalzium und 1,25 (OH-) 2D3 reguliert; 1,25 (OH-) 2D3 selbst hat einen markierten Effekt auf den Pint, in dem es PTH-Genübertragung durch eine direkte Aktion auf dem Pint verringert. Die Anwendung von Ergebnissen der grundlegenden Wissenschaft von, wie Kalzium, Phosphat und 1,25 (OH-) 2D3 den Pint regulieren, hat zu eine leistungsfähige und sichere Verordnung für das Management des Sekundärhyperparathyreoidismus des chronischen Nierenversagens geführt, das die Wartung eines normalen Serumkalziums und -phosphats und der vorsichtige Gebrauch 1,25 (OH-) 2D3 ist.



Bestimmende Faktoren für Serum dihydroxycholecalciferol 1,25 im Primärhyperparathyreoidismus

KNOCHEN-BERGMANN. (Die Niederlande), 1989, 5/3 (279-290)

Serumniveaus von dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH-) 2D3) 25 hydroxyvitamin 1,25 D3 (25 (OH-) D3), C-Anschluss immunoreactive PTH (iPTH), Kalzium und Phosphat und endogene Kreatininfreigabe (Cl (Cr)) wurden bei 34 Patienten mit Primärhyperparathyreoidismus gemessen. Cl (Cr) reichte von 13 bis 161 ml/min (Durchschnitt 72). S-iPTH wurde in 82% der Patienten erhöht und aufeinander bezogen positiv mit Serumkalzium (r = 0,74, P&lt0.001) und umgekehrt mit Cl (Cr) (r = -0,50, P&lt0.02). S-25 (OH-) D3 wurde in 28% der Patienten verringert und abgehangen von der regelmäßigen Multivitaminergänzung (P&lt0.005). S-1,25 (OH-) 2D3 wurde 26% der Patienten erhöht und verringerte sich in 9%. Es wurde positiv mit S-25 (OH-) D3 (r = 0,39, P&lt0.05) und Cl (Cr) (r = 0,42, P&lt0.02) aufeinander bezogen und umgekehrt zu den Serumniveaus des Kalziums (r = -0,39, P&lt0.05), des Phosphats (r = -0,42, P&lt0.02) und des iPTH (r = -0,40, P&lt0.05). Mehrfach-Regressionsanalyse deckte eine positive Wechselbeziehung zu 25 (OH-) D3 auf, als Cl (Cr) und zum Cl (Cr) berücksichtigt wurde als S-25 (OH-) D3 berücksichtigt wurde. Als beide Variablen als nicht bedeutende teilweise Wechselbeziehungen wurden gefunden zwischen S-1.25 (OH-) 2D3 und Serumkalzium, Phosphat und PTH galten, beziehungsweise. Es wird geschlossen, dass Serumniveaus von 25 (OH-) D3 und von Nierenfunktion die Hauptbestimmenden faktoren für S-1,25 (OH-) 2D3 im Primärhyperparathyreoidismus sind.



Behandlung mit aktivem Vitamin D (alphacalcidol) bei Patienten mit mildem Primärhyperparathyreoidismus

ACTA ENDOCRINOL. (Dänemark), 1989, 120/2 (250-256)

Die Nebenschilddrüse besitzt Empfänger für dihydroxyvitamin 1,25 D3, das aktive Stoffwechselprodukt des Systems des Vitamins D, und in-vitroexperimente haben gezeigt, dass dihydroxyvitamin 1,25 D3 die Absonderung von PTH hemmen kann. In den Themen dieser Studie 31, die hartnäckiges mildes hypercalcemia für 14 Jahre angezeigt und vermutlich milden Primärhyperparathyreoidismus (HD-Turbine) wurden angefochten mit 1,0 microg alphacalcidol (1alpha- (OH-) - Vitamin D3) in 6 Monaten in einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie hatten hatten. Vor Einführung der Therapie, zeigten die hyperparathyroid Themen untere Serumniveaus von dihydroxyvitamin 1,25 D in Bezug auf PTH oder von Kalzium im Vergleich zu Alter und Sex-brachten Kontrollen zusammen. Behandlung verursachte einen geringfügigen Aufstieg im Serumkalzium (0,05 mmol/l), aber keine sigificant Abnahme der PTH-Niveaus. Achtzehn der eingeführten offenen Studie der Themen danach mit einer höheren Dosis von alphacalcidol (microg 2,0) über 1-jährigem. Obgleich diese hohe Dosis einen markierten Aufstieg im Serumkalzium (0,17 mmol/l) verursachte, gab es nur eine vorübergehende Reduzierung der PTH-Niveaus. So während der langfristigen Zustandes gab es ein Entweichen von der unterdrückenden Aktion der erhöhten Kalziumkonzentrationen und kein Beweis einer spezifischen Hemmung von PTH-Absonderung durch eine kleine Munddosis von aktiven Patienten des Vitamins D. elf in chronischer Hämodialysebehandlung empfing dreimal wöchentlich 1 microg 1,25 (OH-) 2D3 i.v. nach jeder Dialyse für 3 Wochen. Phosphatbinder waren das hauptsächlich CaCO3, ergänzt bei einigen Patienten durch mäßige Mengen des ionisierten Kalziums des Als (OH-) 3. wurden gemessen durch Ionentrennungselektrode, die normalen Werte, die 1.28-1.42 mmol/l sind. PTH wurde durch eine N-Anschluss-empfindliche Probe geschätzt; normale Werte sind < 0,25 ng/ml. Ergebnisse vor und nach 1,25 (OH-) 2D3 waren: ionisiertes Kalzium vor Hämodialyse, 1,19 plus oder minus 0,12 und 1,17 plus oder minus 0,14; ionisiertes Kalzium nach Hämodialyse, 1,33 plus oder minus 0,07 und 1,30 plus oder minus 0,09; PTH vor Hämodialyse, 1,39 plus oder minus 0,71 und 1,38 plus oder minus 0,69; PTH nach Hämodialyse, 0,64 plus oder minus 0,22 und 0,60 plus oder minus 0,17; Phosphat vor Hämodialyse, 1,85 plus oder minus 0,48 und 2,18 plus oder minus 0,43 (P < 0,05). Keine Änderung von PTH-Konzentration und von ionisiertem Kalzium, bevor und nachdem Hämodialysebehandlung nach i.v dokumentiert werden könnte. 1,25 (OH-) treatmetn 2D3. Milder und schwerer Hyperparathyreoidismus waren ununterscheidbar. Erhöhte Serumkalziumkonzentrationen scheinen deshalb, für die Unterdrückung von PTH-Absonderung durch i.v erfordert zu werden. 1,25 (OH-) Therapie 2D3.



Der Effekt von 1,25 (OH-) 2 Vitamin D3 auf CD4+-/CD8+teilmengen t-Lymphozyten in den postmenopausalen Frauen

Biowissenschaften (USA), 1997, 61/2 (147-152)

Der Effekt exogenen 1,25 (OH-) 2 Vitamins D3 (1,25 (OH-) 2D3) auf die CD3+-, CD4+- und CD8+-Teilmengen (counts/ul) von t-Lymphozyten wurde in zwei randomisierten Gruppen der Postenwechseljahresfrauen nachgeforscht. Gruppieren Sie ein (16 Themen) empfangenes 1ug/day des secosteroid für 14 Tage, während Gruppe zwei (14 Teilnehmer) mit 2 ug/day während des gleichen Zeitraums behandelt wurde. Die Placebogruppe enthielt eine anderen postmenopausalen Frauen 10. Befolgung der Behandlung wurde durch intakte Parathyreoid- Niveaus des Hormons des Serums (PTH) gesteuert, die deutlich am Ende der Behandlung sanken (p&lt0.01 für beide Dosen). Der Status des Vitamins D der Frauen vor der Behandlung wurde durch Vitamin D des Serums 25 (OH-) definiert (25 (OH-) D) planiert. Die untere Dosis des secosteroid änderte nicht irgendwelche der gemessenen immunen Parameter. Nach einer höheren Dosis von 1,25 (OH-) 2 D3 wurden die Mittelwert von erhöhtem CD3+ und CD8+ (p&lt0.05 für die beide Parameter), aber keinen Änderungen in den Gesamtlymphozyten und der CD4+-Teilmenge beobachtet. Es gab keine Wechselbeziehungen zwischen der Immunreaktion DeltaCD3+, DeltaCD4+ und DeltaCD8+) und basale verteilende 25 (OH-) D. Kurz dann erhöht 1,25 (OH-) 2D3 slighly aber erheblich CD3+- und CD8+-Teilmengen unabhängig auf dem Anfangsstatus des vitamins D der postmenopausalen Frauen.



1-alpha-hydroxyvitamin D3 Behandlung verringert Knochenumsatz und moduliert Kalzium-stabilisierte Hormone in den frühen postmenopausalen Frauen

Knochen (USA), 1997, 20/6 (557-562)

50 japanische Frauen innerhalb, 10 Jahre nachdem Menopause (Durchschnittsalter 52,5 Jahre) studiert wurden, um die Effekte von 0,75 microg von 1 Alpha-hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH-) D3) mit Kalzium (150 mg/Tag) (behandelte Gruppe zu bestimmen: N = 25) und nur Kalzium (Kontrollgruppe: N = 25) für 12 Monate auf Knochenmasse und -metabolismus. Ihre Maße BMD-L2-4 waren 1,5 Sd unterhalb des Mittelwerts von japanischen jungen, normalen Frauen, L2-4 BMDs, das erheblich der behandelten Gruppe erhöht wurde (+2,1%; p < 0,01), aber erheblich verringert in Kontrollen (- 2.l%; p < 0,01). Obgleich Serumkalzium und -kreatinin unverändert in beiden Gruppen blieben, erhöhten sich Phosphorniveaus erheblich der behandelten Gruppe (p < 0,01). Urinausscheidendes Kalzium/Kreatinin (Cr) erhöhten sich beider Gruppen. Urinausscheidendes pyridinoline/Cr und deoxypyridinoline/Cr verringerten sich erheblich in die behandelte Gruppe (p < 0,05), aber nicht in die Kontrollgruppe. Serum osteocalcin planiert unverändert geblieben in beiden Gruppen, in intakten Parathyreoid- Hormonspiegeln, die erheblich verringert werden (p < 0,05) und in Calcitoninniveaus, die erheblich der behandelten Gruppe erhöht werden (p < 0,05), aber diese Änderungen wurden nicht in der Kontrollgruppe beobachtet. Diese Daten zeigen offenbar, dass 0,75 microg von 1 Alpha (OH-) D3 Knochenmasse beibehielt, indem es Knochenaufnahme durch Modulation von Kalzium-stabilisierten Hormonen verringerte. Vorübergehend erhöhte urinausscheidende Kalziumausscheidung wurde in der Kontrollgruppe beobachtet, aber schien nicht, in Modulationsknochenumsatz effektiv zu sein.



Verbesserung des hemiplegia-verbundenen osteopenia mehr als 4 Jahre nach Anschlag durch 1alpha-hydroxyvitamin D3 und Kalziumergänzung

Anschlag (USA), 1997, 28/4 (736-739)

Hintergrund und Zweck: Es ist demonstriert worden, dass Knochenmasse erheblich auf der hemiplegic Seite von Schlaganfallpatienten verringert wurde, die möglicherweise ihr Risiko des Hüftenbruchs erhöhten. Wir werteten die Wirksamkeit 1alpha- von hydroxyvitamin D3 aus (1alpha (OH-) D3) und von zusätzlichem elementarem Kalzium in Instandhaltungsknochenmasse und -verringerung des Vorkommens der Hüftenbrüche nach hemiplegic Anschlag. Methoden: In einer randomisierten Studie wurden 64 Patienten mit Hemiplegia, nachdem Anschlag mit einer mittleren Laufzeit der Krankheit von 4,8 Jahren entweder 1 microg 1alpha (OH-) D3 täglich empfing (Behandlungsgruppe, n=30) oder ein inaktiv Placebo (Placebogruppe, n=34) für 6 Monate und während dieser Dauer beobachtet. Beide Gruppen empfingen mg 300 der elementaren Kalziumtageszeitung. Die Knochenmineraldichte (BMD) und der metacarpal Index (MCI) in den zweiten metacarpals wurden durch Berechnungs- Röntgenstrahldensitometrie bestimmt. Das Vorkommen von Hüftenbrüchen bei diesen Patienten wurde notiert. Ergebnisse: BMD auf der hemiplegic Seite verringerte sich um 2,4% in der Behandlungsgruppe und 8,9% in der Placebogruppe (P=.0021), während BMD auf der intakten Seite um 3,5% zunahm und um 6,3% in den behandelten und Placebogruppen sich verringerte, beziehungsweise (P=.0177). In der Behandlungsgruppe verringerte sich der Unterschied bezüglich BMD zwischen den hemiplegic und nonhemiplegic Seiten erheblich verglichen mit der vor Zufallszuteilung. Dieser Unterschied erhöht der Placebogruppe. Wir beobachteten eine ähnliche Verbesserung in MCI in der Behandlungsgruppe aber nicht in der Placebogruppe. Vier Patienten in der Placebogruppe erlitten einen Hüftenbruch, der mit keinen in der Behandlungsgruppe (P=.0362) verglichen wurde. Schlussfolgerungen: Behandlung mit 1alpha (OH-) D3 und zusätzliches elementares Kalzium kann das Risiko von Hüftenbrüchen verringern und kann weitere Abnahmen an BMD und an MCI auf der hemiplegic Seite von Patienten mit einem althergebrachten Anschlag verhindern. Behandlung auch verbessert möglicherweise diese Indizes auf der intakten Seite.



Effekt von 1,25 (OH-) 2 Vitamin D3 auf verteilenden Insulin ähnlichen Wachstumsfaktor-cc$ich und microglobulin beta2 bei Patienten mit Osteoporose

Verkalkter Gewebe International (USA), 1997, 60/3 (236-239)

Um die Hypothese zu prüfen dass Wachstumsfaktoren den stimulierenden Effekt von 1,25 (OH-) 2 Vitamin D3 vermitteln (1,25 (OH-) 2D3) auf den Knochen, der in der Osteoporose umgestaltet, studierten die Autoren den Effekt der secosteroid Verwaltung in zwei schließt (1 microg und Tag und 2 microg/Tag) für 14 Tage auf verteilendem Insulin ähnlichem Wachstumsfaktor-cc$ich (IGF-I), beta2 microglobulin, Anti-osteocalcin in 18 osteoporotic Frauen. Die biologische Wirksamkeit der Behandlung wurde durch eine Abnahme des intakten Parathyreoid- Hormons des Serums gesteuert. Verglichen mit den Werten vor Behandlung, erhöhte 1,25 (OH-) 2D3 Durchschnitte des Plasmas IGF I, des microglobulin beta2 und des Serum osteocalcin erheblich: jedoch waren die Effekte nach der höheren Dosis der Droge nur offensichtlich (169 + oder - 26 gegen 134 + oder - 28 ng/ml, P < 0,01; 2,08 + oder - 0,1 gegen 1,92 plus oder minus 0,1 microg/ml, P < 0,05; und 8,5 plus oder minus 1,3 gegen 5,4 + oder - 1,1 ng/ml, P < 0,01, beziehungsweise). Die Autoren stellen fest, dass exogenes 1,25 (OH-) 2D3 die Produktion von microglobulin IGF-I und beta2 bei osteoporotic Patienten parallel zur Markierung der osteoblastic Funktion fördert, osteocalcin, das die geprüfte Hypothese stützt.