Ribavirin-Zusammenfassungen



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Bild Ribavirin erhöht die Wirksamkeit aber nicht die nachteiligen Wirkungen von Interferon in der chronischen Hepatitis C. Meta-analysis von einzelnen geduldigen Daten von den europäischen Mitten
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Interferon-Ribavirinkombinationstherapie für chronische Hepatitis C

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Antivirentherapie von Hepatitis C

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Behandlung chronischer Hepatitis C: Eine andere therapeutische Wahl

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Langfristige Wirksamkeit des Ribavirins plus Interferonalpha in der Behandlung chronischer Hepatitis C

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Therapie von Hepatitis C

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Kombinationsantivirentherapie für Atmungsvirusinfektion

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Hemmnisse der ansteckenden pankreatischen Reproduktion des Nekrosenvirus (IPNV)

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Die Effekte des Ribavirins auf das GTP-Niveau und den Promi-Empfänger dynamisch von den menschlichen Zellen IGR39

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Behandlung mit Ribavirin bei 4 Patienten mit chronischem hepatitic c-feuerfestem Material zum Alpha-Interferon

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Nützlicher Effekt des Ribavirins auf Hepatitis C-verbundenes cryoglobulinemia nach Leberversetzung

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Perspektiven für die Chemotherapie der beatmenden syncytialen Infektion des Virus (RSV)

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Leberversetzung

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Synergistische Tätigkeiten des Antigrippevirus A (H1N1) von PM-523 (polyoxometalate) und von Ribavirin in vitro und in vivo

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Hemmung coxsackievirus B3 der Übertragungsstadiuminfektion der kultivierten menschlichen myokardialen Fibroblasten durch Ribavirin und menschliches natürliches Interferon-ein

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Antivirenwirksamkeit und Giftigkeit des Ribavirins und des foscarnet jedes, das allein gegeben wird oder in der Kombination in den Mause-AIDS modelliert

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Management von Virusinfektionen in den Knochenmarktransplantationsempfängern

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Hemmende Effekte der recombinant Mangan Superoxidedismutase auf Grippevirusinfektion in den Mäusen

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Effektive Ribavirinkonzentration in den Hamstergehirnen für Antivirenchemotherapie für subakute sich verhärtende Panencephalitis

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Grippe in den älteren Personen


Stange



Ribavirin erhöht die Wirksamkeit aber nicht die nachteiligen Wirkungen von Interferon in der chronischen Hepatitis C. Meta-analysis von einzelnen geduldigen Daten von den europäischen Mitten

Zeitschrift von Hepatology (Dänemark), 1997, 26/5 (961-966)

Hintergrund/Ziele: Diese Studie zielte darauf ab, eine genauere Schätzung der Wirksamkeit und der Erträglichkeit der Interferonribavirinkombinationstherapie für chronische Hepatitis C. Methods zu erreichen: Eine Meta-Analyse wurde von den einzelnen geduldigen Daten durchgeführt, die ungefähr 90% von der erschienenen Erfahrung mit Kombinationstherapie enthalten. Die Studie wurde in vier europäische Universität verknüpfte Leberempfehlungsmitten eingestellt. Insgesamt 186 Einzelpersonen mit chronischer Hepatitis C, die an drei randomisierte kontrollierte Versuche teilgenommen hatte und einer offenen Studie wurden für die Studie vorgewählt. Einundfünfzig hatten Ribavirinmonotherapie (1000-1200 mg/Tag), Kombinationstherapie des Interferonribavirins 37 Monotherapie des Interferon (3 MU 3x/week) und 78 (Dosierung was Monotherapie anbetrifft) für 6 Monate empfangen. Zwanzig Patienten gedient als Kontrollen. Weitere Verfolgung nach Therapie war 6 Monate. Datenanalyse war durch die multivariate logistische Regressionsmethode. Ergebnisse: Das Primärergebnismaß für Wirksamkeit war der Prozentsatz mit einer nachhaltigen Antwort (Alt-Normalisierung und HCV-RNS-Negativität 6 Monate nach Therapie). Die nachhaltige Antwortquote war für Interferonribavirinkombinationstherapie als für Interferon- oder Ribavirinmonotherapie erheblich höher (Chancenverhältnis IFN-Riba gegen IFN=9.8, 95% Ci 1.9-50). Die geschätzte Wahrscheinlichkeit der nachhaltigen Wartefolgenden Interferonribavirinkombinationstherapie war- 51% für Patienten ohne vorhergehende IFN-Therapie, 52% für Patienten mit vorhergehender IFN-Therapie und -rückfall und 16% für vorhergehende IFN-nichtbeantworter. Keine ernsten unerwünschten Zwischenfälle wurden beobachtet und weniger als 10% trat zurück. Schlussfolgerungen: Die Wirksamkeit der Interferonribavirintherapie scheint, zwei zu dreifachem über Interferonmonotherapie in allen bedeutenden Untergruppen von den chronischen geprüften worden Patienten der Hepatitis C erhöht zu sein. Angesichts seines annehmbaren Giftigkeitsprofils ist Interferonribavirinkombinationstherapie ein Kandidat für die neue Standardtherapie für chronische Hepatitis C.



Interferon-Ribavirinkombinationstherapie für chronische Hepatitis C

Verdauungsfördernde Krankheiten und Wissenschaften (USA), 1996, 41/12 Ergänzung. (131S-134S)

Das Folgen von Vorberichten von kleinen Studien, die einen klinisch wichtigen erhöhten Nutzen von der Kombinationstherapie mit Interferonalpha (IFN) und Ribavirin über IFN-Monotherapie in chronischer Hepatitis C vorschlugen, eine Meta-Analyse von Daten von diesen Studien durchgeführt wurde, um zu schätzen, dass die Wirksamkeit und die Erträglichkeit der Kombinationstherapie in der chronischen Hepatitis C. Records von 59 Patienten erhalten wurden, die Kombinationstherapie mit IFN 3 MU dreimal Wochenzeitung und Ribavirinmg-Tageszeitung 1000-1200 für sechs Monate bekommen hatten und für sechs Monate gefolgt wurden, nachdem man Kombinationstherapie gestoppt hatte. Ergebnismaße umfassten den Prozentsatz von den Patienten, die Alt-Normalisierung und HCV-RNA Negativität sechs Monate nachdem Therapie zeigen (nachhaltige Antwort) und der Prozentsatz von den Patienten, die Therapie wegen der Nebenwirkungen stoppen. Nachhaltige Antwort wurde in 21% von IFN-Nonresponders und in 60% von Patienten beobachtet, die nach IFN zurückgefallen waren. Für naive Patienten war die geschätzte nachhaltige Antwortquote 52%; die beobachtete Antwortquote war 46%. Keine ernsten nachteiligen Wirkungen wurden gemerkt; weniger als 10% von Patienten stellte Studienmedikation ein. Diese Meta-Analyse der IFN-Ribavirinkombinationstherapie für chronische Hepatitis C schlägt vor, dass Kombinationstherapie zwei zur dreifachen größeren Wirksamkeit als IFN-Monotherapie, während Nebenwirkungen IFN-Monotherapie ähnlich sind, mit Ausnahme von Ribavirin-bedingter Anämie ergibt. Interferon-Ribavirinkombinationstherapie würde möglicherweise der nächste Schritt in der Antivirentherapie für chronische Hepatitis C.



Antivirentherapie von Hepatitis C

Skandinavische Zeitschrift des Darmleidens, Ergänzung (Norwegen), 1997, 32/223 (46-49)

Hintergrund: Chronische Hepatitis C kann mit Interferontherapie behandelt werden, aber hartnäckige Virenfreigabe wird nur in 20% von Patienten erzielt. Welche Patienten eine hohe Wahrscheinlichkeit der Virenfreigabe haben und was anderes treatmentmight die Wirksamkeit der Interferontherapie erhöhen, werden wiederholt.

Methoden: Daten von erschienenen randomisierten Versuchen auf Interferonmono-therapie, Ribavirinmono-therapie und Kombinationstherapie des Interferonribavirins und der Interferon-ursodeoxycholic Säure werden separat und in einer Meta-Analyse von einzelnen Daten analysiert.

Ergebnisse: Interferonmono-therapie führt zu Virenfreigabe in nur 10% von Patienten mit Genotypus 1 und in weniger als 10% in der Zirrhose; Patienten mit Plasma HCV RNS, die bei 4 Wochen der Therapie nachweisbar ist, haben nur 2% Möglichkeit der Virenfreigabe. Verlängerung der Therapie verringert Rückfall in den Behandlungsbeantwortern. Interferon-Ribavirinkombinationstherapie scheint, die Falte der Wirksamkeit 2-3 ohne zunehmende Giftigkeit zu erhöhen.

Schlussfolgerungen: Das Nutzenrisiko/gekostetes Verhältnis der Interferonmono-therapie kann durch die Auswahl von Patienten verbessert werden und Plasma HCV RNS bei 4 Wochen überwachen, und Therapie zu 12 Monaten in den Beantwortern mit Interferon-Ribavirinkombination des Genotypus 1. auszudehnen ist für seine erhöhte Wirksamkeit viel versprechend.



Behandlung chronischer Hepatitis C: Eine andere therapeutische Wahl

Nephrologie-Dialyseversetzung (Vereinigtes Königreich), 1996, 11/SUPPL. 4 (62-64)

Ribavirin ist eine Nukleosidentsprechung mit Antivirentätigkeit gegen einige DNA- und RNS-Viren. Dass Molekül per os und seine häufigste nachteilige Wirkung verwaltet wird, ist Hämolyse, sich mäßigen in den meisten Fällen. Allein benutzt, normalisierte Ribavirin Leberenzymkonzentrationen in 45% von Patienten, während viraemia nicht erheblich geändert wird. Histologische Verbesserung wird bei Beantworterpatienten beobachtet. Die interessantesten Ergebnisse sind erzielt worden, indem man Ribavirin mit Interferon verband. Bei Patienten, die nie behandelt worden sind, produzierte ein Sechsmonatskurs der Ribavirininterferonvereinigung eine dauerhafte und Gesamtantwort in 47% von Patienten gegen 25% bei den Patienten, die mit dem alleininterferon behandelt wurden. In den relapsers produzierte diese Bitherapie Summe und dehnte Antwort in mehr als 40% von Fällen und in 20% von Nichtbeantworterpatienten aus. Zuletzt sieht diese Vereinigung viel versprechend aus, wenn sie Wiederinfektion der Hepatitis C nach Leberversetzung behandelt.



Langfristige Wirksamkeit des Ribavirins plus Interferonalpha in der Behandlung chronischer Hepatitis C

Darmleiden (USA), 1996, 111/5 (1307-1312)

Hintergrund und Ziele: Nachhaltige Antwort zur Interferonbehandlung für chronische Hepatitis C ist unbefriedigend. Diese Studie ob die Kombination des Interferonalphas überprüft, mit Ribavirin eine bessere nachhaltige Wirksamkeit als Interferon allein in der Behandlung der chronischen Hepatitis C. Methods verursacht: Sechzig noncirrhotic Patienten mit chronischer Hepatitis C wurden nach dem Zufall drei Gruppen zugewiesen. Gruppieren Sie 1 empfing mg-Mundribavirintageszeitung 1200 plus 3 Million Einheiten recombinant Interferonalpha 2a dreimal wöchentlich für 24 Wochen, bekam Gruppe 2 die gleiche Dosis des Interferonalphas 2a allein für 24 Wochen, und Gruppe 3 bekam keine Behandlung. Die Patienten wurden dann für zusätzliche 96 Wochen verfolgt. Ergebnisse: Am Ende der Behandlung, wurde eine komplette Antwort (normales Serumalanin-Aminotransferaseniveau und unaufdeckbare RNS Virus der Serumhepatitis C) in 16 der 21 Patienten in Gruppe 1 (76%), verglichen mit 6 von 19 in der Gruppe 2 (32%) und keines in Gruppe 3. erzielt. Bei 96 Wochen nach dem Ende der Behandlung, stützten Patienten in Gruppe 1 eine höhere komplette Antwortquote als Patienten in Gruppe 2 (43% gegen 6%). Schlussfolgerungen: Kombinierte Behandlung mit Ribavirin- und Interferonalpha 2a für 24 Wochen ist effektiver als Interferonalpha 2a allein für die Behandlung der chronischen Hepatitis C. Die biochemischen und virologischen Antworten wurden in ungefähr Hälfte der behandelten Patienten für mindestens 2 Jahre nach Einstellung der Therapie gestützt.



Therapie von Hepatitis C

Ospedale Maggiore (Italien), 1997, 91/2 (112-130)

Affekte der Hepatitis C über 200 Millionen Menschen weltweit. Virus der Hepatitis-C (HCV) Infektion normalerweise chronische Hepatitis verursacht, das, wird gefolgt von der Leberzirrhose in ungefähr 20-50% von Fällen. Außerdem ist die chronische Lebererkrankung wegen HCV-Infektion ein Hauptrisikofaktor für hepatocellular Krebsgeschwür. Dieses eindrucksvolle Szenario fordert dringend effektive Antivirenbehandlungen. Interferon-Alpha (Alpha-IFN) verursacht kompletten nachhaltigen Erlass von Hepatitis in ungefähr 25% von Patienten. Die Möglichkeit der Antwort im Einzelnen Fall hängt in großem Maße von den Variablen ab, die auf dem Virus, auf dem Behandlungszeitplan und auf dem Patienten bezogen werden. Unter den Faktoren, die von der Antwort zur Behandlung vorbestimmt sind, wird die folgenden besprochen: Virusgenotypus, Uneinheitlichkeit des Virusgenoms, Titer des Vorbehandlungsserums HCV-RNA, HCV-Vorhandensein von Viren im Blut während und an des Endes der Behandlung, des Behandlungszeitplanes, des Stadiums der chronischen Lebererkrankung, der Dauer von Hepatitis, der anti--IFN Antikörper, der Serum Ferritinkonzentration und der Lebereisenspeicher und schließlich des -gammas-glutamyltranspeptidase. Retreatment von nicht- nachhaltigen entgegenkommenden Kästen mit Alpha-IFN ist möglich, aber nachhaltiger Erlass von Hepatitis wird bei wenigen Patienten erhalten. Manchmal ist es schwierig, zu entscheiden, ob Behandlung gegeben werden soll oder nicht, weil der Patient normale Transaminaseniveaus trotz laufenden HCV-Vorhandenseins von Viren im Blut hat, oder ein Alkoholiker ist oder gleichzeitige Infektion mit Virus der Hepatitis B, Hepatitisdeltavirus oder Humanem Immundefizienz-Virus, Shows etwas Beweis von Autoimmunität oder hat schließlich, Endenstadiumsnierenversagen hat. Ziemlich häufig verursacht Alpha-IFNtherapie Nebenwirkungen, die, in den seltenen Gelegenheiten, lebensbedrohend sind. Ribavirin, entweder Alpha-IFN allein oder im Verbindung mit verwendet zu werden, taucht als effektive Therapie auf. Andere Therapien, wie ursodeoxycholic Säure oder Phlebotomy sind noch unbewiesenes von Wert.



Kombinationsantivirentherapie für Atmungsvirusinfektion

Antivirenforschung (die Niederlande), 1996, 29/1 (45-48)

Eine beschränkte Anzahl Antivirendrogenkombinationen sind gezeigt worden, Tätigkeit für wichtige menschliche Atmungsviren erhöht zu haben. Rimantadine oder Amantadin, die mit Ribavirin kombiniert werden, zeigt erhöhte Antivireneffekte in vitro und in den Versuchstiermodellen. Diese Kombination rechtfertigt Prüfung in der menschlichen Grippe. Das Immunoglobulin, das den neutralisierenden anti--RSV Antikörper kombiniert wird mit Ribavirin enthält, zeigt erhöhte Antivireneffekte in der Versuchstierinfektion und liefert klinischen Nutzen in schwerer RSV-Infektion von Transplantationspatienten. Im Allgemeinen beziehen effektivere Behandlungen für akute Atmungsvirusinfektionen wahrscheinlich Kombinationen beider Antivirals und Mittel mit ein, die entzündliche Antworten des Wirtes zur Infektion modulieren.



Hemmnisse der ansteckenden pankreatischen Reproduktion des Nekrosenvirus (IPNV)

Antivirenforschung (die Niederlande), 1996, 29/2-3 (309-312)

In den Versuchen, Hemmnisse der ansteckenden pankreatischen Reproduktion des Nekrosenvirus zu ermitteln (IPNV), haben wir, durch eine IPNV-Plaketten-Hemmungsprobe, eine Gruppe Mittel ausgewertet, die Antivirentätigkeit des breiten Spektrums für die einzel- und doppelsträngigen RNS-Viren haben. Die Hemmnisse der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase (IMP-Dehydrogenase) 1 beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-t riazole-3-carboxamide (Ribavirin) und 5 ethynyl-1-beta-D-ribofuranosylimida zole-4-carboxamide (EICAR) und Hemmnis 4 hydroxy-3-beta-D-ribofuranosylpyrazole-5-carboxa der orotidine Monophosphatdecarboxylase (OMP-Decarboxylase) mide (pyrazofurin), wurden gefunden, um IPNV-Reproduktion zu hemmen. Für EICAR und pyrazofurin waren die Konzentrationen, die die IPNV-Plaquenbildung durch 50% (EC50) hemmten 0,01 microg/ml und 0,5 microg/ml, beziehungsweise. Die cytotoxischen Konzentrationen, die erfordert wurden, um Zellentwicklungsfähigkeit zu verringern durch 50% (CC50) waren- 50 microg/ml und 100 microg/ml, beziehungsweise und die Konzentrationen, die Vereinigung des Thymidins (methyl-3H) um 50% (IC50) verringerten waren 0.5-1 und 50 microg/ml. So denn beide Mittel war die IPNV-hemmende Konzentration 50-100mal niedriger als die Konzentration, die DNA-Synthese in den wachsenden Zellen beeinflußte. EICAR und pyrazofurin scheinen, gute Kandidaten für weitere Bewertung in einem in vivo vorbildlichen von IPNV-Infektion zu sein.



Die Effekte des Ribavirins auf das GTP-Niveau und den Promi-Empfänger dynamisch von den menschlichen Zellen IGR39

Zeitschrift des Empfängers und der Signal Transductions-Forschung (USA), 1996, 16/1-2 (39-58)

GTP ist eins der bedeutenden zellulären Moleküle, die in grundlegende Funktionen des Zelllebens mit einbezogen werden. Ribavirin, ein Antiviren- und antitumoral Mittel, von dem das Primärwirkungsort das IMP-deshydrogenase ist, wurden benutzt, um das intrazelluläre GTP-Niveau niederzudrücken. Auswirkungen wurden auf das Eigentum und dynamisch vom Promi-Empfänger auf menschliche Zellen des Melanomen IGR 39 geprüft. Eine Konzentration von microM 100 des Ribavirins verringerte das intrazelluläre GTP-Niveau durch mehr als 60% und verursachte eine umschaltbare Wachstumsfestnahme. Dennoch zeigte diese Droge keinen Effekt an an: i) die verbindlichen Parameter des Promis (K (d) und B (maximal)) von beiden Hochs und Tiefs-Affinitätsempfängern; II) das Radfahren des Promi-Empfängers; iii) die basale und Promi-angeregte Lagerproduktion und iv) die subzellulare GTP-Verteilung. Wir zeigen, dass Ribavirin, im Bereich von den Konzentrationen, die verwendet werden, sehr leistungsfähig ist, GTP-Synthese in der menschlichen Melanomzellform IGR 39 und in seinem Wachstum zu hemmen, ohne Promi-Empfänger zu beeinflussen, arbeiten.



Behandlung mit Ribavirin bei 4 Patienten mit chronischem hepatitic c-feuerfestem Material zum Alpha-Interferon

Gastroenterologia y Hepatologia (Spanien), 1996, 19/5 (243-246)

Vier Patienten mit chronischer Hepatitis C, die nicht auf Behandlung mit Alpha-Interferon reagierte, wurden mit Mundribavirin an einem dosis von 1.000-1.200 mg/Tag für 6 Monate behandelt. Ein markiertes, obgleich vorübergehend, Abnahme, wurde in den Transaminasewerten beobachtet, die zu den Vorbehandlungswerten auf Beendigung von den selben zurückgingen. Normale Transaminasewerte wurden nur irgendwann in der Behandlung bei zwei Patienten erhalten. Ribavirin war mit der sehr geringfügigen Anämie gut verträglich, die in allen Fällen ermittelt wurde. Diese Ergebnisse, die zu denen anderer Autoren superposable sind, die die Effekte dieses Antivirenmittels in chronischer Hepatitis C studiert haben, schlagen vor, dass Ribavirin möglicherweise eine Rolle in der Behandlung dieser Krankheit spielt. Die vorhandenen Daten gegeben, würde diese Rolle eine einer Droge sein, die mit Interferon verbunden ist, mit dem sie möglicherweise eine synergische Aktion eher als als Monotherapie hat.



Nützlicher Effekt des Ribavirins auf Hepatitis C-verbundenes cryoglobulinemia nach Leberversetzung

Leber-Versetzung und Chirurgie (USA), 1996, 2/4 (263-268)

Misch-cryoglobulinemia ist eine weithin bekannte Komplikation nach Infektion des Virus der Hepatitis C (HCV). Wir berichten über fünf Fälle, in denen cryoglobulinemia erschien oder grob folgende orthotopic Leberversetzung (OLT) verbitterte. Cryoglobulinemia und die verbundenen klinischen Symptome, die bei zwei Patienten gelöst wurden oder verbessert waren, behandelten mit Ribavirin nach Leberversetzung, während Plasmapheresis bei einem anderen Patienten unwirksam war. Der Mechanismus, der in Induktion von cryoglobulinemia nach Leberversetzung mit einbezogen wird, ist unbekannt. Jedoch schlägt der Effekt der Antivirentherapie beobachtet bei diesen Patienten eine Wechselbeziehung zwischen cryoglobulinemia vor, HCV-Reproduktion und vielleicht hepatocellular Krankheitstätigkeit. Eine Großskalastudie wird gerechtfertigt, um den Effekt des Ribavirins auf nach--OLT HCV-verbundenes cryoglobulinemia zu prüfen.



Perspektiven für die Chemotherapie der beatmenden syncytialen Infektion des Virus (RSV)

Internationale Zeitschrift von antibiotischen Mitteln (die Niederlande), 1996, 7/3 (193-202)

Beatmendes syncytiales Virus (RSV) ist der bedeutende Atmungskrankheitserreger in den Kindern und in den Kleinkindern. Ribavirin ist das einzige Antivirenmittel, das für die Behandlung von RSV-Infektion genehmigt wird, aber seine Wirksamkeit ist umstritten geblieben. In den vergangenen Jahren sind einige Mittel beschrieben worden, denen in-vitroausstellung Tätigkeit gegen RSV bei einer 50% effektiven Konzentration, die erheblich niedriger ist und mit einem Selektivitätsindex, der erheblich höher ist, als der des Ribavirins markierte. Unter dem stärksten und selektivsten RSV sind Hemmnisse verschiedene polyanionic Substanzen (polysulfates, polysulfonates und polyoxometalates), EICAR (ein IMP-Dehydrogenasehemmnis), pyrazofurin (ein OMP-Decarboxylasehemmnis) und cyclopentenylcytosine (Cer-Cyd, ein CTP-Synthetasehemmnis). Diese Mittel sollten für ihr therapeutisches Potenzial in der Behandlung von RSV-Infektion, von Körper- oder aktueller Verwaltung Folgens weiter vorzugsweise erforscht werden (d.h. als Aerosol), da aktuelle Anwendung möglicherweise Nachahmer die Kraft und die Selektivität verbessert, die in vitro durch diese Mittel aufgewiesen werden.



Leberversetzung

Ospedale Maggiore (Italien), 1997, 91/2 (174-182)

Das Niveau des Erfolgs, das wir sicher in der Leberversetzung heute direkt erwarten, resultiert aus einigen Faktoren einschließlich Operationstechnik, den wissenschaftlichen Gebrauch der Immunsuppressive und die meiste wichtig geduldige Auswahl. Das Ziel einer genauen Auswahl ist, jene Patienten zu erkennen, die die die meisten von dem chirurgischen Verfahren profitieren. Diese Annäherung ist entscheidend, wenn wir die begrenzte Verfügbarkeit von geeigneten Spendern betrachten. Im Allgemeinen gilt einen Patienten mit chronischer Lebererkrankung und einem Kind-Pugh-Ergebnis zwischen 9 und 10 als passend für die Verpflanzung. Neue Studien haben gezeigt, dass Leberversetzung sein kosteneffektiv und führen kann, um Sozial- und Arbeitsrehabilitation abzuschließen, vorausgesetzt, dass das „TIMING“ für das Verfahren nicht unpassend verzögert wird. Mittelfristige Überlebensrate nach Leberversetzung (bei 5 Jahren) erstreckt sich zwischen 60 und 80%. Nach der Verpflanzung Krankheitswiederauftreten beeinflußt groß die Morbidität und die Sterblichkeit. Bei den Patienten, die für Hepatitis B verpflanzt werden, stellt aktive wesentliche Reproduktion zu der Zeit der Operation das stärkste Kommandogerät des Wiederauftretens dar, obgleich die neue Verfügbarkeit von Antiviren-nucleosids effektive prophylactike und therapeutische Wahlen geliefert hat. Wiederauftreten von HCV-Infektion ist fast allgemeinhin, nachdem Versetzung aber nur 50% der Patienten histologische Hepatitis entwickeln. Die Kombinationstherapie mit Interferon und Ribavirin hat nützliches geprüft, wenn sie die Naturgeschichte der rückläufigen Krankheit änderte. Wenn unbehandelt, kann rückläufige Hepatitis C bis zu Zirrhose in bis 15% der Patienten weiterkommen. Zuletzt ist die strenge Auswahl von den Patienten, die Leberversetzung wegen des hepatocellular Krebsgeschwürs durchmachen, mit den vorteilhaften Ergebnissen verbunden gewesen, die zu denen nicht unterschiedlich sind, die mit anderen Anzeichen erreicht werden.



Synergistische Tätigkeiten des Antigrippevirus A (H1N1) von PM-523 (polyoxometalate) und von Ribavirin in vitro und in vivo

Antibiotische Mittel und Chemotherapie (USA), 1997, 41/7 (1423-1427)

Ein Kegin-artiges polyoxometalate, PM-523, im Verbindung mit Ribavirin, wurde auf seine therapeutische Wirksamkeit gegen Infektion des Grippevirus (FluV) A (H1N1) in der Gewebekultur und in den Mäusen geprüft. PM-523 \{(PriNH3) 6H (PTi2W10O38 (O2) 2). H2O, wo Pri Isopropanol ist} und Ribavirin einzeln Ein-bedingte zytopathische Effekte FluV in den Hunde- Zellen Niere Madin-Darby (MDCK) bei mittleren effektiven Konzentrationen (EC50s) von microM 30 und 34, beziehungsweise und bei 70% effektiven Konzentrationen (EC70s) von microM 48 und 72 hemmte, beziehungsweise. Andererseits stellte eine Kombination von PM-523 und von Ribavirin an einem Verhältnis des 1:16 niedrigeres EC50s und EC70s als jedes Verbund einzeln verwendet aus, und Kombinationsindizes waren kleiner als 1. Eine breite Palette von Kombinationen von PM-523 und von Ribavirin an den Verhältnissen von des 1:128 zu 1:1 wies die additiven oder synergistischen anti--FluV Effekte in MDCK-Zellen auf. Als diese Mittel auf ihre anti--FluV a-Tätigkeiten in vivo durch Aerosolbelichtung von Mäusen geprüft wurden, die mit einer tödlichen Dosis von FluV A durch einen intranasalen Weg angesteckt worden waren, wurde eine 1:16kombination von PM-523 und von Ribavirin gefunden, um einen erheblich besseren therapeutischen Effekt als eine Einzeldosis jedes Mittels zu haben, das einzeln in Bezug auf die Überlebensrate der Mäuse und den Virustiter in den Lungen der angesteckten Mäuse benutzt wurde. PM-523 wurde effektiv für die Behandlung experimenteller FluV-Infektion und im Verbindung mit Ribavirin, PM-523 aufgewiesene erhöhte anti--FluV Effekte in vitro und in vivo mit dem Effekt von PM-523 allein verglichen.



Hemmung coxsackievirus B3 der Übertragungsstadiuminfektion der kultivierten menschlichen myokardialen Fibroblasten durch Ribavirin und menschliches natürliches Interferon-ein

Antivirenforschung (die Niederlande), 1997, 34/3 (101-111)

Da Enterovirusinfektion des Herzens Myocarditis und schließlich congestive Herzversagen verursacht, wurde die Antivirentätigkeit des Ribavirins in coxsackie Virus B3 (CVB3) - angesteckte Fördermaschinenkulturen von menschlichen myokardialen Fibroblasten studiert. Kulturen wurden angesteckt, 7 Tage bevor Anwendung des Ribavirins und Effekte über eine Zeitdauer von 16 Tagen durch Plakettenproben und in-situhybridation ausgewertet wurden. Verglichen mit der niedrigen Antivirentätigkeit in den Helazellen, war Ribavirin in hohem Grade aktiv, wenn es ansteckende Viruserträge in den menschlichen myokardialen Fibroblasten, zum Beispiel, zu 2,0 x 103 pfu/ml mit 25 microg/ml und zu 1,3 x 102 pfu/ml mit 50 microg/ml verringerte (4,3 x 104 pfu/ml in angesteckten Kontrollen). Außerdem 100 unterdrückte microg ribavirin/ml vollständig ansteckende Virusnachkommen in zwei von drei Kulturen, und verringerte die Anzahl von Wirtszellen von 14,3 bis 0,3%, wie durch in-situhybridation bestimmt, während bis 3200 microg ribavirin/ml keinen bedeutenden cytotoxischen Effekt ergab. Interaktion mit Interferonalpha (IFN-Alpha) war zu etwas synergistischem additiv, wenn sie die Anzahl von Wirtszellen und Viruserträgen verringerte. Als schlußfolgerung schlagen unsere Ergebnisse eine Zelle-spezifische hohe Tätigkeit des Ribavirins in den menschlichen myokardialen Fibroblasten vor und zeigen die Bedeutung der Anwendung von Organ-spezifischen Zellen für die Prüfung von Antivirenmitteln in der Myocarditis an. Außerdem wurde die Nützlichkeit der in-situhybridation für die Bestimmung der Langzeitwirkungen von Antivirals in den ÜbertragungsstadiumZellkulturen demonstriert.



Antivirenwirksamkeit und Giftigkeit des Ribavirins und des foscarnet jedes, das allein gegeben wird oder in der Kombination in den Mause-AIDS modelliert

Toxikologie und angewandte Pharmakologie (USA), 1997, 143/1 (140-151)

Die Antivirenwirksamkeit und die Giftigkeit des Ribavirins, des foscarnet (PFA) und der Kombinationen beider Medikamente bei zwei verschiedenen Dosen ist in das Mause-Modell der AIDS (MÄDCHEN) ausgewertet worden. Unsere Ergebnisse zeigten offenbar, dass die angesteckten Mäuse, die mit Ribavirin bei 100 mg/kg/Tag behandelt wurden, gegen Splenomegaly, Lymphadenopathie und hypergammaglobulinemia geschützt wurden, während PFA allein bei 180 oder 360 mg/kg/Tag keinen Schutz sich leistete. Behandlung mit Drogenkombinationen zeigte die Schutzwirkungen, die denen ähnlich sind, die mit dem alleinribavirin beobachtet wurden. Hyperplasie und deorganization vom lymphoiden Architektur-wurden in der Milz und in den Lymphknoten von den angesteckten Mäusen gemerkt, die mit denen der nicht infizierten Gruppe verglichen wurden. Jedoch stellte Behandlung mit Ribavirin die Architektur des lymphoiden Gewebes wieder her und verringerte das Auftauchen von Keimmitten. Elektronenmikroskopische Prüfung der Nierenrinde der Tiere behandelte mit PFA bei 360 mg/kg/Tag aufgedecktes klares mitochondrisches Nekrosenbersten von Mitochondrien) der distalen Röhrchen und des Vacuolization der proximalen Röhrchen, der mit Kombinationstherapie auffallender war. Betreffend hematotoxicity verursachte PFA bedeutendes hematotoxicity nicht an beiden Dosen, während Ribavirin an beiden Dosen (50 und 100 mg/kg/Tag) hematotoxic war, diese Giftigkeit, die an der höheren Dosis offensichtlicher ist. Als schlußfolgerung zeigte Behandlung mit Ribavirin klare Wirksamkeit gegen MÄDCHEN, während PFA keine Wirksamkeit hatte. Außerdem verursachte Ribavirinbehandlung hematoxicity und PFA-Behandlung ergab Nephrotoxicity.



Management von Virusinfektionen in den Knochenmarktransplantationsempfängern

Klinisches Immunotherapeutics (Neuseeland), 1996, 6/5 (352-382)

Nach Knochenmarktransplantation (BMT), sind Patienten von den Virusinfektionen wegen der verlängerten und häufig profunden Immunsuppression gefährdet. Spezifische Virenkrankheitserreger, die identifiziert worden sind, schließen Mitglieder der Herpesvirus-Familie wie Herpesvirus (HSV), Cytomegalovirus (CMV), Varizelle Zostervirus (VZV), Epstein-Barrvirus (EBV), menschlicher Herpes virus-6 (HHV-6) und Adenovirus sowie Atmungsviren einschließlich beatmendes syncytiales Virus (RSV), Grippe und Parainfluenza ein. Die Infektion, die durch HSV verursacht wird, tritt am allgemeinsten während der vor--engraftment Folgezeit BMT auf. sind intravenöses und Mund-Aciclovir (Acyclovir) in der Behandlung von mucocutaneous HSV-Infektion nach BMT effektiv gewesen. Zusätzlich sind Präventionsstrategien unter Verwendung Mund- oder intravenösen Aciclovir effektiv gewesen, wenn sie das Vorkommen von HSV-Infektion nach BMT verringerten. Widerstand von HSV-Belastungen zu Aciclovir wird, obgleich verhältnismäßig selten dokumentiert. Foscarnet ist eine therapeutische Alternative bei Patienten mit Aciclovir-beständiger HSV-Infektion. CMV-verbundene Infektion, besonders zwischenräumliche Pneumonie CMV (CMV-IP), bleibt eine Hauptursache von Sterblichkeit allogeneic BMT folgend. Empfänger von allogeneic BMT sind wahrscheinlicher, bedeutende Krankheit CMV als die zu entwickeln, die autologous Transplantationen empfangen. Ganciclovir plus intravenöses Immunoglobulin hat im Wesentlichen die Sterblichkeit verringert, die mit CMV-IP verbunden ist, obgleich anderes, effektivere Strategien noch benötigt werden. Aciclovir, foscarnet und ganciclovir sind verwendet worden, um Infektion und Krankheit bei Patienten zu verhindern, die seropositiv sind oder seropositive Spender zu haben. Ganciclovir, das Vorkaufs- den Patienten mit CMV Infektion gegeben wird, hat erheblich das Krankheitsvorkommen und Sterblichkeit nach BMT verringert. VZV-Infektion tritt 5 bis 12 Monate nach BMT auf, wenn immune Wiederherstellung noch läuft. Die meiste VZV-Infektion reagiert auf Hochdosierung Intravenous Aciclovir. Bis weitere Daten verfügbar sind, sollten orale Antivirenmittel mit Vorsicht benutzt werden. Präventionsstrategien werden nicht angefordert, da die meisten Patienten auf Aciclovir-Therapie reagieren und minimale Morbidität unter VZV-Infektion leiden. EBV-Infektion ist möglicherweise, aber ist auch verbunden gewesen mit ernsten Komplikationen einschließlich lymphoproliferative Störungen der Nachtransplantation asymptomatisch. Antivirentherapien sind häufig unwirksam gewesen, aber die Strategien, die Adoptivübertragung von Spenderleukozyten in immunologische Tätigkeit der Funktion mit einbeziehen, sehen viel versprechend aus. Die klinische Bedeutung der nach--BMT Infektion HHV-6 bleibt bestimmt zu werden. Während die Rolle von HHV-6, das BMT folgt, unbekannt ist, ermangeln Behandlung und Präventionsstrategien. Reaktivierung der Adenovirusinfektion treten gewöhnlich 2 bis 3 Monate BMT folgend auf. Angesteckte BMT-Empfänger entwickeln selten verbreitete Infektion, obgleich, in denen mit verbreiteter Infektionsmortalitätsrateannäherung 50%. Adenovirusinfektion ist auch mit hämorrhagischem Blasenkatarrh des späten Anfangs verbunden gewesen. Keine Antivirenmittel ist gegen Adenovirus durchweg effektiv gewesen. Atmungsviren einschließlich RSV, Grippe und Parainfluenza können die symptomatische Infektion verursachen, die BMT und in Verbindung mit folgt Gemeinschaftsausbrüchen häufig, auftreten. Frühe Einführung des aerosolised Ribavirins ist möglicherweise vom Nutzen. Grippeimpfstoffe sind häufig im Verhindern von Infektion, wenn sie früh nach BMT gegeben werden oder bei Patienten mit Graft-versus-Host-Reaktion unwirksam.



Hemmende Effekte der recombinant Mangan Superoxidedismutase auf Grippevirusinfektion in den Mäusen

Antibiotische Mittel und Chemotherapie (USA), 1996, 40/11 (2626-2631)

Die Superoxidedismutase Mangan des frei-radikalen Reinigers des Sauerstoffes recombinant menschliche (MnSOD) wurde für seine Effekte auf Grippevirusinfektion in den Mäusen, als allein verwendet, studiert und im Verbindung mit Ribavirin. Die Mäuse, die mit angefochten wurden Virus der Grippe A/NWS/33 (H1N1) wurden parenteral in den Dosen von 25, 50 und 100 mg/kg Körpergewicht pro Tag jede 8 h für 5 Tage behandelt, die bei 48 h-nachvirusbelichtung anfangen. Eine Zunahme des Mitteltages zum Tod, verminderte Abnahme in der Sauerstoffsättigung und verringerte Lungenkonsolidierung und Lungenvirustiter traten in den behandelten Tieren auf. Um den Einfluss der Virenherausforderung zu bestimmen, wurden Experimente laufen gelassen in denen Mäuse mit einer 100 oder 75% tödlichen Dosis des Virus angesteckt wurden und intravenös einmal täglich für 5 Tage behandelt wurden, die 96 h nach Virusbelichtung anfangen. Schwache Hemmung der Mortalitätsrate wurde in den Mäusen gesehen, welche die hohe Virenherausforderung empfangen, während bedeutende Hemmung in den Tieren auftrat, die mit der niedrigeren Virenherausforderung angesteckt wurden und anzeigte, dass MnSOD-Effekte das mengenabhängige Virus sind. Um zu bestimmen wenn Behandlung mit Klein-partikelaerosol einen Antivireneffekt übertragen würde, wurden angesteckte Mäuse mit diesem Weg für 1 h täglich für 5 Tage behandelt, die 72 h nach Virusbelichtung anfangen. Eine entgegenkommende Krankheitshemmung der Dosis wurde gesehen. Eine Infektion, die durch Virus der Grippe b Hong Kong /5/72 in den Mäusen verursacht wurde, wurde milde durch intravenöse MnSOD-Behandlung gehemmt, wie bis zum erhöhtem Mitteltag zum Tod, zu verminderter Sauerstoffsättigungsabnahme und zu gesenkter Lungenkonsolidierung gesehen. MnSOD war in allen Experimenten gut verträglich. Eine Kombination von MnSOD und von Ribavirin, jedes, das mit Klein-partikelaerosol verwaltet wurde, ergab eine im Allgemeinen milde Verbesserung der Krankheit, die durch das Virus der Grippe A verursacht wurde, das mit Gebrauch von jedem Material allein verglichen wurde.



Effektive Ribavirinkonzentration in den Hamstergehirnen für Antivirenchemotherapie für subakute sich verhärtende Panencephalitis

Antibiotische Mittel und Chemotherapie (USA), 1996, 40/1 (241-243)

Die Ribavirinkonzentration in den Hamstergehirnen wurde durch ein leistungsstarkes System der Flüssigchromatographie (HPLC) und ein System der biologischen Drogenerprobung gemessen. Als Ribavirin intracranially an einer Dosierung von 10 mg/kg Körpergewicht pro Tag für 10 Tage verwaltet wurde, steckte eine Dosierung, die Überleben 100% von Hamstern ergibt, mit subakutem sich verhärtendem Virus der Panencephalitis (SSPE) und die hemmt die Reproduktion von SSPE-Virus in den Hamstergehirnen an, der Ribavirinkonzentration in den Gehirnen geschätzt durch HPLC und biologische Drogenerprobung in hohem Grade als 50 microg/g für 10 Tage gehalten wurde. Die effektive Konzentration entspricht in vivo der Konzentration, an der Ribavirin vollständig die Reproduktion von SSPE-Virus in vitro hemmt. Die maximale erträgliche Ribavirinkonzentration für Hamster wurde berechnet, um 150 microg/g. zu sein. Obgleich Ribavirin den Tieren Giftigkeit bei einer verhältnismäßig niedrigen Konzentration zeigt (250 bis 400 sollten microg/g), intrathekale oder intraventrikuläre Verwaltung des Ribavirins für möglichen Gebrauch in der Behandlung von Patienten mit SSPE erforscht werden, während die Ribavirinkonzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit oder im Hirngewebe überwacht werden sollte.



Grippe in den älteren Personen

Zeitschrift der geriatrischen medikamentöser Therapie (USA), 1995, 10/2 (5-23)

Grippevirustätigkeit tritt jedes Jahr in den Vereinigten Staaten auf. Infektion neigt, schwerer und häufiger verbunden mit Komplikationen und Sterblichkeit bei älteren Patienten zu sein. Grippe ist in hohem Grade übertragbar und ist mit schweren nosocomial Ausbrüchen trotz der Immunisierung verbunden gewesen. Grippeimpfstoff ist effektiv aber in den risikoreichen Personen nicht vollständig ausgenutzt, und ist effektiver, wenn er Folgeerscheinungen der Grippe als Krankheit verhindert. Infektion der Grippe A ist vermeidbar und mit Amantadin und rimantadine umgänglich. Antivirenprophylaxe ist 70-90% effektiv gegen Krankheit der Grippe A und, wenn sie früh eingeleitet wird, verkürzt Behandlung die Dauer der Krankheit bei Patienten mit unkomplizierter Infektion. Amantadin ist wahrscheinlicher, Nebenwirkungen des Zentralnervensystems zu produzieren und ist von der Nierenbeseitigung als rimantadine, Faktoren abhängiger, die möglicherweise von Bedeutung in den älteren Personen sind. Auftauchen und Getriebe von drogenwiderstehenden Virenvarianten sind in den Einstellungen aufgetreten, in denen anfällige Personen behandelten kranken Personen ausgesetzt wurden. Jedoch können passende Infektionskontrollemaße dieses Problem in der Gesundheitspflegeeinrichtung begrenzen. Antivirenmittel sind wichtige Anhänge zum Grippemanagement in den älteren Personen.


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