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Zusammenfassungen

Alzheimerkrankheit

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Die mögliche Rolle von Vitamin K-Mangel in der Pathogenese der Alzheimerkrankheit und im Vergrößern des Hirnschadens, verband mit Herz-Kreislauf-Erkrankung.

Allison Wechselstrom. SurroMed Corporation, Mountain View, Kalifornien 94043, USA.

Med Hypotheses Aug 2001; 57(2): 151-5

Das Vorkommen der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) erhöht sich mit Alter und der Träger des apolipoprotein E4 Genotypus. Ein relativer Mangel von Vitamin K, die extrahepatic Funktionen des Vitamins beeinflussend, ist in den Alternmännern und -frauen allgemein. Die Konzentration von Vitamin K ist im verteilenden Blut von Fördermaschinen APOE4 als in dem von Personen mit anderen APOE-Genotypen niedriger. Beweis sammelt an, dass Vitamin K wichtige Funktionen im Gehirn, einschließlich die Regelung von sulfotransferase Tätigkeit und von Tätigkeit eines Wachstumsfaktor-/Tyrosinkinaseempfängers (Gas 6/Axl) hat. Die Hypothese wird jetzt vorgeschlagen, die Vitamin K-Mangel beiträgt zur Pathogenese der ANZEIGE, hat und der Ergänzung möglicherweise des Vitamins K einen nützlichen Effekt in dem Verhindern oder der Krankheit behandelnd. Vitamin K verringert möglicherweise auch den neuronalen Schaden, der mit Herz-Kreislauf-Erkrankung verbunden ist. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2001.

Verringertes Vorherrschen der ANZEIGE in den Benutzern von NSAIDs und in den Antagonisten des Empfängers H2: die Cache County Studie.

Anthony JC, Breitner JC, Zandi pp., Meyer HERR, Jurasova I, Norton Lux, Stein-SV-Abteilung der Psychohygiene, Schule der Hygiene und öffentliches Gesundheitswesen, Universität John Hopkins, Baltimore, MD 21205, USA. janthony@jhu.edu

Neurologie 2000 am 13. Juni; 54(11): 2066-71

ZIEL: Um die Hypothese die nichtsteroidale Antirheumatika (Drogen beimischen NSAIDs) und Empfänger des Histamins H2 zu prüfen sind die Antagonisten (H2RAs) mit einem verringerten Risiko der ANZEIGE im späten Leben.

HINTERGRUND: Nachhaltiger Gebrauch Nichtaspirins NSAIDs ist wiederholt mit einem verringerten Vorkommen der ANZEIGE verbunden gewesen. Ähnliche Effekte mit aspirin sind schwächer gewesen. Eine frühere Studie zeigte eine starke Vereinigung zwischen Gebrauch H2RAs und verringerte ANZEIGEN-Vorherrschen.

METHODEN: In einer Bevölkerungsstudie der ANZEIGE in Cache County, UT, verwendeten wir einen Folgeplan der Probenahme und der Fallfeststellung, um 201 Fälle ANZEIGE und 4425 Teilnehmer ohne Anzeichen über kognitive Beeinträchtigung zu identifizieren. Unabhängig setzten ein Interview und ein Hausapothekeinventar Gebrauch von einiger Medizin einschließlich aspirin, Nichtaspirin NSAIDs, H2RAs fest, und drei Klassen „Steuer“ Drogen nicht wahrscheinlich verbunden mit ANZEIGE. Verfolgen Sie Ausfragengeprüfte mögliche Anzeichen für Gebrauch dieser Drogen.

ERGEBNISSE: Verglichen mit kognitiv intakten Einzelpersonen, hatten die ANZEIGEN-Kästen erheblich weniger über gegenwärtigen Gebrauch NSAIDs, aspirins und H2RAs berichtet. Stärkere Vereinigungen erschienen, als Themen über Gebrauch NSAIDs und aspirins (kein H2RAs) berichteten, zwei unterschiedliches NSAIDs (kein H2RAs) oder zwei verschiedene H2RAs (mit weder aspirin noch NSAIDs). Es gab wenig oder keine solche Vereinigung mit Gebrauch von der Steuermedizin. Anpassung für Verwendungsanzeichen beeinflußte nicht diese Ergebnisse, und es gab keine beträchtliche Veränderung mit der Anzahl Allele APOE epsilon4.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Wie vorausgesagt, waren Gebrauch NSAIDs und aspirin speziell mit verringertem Vorkommen der ANZEIGE verbunden. Vornehmlich wurden eine vorhergehende Beobachtung einer umgekehrten Vereinigung der ANZEIGE und Gebrauch H2RAs auch bestätigt. Endgültiger Beweis für vorbeugenden Maßnahmen dieser Mittel erfordert randomisierte Verhinderungsverhandlungen.

[Neue interventional Strategie A für Alzheimerkrankheit durch japanische Kräutermedizin]. [Artikel auf japanisch]

Arai H, Suzuki T, Sasaki H, Hanawa T, Toriizuka K, Abteilung Yamada H der Geriatrie, Tohoku-Hochschulmedizinische fakultät.

Bewohner von Nippon Ronen Igakkai Zasshi Mrz 2000; 37(3): 212-5

Eine japanische bezeichnete Kräutermedizin „Kami-Umtan-zu (KUT)“ wurde zuerst in der japanischen Literatur im Jahre 1626 beschrieben, besteht KUT aus 13 verschiedenen Kräutern, und es ist für eine lange Zeit in der Behandlung einer Vielzahl der neuropsychiatrischen Probleme einschließlich Neurose und Schlaflosigkeit benutzt worden. Vor kurzem haben Yabe et al. gezeigt, dass KUT Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) und Nervenwachstumsfaktor am Protein und mRNA-Niveaus in kultivierten Rattengehirnzellen erhöhte. Außerdem hat die gleiche Forschungsgruppe berichtet, dass KUT Mittellatenz auf passivem Vermeidungstest im basalen lesioned forbrain verbesserte und Ratten alterte. KUT verbesserte erheblich die Überlebensrate und erhöhte die Anzahl von Schwätzchen-positiven Neuronen in gealterten Ratten. Hier berichten wir eine 12-monatige offene klinische Studie von KUT und über Kombination des Östrogens, Vitamin E und NSAID zum die, Weiterentwicklung der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) zu verlangsamen anzustreben. Zwanzig ANZEIGEN-Patienten (MMSE-Ergebnis: 18,6 +/- 5,8) empfangene Auszüge von ursprünglichen KUT-Kräutern und Patienten 7AD (MMSE-Ergebnis: 21,3 +/- 2,8) wurden auf die Kombinationstherapie gesetzt. Rate der kognitiven Abnahme, wie durch Änderung in MMSE-Ergebnis pro Jahr gemessen war (p = 0,04, ANOVA) in der KUT-Gruppe (1,4 Punkte) und in der Kombinationsgruppe (0,4 Punkte) verglichen mit 4,1 Punkten bei 32 Steuer-ANZEIGEN-Patienten erheblich langsamer (MMSE-Ergebnis: 20,8 +/- 5,6) wer keine Medizin für ANZEIGE empfing. Irgendwelche von GFK-Maßen einschließlich tau. und A Beta-1-42 unterschied erheblich sich nicht nach theraopy KUT. Die Wirksamkeit der KUT-Therapie lag bei 3 Monaten auf der Hand. Unsere Ergebnisse schlagen vor, dass traditionelle japanische Kräutermedizin möglicherweise eine neue interventional Strategie für ANZEIGE dient.

Nicht-Familienalzheimerkrankheit liegt an den Erbfaktoren hauptsächlich.

Ashford JW, Mortimer JA. Abteilungen der Psychiatrie und der Neurologie, Sandpapierschleifmaschine-Brown-Mitte auf Altern, Universität von Kentucky, Veteranen-Angelegenheits-Gesundheitszentrum, Lexington, KY, USA.

J Alzheimers DIS Jun 2002; 4(3): 169-77

Dieses Team nimmt die Stellung dass, was allgemein gekennzeichnet, als nicht-Familienalzheimerkrankheit (ANZEIGE) an den Erbfaktoren überwiegend liegt. Bevölkerung-ansässige Studien schlagen vor, dass Erbfaktoren die Mehrheit einer Fälle verursachen, die nach Alter 60 anfangen. Es gibt einige Linien des Beweises diese Position stützend: - Daten von der Nonne Study schlagen vor, dass das Risiko für ANZEIGE in großem Maße durch das frühe Erwachsensein hergestellt wird und dass wahrscheinliches Spiel der neueren erwachsenen Belichtungen nur eine kleine Rolle in der Verursachung bedeutet. - Familienstudienshow, dass schwere Blutsverwandten von Personen mit nicht-Familien-ANZEIGE ein im Wesentlichen erhöhtes Risiko der ANZEIGE im Verhältnis zu Kontrollen haben. - Zwillingsstudien schlagen vor, dass die Erblichkeit der ANZEIGE 60% übersteigt. - Umweltfaktoren, wie sozioökonomischer Status, Ausbildung und Kopfverletzung, sind starke Risikofaktoren für ANZEIGE nur in den Einzelpersonen mit einer genetischen Prädisposition. - Der APOE-Genotypus ist ein starker Risikofaktor für ANZEIGE und erklärt soviel wie 50%. - Es gibt andere Bewerbergene mit starken Vereinigungen mit ANZEIGE zahlreich, die vermutlich das restliche Bevölkerungsrisiko erklären. Weitere Berichte dieses Papiers, welche die Mechanismen mit ANZEIGEN-Verursachung für APOE und andere Bewerbergene und Auswirkungen für die Entwicklung von Präventionsstrategien verbanden.

Huperzine A, ein mögliches therapeutisches Mittel für Behandlung der Alzheimerkrankheit.

Bai DL, Tang XC, er XC. Shanghai-Institut des materia medica, chinesische Akademie von Wissenschaften, 294 Taiyuan Straße, Shanghai, 200031, China.

Curr Med Chem Mrz 2000; 7(3): 355-74

HupA ist ein starkes, umschaltbares und selektives Hemmnis des Schmerzes mit einer schnellen Absorption und des Durchdringens in das Gehirn in den Tierversuchen. Es weist die Gedächtnis-Vergrößerung von Tätigkeiten im Tier und in den klinischen Studien auf. Verglichen mit tacrine und Donepezil, besitzt HupA eine längere Dauer der Aktion und der höheren therapeutischen Breite, und die cholinergischen periphernebenwirkungen sind an den therapeutischen Dosen minimal. Dieser Übersichtsartikel handelt von einer umfassenden Übersicht des Fortschritts in den chemischen und pharmakologischen Studien von HupA einschließlich die Isolierung und die Strukturerklärung, pharmakologische Aktionen, Gesamtsynthese, SAR-Studien und die zukünftige Entwicklung von HupA. Vor kurzem ist es berichtet worden, dass HupA den neuronalen Zelltod verringern könnte, der durch Glutamat verursacht wurde. Die Doppelbioaktivität von HupA würde weiter seinen Wert und Potenzialität als das therapeutische Mittel für Krankheit Alzheimer s erhöhen.

Inositbehandlung der Alzheimerkrankheit: ein doppelblindes, kontrollierter Versuch des Kreuzplacebos.

Barak Y, Levine J, Glasman A, Elizur A, Belmaker relative Feuchtigkeit. Mitte Abarbanel-psychischer Gesundheit, Schläger-Jamswurzel, Israel.

Prog Neuropsychopharmacol Biol.-Psychiatrie Mai 1996; 20(4): 729-35

1. Ein doppelblinder kontrollierter Kreuzversuch von GR. 6 des Inosits täglich gegen Glukose für je einen Monat wurde bei 11 Alzheimer-Patienten durchgeführt. 2. Gesamt-CAMCOG-Ergebnisse zeigten eine Tendenz für größere Verbesserung mit Inosit, das nicht bedeutend war. 3. Sprache und Orientierung verbesserten deutlich mehr auf Inosit als auf Placebo. Es gab keine ernsten Nebenwirkungen. 4. Höhere Dosen des Inosits sollten in der Alzheimerkrankheit für längere Zeiträume studiert werden.

Der Ginkgo biloba Auszug (EGb 761) schützt hippocampal Neuronen gegen den Zelltod, der durch Beta-amyloid verursacht wird.

Bastianetto S, Ramassamy C, Dore S, Christen Y, Poirier J, Quirion R Douglas Hospital Research Centre, Abteilung der Psychiatrie, McGill-Universität, 6875 Bld LaSalle, Verdun, Quebec, Kanada.

Eur J Neurosci Jun 2000; 12(6): 1882-90

Überzeugender Beweis schlägt dass die Ansammlung des Beta-amyloid (Abeta) - abgeleitete Peptide vor, und in geringerem Ausmaß tragen möglicherweise freie Radikale, zur Ätiologie und/oder zur Weiterentwicklung der Alzheimerkrankheit bei (ANZEIGE). Ginkgo biloba Auszug (EGb 761) ist ein gut definierter Pflanzenauszug, der zwei bedeutende Gruppen Bestandteile, d.h. Flavonoide und Terpenoide enthält. Es wird als vielwertiges Mittel mit einem möglichen therapeutischen Gebrauch in der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen von multifactorial Ursprung, z.B. ANZEIGE angesehen. Wir haben hier die mögliche Wirksamkeit von EGb 761 gegen die Giftigkeit nachgeforscht, die vorbei verursacht wird (Abeta) - abgeleitete Peptide (Abeta25-35, Abeta1-40 und Abeta1-42) auf hippocampal kultivierten Primärzellen, dieser Bereich, der streng in der ANZEIGE beeinflußt wird. Eine Mitbehandlung mit Konzentration-abhängig EGb 761 (10-100 microg/mL) schützte hippocampal Neuronen gegen die Giftigkeit, die durch Abeta-Fragmente verursacht wurde, mit einem maximalen und kompletten Schutz bei der höchsten geprüften Konzentration. Ähnlich, obwohl weniger starke Schutzwirkungen wurden mit dem flavonoiden Bruch des Auszuges (CP 205) gesehen, während die Terpene unwirksam waren. Am interessantesten, war EGb 761 (100 microg/mL) sogar in der Lage sich zu schützen (bis 8 h) hippocampal Zellen von einer Vorbelichtung zu Abeta25-35 und zu Abeta1-40. EGb 761 war auch zu schützen und retten hippocampal Zellen von der Giftigkeit in der Lage, die durch H2O2 (microM 50-150) verursacht wurde, ein bedeutendes Hyperoxyd, das vielleicht wenn er Abeta-Giftigkeit mit einbezogen wurde, vermittelte. Außerdem EGb 761 (10-100 microg/mL) und in geringerem Ausmaß CP 205 (10-50 microg/mL), vollständig blockierte Abeta-bedingte Ereignisse, z.B. reagierende Sauerstoffspezies Ansammlung und Apoptosis. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass die neuroprotective Effekte von EGb 761 teils mit seinen Antioxidanseigenschaften verbunden sind und heben seine mögliche Wirksamkeit in den neurodegenerativen Erkrankungen, z.B. ANZEIGE über die Hemmung der Abeta-bedingten Giftigkeit und des Zelltodes hervor.

Mitochondrien, KEINE und neurodegeneration.

Neurochemie-Labor Beal MF, Neurologie Service/WRN 408, Massachusetts-Allgemeinkrankenhaus, Boston, USA.

Biochemie Soc Symp 1999; 66:43-54

Eine Rolle für mitochondrische Funktionsstörung in der neurodegenerativen Erkrankung gewinnt zunehmende Unterstützung. Mitochondrische Funktionsstörung wird mit neurodegenerativen Erkrankungen durch eine Vielzahl von verschiedenen Bahnen, einschließlich frei-radikale Generation, gehinderten Kalziumpufferbetrieb und den mitochondrischen Durchlässigkeitsübergang verbunden möglicherweise. Dieses kann zu apoptotic und nekrotischen Zelltod führen. Neuer Beweis hat, dass es einen mitochondrischen Defekt in der Friedreich-Ataxie gibt, die zu erhöhtes mitochondrisches Eisengehalt führt, den scheint, mit erhöhter frei-radikaler Generation verbunden zu sein gezeigt. Offenbar tragen möglicherweise die Punktmutationen in der Superoxidedismutase, die mit Amyotrophe Lateralsklerose sind, zur mitochondrischen Funktionsstörung bei. Es gibt auch Beweis für bioenergetische Defekte im Chorea Huntington. Studien von Cybridzellformen haben mitochondrische Defekte in der Parkinson-Krankheit und in der Alzheimerkrankheit impliziert. Wenn mitochondrische Funktionsstörung eine Rolle in den neurodegenerativen Erkrankungen spielt, dann sind möglicherweise therapeutische Strategien wie Coenzym Q10 und Kreatin beim Versuch, den Krankheitsprozeß zu verlangsamen nützlich.

Vitamin E schützt Neuronen gegen oxydierenden Zelltod in vitro effektiv als Beta-estradiol 17 und verursacht die Tätigkeit des Übertragungsfaktors N-Düngung-kappaB.

Forschungsgruppe Behl C. Independent Neurodegeneration, Max Planck Institute der Psychiatrie, München, die Bundesrepublik Deutschland. chris@mpipsykl.mpg.de

J-neuraler Übermittler 2000; 107(4): 393-407

Antioxydantien können als starke protectants für Neuronen in vitro arbeiten. Hier die neuroprotective Tätigkeit des synthetischen (+/-) Alphatocopherols der lipophilen Reiniger des freien Radikals (synthetisches Vitamin E) und des natürlichen (+) Alphatocopherols (natürliches Vitamin E) gegen oxidativen Stress wurde mit dem neuroprotective Effekt des estradiol Hormon des weiblichen Geschlechts nachgeforscht und verglichen. Mäuse-klonische hippocampal Zellen HT22 und Rattenkleinhirn- Körnchenneuronen einsetzend, fanden wir, dass beide Arten Alphatocopherol eine höhere neuroprotective Oxydationsbremswirkung als Beta-estradiol 17 ausübten. Bei den Konzentrationen, die Nanometer so niedrig sind wie 100, schützten synthetisches (+/-) Alphatocopherol und natürliches (+) Alphatocopherol Neuronen effektiv gegen den oxydierenden Zelltod, der durch das des Alzheimer Krankheit-verbundene stârkeartige Betaprotein, Wasserstoffperoxid und das anregende Aminosäureglutamat verursacht wurde. Außerdem spielt möglicherweise Vitamin E verursachte die Tätigkeit des Redoxreaktion-empfindlichen Übertragungsfaktors N-Düngung-kappaB, das in die Steuerung des Nervenzellüberlebens und, deshalb miteinbezogen wird auch eine Rolle in Vitamin E-bedingtem neuroprotection. Diese Ergebnisse haben möglicherweise Auswirkungen betreffend die Verhinderung und die Behandlung von oxydierenden Druck-bedingten degenerativen Störungen wie Alzheimerkrankheit.

Idebenone, eine neue Droge in der Behandlung der kognitiven Beeinträchtigung bei Patienten mit Demenz der Alzheimer-Art.

Bergamasco B, Scarzella L, Klinik La Commare P. III Neurological, Universität von Turin, Italien.

Funct Neurol 1994 Mai/Juni; 9(3): 161-8

Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) ist eine Zentralnervensystemstörung, die durch das Vorhandensein von neurofibrillary Verwicklungen, von neuritic Plaketten und von dystrophischen Neuronen in den anfälligen Bereichen des Gehirns gekennzeichnet wird. Wenige Wahlen für Behandlung der ANZEIGEN-Symptomatologie sind verfügbar. Wir leiteten einen Multicenter, den randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten, parallelen Versuch, der aus einem Zeitraum mit 90 Tagespflegen besteht, der von einer 30 Tageseinzelnen blinden Placeboverwaltung und bis zum einem optionalen langfristigen Behandlungszeitraum bis zu einem Jahr mit idebenone auf offene Mode gefolgt wurde. Zweiundneunzig Patienten trugen die Studie ein und neun von ihnen fielen heraus vor der ersten Steuerung. Behandlung mit idebenone wurde effektiv auf Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Orientierung und in der Verlangsamung der natürlichen progressiven Verschlechterung der Krankheit gefunden. Die allgemeinsten Nebenwirkungen, die mit dieser Behandlung verbunden sind, waren Schlaflosigkeit, Gastralgia, Übelkeit und Angst. Jedoch waren alle nachteiligen Wirkungen von der milden Intensität und erforderten nicht spezifische Therapien.

Der Effekt chronischer hydergine Behandlung auf die Plastizität von synaptischen Kreuzungen im Gyrus dentatus von gealterten Ratten.

Bertoni-Freddari C, Giuli C, Pieri C, Paci D, Amadio L, Ermini M, Dravid A

J Gerontol Sept 1987; 42(5): 482-6

Die Anzahl von Synapsen (Nanovolt), die Belegungsdichte Quellgebiete (SV) sowie die durchschnittliche Größe (S) von E-PTA befleckten Synapsen in der supragranular Schicht des Gyrus dentatus vom Erwachsenen (12 Monate), alt (30-monatig), und die Hydergine-behandelten alten (30-Monats-) Ratten wurden gemessen, indem man quantitative morphometrische Techniken verwendete. In den alten Tieren wurden Nanovolt und SV erheblich verringert, während S erheblich verglichen mit den Werten in den erwachsenen Ratten erhöht wurde. Behandlung Hydergine (Codergocrine-mesylate) von alten Tieren (3 mg/kg/Tag für 4 Wochen) beeinflußte diese drei Parameter, differenzial. Das SV in den gealterten Tieren, die Hydergine, im Verhältnis zu dem in unbehandelten alten Ratten empfangen, wurde erheblich erhöht; die Anzahl und die Größe von Synapsen in den behandelten alten Ratten waren, beziehungsweise, als die in den alten Kontrollen erheblich höher und kleiner. Wir interpretieren die anwesenden Ergebnisse, um einen Modulationseffekt von Hydergine auf die morphologische Plastizität von synaptischen Kreuzungen im Gyrus dentatus von gealterten Ratten anzuzeigen.

Rivastigmin für Alzheimerkrankheit.

Birks J, Iakovidou V, Tsolaki M. Department von Geratology, University of Oxford, Oxford, Großbritannien, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Cochrane-Datenbank-System Rev 2000; (2): CD001191

HINTERGRUND: Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) ist die meiste gemeinsame Sache der Demenz in den älteren Personen. Eine der erfolgreichsten therapeutischen Strategien für Alzheimerkrankheit ist der Gebrauch der Acetylcholinesterasehemmnisse gewesen, cholinergische Neurotransmission Überlebens zu erhöhen, indem es Zusammenbruch des freigegebenen Azetylcholins hemmte. Die Acetylcholinesterasehemmnisse der ersten Generation, wie tacrine, deckten bedeutende Beschränkungen zum Gebrauch einschließlich hepatotoxicity auf. Einige Acetylcholinesterasehemmnisse der zweiten Generation sind jetzt, einschließlich Rivastigmin eingeführt worden, die geglaubt werden, um überlegene Anstandsregeln zu haben. Der Modus der Aktion und der Metabolismus von Rivastigmin schlagen vor, dass erheblich einzuwirken ist unwahrscheinlich, auf andere Medikationen. Dieses ist von der bestimmten Relevanz bei älteren ANZEIGEN-Patienten, dessen Mehrheit wahrscheinlich sind, begleitende Medikation zu bekommen. Große Multi-Center-Versuche sind in den USA, im Kanada, im Europa und im Südafrika abgeschlossen worden. Rivastigmin hat EU-Zustimmung für Gebrauch in allen Mitgliedsstaaten empfangen. Es hat Zustimmung in 30 Ländern aber nicht in den US. Es ist z.Z. in Überprüfung durch Food and Drug Administration, das zusätzliche Analysen im Jahre 1998 forderte.

ZIELE: Zu die klinische Wirksamkeit und die Sicherheit von Rivastigmin für Patienten mit Demenz von der des Alzheimer Art bestimmen.

SUCHstrategie: Die Cochrane Kontrollversuche registrieren, das Demenz-Gruppen-Register von klinischen Studien, wurden andere elektronische Datenbanken und andere Quellen von Berichten unter Verwendung der Ausdrücke ENA 713, EXELON und Rivastigmin zusätzlich zu den Ausdrücken nach kontrollierten Versuchen in der Demenz gesucht (sehen Sie die Strategie der Gruppe Suchfür gesamte Details).

AUSWAHLKRITERIEN: Unconfounded, doppelblinde, randomisierte Versuche aller, in denen Behandlung mit Rivastigmin für mehr verwaltet wurde, als ein Tag und verglichen mit Placebo für Patienten mit Demenz von der des Alzheimer Art.

DATENERFASSUNG UND ANALYSE: Daten wurden vom Rezensenten (JSB) extrahiert und eingegeben in eine passende Meta-Analyse. Die extrahierten Daten wurden vom zweiten Rezensenten (vi) kontrolliert. Für jedes Ergebnismaß wurden Daten auf jedem randomisierten Patienten gesucht. Um eine Absicht-zufestlichkeitsanalyse zu erlauben, wurden die Daten ungeachtet der Befolgung gesucht, ob den Patienten nachher für untauglich gehalten wurde, oder ausgeschlossen andernfalls von der Behandlung oder von der weiteren Verfolgung. Wenn diese Daten nicht verfügbar waren, wurde eine Analyse von Daten bezüglich der Patienten, die Behandlung abschlossen, geleitet.

MAIN ERGEBNISSE: Es gibt sieben eingeschlossene Versuche. Es gibt keine erschienenen Berichte für zwei große Versuche der Phase III, B304 und B351, obgleich sie vor mehr als 3 Jahren abgeschlossen wurden. Diese sind ein Teil des Programms Novartis ADENA und enthalten 1379 (49%) aus 2803 Patienten der Phase heraus III. Es ist unklar, wie fehlende Daten in ITT-Analysen ersetzt werden, da Berichte vom ADENA-Programm keine Beschreibung des Gebrauches von dieser Methode liefern. Dieses hat einen profunden Effekt auf die Ergebnisse: wenn die Methode im Wesentlichen die selbe wie LOCF ist, ist möglicherweise der Nutzen der Behandlung geschlossen von den Analysen, die in den Veröffentlichungen als ITT beschrieben werden, übertrieben. Die Meta-Analyse deckt Nutzen auf kognitiver Funktion auf, wie durch ADAS-Zahntestergebnisse für die höhere Dosis von Rivastigmin gemessen mit Placebo bei 26 Wochen und für die untere Dosis verglich. Eine zusätzliche Analyse des ADAS-Zahns dichotomised in die, die weniger als 4 Punkte Verbesserung und die zeigen 4 zeigen oder mehr Punktverbesserung bei 26 Wochen stellt dar, dass Nutzen für kognitive Funktion für die höhere Dosis von Rivastigmin mit Placebo und nicht für die untere Dosis verglich. Globaler klinischer Zustand, dichotomised, die zählend, die keine Änderung oder Abnahme, gegen die zeigen Verbesserung zeigen, zeigt den Nutzen wegen der unteren Dosis Rivastigmin, das mit Placebo bei 26 Wochen und nicht für die höhere Dosis verglichen wird. Ein Versuch berichtete, dass Ergebnisse bei 18 Wochen und dort keine bedeutenden Unterschiede zwischen höherer Dosis Rivastigmin und Placebo sind. Ein Versuch meldete Ergebnisse bei 13 Wochen, und es gibt keine bedeutenden Unterschiede zwischen der Gruppe 4 oder 6 mg/d Rivastigmin und p

Donepezil für milde und mäßige Alzheimerkrankheit (Cochrane-Bericht).

Birks JS, Melzer D, Abteilung Beppu H von klinischem Geratology, University of Oxford, Oxford, Großbritannien, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Cochrane-Datenbank-System Rev 2000; 4: CD001190

HINTERGRUND: Alzheimerkrankheit ist die meiste gemeinsame Sache der Demenz in den älteren Leuten. Eins der Ziele der Therapie ist, den Zusammenbruch eines chemischen Neurotransmitters, Azetylcholin zu hemmen, indem es das relevante Enzym blockiert. Dieses kann durch eine Gruppe Chemikalien getan werden, die als Cholinesterasehemmnisse bekannt sind. Jedoch sind einige (wie tacrine) mit nachteiligen Wirkungen wie hepatotoxicity, aber E2020 (Donepezil, Aricept) ist wahrscheinlich spezifischer in seiner Aktion verbunden, und sicherer.

ZIELE: Das Ziel dieses Berichts ist festzusetzen, ob Donepezil das Wohl von Patienten mit milder oder mäßiger Alzheimerkrankheit verbessert.

SUCHstrategie: Die Cochrane-Demenz und kognitive fachkundige das Register der Verbesserung Gruppe wurden unter Verwendung der Ausdrücke „Donepezil“, „E2020“ und „Aricept“ gesucht. Mitglieder der Donepezil-Arbeitsgemeinschaft und Eisai Inc wurden befragt.

AUSWAHLKRITERIEN: Alle unconfounded, doppelblinde, randomisierte kontrollierte Versuche, in denen Behandlung mit Donepezil mit Placebo für Patienten mit Alzheimerkrankheit verglichen wurde.

DATENERFASSUNG UND ANALYSE: Daten wurden durch einen Rezensenten (JSB) extrahiert, gegebenenfalls vereinigt und möglich, und die Unterschiede des belasteten Durchschnitts oder die Peto-Chancen die Verhältnisse (95%CI) geschätzt. Wo möglich wurden Daten der Absicht-zufestlichkeit (ITT) verwendet.

MAIN ERGEBNISSE: Acht Versuche sind enthalten und beziehen 2664 Teilnehmer mit ein. Die Versuche waren von einer 12, 24 oder 52-Wochen-Dauer bei vorgewählten Patienten. Verfügbare Ergebnisdaten umfassen Gebiete einschließlich kognitive Funktion und globalen klinischen Zustand, aber Daten bezüglich einiger wichtiger Maße des Ergebnisses sind nicht verfügbar. Für Erkennen gibt es eine statistisch bedeutende Verbesserung für 5 und 10 mg/Tag von Donepezil bei 24 Wochen, die mit Placebo verglichen werden (1,9 Punkte auf der ADAS-Zahnskala, WMD 1,86, 95%CI -2,60 bis -1,11; 2,9 Punkte auf der ADAS-Zahnskala, WMD -2,91, 95% Ci -3,65 zu -2,16)und für 10mg/day Donepezil verglichen mit Placebo bei 52 Wochen (1,7 MMSE-Punkte, 95% Ci, -2,59 bis -0,82). Die Ergebnisse drei Studien stellen dar, dass etwas Verbesserung im globalen klinischen Zustand (festgesetzt von einem unabhängigen Kliniker) in denen, die mit 5 und 10mg/day von Donepezil behandelt wurden, mit Placebo bei 12 und 24 Wochen verglich. Die eigenen Bewertungen der Patienten ihrer Lebensqualität stellten dar, dass kein Nutzen von Donepezil mit Placebo verglich. Es gab significantly more Zurücknahmen vor dem Ende der Behandlung von der Gruppe 10mg/day (aber nicht des 5mg/day) Donepezil, die mit Placebo verglichen wurde, das irgendeine Überschätzung von nützlichen Änderungen an Vielzahl 10mg/day A von nachteiligen Wirkungen wurden notiert, mit mehr Vorfällen von Übelkeit, von Erbrechen, von Diarrhöe und von Magersucht in der Gruppe 10mg/day ergeben, die mit Placebo verglichen werden und in der Gruppe 5mg/day, aber sehr wenige Patienten einen Versuch wie ein direktes Ergebnis der Intervention ließen.

DIE SCHLUSSFOLGERUNGEN DES REZENSENTEN: Bei vorgewählten Patienten mit der milden oder mäßigen Alzheimerkrankheit, die für Zeiträume von 12 behandelt wurde, produzierten 24 oder 52 Wochen, Donepezil bescheidene Verbesserungen in der kognitiven Funktion und Studienkliniker veranschlagten globalen klinischen Zustand positiv bei behandelten Patienten. Keine Verbesserungen waren auf Patient selbst-festgesetzter Lebensqualität anwesend und Daten bezüglich vieler wichtigen Ergebnisse sind nicht verfügbar. Die praktische Bedeutung von diesen ändert zu den Patienten und Betreuer ist unklar.

Der cholinergische neuronale Phänotypus in der Alzheimerkrankheit.

Blusztajn JK, Abteilung Berse B der Pathologie und Labormedizin, Boston-Hochschulmedizinische fakultät, MA 02118, USA. _ jbluszta@bu.edu

Metab Brain Dis Mrz 2000; 15(1): 45-64

Die Synthese, die Lagerung und die Freisetzung von Azetylcholin (ACh) erfordert den Ausdruck einiger fachkundiger Proteine, einschließlich Cholinacetyltransferase (Schwätzchen) und den blasenförmigen ACh-Transporter (VAChT). Das VAChT-Gen befindet sich im ersten Intron des Schwätzchengens. Diese einzigartige genomische Organisation ermöglicht koordinierte Aktivierung des Ausdrucks der zwei Gene durch extrazellulare Faktoren. Viel bekannt kleiner über Faktoren, die den Ausdruck des cholinergischen Phänotypus verringern. Ein cholinergisches Defizit ist eins der wesentlichen Merkmale der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE), und ANZEIGEN-Gehirne werden durch die stârkeartigen Ablagerungen gekennzeichnet, die hauptsächlich aus a-Betapeptiden bestehen. Obgleich a-Betapeptide neurotoxic sind, könnte der Teil des cholinergischen Defizits in der ANZEIGE der Unterdrückung von cholinergischen Markierungen in Ermangelung des Zelltodes zugeschrieben werden. Tatsächlich zeigten wir und andere, dass Betapeptide des Chemiefasergewebes A, bei submicromolar Konzentrationen, die keine Cytotoxizität verursachen, den Ausdruck von cholinergischen Markierungen in den neuronalen Zellen verringern. Eine andere Eigenschaft der ANZEIGE ist der anormale Phospholipidumsatz, der möglicherweise mit der progressiven Ansammlung von apolipoprotein E (apoE) innerhalb der stârkeartigen Plaketten zusammenhinge und möglicherweise führt zu die Verringerung von apoE Inhalt des GFK von ANZEIGEN-Patienten. ApoE ist eine Komponente von Lipoproteinen der sehr niedrigen Dichte (VLDL). Als Erstes, wenn wir eine mögliche neuroprotective Funktion von apoE nachforschten, bestimmten wir die Effekte von VLDL auf ACh-Inhalt in den neuronalen Zellen. Wir fanden, dass VLDL ACh-Niveaus erhöht und dass es die anticholinergischen Aktionen von a-Betapeptiden teilweise ausgleichen kann.

Thiaminpyrophosphat und -pyridoxamin hemmen die Bildung von modernen glycation Antigenendprodukten: Vergleich mit aminoguanidine.

Stand AA, Khalifah RG, der Hudson BG. Abteilung von Biochemie und Molekularbiologie, Universität von Kansas-Gesundheitszentrum, Kansas City 66160-7421, USA.

Biochemie Biophys Res Commun 1996 am 7. März; 220(1): 113-9

Nichtenzymatisches glycation von Proteinen durch die Glukose, die zu die Bildung von giftigen und immunisierenden fortgeschrittenen glycation Endprodukten (Alter) führt ist möglicherweise ein Hauptbeitragender zu den pathologischen Äusserungen des Diabetes mellitus, des Alterns und vielleicht der neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer. Wir prüften die in-vitrohemmung der Antigen-ALTERS-Bildung auf Rinderserumalbumin, Ribonuclease A und menschlichem Hämoglobin durch verschiedene Vitaminableitungen B1 und B6. Unter den Hemmnissen Pyridoxamin- und Thiaminpyrophosphat waren stark gehemmte ALTERS-Bildung und effektiver als das aminoguanidine und vorschlugen, dass diese zwei Mittel möglicherweise neues therapeutisches Potenzial haben, wenn sie Gefäßkomplikationen von Diabetes verhindern. Ein unerwartetes Finden war, dass aminoguanidine die späten kinetischen Stadien von glycation viel schwächer als die Frühphase hemmte.

Kinetische in-vitrostudien der Bildung moderner glycation Antigenendprodukte (Alter). Neue Hemmung von nach--Amadori glycation Bahnen

Stand A.A.; Khalifah R.G.; Todd P.; Der Hudson B.G. USA

Zeitschrift der Biochemie (USA), 1997, 272/9 (5430-5437)

Nichtenzymatisches Protein glycation (Maillard-Reaktion) führt zu heterogene, giftige und fortgeschrittene glycation Antigenendprodukte („Alter ") und reagierende Vorläufer, die in der Pathogenese von Diabetes, von Alzheimerkrankheit und von normalem Altern impliziert worden sind. In-vitrohemmungsstudien der ALTERS-Bildung in Anwesenheit der hohen Zuckerkonzentrationen sind- schwierig, seit Alter-Formungsvermittlern zu interpretieren sich ergeben möglicherweise oxidatively aus freiem Zucker oder aus Schiff-BasisKondensationsprodukten mit Proteinaminogruppen, eher als von gerade ihren klassischen Amadori-Neuordnungsprodukten. Wir folgten vor kurzem, mit, einen Amadori-Vermittler in der Reaktion von Ribonuclease A (RNase) mit Ribose (Khalifah, R.G., Todd, P., Stand, A.A., Yang, S.X., Mott, J.D. und der Hudson, (1996) Biochemie 35, 4645 zu lokalisieren B.G. - 4654) für schnelle Studien der nach--Amadori ALTERS-Bildung in Ermangelung des freien Zuckers oder der umkehrbar gebildeten Schiff-Basisvorläufer zu Amadori-Produkten. Dieses stellt eine neue Strategie für ein besseres Verständnis des Mechanismus der ALTERS-Hemmung von hergestellten Hemmnissen, wie aminoguanidine und für das Suchen nach den neuen Hemmnissen zur Verfügung, die speziell auf nach--Amadori Bahnen der ALTERS-Bildung fungieren. Aminoguanidine zeigt wenig Hemmung der nach--Amadori ALTERS-Bildung im RNase- und Rinderserumalbumin, im Gegensatz zu seiner anscheinend effektiven Hemmung von Anfangs (obgleich nicht spät) Stadien von glycation in Anwesenheit der hohen Konzentrationen des Zuckers. Von einigen Ableitungen von Vitaminen B1 und B6 studierte vor kurzem für mögliche ALTERS-Hemmung in Anwesenheit der Glukose (Stand, A.A., Khalifah, R.G. und der Hudson, (1996) Biochemie B.-G. Biophys. Res. Commun. 220, 113-119), Pyridoxamin- und in geringerem Ausmaß Thiaminpyrophosphat waren neue und effektive nach--Amadori Hemmnisse, die die abschließenden Niveaus des gebildeten Alters verringern. Unsere Mechanismus basierte Annäherung an die Studie der ALTERS-Hemmung sieht für den Entwurf viel versprechend aus und Entdeckung von neuen nach--Amadori ALTERS-Hemmnissen des therapeutischen Potenzials, die möglicherweise ergänzen, andere, wie aminoguanidine, bekannt entweder zu verhindern Anfangszuckerzubehör oder in hohem Grade reagierende Dicarbonylvermittler zu reinigen.

[Mangel des Vitamins B12 in der Geriatrie]. [Artikel auf Deutsch]

Bopp-Kistler I, Ruegger-Frey B, Grob D, sechs Geriatrie-und Rehabilitation Pelz P Klinik, Stadtspital Waid, Zürich. irene.bopp@waid.stzh.ch

Schweiz Rundsch Med Prax 1999 am 4. November; 88(45): 1867-75

Cobalaminmangelzunahmen mit voranbringendem Alter. Der Abkürzungspunkt der Serumkonzentration sollte vorgebracht werden, weil viele älteren Menschen mit „normalen“ Konzentrationen des Serumvitamins B12 metabolisch im Cobalamin unzulänglich sind. Das Maß des Homocysteins und/oder methylmalonic der Säure der Stoffwechselprodukte wird empfohlen. Cobalaminmangel ergibt möglicherweise eine Vielzahl von atypischen Symptomen. Die hämatologischen Änderungen, die von der megaloblastic Anämie typisch sind, sind in einer Mehrheit Patienten mit neuropsychiatrischen Störungen abwesend. Im Allgemeinen zugrunde liegende schädliche Anämie ist nicht die Hauptursache des Cobalaminmangels in den älteren Personen. Die proteineingebundene Cobalaminmangelhafte absorption wegen der atrophischen Gastritis mit Hypo oder Achlorhydria ist eine gemeinsame Sache des Cobalaminmangels in den älteren Menschen. Eine wichtige Äusserung des Cobalaminmangels ist kognitive Beeinträchtigung. Viel Kontroverse existiert bezüglich der Vereinigung der Demenz der Alzheimer-Art mit Cobalaminmangel. In einigen Studien hat Demenz mit niedrigen Serumcobalaminniveaus zusammengehangen. Ärzte sollten Liberaler der Cobalamintherapie sein. Der Spielraum für effektive Intervention ist möglicherweise so kurz wie ein Jahr vom Anfang von medizinischen Symptomen. Schließlich wird eine Zusammenstellung von Empfehlungen gegeben.

S-adenosylmethionineniveaus in psychiatrischem und in den neurologischen Erkrankungen: ein Bericht.

Bottiglieri T, Stoffwechselkrankheits-Mitte Hyland K., Baylor-Forschungsinstitut, Dallas, TX 75226.

Acta Neurol Scand Ergänzung 1994; 154:19-26

EINLEITUNG--S-adenosylmethionine (selbe) ist ein wichtiger Methyl- Spender herein über 35 Methylierungsreaktionen, die DNA, Proteine, Phospholipide und Benzkatechin und Indolamine mit einbeziehen.

MATERIAL UND METHODEN--Dieser Artikel wiederholt die Studien, die Gehirn und Blutspiegel von selben einiges psychologisches überprüft haben, neurologisch und in den Stoffwechselstörungen.

ERGEBNISSE--Obgleich Studien keine konsequenten Änderungen im Vollblut gleiche Niveaus bei Geisteskränken gefunden haben, haben andere Forscher niedrige Zerebrospinalflüssigkeit (GFK) gleiche Niveaus bei Patienten mit neurologischen Erkrankungen wie Alzheimer Demenz, subakuter kombinierter Degeneration des Rückenmarks (SACD) und HIV-bedingten neuropathies sowie bei Patienten mit Stoffwechselstörungen wie 5, Folatmangel der reduktase 10-CH2-H4 gefunden.

SCHLUSSFOLGERUNG--Intravenöse oder orale Einnahme von selben stellt folglich eine mögliche Behandlung für dieses neurologische und Stoffwechselstörungen dar.

Genetische und Umweltrisikofaktoren für Alzheimerkrankheit auf israelische Araber.

Bowirrat A, Friedland RP, Farrer L, Baldwin C, Korczyn A. Department von Neurologie, umkleiden Westreserve-Hochschulmedizinische fakultät, Cleveland OH- 44106, USA.

J Mol Neurosci 2002 August-Oktober; 19 (1-2): 239-45

ZIEL: Wir studierten die genetischen und Umweltrisikofaktoren und das Vorherrschen und Vorkommen der Demenz der Alzheimer-Art (DAT) unter den älteren Personen in einer arabischen Gemeinschaft in Israel.

HINTERGRUND: Epidemiologische und genetische Studien der Demenz sind selten in einer arabischen Bevölkerung berichtet worden.

METHODEN: Alle gealterten Personen 60 Jahre oder älter, wer Bewohner des ländlichen Gebietes von Wadi Ara waren, wurden für Identifizierung von DAT, von Gefäßdemenz (VaD) und von Umwandlung von altersgebundener kognitiver Abnahme (ARCD) zu DAT unter Verwendung DSM-IV Kriterien und von halb-strukturierten Fragebogen für Sammlung demographische und medizinische Daten überprüft. ApoE-Genotypus wurde auch bestimmt. Gesamtplasmahomocystein (tHcy) war unter Verwendung des HPLC mit Fluoreszenzentdeckung entschlossen. Vitamine B12 und Plasmafolat waren unter Verwendung einer Handelsradioisotopverdünnungs-Ausrüstungsprobe (ICN) entschlossen.

ERGEBNISSE: DAT wurde in 20,5% dieser Bevölkerung bestimmt. Sein Vorherrschen steil erhöht mit Alter. Analphabetismus war sehr allgemein, und stark verbunden mit höherem Vorherrschen von DAT. Das jährliche Vorkommen von DAT unter ARCD-Fällen war 4,4%. Themen mit ARCD, das DAT entwickelte, waren älter als ARCD-Themen, die nicht Demenz entwickelten. Bluthochdruck war unter umgewandelten Patienten als unter nicht-umgewandelt allgemeiner. Analphabetismus war unter denen unbedeutend allgemeiner, die DAT als unter denen entwickelten, die ARCD blieben. Gefäßdemenz (VaD) setzt ungefähr 22% der Gesamtdemenzbevölkerung fest. Wir bestätigen auch die Vereinigung zwischen VaD, Analphabetismus und Bluthochdruck. Das Rauchen stellte keinen Risikofaktor für VaD dar. Die Überlebensrate unter den drei Gruppen (gesunde Themen, ARCD und DAT) war 80,5%, 58,8% und 55,5% beziehungsweise. Homocysteinniveaus waren erheblich höher als in den Studien in Cleveland gefunden. Plasma B12 und Plasmafolatniveaus unterschieden erheblich sich nicht zwischen DAT-Patienten und Kontrollen, nachdem sie auf Geburtsjahr eingestellt hatten.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Unsere Ergebnisse schlagen vor, dass der Wadi Ara-Bestand wegen der Rate der hohen Prävalenz der Demenz einzigartig ist. Wir fanden hohes Alter, weibliches Geschlecht und Mangel an Ausbildung, um Risikofaktoren für die Entwicklung von DAT zu sein. Das Allel ApoE epsilon4 ist in dieser Bevölkerung verhältnismäßig selten und es kann das hohe DAT-Vorherrschen nicht erklären. Wir bestätigen auch die Vereinigung zwischen VaD, Analphabetismus und Bluthochdruck und älteres Alter und Bluthochdruck ist Risikofaktoren für die Umwandlung von ARCD zu DAT.

Effekt von Melatonin in vorgewählten Bevölkerungen von Schlaf-gestörten Patienten.

Brusco LI, Fainstein I, Marquez M, Cardinali DP. Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad De Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien.

Biol. signalisiert Recept 1999 Januar-April; 8 (1-2): 126-31

In einer offenen Pilotstudie auf der Wirksamkeit von Melatonin in der Behandlung von Schlafstörungen, Patienten mit Schlafstörungen allein, Patienten mit Schlafstörungen und Zeichen der Krise und Patienten mit Schlafstörungen und Demenz empfing Melatoninkaufvertrag mg-3. für 21 Tage an der Schlafenszeit. Nach 2-3 Behandlungstagen vergrößerte Melatonin erheblich Schlafqualität und verringerte die Zahl des Weckens von Episoden bei Patienten mit den verbundenen Schlafstörungen oder nicht mit Krise. Schätzungen von Next- daywachsamkeit verbesserten erheblich nur bei Patienten mit Primärschlaflosigkeit. Aufgeregtes Verhalten nachts (Sundowning) verringerte sich erheblich bei Demenzkrankern. Sofort empfing rückwirkende Studie, 14 Patienten der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) Melatonintageszeitung mg-9 für 22-35 Monate. Eine bedeutende Verbesserung der Schlafqualität wurde gefunden, während es keine bedeutenden Unterschiede zwischen Anfangs- und abschließender neuropsychologischer Bewertung gab (die Funktionsbeurteilungsmethode für ANZEIGE, Mini-geistlich). Die Ergebnisse zeigen an, dass Melatonin nützlich sein kann, Schlafstörungen bei älteren Insomniacs und ANZEIGEN-Patienten zu behandeln.

Melatoninbehandlung stabilisiert die chronobiologic und kognitiven Symptome in der Alzheimerkrankheit.

Brusco LI, Marquez M, Cardinali DP. Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad De Buenos Aires, Argentinien.

Neuroendocrinol Lett 2000; 21(1): 39-42

ZIELE: Eine rückwirkende Untersuchung über die Wirksamkeit von Melatonin in der Behandlung des Schlafes und in den kognitiven Störungen der Alzheimerkrankheit wurde geleitet.

METHODEN: Vierzehn Patienten (8 Frauen, 6 Männer), Durchschnitt +/- S.D.-Alter 72 +/- 9 Jahre waren enthalten. Alle Patienten empfingen den Kaufvertrag mit 9 mg-Gelatine Melatonin-Kapseln. Tageszeitung zur Schlafenszeit für 22 bis 35 Monate. Gesamtqualität des Schlafes wurde von den Schlafklotz festgesetzt, die von den Patienten oder von ihren Wärtern ausgefüllt wurden. Neuropsychologische Bewertung wurde durch Funktionsbeurteilungsmethode für die Mini-Geistes-, der Einschätzungs-Skala der Alzheimerkrankheit (ADAS) und Mattis und Blesseds Skalen der Alzheimerkrankheit (SCHNELL), durchgeführt. An der Diagnose hatten alle Patienten die kognitiven und neuroimaging Änderungen (kortikale und bitemporal Atrophie) kompatibel mit verschiedenen Evolutionsstadien der Krankheit.

ERGEBNISSE: Zu der Zeit der Einschätzung wurde einer bedeutenden Verbesserung der Schlafqualität in allen Fällen überprüft gefunden. Es gab keine bedeutenden Unterschiede zwischen Anfangs- und anwesender Bewertung in den Ergebnissen von SCHNELLEM, von Mini-Geistes und ADAS und von Mattis und Blesseds Skalen. Klinisch der Patienten aufgewiesene Mangel an Weiterentwicklung der kognitiven und Verhaltenszeichen der Krankheit während der Zeit empfingen sie Melatonin. Sundowning war nicht mehr nachweisbar bei 12 Patienten und fortbestanden, obgleich vermindert, bei 2 Patienten.

SCHLUSSFOLGERUNG. Die Ergebnisse schlagen vor, dass Melatonin für Behandlung der Alzheimerkrankheit nützlich sein kann.

Beweis für cholinergischen neuronalen Verlust des Forebrain in kongenitalem Ornithin transcarbamylase Mangel.

Butterworth Rf-Neurologie-Forschungsabteilung, CHUM/Hopital Heilig-LUC, Montreal, Quebec, Kanada. butterwr@medclin.umontreal.ca

Metab Brain Dis Mrz 2000; 15(1): 83-91

Kongenitaler Ornithin transcarbamylase (OTC) Mangel in den Menschen ergibt Gedeihstörung, Hypotonie, Ergreifungen und geistige Behinderung. Neuropathologic-Bewertung deckt bedeutende zerebrale kortikale Atrophie, verzögertes myelination und Alzheimer-Art II astrocytosis auf. Unter Verwendung eines Tiermodells kongenitalen OTC-Mangels, decken die spärliche Maus des Pelzes (SPF), Studien überzeugenden Beweis eines Verlustes der cholinergischen Neuronen des Forebrain in dieser Bedingung auf. Beweis umfasst (i) verringerte Tätigkeiten der enzym-Cholinacetyltransferase des cholinergischen Nervs Terminal(Schwätzchen), (ii) einen 25% Verlust des Schwätzchens immunostaining, (iii) verringerten hohen Affinitätstransport des Cholins [3H] durch kortikale synaptosomes und (iv) eine selektive Reduzierung in den Dichten von praesynaptischen muscarinic M2-Bindungsstellen, im SPFmäusegehirn, das mit Kontrollen verglichen wird. Eine teilweise Korrektur des cholinergischen Defizits wurde nach Behandlung mit Acetyl-Lcarnitin beobachtet. Die möglichen Mechanismen, die für cholinergischen neuronalen Verlust in kongenitalem OTC-Mangel verantwortlich sind, umfassen verringerte Synthese des Schwätzchensubstrat-Acetyl CoA, des gehinderten zerebralen Energiestoffwechsels und NMDA des Empfänger-vermittelten excitotoxicity. Verlust von cholinergischen Neuronen des Forebrain ist mit der schweren kognitiven Beeinträchtigung in Einklang, die von kongenitalem OTC-Mangel charakteristisch ist.

Verhältnisse zwischen dehydroepiandrosterone Sulfat (DHEAS) und Plasmaspiegel des Cortisols (CRT) und tägliches Gedächtnis bei Alzheimerkrankheitspatienten verglichen mit gesunden Kontrollen.

Carlson Le, Sherwin-BB, Chertkow MAJESTÄT Department von Psychologie, McGill-Universität, Montreal, Kanada.

Horm Behav Jun 1999; 35(3): 254-63

Zweiundfünfzig altersmäßig angepasste Patienten der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) (26 Männer, 26 Frauen), Durchschnittsalter 76,2 Jahre, wurden mit dem Verhaltensgedächtnis-Test Rivermead, ein Test des täglichen Gedächtnisses eingeschätzt, ein zusammentreffend mit dem Maß des Plasmacortisols (CRT) und des dehydroepiandrosterone Sulfats (DHEAS) über Radioimmunoprobe. Die ANZEIGEN-Patienten wurden mit einer Kontrollgruppe des Alters verglichen und gesunde ältere Männer und Frauen Geschlecht-zusammenbrachten. Keine Unterschiede wurden zwischen den ANZEIGEN-Patienten und den Kontrollen in DHEAS- oder CRT-Niveaus oder im DHEAS-/CRTverhältnis gefunden. Es gab keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in DHEAS- oder CRT-Niveaus oder im DHEAS-/CRTverhältnis in den Themen mit ANZEIGE. Jedoch zählten ANZEIGEN-Patienten mit höheren Niveaus von DHEAS besser als die mit untergeordneten auf den subtests des Erinnerns an einen Namen, der mit einem Bild, Stellen-Spannen-Summe verbunden ist und schicken und Mini Mental Status Exam nach. ANZEIGEN-Patienten mit höheren CRT-Niveaus führten schlechteres auf verzögertem Weg-Rückruf als die mit untergeordneten durch. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass ANZEIGEN-Patienten möglicherweise mit höheren endogenen Niveaus von DHEAS besser an einigen Gedächtnisaufgaben als die mit untergeordneten durchführen, während ANZEIGEN-Patienten möglicherweise mit untergeordneten von CRT besser als die mit höherer CRT durchführen.

Alzheimerkrankheit: vorbildliches Verhalten.

Ambulanter Händler PF.

Natur 2000 21. bis 28. Dezember; 408(6815): 915-6

Nicht abstraktes verfügbares

Huperzine A, ein neues viel versprechendes Acetylcholinesterasehemmnis.

Cheng AVW; Ren H; Zustands-Schlüssellabor Tangs XC der Drogen-Forschung, Shanghai-Institut des materia medica, chinesische Akademie von Wissenschaften, P.R. China.

Neuroreport (ENGLAND) am 20. Dezember 1996 8 (1) p97-101

Die Effekte von huperzine A auf Gedächtnis Beeinträchtigungen verursachtes byscopolamine valuated unter Verwendung einer Radiallabyrinthaufgabe und einer Hemmung der Cholinesterase in vitro verglichen mit den Effekten von E2020 und von tacrine. Scopolamine (0,2 mg kg-1) hinderte erheblich räumliches Gedächtnis in den Ratten. Huperzine A (0.1-0.4 mg kg-1, Kaufvertrag), E2020 (0.5-1.0 mg kg-1, Kaufvertrag) und tacrine (1.0-2.0 mg kg-1, Kaufvertrag) könnte dieses scopolamine-bedingte Gedächtnisdefizit aufheben. Die Verhältnisse von huperzine A, E2020 und tacrine für butyrylcholinesterase: die Acetylcholinesterase, die durch eine colourimetric Methode bestimmt wurde, waren 884,57, 489,05 und 0,80, beziehungsweise. Die Ergebnisse zeigten, dass huperzine A das selektivste acetylcholinterase Hemmnis war, und verbesserten das Arbeitsspeicherdefizit, das durch den Scopolamine verursacht wurde, der erheblich besser ist, als E2020 oder tacrine taten, es vorschlagend sein mag ein viel versprechendes Mittel für klinische Therapie der kognitiven Beeinträchtigung bei Patienten mit Alzheimerkrankheit.

Oxidativer Stress und Alzheimer Krankheit.

Christen Y Fondation Ipsen, 24 Rue Erlanger, 75016 Paris, Frankreich. yves.christen@beaufour-ipsen.com.

Morgens J Clin Nutr Feb 2000; 71(2): 621S-629S

Forschung auf dem Gebiet der Molekularbiologie hat geholfen, ein besseres Verständnis der Kaskade der biochemischen Ereignisse zur Verfügung zu stellen, die mit Alzheimer Krankheit (ANZEIGE) und der heterogenen Art der Krankheit auftritt. Eine Hypothese, die die heterogene Beschaffenheit der ANZEIGE und die Tatsache erklärt, dass das Altern der offensichtlichste Risikofaktor ist, ist, dass freie Radikale beteiligt sind. Die Wahrscheinlichkeit dieser Beteiligung wird durch die Tatsache gestützt, dass Neuronen für Angriffe durch destruktive freie Radikale extrem empfindlich sind. Außerdem sind Verletzungen in den Gehirnen von ANZEIGEN-Patienten anwesend, die gewöhnlich mit Angriffen durch freie Radikale (z.B., Schaden DNA, der Proteinoxidation, der Lipidperoxidation und der fortgeschrittenen Glycosylationsendprodukte) sind, und Metalle (z.B., Eisen, Kupfer, Zink und Aluminium) sind Geschenk, das katalytische Aktivität haben, das freie Radikale produzieren. Beta-amyloid wird angesammelt und freiere Radikale in Anwesenheit der freien Radikale produziert; Beta-amyloidgiftigkeit wird durch Reiniger des freien Radikals beseitigt. Apolipoprotein E ist abhängig von Angriffen durch freie Radikale, und apolipoprotein E Peroxydieren ist mit ANZEIGE aufeinander bezogen worden. Demgegenüber kann apolipoprotein E dienen, als ein Reiniger des freien Radikals und dieses Verhalten isoform Abhängiger ist. ANZEIGE ist mit den mitochondrischen Abweichungen verbunden worden, die Zellfarbstoff-coxydase beeinflussen, und diese Abweichungen tragen möglicherweise zur anormalen Produktion von freien Radikalen bei. Schließlich haben viele Reiniger des freien Radikals (z.B., Vitamin E, selegeline und Ginkgo biloba Auszug EGb 761) viel versprechende Ergebnisse in Bezug auf eine ANZEIGE geliefert, wie das desferrioxamine-an Eisen-Chelieren Mittel-und die Antirheumatika und die Östrogene hat, die auch einen Antioxidanseffekt haben.

Folat, Vitamin B12 und Serumgesamthomocysteinniveaus in bestätigter Alzheimer Krankheit.

Clarke R, Smith-ANZEIGE, Jobst-KA, Refsum H, Sutton L, Abfertigung klinischer Studie Ueland P.M., Nuffield-Abteilung der klinischen Medizin, Oxford, England.

Bogen Neurol Nov. 1998; 55(11): 1449-55

HINTERGRUND: Neue Studien schlagen vor, dass Kreislauferkrankung möglicherweise zur Ursache der Alzheimer Krankheit (ANZEIGE) beiträgt. Seit erhöhtem Plasmagesamthomocystein (tHcy) ist möglicherweise Niveau ist- ein Risikofaktor für Kreislauferkrankung, es auch zur ANZEIGE relevant.

ZIEL: Zu die Vereinigung der ANZEIGE mit Blutspiegeln von tHcy überprüfen und seine biologischen bestimmenden Faktoren Folat und Vitamin B12. ENTWURF: Fall-Kontroll-Studie von 164 Patienten, gealtert 55 Jahre oder älter, mit einer klinischen Diagnose der Demenz von Alzheimer-Art (DAT), einschließlich 76 Patienten mit histologisch bestätigter ANZEIGE und 108 Steuerthemen. EINSTELLUNG: Empfehlungsbevölkerung zu einer Krankenhausklinik zwischen Juli 1988 und April 1996.

MAIN ERGEBNIS-MASSE: Serum tHcy, Folat und Niveaus des Vitamins B12 bei Patienten und Kontrollen am Eintritt; das Chancenverhältnis von DAT oder von bestätigter ANZEIGE mit erhöhtem tHcy oder niedrigen Vitaminniveaus; und die Rate der Krankheitsweiterentwicklung in Bezug auf tHcy Niveaus am Eintritt. ERGEBNISSE: Serum tHcy Niveaus waren erheblich höher und Serumfolat- und -vitaminb12 Niveaus waren bei Patienten mit DAT und Patienten mit histologisch bestätigter ANZEIGE als in den Kontrollen niedriger. Das Chancenverhältnis der bestätigten ANZEIGE verband mit einem tHcy Niveau im Spitzendritten (< oder = 14 verglich micromol/L) mit dem unteren dritten (< oder = 11 war- micromol/L) der Steuerverteilung 4,5 (95% Konfidenzintervall, 2.2-9.2), nach Anpassung für Alter, Sex, Gesellschaftsklasse, das Zigarettenrauchen und apolipoprotein E epsilon4. Das orresponding Chancenverhältnis für die Bauchbinde, die mit dem oberen Drittel der Serumfolatverteilung verglichen wurde, war 3,3 (95% Konfidenzintervall, 1.8-6.3) und des Vitamins B12 war Verteilung 4,3 (95% Konfidenzintervall, 2.1-8.8). Die Mittel-tHcy Niveaus waren durch Dauer von Symptomen vor Einschreibung unverändert und waren für einige Jahre danach stabil. In einer 3-jährigen weiteren Verfolgung von Patienten mit DAT, war radiologischer Beweis der Krankheitsweiterentwicklung unter denen mit höheren tHcy Niveaus am Eintritt größer.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Niedrige Blutspiegel des Folats und des Vitamins B12 und erhöhte tHcy Niveaus waren mit ANZEIGE verbunden. Die Stabilität von tHcy Niveaus im Laufe der Zeit und der Mangel an Verhältnis zur Dauer von Symptomen argumentiert gegen diese Ergebnisse, die eine Konsequenz der Krankheit sind und Ermächtigung studiert weiter, um die klinische Bedeutung dieser Vereinigungen für ANZEIGE festzusetzen.

Wesentliche Fettsäuren in der Alzheimerkrankheit.

Corrigan FM, Van Rhijn A, Horrobin DF. Argyll und Krankenhaus der hochgebogenen Hinterkante, Lochgilphead, Schottland.

Ann N Y Acad Sci 1991; 640:250-2

Konzentrationen von wesentlichen Fettsäuren (EFAs) in den Plasma- und Blutkörperchenphospholipiden wurden gefunden, um bei Patienten mit Alzheimerkrankheit anormal zu sein. Ein doppelblinder, Placebo-kontrollierter Versuch der Behandlung mit EFAs plus passende Antioxydantien wurde bei 36 Patienten mit Alzheimerkrankheit durchgeführt. Nach 20 Wochen hatten die EFA- und Placebogruppen verbessert, aber der Grad an Verbesserung war in der EFA-Gruppe durchweg größer.

Intramuskulöses desferrioxamine bei Patienten mit Alzheimerkrankheit.

Crapper McLachlan Dr, Dalton AJ, Kruck TP, MEINE Bell, Smith Horizontalebene, Kalow W, Andrews DF. Abteilung der Physiologie, University of Toronto, Ontario, Kanada.

Lanzette 1991 am 1. Juni; 337(8753): 1304-8

Obgleich epidemiologischer und biochemischer Beweis vorschlägt, dass Aluminium möglicherweise mit Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) verbunden ist, ist kein überzeugender Beweis einer verursachenden Verbindung für Aluminium in der Krankheitsweiterentwicklung. Wir haben eine zweijährige, einzel-blinde Studie abgeschlossen, um nachzuforschen, ob die Weiterentwicklung der Demenz durch den dreiwertigen Ionenchelierer verlangsamt werden könnte, desferrioxamine. 48 Patienten mit wahrscheinlicher ANZEIGE wurden nach dem Zufall zugewiesen, um desferrioxamine (mg 125 intramuskulös zweimal täglich, 5 Tage pro Woche, für 24 Monate), Mundplacebo (Lezithin) oder keine Behandlung zu bekommen. Keine bedeutenden Unterschiede bezüglich der Grundlinienmaße Intelligenz, Gedächtnisses oder Sprachefähigkeit existierten zwischen Gruppen. Tätigkeiten des täglichen Lebens wurden in 6, 12, 18 und 24-monatigen Abständen festgesetzt und videorecorded. Es gab keine Unterschiede bezüglich der Rate der Verschlechterung der Patienten, die entweder Placebo oder keine Behandlung bekommen. Desferrioxamine-Behandlung geführt zu bedeutende Reduzierung in der Rate der Abnahme der täglichen lebenden Fähigkeiten, wie durch Gruppendurchschnitte (p = 0,03) und Abweichungen (p kleiner als 0,04) festgesetzt. Der Mittelkurs der Abnahme war zweimal für die NO-behandlungsgruppe so schnell. Appetit (n = 4) und Gewicht (n = 1) Verlust waren die einzigen berichteten Nebenwirkungen. Wir stellen fest, dass nachhaltige Verwaltung möglicherweise von desferrioxamine die klinische Weiterentwicklung der Demenz verlangsamt, die mit ANZEIGE verbunden ist.

Alzheimerkrankheitsrisikofaktoren bezüglich der Hirndurchblutung: zusätzlicher Beweis.

Crawford JG. Indiana University School von Medizin, Terre Haute Centerfor Medical Education, 47890, USA. iccrawfo@scifac.indstate.edu

Med Hypotheses Jan. 1998; 50(1): 25-36

In einem vorhergehenden Bericht wurden Alzheimerkrankheitsrisikofaktoren, einschließlich Alkoholmissbrauch, Krise, Down-Syndrom, zerebraler Glukosemetabolismusdefekt, Schädeltrauma, hohes Alter, Parkinson-Krankheit, Schlafstörung und Hypoaktivität, gezeigt, um eine Vereinigung mit verringerter Hirndurchblutung zu haben. In diesem Bericht wird ein Versuch, eine Hypothese zu verstärken gemacht, die verringerte Hirndurchblutung möglicherweise ein erforderlicher Nebenfaktor in der Ursache der Alzheimerkrankheit mit Beispielen von zusätzlichen mutmaßlichen Risiken, einschließlich Aluminium, ApoE 4 Allele, Östrogenmangel, Familiengeschichte der Demenz, niedrige Ausbildungerreichung, olfaktorisches Defizit und Hypoaktivität ist, die, mit dem Geschlecht verbunden werden, betrachtet, ein Verhältnis oder Potenzial-Verhältnis zu verringerter Hirndurchblutung zu haben. Die Faktoren, geglaubt, um Alzheimerkrankheit zu verbessern, verbunden mit verbesserter oder stabilisierter Hirndurchblutung werden tabelliert. Ein vorläufiges Hirndurchblutungsnomogramm wird als mögliches Modell zu vielleicht helfen Alzheimerkrankheits, anfälligkeit vorauszusagen gezeigt.

Alzheimerkrankheitsrisikofaktoren bezüglich der Hirndurchblutung.

Crawford JG. Indiana University School von Medizin, Terre Haute Center für Heilkunde, IN 47809, USA.

Med Hypotheses Apr 1996; 46(4): 367-77

Inkonsequenzen innerhalb der Ergebnisse der Fall-Kontroll-Studien auf Alzheimerkrankheitsrisikofaktoren führten zu eine Suche der Literatur für einen möglichen Nebenfaktor. Verringerte Hirndurchblutung wurde vorgewählt und Literatur wurde für Beweis einer Hirndurchblutungsverknüpfung mit den mehr als 40 mutmaßlichen Risiken überblickt. Alkoholmissbrauch, Krise, Schädeltrauma, Hypoaktivität, hohes Alter, Schlafstörung, Glukosenutzung, Down-Syndrom und Parkinson-Krankheit sind Risikofaktoren, in denen eine Vereinigung mit verringerter Hirndurchblutung dokumentiert wird. Studien waren zitierte Vertretung, die Hirndurchblutung ist mit den Faktoren verbesserte wahrscheinlich, die in der Alzheimerkrankheit, wie Ausbildung oder berufliche Erreichung, Übung, Kopfschmerzen, Rauchen und Arthritis/Antirheumatika, soweit, dass aspirin, hilfreich sind benutzt wird. Zuckerverbrauch wird als Faktor des potenziellen Risikos mit Glukosemanagement in der Alzheimerkrankheit identifiziert, die auch gezeigt wird, um verringerte Hirndurchblutung mit einzubeziehen. Eine Hypothese ist entwickelte Vertretung, wie übereinkommende regionale Hirndurchblutung als Nebenfaktor für die genetischen, autoimmunen und neurotoxic Aspekte der Alzheimerkrankheit passen könnte.

Effekte des Phosphatidylserins in der Alzheimerkrankheit

Haken T, Petrie W, Wells C, Massari DC Memory Assessment Clinics, Inc., Bethesda, MD 20814. USA

Psychopharmacol. Bull. (USA), 1992, 28/1 (61-66)

Wir studierten 51 Patienten, die klinische Kriterien für wahrscheinliche Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) erfüllen. Patienten wurden für 12 Wochen mit einer Formulierung des Rinderrindenphosphatidylserins behandelt (BC-PS; 100 mg t.i.d.) oder das Placebo und die behandelt mit der Droge, die auf einigen kognitiven Maßen im Verhältnis zu denen verbessert wurde, verabreichte Placebo. Unterschiede zwischen Behandlungsgruppen waren unter Patienten mit weniger schwerer kognitiver Beeinträchtigung am offensichtlichsten. Ergebnisse schlagen vor, dass Phosphatidylserin möglicherweise ein viel versprechender Kandidat für Studie in den Anfangsstadien der ANZEIGE ist.

Behandlung der Alzheimerkrankheit.

Cummings JL. Ucla-Alzheimerkrankheits-Mitte, UCLA-medizinische Fakultät, Los Angeles, Kalifornien, USA.

Clin-Grundstein 2001; 3(4): 27-39

Ein wachsender Konsens zeigt Ergebnisse dieser Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) von einer Zunahme der Produktion oder von der Ansammlung des Beta-amyloidproteins (A Beta) führend zu Nervenzelltod an. Mechanismen, durch die a-Betaansammlung zu neuronalen Tod führt, umfassen oxydierenden Schaden und Entzündung. Dieser Artikel bespricht die Behandlung der ANZEIGEN-Patienten mit Antioxydantien, Cholinesterasehemmnissen und psychotropen Mitteln. Studien zeigen, dass diese Mittel die Weiterentwicklung der Krankheit verlangsamen, Erkennen verbessern und Verhaltensstörungen verringern können. Ein therapeutisches Bündnis zwischen Arzt und Pflegekraft ist ein wesentliches Element, wenn es erfolgreich den ANZEIGEN-Patienten handhabt. Das 3Rs--Wiederholung, versichern und adressieren um--kann Pflegekräften helfen, Verhaltensstörungen bei Patienten mit ANZEIGE zu verringern und den Bedarf am pharmakologischen Management zu begrenzen.

Cerebromicrovascular-Pathologie in der Alzheimerkrankheit verglich mit normalem Altern.

de la Torre JC. Abteilung der Neurochirurgie, Universität der New Mexiko-medizinischer Fakultät, Albuquerque, USA.

Gerontologie 1997; 43 (1-2): 26-43

Eine wachsende Menge Daten unter Verwendung des Lichtes und der Elektronenmikroskopie, immunocytochemistry, Aufnahme von Gehirnmarkierungen und metabolische Studien schlagen vor, dass die Pathogenese der Alzheimerkrankheit möglicherweise an gehinderter Gefäßlieferung von Nährstoffen zum Gehirn liegt. Die Masse dieses Beweises zeigt an, dass zerebraler haarartiger Transport der Glukose, des Sauerstoffes und anderer wesentlicher Nährstoffe in Alzheimer-Gehirnen wegen der anormalen hemodynamic Flussmuster dysfunktionell ist, die durch strukturelle Missbildungen der Kapillaren verursacht werden. Klinische Störungen, die Hirndurchblutung, wie Kopfverletzung, Koronararterienleiden, zerebrovaskulare Ischämie oder das Vorhandensein von apolipoprotein E4 Allel verschlechtern können, erhöhen das Risiko von Alzheimer Demenz. Durch Kontrast verringern Tätigkeiten, die Hirndurchblutung während des Alterns wie komplexe denkende Muster oder des Gebrauches der Drogen, Gefäßwiderstand, wie aspirin oder NSAIDs zu verringern erhöhen, das Risiko oder verbessern den Status der Alzheimerkrankheit. Die Produktion von neuritic Plaketten und von neurofibrillary Verwicklungen sich entwickelt möglicherweise von den hypometabolic Abweichungen, die durch das gehinderte cerebromicrovasculature in Alzheimer-Gehirnen verursacht werden. Solche metabolischen und Hirndurchblutungsänderungen sind in den altersmäßig angepassten Steuerthemen beträchtlich weniger bedeutend. Die bedeutenden physiologischen, pathologischen und kognitiven Änderungen, die für Alzheimerkrankheit berichtet werden, scheinen, einen gemeinsamen Nenner, der durch die physikalisch verzerrten cerebromicrovessels und ihre Unfähigkeit, Nährstoffe an das Gehirn optimal zu liefern, reflektiert wird eine Bedingung zu haben, die schließlich neurono-glial Homeostasis stört.

Alzheimer Krankheit als Gefäßstörung: nosologischer Beweis.

de la Torre JC. Abteilung von Neuropathologie, University of California in San Diego, CA 92026, USA. jdelator@nctimes.net

Anschlag Apr 2002; 33(4): 1152-62

HINTERGRUND: Das hauptsächlichhindernis im klinischen Management und in der Suche nach einer Heilung der Alzheimer Krankheit (ANZEIGE) ist, dass die Ursache dieser Störung bis jetzt unsicher geblieben ist.

ZUSAMMENFASSUNG DES BERICHTS: Beweisen Sie dass sporadische (nicht genetische) ANZEIGE ist hauptsächlich ein Gefäß eher, als eine neurodegenerative Störung wiederholt wird. Diese Schlussfolgerung basiert auf dem folgenden Beweis: (1) epidemiologische Studien, die zeigen, dass praktisch alle Risikofaktoren für die ANZEIGE, die bis jetzt berichtet wird, eine Gefäßkomponente haben, die zerebrales Übergießen verringert; (2) Risikofaktorvereinigung zwischen ANZEIGE und Gefäßdemenz (VaD); (3) Verbesserung des zerebralen Übergießens erreicht vom meisten Pharmacotherapy verwendet, um die Symptome oder die Weiterentwicklung der ANZEIGE zu verringern; (4) Entdeckung des regionalen zerebralen hypoperfusion mit dem Gebrauch von Neuroimaging Techniken, um ANZEIGEN-Kandidaten preclinically zu identifizieren; (5) Vorhandensein von microvascular Abweichungen des regionalen Gehirns, bevor kognitiv und neurodegenerative Änderungen; (6) allgemeine Deckung der klinischen ANZEIGE und der kognitiven Symptome VaD; (7) stellen sich Ähnlichkeit von zerebrovaskularen Verletzungen bei der meisten ANZEIGE und den VaD-Patienten dar; (8) Vorhandensein zerebrales hypoperfusion vorhergehenden hypometabolism, der kognitiven Abnahme und des neurodegeneration in der ANZEIGE; und (9) Bestätigung der heterogenen und multifactorial Beschaffenheit der ANZEIGE, wahrscheinlich resultierend aus dem verschiedenen Vorhandensein von Gefäßrisikofaktoren oder den Indikatoren der Kreislauferkrankung.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Da der Wert des wissenschaftlichen Beweises im Allgemeinen um Wahrscheinlichkeit und Möglichkeit rotiert, wird es geschlossen, dass die Daten, die hier vorgelegt werden, ein zwingendes Argument zur Unterstützung des Antrages aufwerfen, dass ANZEIGE als Gefäßstörung klassifiziert werden sollte. Entsprechend grundlegenden Statistiken scheint die Wahrscheinlichkeit oder die Möglichkeit, dass alle diese Ergebnisse an einem indirekten pathologischen Effekt oder zu den übereinstimmenden Umständen liegen, die auf dem Krankheitsprozeß der ANZEIGE bezogen werden, in hohem Grade unwahrscheinlich. Die Kollektivdaten stark vorgelegt in dieser Unterstützung des Berichts das Konzept, dass sporadische ANZEIGE eine Gefäßstörung ist. Es wird empfohlen, dass gegenwärtige klinische Behandlung der Patienten, Behandlungsziele, Forschungsdesigne und Krankheitsverhinderungsbemühungen in Perspektive im Licht dieser wichtigen Ergebnisse kritisch neu abgeschätzt werden und gelegt werden müssen.

Gehindertes cerebromicrovascular Übergießen. Zusammenfassung des Beweises zur Unterstützung seiner Kausalität in der Alzheimerkrankheit.

de la Torre JC. Abteilung von Neurologie, University of California, San Diego, La Jolla, Kalifornien 92093, USA. jdelator@nctimes.net

Ann N Y Acad Sci 2000; 924:136-52

Nach einem fast Jahrhundert der Untersuchung, bleibt die Ursache der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) gefunden zu werden. In diesem Bericht wird grundlegender und klinischer Beweis dargestellt, der zusammenbaut und hypothetisch die meisten pathologischen Schlüsselereignisse erklärt, die mit der Entwicklung der ANZEIGE verbunden sind. Diese pathologischen Ereignisse werden in der ANZEIGE durch das gehinderte zerebrale Übergießen ausgelöst, das aus dem Microvasculature stammt, der die optimale Lieferung der Glukose und des Sauerstoffes und die Ergebnisse in einer metabolischen Aufschlüsselung der Energie von Gehirnzellbiosynthetischen und synaptischen Bahnen beeinflußt. Wir schlagen vor, dass zwei Faktoren anwesend sein müssen, bevor kognitive Funktionsstörung und neurodegeneration im ANZEIGEN-Gehirn ausgedrückt wird: (1) fortgeschrittenes Altern, (2) Vorhandensein einer Bedingung, die zerebrales Übergießen senkt, wie ein Gefäßrisikofaktor. Der erste Faktor stellt einen Normal aber möglicherweise bedrohlichen Prozess vor, der Hirndurchblutung im Verhältnis zu erhöhtem Altern senkt, während der zweite Faktor eine entscheidende Belastung addiert, die weiter Gehirnübergießen und verletzbare Neuronen der Plätze in einem Zustand des metabolischen Kompromisses führend zu eine Todesbahn senkt. Diese zwei Faktoren führen zu eine kritisch erreichte Schwelle des zerebralen hypoperfusion (FANG). FANG ist ein autarkes und die progressive zirkulierende Unzulänglichkeit, die Neuronen, Synapsen, Neurotransmission und kognitive Funktion entstabilisiert, schaffend in seiner Spur ein neurodegenerative Prozess kennzeichnete durch die Bildung des Drusens, der neurofibrillary Verwicklungen, des stârkeartigen Angiopathy und in einigen Fällen der Lewy-Körper. Da irgendwelche einer beträchtlichen Anzahl von Schiff-bedingten Bedingungen anwesend sein muss in der Alterneinzelperson, damit Erkennen beeinflußt werden kann, stützt FANG das heterogeneic Krankheitsprofil, das angenommen wird, um vom ANZEIGEN-Syndrom charakteristisch zu sein. Eine kurze Diskussion über Zieltherapie basiert auf der vorgeschlagenen Pathogenese der ANZEIGE wird auch wiederholt.

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