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Zusammenfassungen

Alzheimerkrankheit

ZUSAMMENFASSUNGEN

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Schutzwirkung von L-deprenyl gegen den Apoptosis verursacht durch okadaic Säure in kultivierten neuronalen Zellen.

Suuronen T, Kolehmainen P, Salminen eine Abteilung von Neurologie und von Neurologie, Universität von Kuopio, P.O. Box 1627, FIN-70211, Kuopio, Finnland.

Biochemie Pharmacol 2000 am 15. Juni; 59(12): 1589-95

L-Deprenyl, ein irreversibles MAO-B (Monoamineoxydase B, EC 1.4.3.4) Hemmnis, wird für die Behandlung der Parkinson-Krankheit und die Weiterentwicklung der Alzheimerkrankheit zu verzögern verwendet. L-Deprenyl weist auch Schutzwirkungen gegen neuronalen Apoptosis auf, die Unabhängiges seiner Fähigkeit, MAO-B zu hemmen sind. Der Zweck dieser Studie war, die antiapoptotic Wirksamkeit von L-deprenyl gegen verschiedene Arten von apoptotic Veranlassern in drei neuronalen Zellkulturmodellen zu vergleichen. Das Niveau von Apoptosis wurde quantitativ bestimmt, indem man die Aktivierung des Enzyms caspase-3 maß, das der apoptotic hauptsächlichscharfrichter in den neuronalen Zellen ist. Proben MTT [3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - 2, diphenyltetrazolium 5 Bromid] und LDH (Laktatdehydrogenase, EC 1. 1.1.27) wurden verwendet, um die cytotoxische Antwort von apoptotic Behandlungen zu zeigen. Unsere Ergebnisse zeigten diese okadaic Säure, ein Hemmnis von Proteinphosphatase 1 und 2A, verursachte eine vorstehende Zunahme der Tätigkeit caspase-3 in kultivierten hippocampal und Kleinhirnkörnchenneuronen sowie in Neuro-2a neuroblastoma Zellen. Interessant bot L-deprenyl einen bedeutenden Schutz gegen die apoptotic Antwort an, die durch okadaic Säure in allen drei neuronalen Modellen verursacht wurde. Der beste Schutz erschien auf dem Konzentrationsniveau von 10 (- 9), das M.L-Deprenyl auch einen Schutz gegen Apoptosis nach Behandlung AraC (Cytosinbeta--cc$darabinosid) in den hippocampal Neuronen und in Neuro-2a Zellen und nach etoposide Behandlung in Neuro-2a Zellen bot. Jedoch bot L-deprenyl keinen Schutz gegen den Apoptosis an, der durch Serumzurücknahme- oder -kaliumentzug verursacht wurde. Schwefelsäureraffination Okadaic in vivo bekannt, um eines Alzheimer Art von hyperphosphorylation des Tau-Proteins, von Bildung von Beta-amyloidplaketten und von schweren Gedächtnisbeeinträchtigung zu verursachen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass das okadaic saure Modell ein viel versprechendes Werkzeug, um die molekulare Basis der Alzheimerkrankheit zu studieren liefert und die neuroprotective Kapazität von L-deprenylableitungen auszusortieren.

Vitamin E für Alzheimerkrankheit.

Tabet N, Birks J, Grimley Evans J. Old Age Psychiatry, das Maudsley-Krankenhaus, Dänemark-Hügel, London, Großbritannien, SE5 8AZ. N.Tabet@iop.kcl.ac.uk

Cochrane-Datenbank-System Rev 2000; (4): CD002854

HINTERGRUND: Vitamin E ist ein diätetisches dieses Mittel Funktionen als freie Radikale einer Antioxidansausstossen- von unreinheitentoxischen substanz. Beweisen Sie, dass freie Radikale möglicherweise zu den pathologischen Prozessen in der Alzheimerkrankheit hat geführt, um für den Gebrauch Vitamins E in der Behandlung dieser Störung zu interessieren beitragen.

ZIELE: Zu die Effekte der Behandlung des Vitamins E für Leute mit Alzheimerkrankheit überprüfen.

EARCH-STRATEGIE: Das Cochrane-Demenz-Gruppen-Register von klinischen Studien wurde mit den folgenden Ausdrücken gesucht: Vitamin E, Alzheimerkrankheit, Demenz, Alphatocopherol, kognitive Beeinträchtigung, kognitive Funktion und kontrollierte Versuche. Die späteste Suche wurde im Juli 2000 durchgeführt.

AUSWAHLKRITERIEN: Alle unconfounded, doppelblinde, randomisierte Versuche, in denen Behandlung mit Vitamin E an jeder möglicher Dosis mit Placebo für Patienten mit Alzheimerkrankheit verglichen wurde.

DATENERFASSUNG UND ANALYSE: Zwei Rezensenten wendeten unabhängig die Auswahlkriterien eine festgesetzte Studienqualität an. Ein Rezensent extrahierte und analysierte die Daten. Für jedes Ergebnismaß wurden Daten auf jedem randomisierten Patienten gesucht. Wo solche Daten nicht verfügbar waren, wurde eine Analyse von Patienten, die Behandlung abschlossen, geleitet.

MAIN ERGEBNISSE: Nur eine Studie wurde identifiziert, die die Einbeziehungskriterien (Sano 1997) erfüllte. Das Primärergebnis, das in dieser Studie von 341 Teilnehmern verwendet wurde, war Überlebenszeit zum ersten von 4 Endpunkten, Tod, Institutionalisierung, Verlust von 2 aus 3 grundlegenden Tätigkeiten des täglichen Lebens heraus oder die schwere Demenz, definiert als globale klinische Demenz-Bewertung von 3. Die Forscher berichteten über die Gesamtzahlen in jeder Gruppe, die den Primärendpunkt innerhalb zwei Jahre für die Teilnehmer erreichte, welche die Studie abschließen („completers“). Es schien, irgendeinen Nutzen von Vitamin E mit weniger Teilnehmern zu geben, die Endpunkt erreichen - 58% (45/77) von den completers verglichen mit 74% (58/78) - ein Peto-Chancenverhältnis von 0,49, 95% Konfidenzintervall 0,25 bis 0,96. Jedoch erlitten mehr Teilnehmer, die Vitamin E nehmen, einen Fall (12/77 verglich mit 4/78; Chancenverhältnis 3,07, 95% Ci 1,09 zu 8,62). Es war nicht möglich, die gemeldeten Ergebnisse für spezifische Endpunkte oder für Sekundärergebnisse des Erkennens, der Abhängigkeit, der Verhaltensstörung und der Tätigkeiten des täglichen Lebens zu interpretieren.

DIE SCHLUSSFOLGERUNGEN DES REZENSENTEN: Es gibt unzureichenden Beweis von Wirksamkeit von Vitamin E in der Behandlung von Leuten mit mit Alzheimerkrankheit. Der ein erschienene Versuch der annehmbaren Methodologie (Sano 1997) wurde auf Patienten mit mäßiger Krankheit eingeschränkt, und die erschienenen Ergebnisse sind schwierig zu interpretieren. Es gibt ausreichende Beweise des möglichen Nutzens, weitere Studien zu rechtfertigen. Es gab einen Überfluss von Fällen in die Gruppe des Vitamins E, die mit Placebo verglichen wurde, das weitere Bewertung erfordert.

Huperzine A (Shuangyiping): eine viel versprechende Droge für Alzheimerkrankheit.

Tang XC. Abteilung von Pharmakologie, Zustands-Schlüssellabor von der Drogen-Forschung, Shanghai-Institut des materia medica, chinesische Akademie von Wissenschaften, China.

Zhongguo Yao Li Xue Bao Nov. 1996; 17(6): 481-4

Hup ist A, ein neues Alkaloid, das von Chineses-Kraut Huperzia-serrata lokalisiert wird, ein starkes und selektives Hemmnis des Schmerzes, mit einer schnellen Absorption und einem Durchdringen in das Gehirn in den Versuchstieren. Die Hemmung ist mit einer längeren Dauer der Aktion umschaltbar. Hup wies A die Gedächtnis-Vergrößerung von Tätigkeiten in einem breiten Spektrum des tierischen kognitiven Modells auf. Verglichen mit Phy, Tac und Gallone, Hup hat A bessere therapeutische Breiten, und cholinergische periphernebenwirkungen sind an den therapeutischen Dosen minimal. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Hup A ein viel versprechender Kandidat für klinische Entwicklung als symptomatische Behandlung für ANZEIGE ist.

[Kognitiver Verbesserungseffekt von piracetam bei Patienten mit milder kognitiver Beeinträchtigung und Demenz]. [Artikel auf Ungarisch]

Tariska P, Paksy ein Memoria Klinika, Orszagos Pszichiatriai es Neurologiai Intezet, Budapest.

Orv Hetil 2000 am 28. Mai; 141(22): 1189-93

Wirksamkeit und Erträglichkeit von zwei piracetam-enthaltenen Drogen wurden im Rahmen von einem offenen, von einem Multicentre, von einer Phase-IV, von einer zukünftigen Studie mit Gruppe und von einer Selbststeuerung, die in 9 ungarischen Mitten im Jahre 1998 durchgeführt wurde verglichen. Patienten mit kognitiver Abnahme von der Alzheimerkrankheit und/oder vom zerebrovaskularen Ursprung haben die Droge, in den ersten 4 Wochen in 4800, später 2400 Dosen mg täglich bekommen. Hundert vier Patienten beendeten die Studie. Kein relevanter Unterschied mit statistisch bedeutendem Grad wurde zwischen den zwei Gruppen registriert. Basiert auf dieser Tatsache in diesen Studiendaten der 104 Patienten wurden zusammen überprüft. Autoren überprüften zwei Probleme. Das erste: auf, welcher kognitiven Funktion die Droge effektiver ist. Fünf Faktoren des geänderten Mini-Geistesstaatsexamens wurden getrennt und verglichen. Fast alle erhöhten erheblich besonders die Faktoren des Gedächtnisses und Konzentration-psychomotorische Geschwindigkeit. Das zweite überprüfte Feld: gibt es bestimmte Untergruppen mit prognostischem Wert über die Wirksamkeit von piracetam Behandlung. Weder beeinflußten die Dauer der Krankheit noch die ätiologische Diagnose, die Schwere der kognitiven Abnahme oder die ehemalige Behandlung mit piracetam erheblich die Wirksamkeit. Im Falle der deprimierenden Symptome wurde solche Verbindung hergestellt: je mehr die Schwere dieser Symptome desto aussprach, kann höhere Verbesserung in den kognitiven Funktionen erwartet werden. Dieses wurde auch durch die logistische Regressionsanalyse betont. Autoren beschrieben ein ursprüngliches Bewertungsverfahren des Spur-Herstellungstests, der die Anwendung dieses populären Tests in den psychopharmacologic Studien verbreitern könnte. Schlussfolgerungen: der kognitive Vergrößerereffekt von piracetam erschien in ein paar Wochen. Diese Behandlung konnte sogar in der Alzheimerkrankheit, im Falle der ausgeprägteren kognitiven Abnahme, der längeren Dauer der Krankheit und im Falle der ehemaligen piracetam Behandlung effektiv auch sein. Der Grad an kognitiver Verbesserung war bei Patienten mit comorbid deprimierenden Symptomen am ausgeprägtesten.

Ein 1-jähriger kontrollierter Versuch des Acetyl-Lcarnitins in Frühanfang ANZEIGE.

Thal LJ, Calvani M, Amato A, Carta A. Department von Neurologie, Universität von Kalifornien-San Diego School von Medizin, La Jolla, CA 92093-0624, USA. lthal@ucsd.edu

Neurologie 2000 am 26. September; 55(6): 805-10

ZIEL: Zu die Wirksamkeit des Acetyl-Lcarnitins (ALCAR) auf der Rate der Abnahme bei Frühanfang ANZEIGEN-Patienten bestimmen.

METHODEN: Ein 1-jähriges, Multicenter, doppelblinder, Placebo-kontrollierter, randomisierter Versuch wurde geleitet. Themen waren 45 bis 65 Jahre, mit einer Diagnose der wahrscheinlichen ANZEIGE nach Ansicht des nationalen Instituts neurologischen mitteilsamen Störung-Alzheimer von Krankheit und von bezogenen Störungs-Vereinigungskriterien alt und hatten ein Mini-Geistesergebnis des Staatsexamens (MMSE) zwischen 12 und 26. Sie wurden mit ALCAR (1 g-tid) oder Placebo behandelt. Primärergebnismaße waren die Alzheimerkrankheits-Einschätzungs-Skala-kognitive Komponente und die klinische Demenz-Schätzskala. Sekundärmaße umfassten den nicht kognitiven Subscale ADAS, das MMSE, Tätigkeiten der täglichen Leben-Skala (ADL) und ein Kliniker-ansässiger Eindruck der Änderung (CIBIC).

ERGEBNISSE: Zweihundert neunundzwanzig Patienten wurden zur medizinischen Behandlung, mit 117 nehmendes Placebo und 112 Nehmen ALCAR eingeschrieben und randomisiert. Es gab keine bedeutenden Unterschiede zwischen den zwei Gruppen an der Grundlinie. Für die Primärergebnismaße gab es keine bedeutenden Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen auf der Änderung von Grundlinie zu Endpunkt in der Absicht-zufestlichkeitsanalyse. Nur in der kompletteren Probe, es gab weniger Verschlechterung im MMSE für die ALCAR-behandelten Themen. Es gab keinen Unterschied bezüglich der Rate der Abnahme auf dem CIBIC und der ADL-Skala. Es gab keine bedeutenden Unterschiede bezüglich des Vorkommens von unerwünschten Zwischenfällen durch Behandlungsarm.

SCHLUSSFOLGERUNG: Gesamt, in einer voraussichtlich durchgeführten Studie bei Junganfang ANZEIGEN-Patienten, konnte ALCAR Abnahme verlangsamen nicht. Weniger Abnahme wurde auf dem MMSE nur in der kompletteren Probe gesehen, wenn der Unterschied vermittelt ist, indem man verringert, Abnahme in der Aufmerksamkeit. Eine Kombination von ALCAR und von Cholinesterasehemmnis sollte auf Additivität geprüft werden.

Mundphysostigmine und Lezithin verbessern Gedächtnis in der Alzheimer Krankheit.

Thal LJ, Fuld PA, Masur DM, Sharpless NS.

Ann Neurol Mai 1983; 13(5): 491-6

Acht Patienten mit früher Alzheimer Krankheit wurden mit allmählich zunehmenden Dosen der Mehrfachverbindungsstelle täglich von Mundphysostigmine und von zusätzlichem Lezithin behandelt. Sechs Einzelpersonen zeigten Verbesserung im Gesamtrückruf und Wiederherstellung von der Langzeitlagerung (Liter), mit einer Abnahme an den Eindringen (ein Maß des ungenauen Rückrufs). Die optimale einzelne Dosis war entweder mg 2,0 oder 2,5 von Physostigmine für jeden Reaktionspatienten. Ergebnisse dieser öffentlichen Verhandlung wurden nachher während einer doppelblinder Übergangsvergleichenden Physostigmineprobebehandlung zum Placebo wiederholt. Alle sechs Patienten demonstrierten wieder Verbesserung im Gesamtrückruf und in Liter, mit einer Abnahme an den Eindringen. Die Abnahme an den Eindringen wurde stark bei Zunahme der Hemmung der Cholinesterasetätigkeit an der Zerebrospinalflüssigkeit aufeinander bezogen und vorschlug, dass der Grad von Verbesserung im Gedächtnis des Patienten mit der Menge von Physostigmine zusammenhing, die das Gehirn erreichte. Andere Neurotransmitter und Stoffwechselprodukte in der Zerebrospinalflüssigkeit waren durch die Physostigminetherapie unberührt und schlugen einen spezifischen Effekt von Physostigmine auf das cholinergische System vor. Die Ergebnisse schlagen vor, dass die kleinen Munddosen von Physostigmine kombiniert mit Lezithineinnahme therapeutischen Nutzen für einige Patienten mit Alzheimer Krankheit haben.

Monoamineoxydase-cc$bhemmnisse in der Behandlung der Alzheimerkrankheit.

Waldland Thomas T medizinisch und Forschungszentrum, 3150 Tampa Straße, Oldsmar, FL 34677, USA. tthomas@tampabay.rr.com

Neurobiol, das März/April 2000 altert; 21(2): 343-8

Das Hemmnis L-deprenyl (Selegilin) der Monoamineoxydase-cc$b (MAO-B) ist effektiv, wenn es Parkinson-Krankheit und vielleicht Alzheimerkrankheit, mit einer begleitenden Ausdehnung der Lebensdauer behandelt. Es ist vorgeschlagen worden, dass die therapeutische Wirksamkeit möglicherweise von L-deprenyl Aktionen anders als die Hemmung des Enzyms MAO-B miteinbezieht. Dieser Artikel wiederholt etwas neue Aktionen von L-deprenyl und schlägt vor, dass Anregung der Produktion des Stickstoffmonoxids (NEIN) zur Aktion der Droge zentral sein könnte. L-Deprenyl verursachte schnelle Zunahmen KEINER Produktion im Hirngewebe und in den zerebralen Blutgefäßen. In vitro oder in vivo produzierte Anwendung von L-deprenyl vasodilatation. Die Droge schützte auch den Gefäßendothelium vor den Giftwirkungen des Amyloid-Betapeptids. Weil KEIN Tätigkeiten einschließlich Hirndurchblutung und Gedächtnis moduliert und KEINE Produktion ist beobachtet worden im ANZEIGEN-Gehirn verringerte, könnte Anregung ohne Produktion durch L-deprenyl zur Verbesserung der kognitiven Funktion in der ANZEIGE beitragen. MAO-B Hemmnisse sind dadurch einzigartig, dass sie Schutzwirkungen auf Gefäß- und neuronalem Gewebe ausüben und folglich weitere Erwägung in der Behandlung von Gefäß- und von neurodegenerativen Erkrankungen verbunden mit Altern rechtfertigen.

[Neue Hypothese auf etiopathogenesis von Alzheimer-Syndrom. Moderne glycation Endprodukte (Alter)] [Artikel auf Deutsch]

Thome J, Kornhuber J, kauen G, Schinzel R, Taneli Y, Zielke B, Rosler M, und Poliklinik, Universitats-Nervenklinik, Würzburg Riederer P. Psychiatrische Klinik.

Nervenarzt Nov. 1996; 67(11): 924-9

Trotz der intensiven Bemühungen ist es nicht noch möglich gewesen, das etiopathogenesis von Alzheimer Demenz zu erklären. Es gibt jedoch Hypothesen, die auf bestimmte Aspekte dieser Art der Demenz sich konzentrieren, gekennzeichnet durch bestimmte neuropathological Änderungen und klinische Korrelate. Vor kurzem hat Beweis angesammelt, dass moderne glycation Endprodukte (Alter) eine wichtige Rolle in der Ätiologie vom des Alzheimer Syndrom spielen konnten. Alter wird durch eine irreversible Reaktion durch den nichtenzymatischen, langfristigen Glycosylation von Proteinen erzeugt. Sie sind gegen proteolytische Prozesse stark beständig und verursachen die Proteinquerverbindung. Sie konnten die physiologischen Funktionen vieler Proteine folglich hemmen. Außerdem wird es vorgeschlagen, dass sie zur Umwandlung der löslichen Form des Beta-amyloid in seine unlösliche Version beitragen. Alter ist auch in den neurofibrillary Verwicklungen (NFTs) demonstrierbar. Ein weiterer Mechanismus, durch den Alter möglicherweise pathogen wäre, ist über ihre Induktion des oxidativen Stresses. Alter übt vermutlich ihre pathologischen Effekte nicht nur direkt wegen ihrer chemischen Eigenschaften, aber auch durch indirekte Empfänger-vermittelte Mechanismen aus. Weitere Untersuchung von Alter-vermittelten Mechanismen sollte ihre Rolle im etiopathogenesis vom des Alzheimer Syndrom aufdecken und zu die Entwicklung von den neuen pharmakologischen Strategien schließlich zu führen, die Proteinvernetzung hemmend angestrebt werden.

Interaktionen zwischen carnosine und Zink und Kupfer: Auswirkungen für neuromodulation und neuroprotection.

Trombley PQ, Horning Mitgliedstaat, Blakemore LJ. Biomedizinische Forschungs-Anlage, Abteilung der biologischen Wissenschaft, Staat Florida-Universität, Tallahassee, Florida 32306-4340, USA. trombley@neuro.fsu.edu.

Biochemie (Mosc) Jul 2000; 65(7): 807-16

Dieser Bericht überprüft Interaktionen im Säugetier- Zentralnervensystem (CNS) zwischen carnosine und den endogenen Übergangsmetallen Zink und Kupfer. Obgleich das Verhältnis zwischen diesen Substanzen möglicherweise auf andere Gehirnregionen anwendbar ist, ist der Fokus auf dem olfaktorischen System, in dem diese Substanzen möglicherweise spezielle Bedeutung haben. Carnosine wird nicht nur in hohem Grade im olfaktorischen System konzentriert, aber es wird auch in den Neuronen (im Gegensatz zu glia Zellen in die meisten des Gehirns) enthalten und viele Eigenschaften eines Neurotransmitters hat. Während die Funktion von carnosine im CNS nicht wohles verstanden ist, wiederholen wir Beweis, der vorschlägt, dass er möglicherweise als ein Neuromodulator und ein neuroprotective Mittel auftritt. Obgleich Zink und/oder Kupfer in vielen neuronalen Bahnen im Gehirn gefunden wird, gehören die Konzentrationen des Zinks und des Kupfers in der olfaktorischen Birne (das Ziel des zuführenden Input von den sensorischen Neuronen in der Nase) zu dem höchsten im CNS. In der Vielzahl von physiologischen Rollen, die Zink und Kupfer im CNS spielt, geschlossen Modulation der neuronalen Erregbarkeit ein. Jedoch ist Zink und Kupfer auch in einer Vielzahl von neurologischen Bedingungen einschließlich Alzheimerkrankheit, Parkinson-Krankheit, Anschlag und Ergreifungen impliziert worden. Hier wiederholen wir die modulatory Effekte, die carnosine auf Zink- und Kupferfähigkeiten haben kann, neuronale Erregbarkeit zu beeinflussen und neurotoxic Effekte im olfaktorischen System auszuüben. Andere Aspekte von carnosine im CNS werden anderswo in dieser Frage wiederholt.

Ergänzung des Vitamins E verhindert räumliches Lernendefizit und Baumänderungen in gealterten apolipoprotein E-unzulänglichen Mäusen.

Veinbergs I, Mallory M, Sagara Y, Masliah E. Departments von Neurologie und von Pathologie, University of California, San Diego, medizinische Fakultät, La Jolla, Kalifornien 92093-0624, USA.

Eur J Neurosci Dezember 2000; 12(12): 4541-6

Neue Studien haben vorgeschlagen, dass geänderte Funktion möglicherweise von apolipoprotein E zu Alzheimerkrankheit über oxidativen Stress führte. In diesem Zusammenhang war das Ziel dieser Studie, zu bestimmen, wenn Antioxydationsbehandlung mit Vitamin E in apolipoprotein E-unzulänglichen Mäusen neuroprotective war. Zu diesem Zweck empfingen 1 Monat-alte Steuerung und apolipoprotein E-unzulängliche Mäuse diätetisches Vitamin E für 12 Monate. Wir zeigten, dass, verglichen mit apolipoprotein E-unzulänglichen Mäusen, die eine regelmäßige Diät empfingen, die Mäuse, die mit Vitamin E behandelt wurden, eine erheblich verbesserte Verhaltensleistung im Morris-Wasserlabyrinth anzeigten. Diese verbesserte Leistung war mit Bewahrung der Baumstruktur in Vitamin E-behandelten apolipoprotein E-unzulänglichen Mäusen verbunden. Darüber hinaus während unbehandeltes angezeigte apolipoprotein E-unzulängliche Mäuse Niveaus der Lipidperoxidation und des Glutathions erhöhten, zeigten Vitamin E-behandelte Mäuse fast normale Niveaus der Lipidperoxidation und des Glutathions. Diese Ergebnisse stützen den Streit, dass Vitamin E die altersbedingten neurodegenerative Änderungen in apolipoprotein E-unzulänglichen Mäusen verhindert.

Die Aktion des Acetyl-Lcarnitins auf der Neurotoxizität erwähnt durch stârkeartige Fragmente und Hyperoxyd auf kortikalen Neuronen der Primärratte.

Virmani MA, Caso V, Spadoni A, Rossi S, Russo F, &amp Gaetani F. Research; Ampere; Entwicklungs-Abteilung, Sigma-tau HealthScience s.p.a., über Treviso 4, 00040 Pomezia, Italien. ashraf.virmani@sigma-tau.it

Ann N Y Acad Sci Jun 2001; 939:162-78

Die stârkeartigen Beta-peptide sind im excitotoxic Mechanismus der neuronalen Verletzung in der Pathogenese der Alzheimerkrankheit impliziert worden. In diesem Papier überprüfen wir den Effekt von verschiedenen stârkeartigen Fragmenten (Beta-A1-40, A1-28 und A25-35) sowie die möglichen neuroprotective Mittel auf kortikaler Neuronentwicklungsfähigkeit der Ratte. Aussetzung von Neuronen zu Beta-A25-35 oder zu A1-40 bei den Konzentrationen so niedrig, wie 1 microgram/ml, das erheblich die MTT-Antwort und dieses Niveau der Hemmung gehemmt wurde, nach 24 h oder dreitägiger Belichtung ähnlich war. Außerdem wurde das Niveau der Hemmung nicht durch das Vorhandensein oder das Fehlen des 5% Pferdeserums im Medium beeinflußt. Preexposure (Minute 10) von Neuronen zu ALC bei Konzentrationen von 0,1, 1, 5 und 10 Millimeter verminderte die Hemmung der MTT-Antwort, die durch Beta-A25-35 verursacht wurde (50 micrograms/ml) des Serums im Medium frei für 24 H. Die Behandlung von Zellen mit Vitamin E (microM 100), Katalase (4 mg/ml), NGF (0,1 und 10 ng/ml) oder Cycloheximid (0,1 microgram/ml) stellte erheblich die MTT-Antwort wieder her, die durch Beta-A25-35 gehemmt wurde. Der Mechanismus für die Schutzmaßnahmen dieser Mittel gegen Beta-Giftigkeit A25-35 ist nicht klar aber bezieht möglicherweise Reinigeraktion des freien Radikals mit ein und Bewahrung der Energieerzeugung, obgleich andere Mechanismen, besonders für ALC, wie eine direkte Wirkung auf Ein-Betainteraktion mit belasteten anionischen Phospholipiden und/oder stabilisierende Aktion auf Membranen, auch möglich sind.

Vitamin B (12) und Folat in Bezug auf die Entwicklung der Alzheimerkrankheit.

Wang HX, Wahlin A, Basun H, Fastbom J, Winblad B, Gerontologie-Forschungszentrum Fratiglioni L. Stockholm und Abteilung der Geriatrie, NEUROTEC, Karolinska Institutet, Stockholm. Huixin.wang@phs.ki.se

Neurologie 2001 am 8. Mai; 56(9): 1188-94

ZIEL: Zu die Vereinigungen von niedrigen Serumniveaus von Vitamin B (12) und von Folat mit ANZEIGEN-Vorkommen erforschen.

METHODEN: Eine Bevölkerung-ansässige Längsschnittstudie in Schweden, das Kungsholmen

PROJEKT: Eine Zufallsstichprobe von 370 nondemented Personen, alterte 75 Jahre und älter und behandelt nicht mit B (12) und Folat, wurde gefolgt, damit 3 Jahre Vorfall ANZEIGEN-Kästen ermitteln. Zwei Abkürzungspunkte wurden benutzt, um niedrige Stände von Vitamin B (12) zu definieren (< oder =150 und < oder =250 pmol/L) und Folat (< oder =10 und < oder =12 nmol/L) und alle Analysen wurden unter Verwendung beider Definitionen durchgeführt. ANZEIGE und andere Arten Demenz wurden von den Spezialisten entsprechend DSM-III-R Kriterien bestimmt.

ERGEBNISSE: Wenn &lt B (12) verwendet wird; oder =150 pmol/L und Folat-< oder =10 nmol/L, zum von den niedrigen Ständen zu definieren, verglichen mit Leuten mit normalen Niveaus beider Vitamine, Themen mit niedrigen Ständen von B (12) oder Folat hatte zweimal höhere Risiken des Entwickelns der ANZEIGE (relatives Risiko [Eisenbahn] = 2,1, 95% Ci = 1,2 bis 3,5). Diese Vereinigungen waren in den Themen mit gutem Grundlinienerkennen sogar stärker (Eisenbahn = 3,1, 95% Ci = 1,1 bis 8,4). Ähnliche relative Risiken der ANZEIGE wurden in den Themen mit niedrigen Ständen von B (12) oder von Folat und unter denen mit beiden Vitaminen auf niedrigen Ständen gefunden. Ein vergleichbares Muster wurde ermittelt, als niedrige Vitaminniveaus als &lt B (12) definiert wurden; oder =250 pmol/L und Folat-< oder =12 nmol/L.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Studie schlägt vor, dass Vitamin B (12) und Folat wird in die Entwicklung der ANZEIGE miteinbezogen möglicherweise. Eine klare Vereinigung wurde nur als beide Vitamine berücksichtigt wurden, besonders unter den kognitiv intakten Themen ermittelt. Keine Interaktion wurde zwischen den zwei Vitaminen gefunden. Überwachungsserum B (12) und Folatkonzentration in den älteren Personen sind möglicherweise für Verhinderung der ANZEIGE relevant.

Huperzine A verbessert das kognitive Defizit, das durch chronisches zerebrales hypoperfusion in den Ratten verursacht wird.

Wang LM, Han YF, Tang XC. Zustands-Schlüssellabor der Drogen-Forschung, Shanghai-Institut des materia medica, chinesische Akademie von Wissenschaften, 200031, Shanghai, Volksrepublik China.

Eur J Pharmacol 2000 am 9. Juni; 398(1): 65-72

Die Effekte von (-) - huperzine A, ein viel versprechendes therapeutisches Mittel für Alzheimerkrankheit, auf Lernen- Verhalten und auf Änderungen des cholinergischen Systems, die sauerstofffreien Radikale und die Energiestoffwechselprodukte, die durch dauerhafte bilaterale Bindung der allgemeinen Halsschlagader verursacht wurden, wurden in den Ratten nachgeforscht. Tägliche orale Einnahme von huperzine A produzierte eine bedeutende Verbesserung des Defizits im Lernen der Wasserlabyrinthaufgabe und fing 28 Tage nach der Ischämie an und bezog mit Hemmung ungefähr 33-40% der Acetylcholinesterasetätigkeit in der Rinde und im Hippokamp aufeinander. Huperzine A stellte erheblich die Abnahme an der Cholinacetyltransferasetätigkeit im Hippokamp wieder her und verringerte erheblich die Zunahmen der Superoxidedismutase, des Lipidhyperoxyds, des Laktats und der Glukose auf ihren normalen Niveaus. Die anwesenden Ergebnisse zeigen, dass die Verbesserung durch huperzine A der kognitiven Funktionsstörung Ende der Phase in chronisch hypoperfused Ratten an seinen Effekten, nicht nur auf das cholinergische System, aber auch auf das sauerstofffreie radikale System und den Energiestoffwechsel liegt. Unsere Ergebnisse empfehlen nachdrücklich, dass huperzine A therapeutisches Potenzial für die Behandlung der Demenz verursacht durch cholinergische Funktionsstörung und/oder Abnahme der Hirndurchblutung hat.

Funktionsdarstellung der Frontallappen in der organischen Demenz. Regionale Hirndurchblutungsergebnisse in den Normals, bei Patienten mit frontotemporal Demenz und bei Patienten mit der Alzheimerkrankheit, einen Wortflüssigkeitstest durchführend.

Warkentin S, Passant U. Department von Psychogeriatrics, Universitätskrankenhaus, Lund, Schweden.

Dement Geriatr Cogn Disord 1997 März/April; 8(2): 105-9

Muster der kortikalen funktionellaktivierung wurden mittels der regionalen Hirndurchblutungsmaße studiert, durchgeführt während des Restes und während einer Wortflüssigkeitsaufgabe in den normalen Themen (n = 22), bei Patienten mit Alzheimerkrankheit (n = 17) und bei Patienten mit frontotemporal Demenz (n = 15). Obgleich alle Gruppen eine bedeutende Aktivierung vom des Brocas Bereich während der Wortproduktion zeigten, war die Aktivierung der dorsolateral Stirnbeinrinde offenbar in beiden Demenzgruppen subnormal. Die frontale Funktionsstörung wurde nicht durch Zahl von den produzierten Wörtern, von Krankheitsdauer oder von Alter erklärt. So zeigen die Ergebnisse, dass die Wortflüssigkeitsaufgabe ein empfindliches Maß der Frontallappenfunktion ist, und seine Vereinigung in den Darstellungsstudien erleichtert möglicherweise die Entdeckung der subtilen Funktionsbeeinträchtigung der Frontallappen in der organischen Demenz.

Eine kontrollierte Studie von 2 Dosen idebenone in der Behandlung der Alzheimerkrankheit.

Weyer G, Babej-Dollerm, Hadler D, Hofmann S, Herrmann WM. Institut von Psychologie, Johann Wolfgang Goethe University, Frankfurt/Hauptleitung, Deutschland.

Neuropsychobiology 1997; 36(2): 73-82

Zwei Dosen idebenone wurden in einer zukünftigen, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Multicentrestudie bei den Patienten studiert, die unter Demenz der Alzheimer-Art (DAT) leiden von mildem, um Grad zu mäßigen. Diagnose basierte auf DSM-III-R (degenerative hauptsächlichdemenz) und NINCDS-ADRDA Kriterien (wahrscheinliche Alzheimerkrankheit). Insgesamt 300 Patienten wurden zu jedem Placebo, idebenone 30 mg t.i.d randomisiert. oder 90 mg t.i.d. (n = 100, jedes) und behandelt für 6 Monate. Das Primärergebnismaß war die Gesamtpunktzahl der Alzheimerkrankheits-Einschätzungs-Skala (ADAS-total) an den Sekundärergebnismaßen des Monats 6. waren die kognitiven (ADAS-Zahn) und nicht kognitiven Ergebnisse ADAS (ADAS-Noncog), die klinische globale Antwort (Cgi-Verbesserung), das MMSE, der Stellen-Symbol-Ersatztest (DSS) und einige Skalen für die Einschätzung von täglichen Tätigkeiten (das selbst- und die Beobachterbewertung stuft NAA und NAB der Nürnberg-Alters-Inventar NaI- und Greene's-Einschätzung ein). Sicherheitsparameter waren unerwünschte Zwischenfälle, Lebenszeichen, ECG und klinische Laborparameter. Klinische und psychometrische Bewertungen wurden an der Grundlinie und nach 1, 3 und 6 Monaten der Behandlung durchgeführt. Nach Monat 6 idebenone 90 mg t.i.d. gezeigte statistisch bedeutende Verbesserung im Primärwirksamkeit variablen ADAS-Gesamt und im ADAS-Zahn. Eine Analyse von Therapiebeantwortern führte für 3 Ergebnismaße (Cgi-globale Verbesserung, ADAS-Zahn, ADAS-Noncog) durch, vorgewählt, um verschiedene Gebiete der Einschätzung, aufgedeckte bedeutende Überlegenheit darzustellen von idebenone 90 mg t.i.d. in Bezug auf Placebo in jeder der 3 Variablen und in der Übereinstimmung von Antworten über den 3 Maßen. Forschungs- Ergebnisse für eine Untergruppe von Patienten (ADAS-Gesamt-> oder = 20) gezeigte Dosis-bedingte Überlegenheit von idebenone zusätzlich auf ADAS-Noncog und der Cgi-Verbesserungsskala. Sicherheitsergebnisse waren für alle Einschätzungen diskret. Die Studienergebnisse zeigen die Wirksamkeit und die Sicherheit von idebenone in der Behandlung von DAT-Patienten.

Tryptophanverminderung und immune Aktivierung in der Alzheimerkrankheit.

Widner B, Leblhuber F, Walli J, Tilz GP, Demel U, Fuchs D. Institute der medizinischen Chemie und der Biochemie, Universität von Innsbruck, Österreich.

J-neuraler Übermittler 2000; 107(3): 343-53

Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) ist wahrscheinlich mit immuner körperlichaktivierung verbunden. Während der Immunreaktion regt Interferongamma indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) Tryptophan in N-formylkynurenine umwandelnd folgte vom kynurenine in einem Verfolgungsschritt an. So wird IDO-Tätigkeit durch das kynurenine pro Tryptophanquotienten (Kyn/Trp) geschätzt. Bei 21 Patienten, die unter ANZEIGE, in 20 Kontrollen des ähnlichen Alters und in 49 Blutspenden maßen wir leiden, Serum Tryptophan- und kynureninekonzentrationen durch HPLC. Niedrigere Tryptophankonzentrationen wurden in den älteren Steuerthemen gefunden, die mit Blutspenden verglichen wurden (62,1 gegen 73,0 microM, p-< 0.005). Tryptophankonzentrationen neigten, bei den ANZEIGEN-Patienten (54,4 microM, p noch niedriger zu sein = 0,07) verglichen mit älteren Kontrollen. Erhöhte Tryptophanverminderung bei Patienten wurde durch erheblich erhöhtes Kyn/Trp reflektiert (46,1 gegen 34,1 in den älteren Kontrollen, p-< 0.05). Wechselbeziehungen wurden bei Patienten zwischen Kyn/Trp und Konzentrationen von löslichen immunen Markierungen im Serum d.h. neopterin, Empfänger interleukin-2 und Tumor-Nekrose-Faktor-Empfänger gefunden (alles p-< 0.001). Erhöhtes Kyn/Trp war mit verringerter kognitiver Leistung verbunden. Die Tryptophanverminderung wegen der immunen Aktivierung übt möglicherweise Auswirkung auf die Pathogenese der ANZEIGE aus.

Memantin in der schweren Demenz: Ergebnisse der Studie 9M-Best (Nutzen und Wirksamkeit bei streng wahnsinnigen Patienten während der Behandlung mit Memantin).

Winblad B, Poritis N. Karolinska Institutet, Abteilung der klinischen Neurologie und der Familien-Medizin, Huddinge-Universitätskrankenhaus, Schweden.

Psychiatrie Int J Geriatr Feb 1999; 14(2): 135-46

ZIELE: Zu klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Memantin festsetzen--ein nicht konkurrenzfähiger Antagonist des N-Methyl--D-Aspartats (NMDA)--in gemäßigt schwerem zur schweren Primärdemenz.

MATERIALIEN UND METHODEN: Demenz wurde durch DSM-III-R Kriterien definiert und Schwere wurde durch die globale Verschlechterungs-Skala (Stadien 5-7) und das Mini-Geistesstaatsexamen festgesetzt (< 10 Punkte). Primärendpunkte waren der klinische globale Eindruck der Änderung (CGI-C) veranschlagt vom Arzt, und die Verhaltensschätzskala für geriatrische Patienten (BGP), subscore „Sorgfaltabhängigkeit“, veranschlagte durch das Pflegepersonal. Sekundärendpunkte umfassten die geänderte D-Skala (Arnold/Ferm).

ERGEBNISSE: Die itt-Probe enthielt 166 Patienten und 151 Patienten wurden pro Protokoll behandelt. Bei 12 Woche ITT-Endpunktanalyse empfingen 82 mg Memantin 10 pro Tag, Placebo 84. Demenz war in 49% der Alzheimer-Art und in 51% der Gefäßart (CT, Hachinski-Ergebnis). Eine positive Reaktion im CGI-C wurde in 73% gegen 45% zugunsten Memantin gesehen (geschichtetes &lt Wilcoxon p; 0,001), Unabhängiger der Ätiologie der Demenz. Die Ergebnisse im BGP-subscore „Sorgfaltabhängigkeit“ waren 3,1 Punkte Verbesserung unter Memantin und 1,1 Punkte unter Placebo (p = 0,016). Eine zusammentreffende Antwort der zwei unabhängigen Zielvariablen wurde in 61,3% (Memantin) gegen 31,6% beobachtet (Placebo). Sekundärendpunktanalyse der D-Skala, die grundlegende ADL-Funktionen festsetzt, stützen die Primärergebnisse. Betreffend das Sicherheitsprofil wurden keine bedeutenden Unterschiede zwischen Behandlungsgruppen beobachtet.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Ergebnisse dieser Probeunterstützung die Hypothese, die Memantin-Behandlung zur Funktionsverbesserung führt und Sorgfaltabhängigkeit bei streng wahnsinnigen Patienten verringert.

Aluminium und Alzheimerkrankheit.

Wisniewski MAJESTÄT, Wen GY. Staat New York-Institut für Grundlagenforschung in den Entwicklungsstörungen, Staten Island 10314.

CIBA gefundenes Symp 1992; 169:142-54; Diskussion 154-64

Die Hypothese, dass Aluminium (Al) eine Ursache (oder einem Risikofaktor herein) der Entwicklung der Beta-amyloidplaketten und die neurofibrillary Verwicklungen (NFT) und der Demenz in der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) ist basiert auf Studien durch Wisniewski et al., Klatzo et al. und Terry-& Pena im Jahre 1965, der zeigte, dass Einspritzung von Versuchstieren mit Almitteln die Bildung von NFT verursacht. Andere Veröffentlichungen deckten auf, dass Al kognitive Funktionen in den Versuchstieren und in den Menschen beeinflußt, die Dialyse für Nierenversagen durchmachen. Elektronsonde und Studien der Laser-Mikrosondenmassenanalyse (LAMMA) haben das Vorhandensein des Als in NFT und der Kerne der stârkeartigen Sterne und die Kerne von Neuronen bei ANZEIGEN-Patienten gezeigt. Andere Studien haben die Vereinigung zwischen Amyotrophe Lateralsklerose/Guam-Parkinsonismusdemenz Komplex und Al in der Umwelt angezeigt. Ein neuer Bericht schlägt vor, dass das Chelatbildner desferrioxamine die Rate der kognitiven Abnahme bei ANZEIGEN-Patienten verlangsamt. Umfangreiche Studien der Pathologie der ANZEIGE und der Al-bedingten Enzephalopathie durch unsere Gruppe und andere zeigen an, dass Al nicht Alzheimerkrankheitsneuropathologie verursacht. Jedoch unter bestimmten Bedingungen, kann Erkennen betroffen sein, wenn Al das Gehirn kommt. Deshalb für Einzelpersonen mit Nierenversagen oder Durchmachendialyse oder -einzelpersonen mit einer geschädigten Blut-Hirn-Schranke, sollte die Aufnahme des Als kontrolliert sein.

Die Wirksamkeit von Ginkgo für ältere Menschen mit Demenz und Alter-verbundener Gedächtnisbeeinträchtigung: neue Ergebnisse einer randomisierten klinischen Studie

van Dongen MC, van Rossum E, Kessels AG, Sielhorst HJ, Knipschild-SEITE Abteilung der Epidemiologie, Maastricht-Universität, die Niederlande. [Aufzeichnung geliefert vom Verleger]

J morgens Geriatr Soc Okt 2000; 48(10): 1183-94

ZIELE: Zu die Wirksamkeit, die Dosisabhängigkeit und die Haltbarkeit des Effektes des Ginkgo biloba speziellen Auszuges EGb 761 (Ginkgo) auswerten in den älteren Leuten mit Demenz oder Alter-verbundener Gedächtnisbeeinträchtigung.

ENTWURF: Eine 24 Woche, randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert, Parallelgruppe, Multicenterversuch.

EINSTELLUNG: Häuser für die älteren Personen im südlichen Teil der Niederlande.

TEILNEHMER: Ältere Personen mit Demenz (entweder Alzheimer Demenz oder Gefäßdemenz; mild Grad) oder Alter-verbundene Gedächtnisbeeinträchtigung (AAMI) mäßigen. 214 Teilnehmer wurden von 39 Häusern für die älteren Personen eingezogen.

INTERVENTION: Die Teilnehmer wurden nach dem Zufall Behandlung mit EGb 761 (2 Tabletten pro Tag, Gesamtdosierung entweder 240 zugeteilt (hohe Dosis) oder 160 (übliche Dosis) mg/Tag) oder Placebo (0 mg/d). Der Gesamtinterventionszeitraum war 24 Wochen. Nach 12 Wochen der Behandlung, wurden die Anfangsginkgobenutzer noch einmal entweder zu anhaltender Ginkgobehandlung oder zur Placebobehandlung randomisiert. Anfangsplacebogebrauch wurde nach 12 Wochen ausgedehnt.

MASSE: Ergebnisse wurden nach 12 und 24 Wochen Intervention festgesetzt. Ergebnis misst die enthaltene neuropsychologische Prüfung (Geschwindigkeit (NAI-ZVT-G), Stellengedächtnisspanne (NAI-ZN-G) und das mündliche Lernen Spur-machend (NAI-WL)), klinische Einschätzung (Vorhandensein und Schwere von geriatrischen Symptomen (SCAG), von deprimierender Stimmung (GDS), von selbst-erkannter Gesundheit und von Gedächtnisstatus (Berichtskennzeichen))und Verhaltenseinschätzung (gerade selbst-berichtet von den instrumentellen Alltagslebentätigkeiten).

ERGEBNISSE: Eine Absicht-zufestlichkeitsanalyse zeigte keinen Effekt auf jedes der Ergebnismaße für Teilnehmer, die dem Ginkgo (n = 79) verglichen mit Placebo (n = 44) während des gesamten 24 Wochenzeitraums zugewiesen wurden. Nach 12 Wochen der Behandlung, führten die kombinierte hohe Dosis und üblichen die Dosis Ginkgogruppen (n = 166) etwas besseres hinsichtlich der selbst-berichteten Alltagshandlungen aber etwas schlechter hinsichtlich des selbst-erkannten Gesundheitszustandes durch, der mit der Placebogruppe verglichen wurde (n = 48). Keine nützlichen Effekte einer höheren Dosis oder eine verlängerte Dauer der Ginkgobehandlung wurde gefunden. Wir könnten keine Untergruppe ermitteln, die von Ginkgo profitierte. Ginkgogebrauch auch war nicht mit dem Vorkommen von (ernsten) unerwünschten Zwischenfällen verbunden.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Ergebnisse unseres Versuches schlagen vor, dass Ginkgo nicht effektiv als Behandlung für ältere Leute mit mildem ist, Demenz oder Alter-verbundene Gedächtnisbeeinträchtigung zu mäßigen. Unsere Ergebnisse kontrastieren scharf zu denen von vorhergehenden Ginkgoversuchen.

Cholinesterasehemmnisse und Gingkoauszüge--sind sie in der Behandlung der Demenz vergleichbar? Vergleich von erschienenen Placebo-kontrollierten Wirksamkeitsstudien mindestens der Dauer sechs Monate.

Wettstein ein Stadtarztlicher Dienst, Zürich. albert.wettstein@gud.stzh.ch

Phytomedicine Jan. 2000; 6(6): 393-401

Die Wirksamkeit von vier Cholinesterasehemmnissen (tacrine, Donepezil, Rivastigmin, metrifonate) und der spezielle Auszug EGb 761 des Ginkgo in der Alzheimerkrankheit wurden verglichen. In den Unterschieden bezüglich der Effekte des Wirkstoffs und Placebo auf Erkennen wurde auf der ADAS-Zahnskala gemessen und berücksichtigte die verschiedenen Grade an Demenz die verschiedenen Studien und in der Austrittsrate wegen der Nebenwirkungen. Die Wirksamkeit, ausgedrückt als die Verzögerung in der Symptomweiterentwicklung oder der Unterschied in der Antwortquote zwischen Wirkstoff und Placebo, zeigte keine wesentlichen Unterschiede zwischen den vier Cholinesterasehemmnissen und dem speziellen Auszug des Ginkgo. Nur tacrine wies eine hohe Austrittsrate wegen der Nebenwirkungen auf. Angesichts dieses sollte das Thema von neuen Verordnungen kritisch wiederholt werden. Cholinesterasehemmnisse der zweiten Generation (Donepezil, Rivastigmin, metrifonate) und speziellen Auszug EGb 761 des Ginkgo sollten als gleichmäßig effektiv gelten in der Behandlung von mildem, Alzheimer Demenz zu mäßigen.

Wirksamkeit von Tablette huperzine-A auf Gedächtnis, Erkennen und Verhalten in der Alzheimerkrankheit.

Station Xu SS, Gaos ZX, Wengs Z, DU ZM, Xu WA, Yangs JS, Zhang ml, der Zange ZH, des Reißzahns YS, Chais XS, et al. Zhejiang-Überwachung und der Entdeckung des Drogenmissbrauchs, medizinische Universität Zhejiangs, Hangzhou, China.

Zhongguo Yao Li Xue Bao Sept 1995; 16(5): 391-5

AIM: Zu die Wirksamkeit und die Sicherheit von Tablette huperzine-A (Hup) bei Patienten mit Alzheimerkrankheit auswerten.

METHODEN: Unter Verwendung des Multicenter wurden zukünftiger, doppelblinder, paralleler, des Placebos Kontroll- und randomisierter Methode, 50 Patienten mündlich 0,2 mg (4 Tabletten) Hup verwaltet und 53 Patienten wurden Tabletten PO 4 des Placebos geboten für 8 wk gegeben. Alle Patienten wurden mit Wechsler-Gedächtnisskala, Hasegawa-Demenzskala, mini-Geistesstaatsexamenskala, Tätigkeit der täglichen Lebenskala, Behandlungsnotsymptomskala ausgewertet und gemessen mit BP, Stunde, ECG, EEG, Alt, AKP, BRÖTCHEN, Cr, Hb, WBC und Urinprogramm.

ERGEBNISSE: Ungefähr 58% (29/50) von Patienten behandelte mit Hup gezeigten Verbesserungen in ihrem Gedächtnis (p-< 0,01), kognitiv (p-< 0,01)und Verhaltens (p-< 0,01 Funktionen. Die Wirksamkeit von Hup war besser als Placebo (36%, 19/53) (p-< 0.05). Keine schwere Nebenwirkung wurde gefunden.

SCHLUSSFOLGERUNG: Hup ist eine viel versprechende Droge für symptomatische Behandlung der Alzheimerkrankheit.

Östrogentherapie in den postmenopausalen Frauen: Effekte auf kognitive Funktion und Demenz.

Yaffe K, Sawaya G, Lieberburg I, Grady D. Department der Psychiatrie, University of California, San Francisco 94121, USA. kyaffe@itsa.ucsf.edu

JAMA 1998 am 4. März; 279(9): 688-95

ZUSAMMENHANG: Einige Studien haben vorgeschlagen, dass Östrogenersatztherapie in den postmenopausalen Frauen Erkennen verbessert, Entwicklung der Demenz verhindert und die Schwere der Demenz verbessert, während andere Studien keinen Nutzen des Östrogengebrauches gefunden haben. ZIEL: Um zu bestimmen ob postmenopausal Östrogentherapie Erkennen verbessert, verhindert Entwicklung der Demenz oder verbessert Demenzschwere. DATENQUELLEN: Wir führten eine Literaturrecherche von den Studien durch, die von Januar 1966 bis Juni 1997, unter Verwendung MEDLINE veröffentlicht wurden, manuell Suchbibliographien von den identifizierten Artikeln und konsultierten Experten.

STUDIEN-AUSWAHL: Studien, die biologische Mechanismen des Effektes des Östrogens auf das Zentralnervensystem und die Studien auswerteten, die den Effekt des Östrogens auf kognitive Funktion oder auf Demenz adressierten.

DATENABZUG: Wir wiederholten Studien für Methoden, Quellen der Neigung und Ergebnisse und führten eine Meta-Analyse der 10 Studien des postmenopausal Östrogengebrauches und Risiko der Demenz unter Verwendung der meta-analytischen Standardmethoden durch.

DATEN-SYNTHESE: Biochemische und neurophysiologic Studien schlagen einige Mechanismen vor, durch die Östrogen möglicherweise Erkennen beeinflußt: Förderung der cholinergischen und serotonergic Tätigkeit in den spezifischen Gehirnregionen, der Wartung des neuralen Schaltkreises, der vorteilhaften Lipoproteinänderungen und der Verhinderung der zerebralen Ischämie. Fünf Beobachtungsstudien und 8 Versuche haben den Effekt des Östrogens auf kognitive Funktion in nondemented postmenopausalen Frauen adressiert. Erkennen scheint, in den perimenopausal Frauen zu verbessern, vielleicht, weil Wechseljahressymptome verbessern, aber es gibt keinen klaren Nutzen in den asymptomatischen Frauen. Zehn Beobachtungsstudien haben den Effekt des postmenopausal Östrogengebrauches auf Risiko des Entwickelns von Demenz gemessen. Meta-Analyse von diesen studiert vorschlägt ein 29% verringertes Risiko des Entwickelns von Demenz unter Östrogenbenutzern, aber die Ergebnisse der Studien sind heterogen. Vier Versuche der Östrogentherapie in den Frauen mit Alzheimer Krankheit sind geleitet worden und haben hauptsächlich positive Ergebnisse gehabt, aber höchst sind, von der kurzen Dauer klein gewesen, nicht-randomisiert, und unbeaufsichtigt.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Es gibt plausible biologische Mechanismen, durch die Östrogen möglicherweise zu verbessertes Erkennen, verringertes Risiko für Demenz oder Verbesserung in der Schwere der Demenz führte. Die Studien, die in Frauen jedoch geleitet werden haben erhebliche methodologische Probleme und haben kontroverse Ergebnisse geliefert. Große Placebo-kontrollierte Versuche werden angefordert, die Rolle des Östrogens in der Verhinderung und in der Behandlung der Alzheimer Krankheit und anderer Demenzen zu adressieren. Die bekannten Risiken der Östrogentherapie gegeben, empfehlen wir nicht Östrogen für die Verhinderung oder die Behandlung der Alzheimer Krankheit oder anderer Demenzen, bis ausreichende Versuche abgeschlossen worden sind.

Schutzwirkungen von idebenone und von Alphatocopherol auf em-bedingt Lernen- und Gedächtnisdefizit des Beta-amyloid (1-42) in den Ratten: Auswirkung des oxidativen Stresses in der Beta--Amyloid-bedingten Neurotoxizität in vivo.

Yamada K, Tanaka T, Han D, Senzaki K, Kameyama T, Nabeshima T. Department von Neuropsychopharmakologie und von Krankenhaus-Apotheke, Nagoya-Hochschulmedizinische fakultät, Japan.

Eur J Neurosci Jan. 1999; 11(1): 83-90

Stârkeartiges Beta-peptid (A Beta), das Hauptbestandteil des Drusens in den Gehirnen von Patienten mit Alzheimerkrankheit, ist zu den Neuronen cytotoxisch und hat eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Krankheit. Vorhergehende Studien haben vorgeschlagen, dass oxidativer Stress in die Mechanismen Beta-bedingter Neurotoxizität A in vitro miteinbezogen wird. In der vorliegenden Untersuchung überprüften wir, ob oxidativer Stress zum Lernen- und Gedächtnisdefizit beiträgt, das durch die ununterbrochene intracerebroventricular Infusion von A Beta verursacht wird (1-42). In den Beta (1-42) - hineingegossenen Ratten A wurden spontanes Wechselverhalten in einem Y-Labyrinth und räumliches Gedächtnis in einer Wasserlabyrinthaufgabe erheblich gehindert, verglichen mit Beta A (40-1) - hineingegossene Steuerratten. Das Zurückhalten des passiven Vermeidungslernens wurde auch erheblich durch Behandlung mit Beta A gehindert (1-42). Starkes Antioxydantidebenone und -tocopherol verhinderten das Verhaltensdefizit im Y-Labyrinth- und Wasserlabyrinth, aber nicht passive Vermeidung, Aufgaben in Beta (1-42) - hineingegossenen Ratten A, als sie wiederholt mündlich einmal täglich von 3 Tagen vor Beginn a-Betainfusion zum Ende von Verhaltensexperimenten verwaltet wurden. Lipidhyperoxydniveaus im Hippokamp und in der Großhirnrinde von Beta (1-42) - hineingegossenen Ratten A unterschieden nicht sich von denen in den Steuertieren, und weder beeinflußten idebenone noch Alphatocopherol die Lipidhyperoxydniveaus. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Behandlung mit Antioxydantien wie idebenone und Alphatocopherol Lernen und das Gedächtnisdefizit verhindert, das durch Beta A verursacht wird.

Mündlich aktive NGF-Syntheseanreger: mögliche therapeutische Mittel in der Alzheimerkrankheit.

Yamada K; Nitta A; Hasegawa T; Fuji K; Hiramatsu M; Kameyama T; Furukawa Y; Hayashi K; Abteilung Nabeshima T von Neuropsychopharmakologie und von Krankenhaus-Apotheke, Nagoya-Hochschulmedizinische fakultät, Japan.

Behav Brain Res (die Niederlande) im Februar 1997, 83 (1-2) p117-22

Die Degeneration von cholinergischen Neuronen ist möglicherweise für kognitive Beeinträchtigung bei Patienten mit Alzheimerkrankheit (ANZEIGE) verantwortlich. Seit Nervenwachstumsfaktor (NGF) spielt eine wichtige Rolle im Überleben und in der Wartung von cholinergischen Neuronen im Zentralnervensystem, dieser Faktor kann etwas nützliche Effekte auf die kognitive Beeinträchtigung haben, die bei Patienten mit ANZEIGE beobachtet wird. Jedoch da NGF nicht die Blut-Hirn-Schranke kreuzt und leicht umgewandelt wird, wenn es peripher verwaltet wird, kann es nur verwendet werden, wenn es direkt in das Gehirn eingespritzt wird. In diesem Bericht zeigen wir, dass wiederholte orale Einnahme der NGF-Syntheseanreger, idebenone und propentofylline, teilweise die Alter-verbundene Abnahme von NGF an den frontalen und parietalen Rinden wiederherstellte. Außerdem verminderte diese Behandlung die Leistungsstörung im Wasserlabyrinth, in der passiven Vermeidung und in den Gewöhnungsaufgaben in den Ratten mit bilateralen Forebrainverletzungen und in den Ratten, die ununterbrochene Infusion des anti--NGF Antikörpers in die Scheidewand empfangen hatten. Die Verhaltensverbesserung, die durch idebenone und propentofylline verursacht wurde, wurde von der Wiederaufnahme der verringerten Tätigkeit der Cholinacetyltransferase und der Änderungen in [3H] QNB-Schwergängigkeit begleitet. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass der Gebrauch möglicherweise der NGF-Syntheseanreger eine neue therapeutische Annäherung zur cholinergischen Funktionsstörung zur Verfügung stellt. (32 Refs.) (ANMERKUNG: Idebenone und propentophylline sind Drogen, die von den Offshoreapotheken bestellt werden können.)

Freie Radikale und Lipidperoxidation vermitteln nicht Beta--Amyloid-bedingten neuronalen Zelltod.

Yao ZX, Drieu K, Szweda LI, Papadopoulos V. Division der Hormon-Forschung, der Abteilungen der Zellbiologie und der Pharmakologie, Georgetown University-Gesundheitszentrum, 3900 Reservoir-Straße, Nanowatt, Washington, DC 20007, USA.

Brain Res 1999 am 20. November; 847(2): 203-10

„stârkeartige (Abeta) e-bedingt freie radikal-vermittelte Betaneurotoxizität“ ist eine führende Hypothese als Ursache der Alzheimerkrankheit (ANZEIGE). Abeta erhöhte Produktion des freien Radikals und Lipidperoxidation in den Zellen des Nervs PC12, führend erhöhte 4 hydroxy-2-nonenal (HNE) Produktion und Änderung von spezifischen mitochondrischen Zielproteinen, -Apoptosis und -Zelltod. Vorbehandlung der Zellen mit lokalisierten ginkgolides, die Antioxidanskomponente von Ginkgo biloba verlässt, oder Vitamin E, verhinderte die Abeta-bedingte Zunahme von reagierenden Sauerstoffspezies (ROS). Ginkgolides, aber nicht Vitamin E, hemmten die Abeta-bedingte HNE-Änderung von mitochondrischen Proteinen. Jedoch rettete Behandlung mit diesen Antioxydantien nicht die Zellen vom Abeta-bedingten Apoptosis und vom Zelltod. Diese Ergebnisse zeigen an, dass freie Radikale möglicherweise und Lipidperoxidation nicht Abeta-bedingte Neurotoxizität vermitteln.

Der Ginkgo biloba Auszug EGb 761 rettet die neuronalen Zellen PC12 vom Beta--Amyloid-bedingten Zelltod, indem er die Bildung von Beta--Amyloid-abgeleiteten diffundierbaren neurotoxic Ligands hemmt.

Yao Z, Drieu K, Papadopoulos V. Division der Hormon-Forschung, der Abteilungen der Zellbiologie, der Pharmakologie und der Neurologie, Georgetown University-Gesundheitszentrum, 3900 Reservoir-Straße, Nanowatt, Washington, DC 20007, USA.

Brain Res 2001 am 19. Januar; 889 (1-2): 181-90

stârkeartige Betabehandlung (Abeta) verursachte Produktion des freien Radikals und erhöhte Glukoseaufnahme, Apoptosis und Zelltod in den Zellen des Nervs PC12. Einführung des standardisierten Auszuges von Ginkgo biloba verlässt, EGb 761 zusammen mit dem verhinderten Abeta-Protein, in einer mengenabhängigen Art, in der Abeta-bedingten Produktion des freien Radikals, in erhöhter Glukoseaufnahme, im Apoptosis und im Zelltod. Jedoch rettete Vorbehandlung der Zellen mit EGb 761 nicht die Zellen von der Abeta-bedingten Giftigkeit, obgleich sie die Abeta-bedingte reagierende Sauerstoffspeziesgeneration verhinderte. Außerdem das Terpen und Flavonoid-freie der Auszug EGb 761, konnte ER 208, obgleich gehemmt die Abeta-bedingte erhöhte Glukoseaufnahme, es, die Zellen vor dem Apoptosis und Cytotoxizität schützen, die durch Abeta verursacht wurden nicht. Als schlußfolgerung zeigen diese Ergebnisse an, dass die terpenoiden und flavonoiden Bestandteile von EGb 761, vermutlich herein fungierend im Verbindung mit den Komponenten, die ER 208 vorhanden sind, für die Rettung der neuronalen Zellen vom Abeta-bedingten Apoptosis und vom Zelltod verantwortlich sind; ihr Mechanismus der Aktion, die von ihren Antioxidanseigenschaften eindeutig ist. Weil vor- und Nachbehandlungs mit EGb 761 die Zellen nicht vor Abeta-bedingter Neurotoxizität schützte, überprüften wir, ob EGb 761 direkt auf Abeta einwirkt. Tatsächlich zeigten in-vitrowiederherstellungsstudien, dass EGb 761, in einer mengenabhängigen Art, die Bildung von Beta--Amyloid-abgeleiteten diffundierbaren neurotoxic löslichen Ligands (ADDLs) hemmt, vorgeschlagen, in die Pathogenese der Alzheimerkrankheit mit einbezogen zu werden.

Alzheimer stârkeartiges Beta-peptid dazugehörige freie Radikale erhöhen Polyaminaufnahme- und -ornithindecarboxylasetätigkeit der Ratte embryonale neuronale: Schutzwirkung des Vitamins E.

Yatin Inspektion, Yatin M, Aulick T, Ain KB, Butterfield DA. Abteilung von Chemie, Sandpapierschleifmaschine-Brown-Mitte des Alterns, Universität von Kentucky, Lexington 40506-0055, USA.

Neurosci Lett 1999 am 19. März; 263(1): 17-20

Neuer Beweis zeigt an, dass Änderungen im Gehirnpolyaminmetabolismus möglicherweise für Nervenzellüberleben nach einem eingeleiteten neurodegenerative Prozess des freien Radikals kritisch sind. Es ist vorher gezeigt worden, dass A Beta (1-42) und Beta A (25-35) sind zu den Neuronen durch einen abhängigen oxydierenden Mechanismus des freien Radikals giftig. Behandlung von embryonalen hippocampal neuronalen Kulturen der Ratte mit a-Beta-peptiden erhöhte die Tätigkeit der Ornithindecarboxylase (ODC) und spermidine Aufnahme und schlug dass upregulates des oxidativen Stresses der Polyaminmechanismus für die Reparatur des Schadens des freien Radikals vor. Vorbehandlung der Zellen mit Vitamin E vor a-Betabelichtung verringerte ODC-Tätigkeit und spermidine Aufnahme auf Kontrollebene. Diese Studie ist die erste, zu zeigen, dass behandelte Betazellen A einen erhöhten Polyaminmetabolismus in Erwiderung auf vermittelten oxidativen Stress des freien Radikals zeigen und dass das Reinigervitamin E des freien Radikals diese Verminderungen verhindert. Diese Ergebnisse werden mit Bezug auf Alzheimerkrankheit besprochen.

Wesentliche Fettsäurevorbereitung (SR-3) verbessert Alzheimer Patientenlebensqualität.

Yehuda S, Rabinovtz S, Carasso RL, Mostofsky-DI. Abteilung der Psychologie-Stangen--Ilanuniversität, Ramat Gan, Israel.

Int J Neurosci Nov. 1996; 87 (3-4): 141-9

In einigen vorhergehenden Berichten zeigten wir die Heil bringenden Effekte auf Ratten von SR-3, ein Mittel, das ein 1:4verhältnis von den Fettsäuren n-3 und n-6 enthält. Verbesserungen wurden gemerkt, wenn man Aufgaben, Wärmeregulierung, Wiederaufnahme von den Neurotoxinen und Ergreifungsschutz lernte. Weil wir beeindruckt wurden, die diese Effekte mit Änderungen in der Membranflüssigkeit und im neuronalen Arbeiten zusammenhängen und weil Alzheimerkrankheit auch mit Lipiddefekten ist, nahmen uns wir eine kurzfristige (Doppelblindstudie der Woche 4) mit 100 Alzheimer-Patienten auf (60 empfangenes SR-3 und 40 in einer Placebosteuerung). Die Ergebnisse zeigten Verbesserungen in der Stimmung, in der Zusammenarbeit, im Appetit, im Schlaf, in der Fähigkeit, im Haus zu steuern und im Kurzzeitgedächtnis an. Gesamtverbesserung wurde für 49 Patienten berichtet und in keinem Fall nachteilige Wirkungen eines Wächterberichts zum Mittel tat. Wenn nicht einheitlich oder dauerhaft und während kein Modus der Klage auf SR-3 diesmal, die viel versprechenden Ergebnisse genau weiter identifiziert werden kann in der Lebensqualität für die klinischen Studien der Patienten- und Pflegekraftermächtigung und anhaltende Grundlagenforschung in das neuropsychologische Substrat der Krankheit und seiner Antwort zu SR-3.

Wesentliche Fettsäuren und das Gehirn: mögliche Gesundheitsauswirkungen.

Youdim-KA, Martin A, Joseph JA. Labor von Neurologie, Landwirtschaftsministerium Vereinigter Staaten, Jean Mayer Human Nutrition Research-Mitte auf Altern an den Büscheln Universität, Boston, MA, USA. kyoudim@hnrc.tufts.edu

Entwickler Neurosci 2000 Int-J Juli/August; 18 (4-5): 383-99

Linol- und Alpha-Linolensäure sind für normale zelluläre Funktion wesentlich und treten als Vorläufer für die Synthese von länger angeketteten mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs) wie arachidonische (AA), eicosapentaenoic (EPA) und Docosahexaensäuren (DHA) auf, die gezeigt worden sind, um in den zahlreichen zellulären Funktionen teilzunehmen, die Membranflüssigkeit, MembranEnzymaktivitäten und eicosanoid Synthese beeinflussen. Das Gehirn ist in PUFAs wie DHA besonders reich, und Änderungen in der Gewebemembranzusammensetzung von diesen PUFAs reflektieren die der diätetischen Quelle. Die Abnahme in der strukturellen und Funktionsintegrität dieses Gewebes scheint, mit Verlust in den Konzentrationen der Membran DHA aufeinander zu beziehen. Die Arachidonsäure, auch überwiegend in diesem Gewebe, ist ein bedeutender Vorläufer für die Synthese von eicosanoids, die als intrazelluläre oder extrazellulare Signale dienen. Mit Altern kommt eine wahrscheinliche Zunahme der reagierenden Sauerstoffspezies und folglich eine begleitende Abnahme in den Konzentrationen der Membran PUFA und mit ihm, kognitive Beeinträchtigung. Neurodegenerative-Störungen wie Parkinson und Alzheimerkrankheit scheinen auch, Membranverlust von PUFAs aufzuweisen. So ist möglicherweise es, dass eine optimale Diät möglicherweise mit einer Balance von Fettsäuren n-6 und n-3 hilft, ihren Anfang zu verzögern oder die Beleidigung auf Gehirnfunktionen zu verringern, die diese Krankheiten herausbekommen.

Reagierender Sauerstoff Spezies-bedingter Apoptosis in den Zellen PC12 und in der Schutzwirkung von bilobalide.

Zhou LJ, Abteilung Zhus XZ von Pharmakologie, Shanghai-Institut des materia medica, chinesische Akademie von Wissenschaften.

J Pharmacol Exp Ther Jun 2000; 293(3): 982-8

Obgleich klinische Studien dieses EGb 761 gezeigt haben, war ein Standardauszug von Ginkgo biloba, in der Mild-zuGemäßigtedemenz der Alzheimerkrankheitspatienten, der Mechanismus effektiv, der seinem neuroprotective Effekt zugrunde liegt, bleibt unklar. In dieser Studie wurden Effekte von bilobalide, der Hauptbestandteil des nonflavone Bruches von EGb 761, auf reagierenden Sauerstoffspezies (ROS) en-bedingt Apoptosis in den Zellen PC12 studiert. Belastung von Zellen durch Oxydase des Xanthins (100 microM) /xanthine (150 mU/ml) (ROS-Produzent) ergab eine charakteristische DNA-Fragmentierung und eine Zunahme der Apoptosisrate. Wenn p53, c-Myc, Bcl-2, Bcl-x (L) und Bax wurden durch Fluss Cytometry und die Tätigkeiten von caspase-1- und caspase-3-like Protease bestimmt mit Wechselstrom-YVAD-AMC oder Wechselstrom-DEVD-AMC als Substrate gemessen, schlägt das Profil von ROS-bedingten Änderungen in diesen regelnde und ausführende Proteine des Apoptosis diesen Aufzug von c-Myc, p53 und Bax und Aktivierung des Spiels caspase-3 eine wichtige Rolle im Apoptosis vor. Als Zellen mit ROS und bilobalide (microM 25-100) gleichzeitig behandelt wurden wurde eine mengenabhängige Reduzierung in der apoptotic Rate gefunden. Der Prozentsatz von Zellen mit dem positiven Beflecken für c-Myc und p53 verringerte sich von 27,8 und 50,1% bis 16,7 und 23,2% beziehungsweise als bilobalide (microM 25) anwesend war. Bilobalide verringerte auch ROS-bedingten Aufzug von Bax und Aktivierung von caspase-3 effektiv. Unsere Ergebnisse liefern den ersten unmittelbaren Beweis, dass bilobalide Neuronen gegen oxidativen Stress schützen kann. Bilobalide den Apoptosis im Anfangsstadium blockieren und vermindert möglicherweise dann den Aufzug von c-Myc, p53 und Bax und Aktivierung von caspase-3 in den Zellen.

Idebenone - Monographie.

Anon

Altern Med Rev Feb 2001; 6(1): 83-6

Nicht abstrakter verfügbarer Ganzseiteleitartikel fand hier http://www.thorne.com/altmedrev/.fulltext/6/1/83.html

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