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Zusammenfassungen










MUSKULÖSES DYSTROPYHY
(Seite 2)


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Inhaltsverzeichnis

Stange

Buch [Myokardiale Beteiligung in den Übertragungsstadien für Duchenne-Muskeldystrophie. Eine seltene Ursache von supraventricular Arrhythmie]
Buch Neunjährige Folgestudie der Herzfrequenzvariabilität bei Patienten mit Duchenne-artiger progressiver Muskeldystrophie.
Buch Spinale Instrumentierung für Duchenne-Muskeldystrophie: Erfahrung der hypotonischen Anästhesie, zum des Blutverlustes herabzusetzen
Buch Duchenne-Muskeldystrophie: ein Modell für das Studieren des Beitrags des Muskels zur Energie und zum Proteinmetabolismus.
Buch Die molekulare Basis der Tätigkeit-bedingten Muskelverletzung in der Duchenne-Muskeldystrophie.
Buch Soziale Anpassung in den erwachsenen Männern beeinflußt mit progressiver Muskeldystrophie.
Buch [Genetische Diagnose von Muskeldystrophie Duchenne/Beckers; klinische Anwendung und Probleme]
Buch [Entdeckung der Veränderung in dystrophin Gen in der Duchenne-Muskeldystrophie--Analyse Multiplex-PCR und des südlichen Flecks]
Buch Skoliose in der Duchenne-Muskeldystrophie: Aspekte der orthopädischen Behandlung.
Buch Herausforderungen in der Duchenne-Muskeldystrophie.
Buch Probleme und Potenzial für Gentherapie in der Duchenne-Muskeldystrophie.
Buch Verbesserte adenoviral Vektoren für Gentherapie der Duchenne-Muskeldystrophie.


Stange



[Myokardiale Beteiligung in den Übertragungsstadien für Duchenne-Muskeldystrophie. Eine seltene Ursache von supraventricular Arrhythmie]

Ruchardt A; Eisenlohr H; Lydtin H
Medizinische Klinik, Krankenhauses DES Landkreises Starnberg.
Dtsch Med Wochenschr (Deutschland) am 31. Juli 1998 123 (31-32) p930-5

GESCHICHTE UND KLINISCHE ERGEBNISSE: Zwei Frauen, beide alterten 54 Jahre, wurden zugelassen wegen der supraventricular Arrhythmie des neuen Anfangs. Patient 2 war auch im Herzversagen. Männliche Familienmitglieder beider Patienten bekannt, um Duchenne-Muskeldystrophie, von zu haben, war welches gestorben.

UNTERSUCHUNGEN: Das Elektrokardiogramm des demonstrierten Vorhofflimmern des Patienten 1. Patient 2 hatte eine angehobene Serumkreatin-Kinasekonzentration und erhöhte Lungenmarkierung im Kastenfunktelegramm. Patient 1 hatte Normalbefunde auf linkem Herzkatheterismus, aber immunohistochemical Analyse einer myokardialen Biopsie deckte dystrophin Mosaik mit 20% dystrophin-negativen Fasern auf. Patient 2 hatte einen verringerten Ausstoßenbruch und 80% dystrophin-negativen Fasern.

DIAGNOSE, BEHANDLUNG UND KURS: Myokardiale Beteiligung im Übertragungsstadium für die Duchenne-Muskeldystrophie, die in beiden Frauen, Patient 1 gezeigt wurde, bekam antihypertensive Behandlung, während Patienten 2, der im Herzausfall war, Diuretics-, Ace-Hemmnis- und Beta-empfängerblockers gegeben wurde.

SCHLUSSFOLGERUNG: Cardiomyopathy in den Trägern der Duchenne-Muskeldystrophie ist eine seltene Ursache von supraventricular Arrhythmie. Die Ursache kann durch immunochemische Analyse einer endomyocardial Biopsie bestätigt werden.



Neunjährige Folgestudie der Herzfrequenzvariabilität bei Patienten mit Duchenne-artiger progressiver Muskeldystrophie.

Yotsukura M; Fujii K; Katayama A; Tomono Y; Ando H; Sakata K; Ishihara T; Ishikawa K
Die zweite Abteilung der Innerer Medizin, Kyorin-Hochschulmedizinische fakultät, Tokyo, Japan.
Morgens-Herz J (Vereinigte Staaten) im August 1998, 136 (2) p289-96

ZIELE: Der Zweck dieser Studie war, die Weiterentwicklung der autonomen Funktionsstörung bei Patienten mit Duchenne-artiger progressiver Muskeldystrophie (DMD) im Laufe der Zeit nachzuforschen, indem er Herzfrequenzvariabilität verwendete.

HINTERGRUND: Obgleich vorhergehende Studien das Vorhandensein der autonomen Funktionsstörung bei Patienten mit DMD vorschlagen, bekannt die genaue Ursache nicht. Andererseits ist es weithin bekannt, dass Analyse der Herzfrequenzvariabilität nützlichen, nichtinvasiven Durchschnitte der Quantitativbestimmung der autonomen Tätigkeit liefert. Hochfrequenzenergie wird überwiegend durch das parasympathische Nervensystem bestimmt, während Niederfrequenzenergie durch die parasympathischen und sympathischen Nervensysteme bestimmt wird.

METHODEN UND ERGEBNISSE: Frequenz- und Zeitgebietsanalysen der Herzfrequenzvariabilität während der ambulatorischen elektrokardiographischen Überwachung wurden bei 17 Patienten mit DMD über einen 9-jährigen Zeitraum durchgeführt. Zu der Zeit des Eintritts war das geduldige Mittelalter 11 Jahre und das Durchschnitt Swinyard-Deaverstadium war 4. Im ersten Jahr war Hochfrequenzmacht erheblich niedriger und das Verhältnis von Niederfrequenz zur Hochfrequenz war bei Patienten mit DMD als in den normalen Steuerthemen erheblich höher. Diese Unterschiede werden erheblich größer, wie die Krankheit weiterkam. Zu der Zeit des Eintritts erhöhten sich Tief- und Hochfrequenzenergien nachts in beiden Gruppen. Jedoch im Laufe der Zeit neigten hohe und Niederfrequenzenergien nachts sich zu verringern. Alle Zeitgebietsparameter waren bei den Patienten mit DMD an den beispiellosen Punkten erheblich niedriger, die mit den normalen Steuerthemen verglichen wurden.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: Wir stellten fest, dass DMD-Patienten entweder eine Abnahme an der parasympathischen Tätigkeit, eine Zunahme der sympathischen Tätigkeit haben oder beide als ihre Krankheit weiterkommt.



Spinale Instrumentierung für Duchenne-Muskeldystrophie: Erfahrung der hypotonischen Anästhesie, zum des Blutverlustes herabzusetzen

Fox HJ; Thomas CH; Thompson AG
Orthopädischer spinaler Service Birminghams, England.
J Pediatr Orthop (Vereinigte Staaten) November/Dezember 1997 17 (6) p750-3

Neunzehn Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie machten segmentale spinale Instrumentierung und hintere Fusion zwischen 1989 und 1994 durch. Das Anzeichen für Chirurgie war Verlust der Fähigkeit zu gehen und der Entwicklung von Skoliose mit sitzendem Unbehagen. Enthaltene Bewertung der präoperativen Einschätzung der Lungenfunktion. Durchschnittsalter an der Operation war 12,5 Jahre. Instrumentierung und Fusion verlängerten von den oberen Brust- Niveaus auf L-5 oder den Sacrum. Ein Hartshill-Rechteck wurde in allen Fällen, mit dem ein Bankkonto gehabten Allograftknochen verwendet. Schwerer intraoperative Blutverlust wurde mittels hypotonische Anästhesie vermieden. Peroperatively, systolischer Blutdruck wurde zwischen 75 und 85 Torr instand gehalten. Durchschnittlicher Blutverlust war 1.246 ml (Strecke, 400-3,100) oder 30% von geschätztem Gesamtblutvolumen. Durchschnittliche Transfusionsanforderungen waren 3 Einheiten von verpackten Zellen. Postoperative Analgesie wurde von der Infusion über einen epiduralen Katheter zur Verfügung gestellt. Es gab keine postoperative Wunde oder Brustinfektionen. Erforderlicher Katheterismus von drei Patienten für urinausscheidendes Zurückhalten. Postoperativ wurden Patienten mit einer Neofract-Jacke gepasst, um frühe Mobilisierung und Entladung zu erlauben. Postoperative MittelVerweildauer war 16 Tage. Hintere spinale Fusion, indem sie das Hartshill-Rechteck verwendete, lieferte gute Korrektur und Fixierung. Hypotonische Anästhesie ermöglichte Chirurgie, auf einem verhältnismäßig trockenen Gebiet schnell durchgeführt zu werden und vermied die Komplikationen des schweren intraoperative Blutverlustes und der enormen Transfusion.



Duchenne-Muskeldystrophie: ein Modell für das Studieren des Beitrags des Muskels zur Energie und zum Proteinmetabolismus.

Hankard R
Zentrieren Sie d'investigation Klinik, Hopital Robert-Debre, Paris, Frankreich.
regis.hankard@rdb.ap-hop-paris.fr
Reprod Nutr Entwickler (Frankreich) März/April 1998 38 (2) p181-6

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist mit einem drastischen Muskelgewichtsverlust verbunden. Wir nahmen an, dass DMD mit signifikanten Veränderungen in der Energie und im Proteinmetabolismus verbunden sein würde. Wir studierten den stillstehendes Energieaufwand (REE) in DMD und in den Steuerkindern, die indirekte Kalorimetrie verwenden, und ihren Proteinmetabolismus unter Verwendung einer intravenösen Infusion des Leucins und des Glutamins, die mit stabilen Isotopen beschriftet wurden. Trotz eines 75% Muskelgewichtsverlusts in den DMD-Kindern, verringerte sich das REE nur um 10%. DMD war mit erhöhter Leucinoxidation verbunden, aber weder waren Proteinverminderung noch Proteinsynthese zu der der Kontrollen unterschiedlich. Demgegenüber wurde der Umsatz des ganzen Körpers des Glutamins, eine Aminosäure hauptsächlich synthetisiert im Muskel, erheblich verringert. Diese Studien hoben den quantitativ schlechten Beitrag des Muskels zur Energie und des Proteinmetabolismus in den Kindern hervor. Die qualitative Auswirkung des Muskelgewichtsverlusts auf Aminosäuremetabolismus (Glutamin) bietet ein faszinierendes Forschungsgebiet während der kommenden Jahre an und hat therapeutisches Potenzial. (24 Refs.)



Die molekulare Basis der Tätigkeit-bedingten Muskelverletzung in der Duchenne-Muskeldystrophie.

Petrof BJ
Abteilung von Medizin, königliche Victoria Hospital, McGill-Universität, Montreal, Quebec, Kanada.
Mol Cell Biochem (die Niederlande) im Februar 1998, 179 (1-2) p111-23

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist der menschlichen Muskeldystrophien das allgemeinste und beeinflußt ungefähr 1 in 3500 Jungen. Die meisten DMD-Patienten sterben in ihren späten Teenager oder frühen Zwanziger Jahre wegen der Beteiligung der Membran und anderer Atemmuskeln durch die Krankheit. Die Primärabweichung in DMD ist ein Fehlen des dystrophin, ein 427 kd Protein, das normalerweise am zellplasmatischen Gesicht der Muskelzelloberflächenmembran gefunden wird. Basiert nach der vorausgesagten Struktur und dem Standort des Proteins, ist es vorgeschlagen worden, dass dystrophin eine wichtige Rolle spielt, wenn es mechanische Verstärkung zur sarcolemmal Membran von Myonen zur Verfügung stellt. Deshalb konnte dystrophin helfen, Myone vor den möglicherweise zerstörenden Gewebedrücken zu schützen, die während der Muskelkontraktion entwickelt wurden. Im vorliegenden Papier werden die Art von den mechanischen Belastungen, die nach myofibers während der verschiedenen Formen der Muskelkontraktion gesetzt werden, wiederholt, zusammen mit den Schreibzeilen des Beweises eine entscheidende Rolle für dystrophin als subsarcolemmal Membran-stabilisierendes Protein stützend in dieser Einstellung. Darüber hinaus werden die Auswirkungen dieser Ergebnisse für Übungsprogramme und andere mögliche Formen der Therapie in DMD besprochen. (93 Refs.)



Soziale Anpassung in den erwachsenen Männern beeinflußt mit progressiver Muskeldystrophie.

Eggers S; Zatz M
Centro de Miopatias, Departamento de Biologia, Universidade De Sao Paulo, Brasilien
saeggers@usp.br
Morgens J Med Genet (Vereinigte Staaten) am 7. Februar 1998 81 (1) p4-12

Die erwachsener Mannespatienten, die mit Becker beeinflußt wurden (BMD, N = 22), Gliedgürtel (LGMD, N = 22) und facioscapulohumeral (FSHMD, N = 18) Muskeldystrophie wurden interviewt, um zum ersten Mal festzusetzen, wie die des Schwere- und Wiederauftretenrisikos der Krankheit Größe (Eisenbahn) ihre soziale Anpassung ändern. BMD (X-verbundenes rückläufiges) ist die strengste Form und konferiert eine Zwischen-Eisenbahn, weil alle Töchter Träger sind, LGMD (autosomal-rezessiv) ist gemäßigt schwer mit einer niedrigen Eisenbahn in Ermangelung der blutsverwandten Heirat, und FSHMD (autosomal-dominierend) ist klinisch dieser drei Formen von MD aber mit der höchsten Eisenbahn, von 50% das mildeste. Ergebnisse des semistructured Fragebogens [WHO (1988): Der psychiatrische Unfähigkeits-Einschätzungs-Zeitplan], der keinen bedeutenden Unterschied zwischen den drei klinischen Gruppen, aber gezeigt wurden, mehr Schwerbehindertepatienten sowie Patienten, die unteren sozioökonomischen Niveaus von allen klinischen Gruppen gehören, zeigten schlechtere soziale Anpassung. Zusammen genommen, zeigten myopathic Patienten die Zwischensozialfunktionsstörung an, die mit Kontrollen verglichen wurden und die Schizophrenics, die von Jablensky studiert wurden [1988: Unfähigkeits-Einschätzungs-Zeitplan WHO psychiatrischer]. Da die Einzelteile des bedeutenden Funktionsstörungsanteils unter myopathic Patienten vertraute Verhältnisse (70%), Interesse betreffen, an, unter jenen Arbeitslosen (67%) zu arbeiten und Sozialisolierung (53%), emotionale Unterstützung und soziales und Prozesskostenhilfe sollten auf diese Aspekte sich konzentrieren. Interessant schlagen die Ergebnisse dieser Studie auch vor, dass hohes RRs nicht Verhältnisse zum anderen Geschlecht beeinflussen.



[Genetische Diagnose von Muskeldystrophie Duchenne/Beckers; klinische Anwendung und Probleme]

Takeshima Y
Abteilung von Kinderheilkunde, Kobe University School von Medizin.
Nein zu Hattatsu (Japan) im März 1998, 30 (2) p141-7

Muskeldystrophien Duchenne/Beckers (DMD/BMD) sind die höchst Common geerbte muskulöse Krankheit und verursacht durch Veränderungen im dystrophin Gen. Eine Hälfte bis zwei drittel von DMD- und BMD-Patienten tragen Streichungen (normalerweise einiger Kilobases genomischer DNA). Die klinische Weiterentwicklung bei DMD- und BMD-Patienten mit Streichungen kann in 92% von den Fällen vorausgesagt werden, die an basiert werden, ob die Streichung den Übersetzungsleserahmen beibehält oder stört (Rahmenschiebehypothese). Jedoch sind einige Sonderfälle, in denen etwas posttranscriptional Änderungen vorgeschlagen wurden, wie alternatives Verstärken und reinitiation der Übersetzung berichtet worden. Verstärkende Veränderung ist eine Art Veränderungen von dystrophin Gen, und normalerweise verursacht durch eine kleine Veränderung der ExonIntrongrenzreihenfolge. Jedoch intraexonal verursacht kleine Veränderung auch das Exonüberspringen, wegen der Unterbrechung einer Exonanerkennungsreihenfolge, die für das Verstärken des aufwärts gerichteten Intron eine intraexonal Reihenfolge und ein notwendig ist. Fördermaschinendiagnose ist eine der wichtigen klinischen Anwendung der genetischen Diagnose. Im Falle DMD/BMD mit Streichungen des dystrophin Gens, ist Fördermaschinendiagnose wegen des Bestehens des normalen X-Chromosoms schwierig. In diesen Fällen ist eine Verknüpfungsanalyse nützlich, und in einigen Fällen können Nichtfördermaschinen auf der Grundlage von microsattelite Polymorphie direkt bestimmt werden, die in gelöschter Region des Patienten ermittelt wird. Für die molekulare Diagnose von DMD/BMD zu analysieren ist wichtig, nicht nur auf dem genomischen DNA-Niveau, aber auch auf dem mRNA, dem Protein und den klinischen Niveaus. Und das Verhältnis zwischen der molekularen Abweichung und dem klinischen Phänotypus sollte überprüft werden, besonders extramuscular Symptome wie Herzversagen und geistige Behinderung.



[Entdeckung der Veränderung in dystrophin Gen in der Duchenne-Muskeldystrophie--Analyse Multiplex-PCR und des südlichen Flecks]

Kawamura J
Abteilung der Innerer Medizin, nationales Higasisaitama-Krankenhaus.
Bewohner von Nippon Rinsho (Japan) im Dezember 1997, 55 (12) p3126-30

Der genetische Defekt, der für Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) verantwortlich ist kann als teilweise Streichung des dystrophin Gens in 50% von Fällen oder als teilweise Verdopplung in einem weiteren 10% identifiziert werden. Multiplex-PCR ist am Aussortieren von Veränderungen in dystrophin Gen angewendet worden, und es kann 98% von den Streichungen identifizieren, die durch Analyse des südlichen Flecks ermittelt werden. Jedoch kann PCR nicht für die Quantitativbestimmung von DNA verfügbar sein, damit Entdeckung von Fördermaschinenstatus oder -verdopplung nicht durch Multiplex-PCR identifiziert werden kann. Quantitative Analyse der Hybridation des südlichen Flecks ist die weit verbreitetste und zuverlässigste Nachweismethode der Fördermaschinen- und Verdopplungsveränderung in dystrophin Gen, aber diese Methode ist ein technisch forderndes Verfahren. (10 Refs.)



Skoliose in der Duchenne-Muskeldystrophie: Aspekte der orthopädischen Behandlung.

Heller KD; Forst R; Forst J; Hengstler K
Orthopädische Abteilung, Hochschulklinik RWTH Aachen, Deutschland.
Prosthet Orthot Int (Dänemark) im Dezember 1997, 21 (3) p202-9

Die x-verbundene Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist die häufigste generalisierte Muskelstörung, die aus einem Fehlen von dem sarcolemmic Protein „dystrophin“ sich ergibt. Patienten mit DMD entwickeln in der Mehrheit eine progressive Skoliose, wenn sie im Alter von, 10 Jahren zu gehen aufhören und/oder zu stehen und zu einem Rollstuhl begrenzt werden. Zunehmende Muskelschwäche führt zu eine Weiterentwicklung der Biegung, der Becken- Neigung und der Probleme beim Sitzen. Zusammen mit der simultanen progressiven Schwäche der Atemmuskeln tritt eine einschränkende Lungenunzulänglichkeit auf. Chirurgische Stabilisierung des Dorns (> 20 Grad Cobb, forcierte Vitalkapazität > 35%) durch eine ausreichende multisegmental Instrumentierung, die früher Mobilisierung ermöglicht, ist jetzt die Behandlung der Wahl. Jedoch bietet möglicherweise orthopädische Behandlung einen annehmbaren Kompromiss in den Sonderfällen an, wenn der Patient chirurgischen Eingriff zurückweist oder Ende (der funktionsunfähigen) Stadien der Krankheit ist. Solch eine Behandlung ist einer Primärsitzenstützbestimmung mit unzulänglichen Möglichkeiten der Korrektur überlegen. Die Erfahrungen der Autoren mit 48 Skoliose Orthoses, die für 28 Patienten mit DMD gemacht werden, werden berichtet. Eine Form „des doppelten Gipses“ ist als die beste Methode aufgetaucht, um Anpassung, besonders in den schweren Biegungen und in der Zeit, die für die Herstellung des Orthosis zu optimieren genommen wird. Viel Erfahrung, Geduld und die Erwägung der einzelnen Nachfragen der Patienten sind für eine erfolgreiche orthopädische Behandlung unvermeidlich.



Herausforderungen in der Duchenne-Muskeldystrophie.

Davies KE
Abteilung von Biochemie, University of Oxford, Großbritannien.
kdavies@bioch.ox.ac.uk
Neuromuscul Disord (England) im Dezember 1997, 7 (8) p482-6

Die letzten sieben Jahre hat eine Explosion in unserem Verständnis der Muskeldystrophien gezeugt. In den früher 80er-Jahren wurde pränatale Diagnostik der Duchenne-Muskeldystrophie entwickelt. Das Klonen des Gens im Jahre 1996 ergab ein besseres Verständnis des Krankheitsprozesses und führte zu die Identifizierung eines Romankomplexes an der Membran. Diese Informationen führten zu das Klonen anderer Gene, die für die autosomally geerbten dystrophies verantwortlich sind. Da wir dem Jahrtausend uns nähern, verschiebt sich die Herausforderung auf die Entwicklung der Therapie dieser Krankheiten. Dieser Bericht, zu Ehren Professors Alan Emery, erklärt, wie diese Fortschritte eine Auswirkung in der klinischen Behandlung der Patienten haben und das Versprechen vorangehen, das der Fortschritt während der Zukunft hält. (47 Refs.)



Probleme und Potenzial für Gentherapie in der Duchenne-Muskeldystrophie.

Kakulas-BA
Australisches Neuromuscular Forschungsinstitut, Perth, Australien.
Neuromuscul Disord (England) im Juli 1997, 7 (5) p319-24

Hoffnungen liefen hoch, dass eine Heilung für Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) schnell der Entdeckung von dystrophin von Lou Kunkel und von seiner Gruppe in den achtziger Jahren folgen würde. Myoblast-Versetzung, die bevorzugte Methode des Gens „Komplementierung“, leider kam nicht über dem experimentellen Stadium hinaus weiter. Eine nüchternere Annäherung an die Gentherapie gefolgt unter Verwendung einer Vielzahl von Transfection oder von direkten Methoden, um das normale Gen einzuführen. Angesichts dieser Fortschritte ist es für das Potenzial der Gentherapie fristgerecht, damit DMD angesichts des Krankheitsprozesses betrachtet werden kann. Es wird angenommen möglicherweise, dass, wenn dystrophin ersetzt wird, Myonnekrose aufhört. Zu diesem Zweck sollte Ausdruck des Gens ununterbrochen und ausgedrückt während des Körpers sein, lange bevor es irreversible Änderungen gibt. Es würde scheinen, dass Gentherapie nicht besonders hilfreich sein würde, wenn diese auftritt, wenn die Muskelverletzungen nahe dem Endenstadium sind. Wenn unser Ziel zu behalten ist, muss Ambulation dystrophin lange vor dem Endenstadium ersetzt werden. Es sollte beachtet werden, dass, selbst wenn die Störung zuerst klinisch im Alter von ungefähr 5 Jahren offensichtlich wird, Muskelverletzungen in den Gliedgürtelgruppen sehr modern sind. Deshalb würde das Beste, das möglicherweise gehofft wird, um durch Gentherapie im Alter von 5 Jahren zu erzielen, den Prozess in diesem Stadium der Beteiligung mit dem Patienten festzunehmen sein, der Dauerhaftes aber statische Schwäche hat. Herzverletzungen sind vermutlich diesmal minimal. Um Lebenserwartung zu verbessern, würden die Atemmuskeln konserviert werden müssen. Die enorme Größe des Gens ist eine andere Schwierigkeit, damit etwas Gedanke zur Einleitung eines „minigene gegeben worden ist“, das den klinischen Phänotypus von DMD in den gutartigeren Becker-Phänotypus mit verbesserter Lebenserwartung umwandelt.



Verbesserte adenoviral Vektoren für Gentherapie der Duchenne-Muskeldystrophie.

Hauser MA; Amalfitano A; Kumar-Singh R; Hauschka Sd; Kammerherr JS
Abteilung der Humangenetik, University of Michigan-Medizinische Fakultät, Ann Arbor 48109-0618, USA.
Neuromuscul Disord (England) im Juli 1997, 7 (5) p277-83

Wir haben die Möglichkeit der Gentherapie für Duchenne-Muskeldystrophie erforscht, indem wir die Parameter kennzeichneten, die für den Entwurf von Therapieprotokollen wichtig sind. Diese Studien haben transgene Mäuse benutzt, um Ausdruckmuster von mehrfachen dystrophin Vektoren zu analysieren und sind von der Entwicklung von Virenvektoren für Gentransfer zum dystrophischen mdx Mäusemuskel begleitet worden. Analyse von transgenen mdx Mäusen zeigt an, dass größer als 50% der Fasern in einer Muskelgruppe dystrophin ausdrücken muss, um Entwicklung einer bedeutenden Dystrophie zu verhindern und dass niedriger Ausdruck von beschnittenen dystrophins sehr gut arbeiten kann. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass Gentherapie von DMD Methoden transduce die Mehrheit einer Fasern in den kritischen Muskelgruppen mit Vektoren dass mäßige ausdrücklichniveaus von dystrophin Proteinen erfordert. Strategien für die Entwicklung von den Virenvektoren, die fähig sind, dystrophin Gene an den Muskel zu liefern, umfassen den Gebrauch von spezifischen regelnden Reihenfolgen des Muskels verbunden mit Streichung von Virengenreihenfolgen, um Virus-bedingte immune Ablehnung von transduced Geweben zu begrenzen. Diese Strategien sollten Produktion von den adenoviral Vektoren ermöglichen, die dystrophin Proteine in voller Länge im Muskel ausdrücken.


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