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Zusammenfassungen

Krebs-Impfstoffe
Aktualisiert: 08/26/2004

ZUSAMMENFASSUNGEN

EierstockKrebsforschungs-Notizbuch.

EierstockKrebsforschungs-Notizbuch.

2003

Impfstoff für Gebärmutterhalskrebs auf dem Horizont.

ABC News.

2002; Am 1. August 2002

Der Krebsimpfwettbewerb weit, der als Mittel offen ist, bewegen sich schnell in klinische Arena.

Anon.

Nationaler Krebs Inst J. 1999; 1999 am 17. Februar 17

Gesundheit: Gebärmutterhalskrebs-Impfstoff auf dem Weg.

BBC-Nachrichten.

BBC-Nachrichten. 1999

Biomira. Pressenotiz: Theratope-Impfstoff gekennzeichnet auf ABC-Lebenszeit-Kabelfernsehen Special 1999.

Biomira.

Biomira-Pressenotiz: Theratope-Impfstoff gekennzeichnet auf ABC-Lebenszeit-Kabelfernsehen Special 1999 (COM Http://Www-Biomira/Nachrichten/DetailNewsRelease/67/). 1999

Der Impf Darmkrebs bereiten vor, um 2000 zu prüfen.

Bonfield T.

2000

Impfstoffe für Ovarialkarzinom.

Kolben CS.

Krebsbekämpfung. Jul 1999; 6(4):335-42.

HINTERGRUND: Metastase zur Bauchhöhle ist die Hauptursache der Morbidität und der Sterblichkeit bei Patienten mit Eierstockkrebs. Über Chirurgie- und Chemotherapiekombinationen hinaus werden Strategien, die anvisieren, Tumorzellen in vivo nachgeforscht, wie der Gebrauch der recombinant cytokines, die zellvermittelte oder humorale Immunreaktion oben-zu regulieren oder zu modulieren. METHODEN: Die Autoren berichten über ihre Erfahrung mit Tumorimpfstoffen, einschließlich Erste-Generationsimpfstoffe, Peptidimpfstoffe und Polynucleotideimpfstoffe, in der Behandlung Eierstockkrebses. ERGEBNISSE: Cytokines regt möglicherweise starke Verbreitung oder Aktivierung von ausführenden Zellen an, die entweder eingeschränkte Cytotoxizität Majors Histocompatibility (anpassungsfähige Immunität) oder natürliche (angeborene) Immunität vermitteln. Cytokines sind häufig pleiotropic und ihre Effekte hängen möglicherweise von der Konzentration, von der Terminplanung und vom Reaktionsvermögen der Zellbevölkerungen ab, auf die sie verwiesen werden. Sie auch sind benutzt worden, um die Wirksamkeit von Tumorimpfstoffen zu erhöhen, die ein hochgradiges der Kultiviertheit erreicht haben. Vor kurzem entworfene Tumorimpfstoffe sind zur Stimulierung von Antitumorimmunreaktionen fähig, die Tumorzellenepitopes erkennen, oder die das Potenzial haben, mit cytokines wie interleukin-2 und interleukin-12 synergistisch zu fungieren. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Begeisterung für Antitumorimpfstrategien wird gestützt, indem man klinische Berichte von Antworten nach Behandlungen unter Verwendung einer Vielzahl von Impfstoffen ansammelt. Zusätzliche Forschung ist erforderlich, optimale Impfansätze für die Behandlung oder die Verhinderung Eierstockkrebses zu bestimmen

Der Anfang des Endes für Gebärmutterhalskrebs?

Crum CP.

MED n-Engl. J. 2002 am 21. November; 347(21):1703-5.

Baumzellenimmunotherapy versieht möglicherweise Krebs-Patienten mit einem Impfstoff, um bösartigen Brain Tumors 1999 zu bekämpfen.

CSMC.

(Http://Www Sciencedaily htm COM/Releases/1999/01/990125073302). 1999

Der Gebrauch der Impfstoffe in der Verhinderung und in der Behandlung des Gebärmutterhalskrebses.

Davidson EJ, Kitchener HC, strenger PL.

Clin Oncol (R Coll Radiol). Jun 2002; 14(3):193-200.

Die nahe Vereinigung zwischen Infektion des hohen Risikos HPV und zervikalem Krebsgeschwür hat den Antrieb für die Entwicklung von prophylactiken und therapeutischen Schutzimpfungszeitplänen zur Verfügung gestellt. Ein effektiver prophylactiker Impfstoff würde den Bedarf an den Bevölkerung-ansässigen Programmen der zervikalen Untersuchung verhindern, während therapeutische Schutzimpfung möglicherweise einen effektiven Anhang zu oder einen Ersatz für herkömmliche Behandlung für gutartige und bösartige zervikale Krankheit zur Verfügung stellte. Während die Herausforderungen, die mit dem Entwurf und dem implemention von Immunotherapies verbunden sind, zahlreich sind, bleibt Optimismus hoch und es wird erwartet, dass die nächsten Jahrzehnte eine revolutionäre Änderung auf die Art zeugen, die wir Gebärmutterhalskrebs und seine premalignant Verletzungen behandeln. Ein Papillomavirusimpfstoff, der HPV-Infektion einerseits verhinderte und gegen hergestellte Krankheit auf der anderen fungierte, würde eine profunde Auswirkung auf einen bedeutenden Krebse haben, die global Frauen beeinflussen

[Negative Ergebnisse eines randomisierten Therapieversuchs des unspezifischen Immunotherapy im Primär-, chirurgisch-behandelten nicht-kleinen Zellbronchialkarzinom].

Decroix G, Chastang C, Lebeau B, et al.

Rev Mal Respir. 1984; 1(1):25-30.

Zwischen März 1978 und Mai 1981 machten 219 Patienten, die unter nicht-kleine Zellbronchialem hauptsächlichkrebsgeschwür leiden, chirurgische Ausrottung durch, die heilend sein sollte. Drei Wochen später wurden die Patienten in zwei Gruppen randomisiert: 1. Eine Kontrollgruppe, ohne andere Behandlung nach Ausrottung (110 Patienten). 2. Eine unspezifische Immunotherapygruppe (109 Patienten). Das immunostimulant verwendet war eine wässrige Suspendierung des Hitze getöteten Mycobacterium-Smegmatis, das subkutan einmal im Monat verwaltet wurde. Der Versuch wurde am 1. Dezember 1982 analysiert. Es gab 117 verschiedene Wiederauftreten und 112. Es gab keinen bedeutenden Unterschied als Respektüberleben ohne Rückfall oder Gesamtüberleben; alle Todesursachen waren enthalten

[Humaner Papillomavirus: ein Impfstoff gegen das zervikale Krebsgeschwür uterin].

Franceschi S.

Epidemiol Prev. Mai 2002; 26(3):140-4.

Humaner Papillomavirus (HPV) ist in weniger als 20 Jahre als die zentrale Ursache des zervikalen Krebsgeschwürs und eins der stärksten bekannten menschlichen Karzinogene identifiziert worden. Mindestens sind 20 verschiedene Arten HPV mit relativen Risiken von ungefähr 100 für Plattenepithelkarzinom und den selteneren Adenocarcinoma von Gebärmutterhals verbunden gewesen. Cytologische Untersuchungsprogramme haben zur Abnahme von Gebärmutterhalskrebssterblichkeit in Europa und in den Vereinigten Staaten beigetragen. Langfristige Untersuchungsprogramme bleiben jedoch außerhalb der Reichweite der ärmsten Länder, in denen 80% von Todesfällen für zervikales Krebsgeschwür auftritt. Mehr als 20 verschiedene Arten prophylactike und/oder therapeutische Impfstoffe gegen HPV werden in die klinischen oder präklinischen Studien ausgewertet. Eine solche Art, ein prophylactiker Impfstoff, der auf der markierten Immunisierungsfähigkeit basieren und Sicherheit des leeren Viren- capsid, worden fangen an, im Jahre 2002 in 3 Phase-III randomisierte Studien, größtenteils in den Vereinigten Staaten und im Latein-Amerika ausgewertet zu werden. Die internationale Agentur für Forschung auf Krebs und die Weltgesundheitsorganisation planen, parallel zu den Studien oben, einer doppelblinden randomisierten Studie der Phase IV von ungefähr 40.000 jugendlich und jungen Frauen in Asien. Solche Studie, die eine Gruppenzufallszuteilung umfassen sollte (durch Dorf der Geburt); ein Vergleich mit einem anderen Impfstoff (eher als mit Placebo); und vielleicht die Einbeziehung von Jugendlichen und junge Erwachsene des männlichen Geschlechts. Solcher Versuch beschleunigt möglicherweise bis zum vielen Jahren die Verfügbarkeit eines anti--HPV Impfstoffs unter Bevölkerungen am höchsten Risiko für zervikales Krebsgeschwür

Virus des menschlichen Papilloma (HPV) und Gebärmutterhalskrebs.

Furumoto H, Irahara M.

J Med Invest. Aug 2002; 49(3-4):124-33.

Epidemiologische und experimentelle Studien haben offenbar gezeigt, dass risikoreiche HPV-Infektion der ätiologische hauptsächlichfaktor für Gebärmutterhalskrebs ist. Neue Studien haben angezeigt, dass die Produkte des Gens E6 und E7 eine entscheidende Rolle in der zervikalen Karzinogenese spielen. Die Produkte E6 und E7 behindern die p53- und pRBfunktionen, beziehungsweise und stören den Zellzyklus. Die HPV DNA ist in die Chromosomen des Wirtes mit Unterbrechung des Gens E2 integriert. Diese Unterbrechung fördert den Ausdruck von E6 und von E7 und führt zu die Ansammlung von DNA-Schaden und die Entwicklung des Gebärmutterhalskrebses. Die Studie der Immunreaktion gegen HPV ist durch das Fehlen von einem Zellkultursystem für das Virus gehemmt worden. Ein Durchbruch wurde durch die Entdeckung gemacht, die ein bedeutendes capsid Protein L1 selbst-zusammenbaut in virusähnliche Partikel (VLP) wenn es in den eukaryotic Systemen ausgedrückt wird. Klinische Studien von VLP-ansässigen Impfstoffen sind im Gang, und DNA-Impfstoffe für die HPV-Oberflächen-Proteingene sind in Entwicklung. Die oncoproteins E7 und E6 sind attraktive Ziele für Krebs Immunotherapy, weil ihr Ausdruck angefordert wird, das oncogenicity von Gebärmutterhalskrebszellen instandzuhalten. Krebs Immunotherapy für Gebärmutterhalskrebs mit Schutzimpfungen von Peptiden E7 oder dendritischer Immunotherapy auf Zellenbasis bewegt sich in Richtung zu den klinischen Studien

Baumzellder krebs 2001 der impfhilfskampf-Kinder.

Geiger JD.

2001

Ergänzender aktiver spezifischer Immunotherapy des Darmkrebses des Stadiums II und des Stadiums III mit einem autologous Tumorzellimpfstoff: erstes randomisiertes Versuchs-Showversprechen der Phase III.

Hanna MG, jr., Hoover HC, jr., Vermorken JB, et al.

Impfstoff. 2001 am 21. März; 19(17-19):2576-82.

Wir führten drei multi-Institutions-, voraussichtlich randomisierte, kontrollierte klinische Studien durch und setzten den therapeutischen Effekt Nachresektion ergänzenden aktiven spezifischen Immunotherapy bei Patienten mit Darmkrebse des Stadiums II und des Stadiums III fest. In jeder Studie vier wurden Ergebnisse betrachtet: Zeit-zukrankheitswiederauftreten, Gesamtüberlebensabstände, gesunde Überlebensabstände und Wiederauftreten-freie Überlebensabstände unter Verwendung der Kaplan-Meir-Methode für die Erzeugung von Kurven und von Klotzrangtest benutzt, um Wirksamkeitsverteilungen zu vergleichen. Darüber hinaus wurde eine Meta-Analyse der Dreiphasen-Versuche III durchgeführt, da die Versuche Homogenität geprüft hatten. Zwei Hauptanalysen wurden durchgeführt: (1) die Absicht-zufestlichkeitsDarmkrebspatienten von allen drei Studien; und (2) analyzable Darmkrebspatienten in allen drei Studien. Die Schlussfolgerung dieser Analysen ist, dass ergänzender aktiver spezifischer Immunotherapy bedeutenden klinischen Nutzen bei Patienten mit Darmkrebse des Stadiums II versah und scheint, eine wichtige neue ergänzende Behandlung für diese Patienten zu sein

Theratope-Impfstoff (STn-KLH).

Holmberg-LA, Sandmaier Schwerpunktshandbuch.

Experte Opin Biol. Ther. Sept 2001; 1(5):881-91.

Aktiver spezifischer Immunotherapy (ASI) ist ein viel versprechender Ansatz zur Behandlung von Krebs. Zahlreiche Studien im Labor haben gezeigt, dass verschiedene Krebsimpfstoffe Antikörper und zellvermittelte Immunreaktionen gegen Tumor-verbundene Antigene [1-9] anregen können. Dennoch haben wenige Studien das Überzeugen von klinischen Antworten gezeigt. Sialyl-Tn (STn) ist ein Kohlenhydrat, das mit dem Mucin MUC1 auf einigen menschlichen Krebszellen verbunden ist und ist mit aggressiverer Krankheit verbunden. Infolgedessen ist STn ein idealer Kandidat für ASI-Therapie. Theratope-Impfstoff ist ein Krebsimpfstoff, der wurde entworfen durch Biomira, Inc. (Edmonton, Alberta, Kanada) indem man ein synthetisches STn-Antigen enthielt, das das Kohlenhydrat emuliert, das auf menschlichen Tumoren gesehen wird. Die klinischen Studien, die bis jetzt mit Theratope-Impfstoff geleitet werden, werden in diesem Bericht umrissen. Gesamt, ist Theratope-Impfstoff mit minimaler Giftigkeit gut verträglich gewesen. Die allgemeinsten Nebenwirkungen sind in der Dauer und im Erythem am Standort von Einspritzungen gewesen. Beide in einer Nichttransplantationseinstellung, die niedriger Dosis iv. folgt. autologous Transplantationseinstellung des Cyclophosphamids und der hohen Dosis, hat es eine Tendenz in Richtung zu Theratope gegeben, das das Risiko für Rückfall verringernd Impf ist, die Zeit ausdehnend zurückzufallen und auf Gesamtüberleben folglich, stark auswirkend. Die endgültige Phase III Probe, das Ergebnis von Patienten mit dem metastatischen Brustkrebs vergleichend, der Schutzimpfungen mit Theratope-Impfstoff gegen Schutzimpfung mit dem unspezifischen immunen Reizmittel Schlüsselloch Limpet Hemocyanin (KLH) empfängt und Detox - stabile Emulsion B (der Detox-b) (jetzt genannt Enhanzyn Immunostimulant) wurde zur Einschreibung am 30. März 2001 geschlossen. Über 1000 Frauen mit entferntem metastatischem Brustkrebs wurden in das Programm eingeschrieben

Tumor-spezifische idiotype Impfstoffe in der Behandlung von Patienten mit B-Zelllymphom--Langzeitergebnisse einer klinischen Studie.

HSU FJ, Caspar-COLUMBIUM, Czerwinski D, et al.

Blut. 1997 am 1. Mai; 89(9):3129-35.

Das Oberflächen-Ig auf jedem B-Zelllymphom hat einzigartige Teile (idiotypes), die durch das Immunsystem erkannt werden können. In dieser Studie immunisierten wir Patienten gegen das Ig, das durch ihren Tumor ausgedrückt wurde und beobachteten ihre klinischen Ergebnisse. Nach Standardchemotherapie empfingen 41 Patienten mit nicht--Hodgkin's B-Zelllymphom eine Reihe Einspritzungen mit einem bestehenden Tumor Ig-Impfprotein, das zu Schlüsselloch Limpet hemocyanin verbunden wurde und in einer immunologischen Hilfe emulgiert war. Themen wurden für Giftigkeit, Immunreaktionen und Tumorstatus beobachtet. Die mittlere Dauer der weiterer Verfolgung aller Patienten ist 7,3 Jahre von der Diagnose und 5,3 Jahre von der letzten Chemotherapie, die vor Impfbehandlung gegeben wird. Zwanzig Patienten (49%) erzeugten spezifische Immunreaktionen gegen die idiotypes ihres Tumors Ig. Zwei Patienten, die Restkrankheit hatten, erfuhren komplette Tumorregression in Verbindung mit der Entwicklung dieser Immunreaktionen. Der mittleren Dauer der Freiheit von der Krankheitsweiterentwicklung und dem Gesamtüberleben aller 20 Patienten, die eine anti--idiotype Immunreaktion anbringen, wird erheblich verglichen mit den Patienten ausgedehnt, die keine Immunreaktion anbrachten. Zweiunddreißig Patienten waren in ihrem ersten Erlass, vor dem Beginn von Impfbehandlungen und neun waren in den folgenden Erlasssen. Analyse der 32 ersten Erlasspatienten zeigt auch ein verbessertes klinisches Ergebnis für jene Patienten, die eine spezifische Immunreaktion anbrachten, die mit denen verglichen wurde, die nicht taten (Freiheit von der Weiterentwicklung, 7,9 Jahre V 1,3 Jahre P = .0001; mittleres Überleben von der Zeit letzter Chemotherapie nicht schon erreichtes v 7 Jahre, P = .04). Diese Studie bestätigt einen früheren Bericht, dass Patienten mit B-Zelllymphom verursacht werden können, eine spezifische Immunreaktion gegen das Ig zu machen, das durch ihren eigenen Tumor ausgedrückt wird. Es zeigt weiter, dass die Fähigkeit, solch eine Immunreaktion zu machen mit einem vorteilhafteren klinischen Ergebnis aufeinander bezogen wird. Zukünftige kontrollierte Versuche sind erforderlich, ein verursachendes Verhältnis zwischen anti--idiotype Immunität und verbessertem klinischem Ergebnis zu prüfen

Ein kontrollierter Versuch einer Art 16 Impfstoff des humanen Papillomavirus.

Koutsky-LA, Ault-KA, Geschäftemacher cm, et al.

MED n-Engl. J. 2002 am 21. November; 347(21):1645-51.

HINTERGRUND: Ungefähr 20 Prozent Erwachsene werden mit Art 16 (HPV-16) des humanen Papillomavirus angesteckt. Obgleich die meiste Infektion gutartig ist, etwas Fortschritt zu anogenital Krebs. Ein Impfstoff, der das Vorkommen der Infektion HPV-16 verringert, stellt möglicherweise wichtigen Nutzen des öffentlichen Gesundheitswesens zur Verfügung. METHODEN: In dieser Doppelblindstudie wiesen wir nach dem Zufall 2392 junge Frauen (definiert als Frauen 16 bis 23 Lebensjahre) zu um drei Dosen Placebo- oder Virus-wiepartikelhpv-16 Impfstoff (microg 40 zu empfangen pro Dosis), gegeben an Tag 0, Monat 2, und die genitalen Proben des Monats 6., zum auf DNA HPV-16 zu prüfen wurden an der Einschreibung, ein Monat nach der dritten Schutzimpfung und alle sechs Monate danach erhalten. Frauen wurden für Colposcopy entsprechend einem Protokoll verwiesen. Biopsiegewebe wurde für zervikalen intraepithelial Neoplasia ausgewertet und analysiert auf DNA HPV-16 mit Gebrauch von der Polymerase-Kettenreaktion. Der Primärendpunkt war die hartnäckige Infektion HPV-16, definiert als die Entdeckung von DNA HPV-16 in den Proben, die bei zwei oder mehr Besuche erhalten wurden. Die Primäranalyse war auf Frauen begrenzt, die für Antikörper DNA HPV-16 und HPV-16 an der Einschreibung und DNA HPV-16 an Monat 7. ERGEBNISSEN negativ waren: Nach dem Abschluss der Schutzimpfungsregierung die Frauen wurden für einen Medianwert von 17,4 Monaten gefolgt. Das Vorkommen der hartnäckigen Infektion HPV-16 war 3,8 pro 100 Fraujahre gefährdet in der Placebogruppe und 0 pro 100 Fraujahre gefährdet in der Impfgruppe (100 Prozent Wirksamkeit; 95-Prozent-Konfidenzintervall, 90 bis 100; P

Mercola.com 2002. Gebärmutterhalskrebs-Impfstoff -- Ein schimpfliches Beispiel von, wie medizinische Forschung gefährliche Abkürzungen nimmt.

Mercola J.

2002

Unspezifischer Immunotherapy von bösartigen Tumoren.

Milas L, Withers-STUNDE.

Radiologie. Jan. 1976; 118(1):211-8.

Zur Zeit scheint unspezifischer Immunotherapy von bösartigen Tumoren, unter immunotherapeutic Modalitäten das viel versprechendste zu sein. Starke unspezifische immunostimulants, Bazillus Calmette-Guerin (BCG) und Corynebakterium parvum, weisen eine Antitumortätigkeit in den Versuchstieren auf, die sich allgemein durch verringertes Tumorwachstum und manchmal in kompletter Regression von Tumoren zeigt. Antitumorwirksamkeit dieser Bakterien hängt in großem Maße mit Tumorimmunisierungsfähigkeit und Wirt immunocompetence zusammen. Vor kurzem ist BCG häufig für klinischen Immunotherapy verwendet worden und hat therapeutischen Nutzen in vielen Fällen geliefert, besonders wenn es mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder Chirurgie kombiniert wird. Klinische Erfahrung mit C.-parvum ist bis jetzt begrenzt

Durchbruch-medizinische Diagnostiktechnologie: Die Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

Mordechai E.

1999

Ein Versuch der Phase I eines Peptidimpfstoffs des humanen Papillomavirus (HPV) für Frauen mit hochwertigem zervikalem und vulvar intraepithelial Neoplasia, die Positiv HPV 16 sind.

Muderspach L, Wilczynski S, römisches L, et al.

Clin-Krebs Res. Sept 2000; 6(9):3406-16.

Achtzehn Frauen mit hochwertigem zervikalem oder vulvar intraepithelial Neoplasia, die für humanen Papillomavirus (HPV) 16 positiv waren und Positiv HLA-A2 waren, wurden mit den Entwicklungsdosen eines Impfstoffs behandelt, der aus einem sauren Aminopeptid 9 von den Aminosäuren 12-20 verschlüsselt durch das Gen E7 besteht, das mit unvollständigen Freunds Hilfe emulgiert wurde. Beginnend mit dem elften Patienten, wurde ein 8 saures Aminopeptid 86-93 verbunden mit einem Helfer T-zelligen Epitopepeptid mit einem kovalent verbundenen Lipidendstück addiert. Patienten mit colposcopically und Biopsie-erwiesener zervikaler intraepithelial Neoplasia/vulvar intraepithelial Neoplasia II/III empfingen vier Immunisierungen von den zunehmenden Dosen des Impfstoffs jede 3 Wochen auseinander, gefolgt von einem Wiederholung Colposcopy und von einem endgültigen Abbau des dysplastic Gewebes 3 Wochen nach der vierten Immunisierung. Patienten waren die Haut salziges, die mit dem Peptid E7 12-20 sowie der Steuercandida geprüft wurden, Mumps und vor und nach der Reihe von Immunisierungen. Einkernige Zellen des Zusatzbluts wurden durch leucopheresis vor und nach der Reihe von Immunisierungen für Analysen von CTL-Reaktivität zu den Epitopereihenfolgen E7 12-20 und 86-93 erhalten. Das Vorhandensein von HPV 16 wurde durch DNA PCR auf zervikalen Abfällen und den Biopsieexemplaren nach Schutzimpfung festgesetzt. Pathologieexemplare wurden vor und nach Schutzimpfung für das Vorhandensein von Dysplasia analysiert, und intralesional sickern von den T-Zellen CD4/CD8 ein und Baumzellen wurden durch das immunohistochemical Beflecken gemessen. Nur 3 von 18 Patienten klärten ihren Dysplasia nach Impfstoff, aber eine erhöhte S100+-Baumzelle sickern wurde beobachtet in 6 von 6 geprüften Patienten ein. Cytokinefreigabe- und -cytolyseproben, zum E7-specific Reaktivität von aufgedeckten Zunahmen 10 von 16 Patienten zu messen geprüft. Nicht wurde Positiv verzögerte Art Überempfindlichkeitshauttestreaktivität in jedem möglichem Patienten zu HPV E7 12-20 vor oder nach Schutzimpfungen gezeigt. Virologische Proben zeigten, dass 12 von 18 Patienten das Virus von den zervikalen Abfällen durch die vierte Impfeinspritzung klärten, aber alle Biopsieproben waren durch in-situ-RNS-Hybridation nach Schutzimpfung noch positiv. Sechs Patienten hatten teilweise colposcopically gemessene Regression ihrer zervikalen intraepithelial neoplastischen Verletzungen zusätzlich zu den drei kompletten Beantwortern. Die Daten legen fest, dass ein Impfstoff möglicherweise des Peptids HPV-16 wichtige biologische und klinische Effekte haben und vorschlägt, dass zukünftige Verfeinerungen einer HPV-Impfstrategie, zum der Antigen-spezifischen Immunität aufzuladen erforscht werden sollten

Regression von Tumoren in den Mäusen, die mit Antigen-darstellenden Zellen des Fachmannes geimpft wurden, pulsierte mit Tumorauszügen.

Nair SK, Snyder D, Rouse BT, et al.

Krebs Int J. 1997 am 17. März; 70(6):706-15.

Schutzimpfung mit Tumorauszügen umgeht den Bedarf, spezifische Tumorablehnungsantigene zu identifizieren und dehnt den Gebrauch von aktivem Immunotherapy auf die überwiegende Mehrheit von Krebsen aus, in denen spezifische Tumor Antigene nicht noch identifiziert worden sind. In dieser Studie überprüften wir die Wirksamkeit von den Tumorimpfstoffen, die vom unfraktionierten Tumormaterial enthalten wurden, das durch Antigen-darstellende Zellen des Fachmannes (APC) dargestellt wurde: Baumzellen (DC) oder Makrophagen (m-Phi). Um die Bedeutung von diesen zu erhöhen studiert für menschliche Patienten, die wir 2 schlecht immunisierende Mausetumormodelle benutzten und die Wirksamkeit der Schutzimpfungsprotokolle in den Tumorlagertieren auswerteten. APC (insbesondere DC) pulsierte mit unfraktionierten Auszügen von diesen „schlecht immunisierenden“ Tumoren waren in hohem Grade effektiv, wenn es Tumor-spezifische cytotoxische t-Lymphozyten herausbekam. Eine messbare CTL-Antwort könnte ermittelt werden, nachdem sogar eine einzelne Immunisierung mit Tumor DC Auszug-pulsierte. DC- oder m-Phi pulsierte mit Tumorauszug waren auch effektive Impfstoffe in den Tumorlagertieren. Im Mausemodell des blasentumors (MBT-2) wurde eine bescheidene Ausdehnung des Überlebens und der 40% Heilungsrate in den Tiergruppen gesehen, die mit DC immunisiert wurden, oder m-Phi pulsierte mit Auszug des Tumors MBT-2. DC- oder m-Phi pulsierte mit Auszug des Tumors B16/F10.9 waren auch bemerkenswert effektiv im Lungen-Metastasenmodell des Melanomen B16, wie gezeigt durch die Beobachtung, dass Behandlung mit APC eine bedeutende Reduzierung in den Lungenmetastasen verursachte. Kumulativ schlagen die CTL und die Immunotherapydaten von den zwei Mausetumorsystemen vor, dass APC (insbesondere DC) mit unfraktionierten Zellauszügen pulsierte, wie eine Quelle des Tumor Antigens möglicherweise gleichmäßig oder effektiver als genetisch geänderte Tumorimpfstoffe ist-

Antitumorimpfstoff.

RESAN.

2002

Impfstoff angestrebter Gebärmutterhalskrebs ist viel versprechend.

Reuters.

2002

Impfstoff-Show-Versprechen gegen Melanomen.

Rosenberg S.

1998; 1998 am 2. März

Peptid- und Kohlenhydratimpfstoffe in zurückgefallenem Prostatakrebs: Immunisierungsfähigkeit von synthetischen Impfstoffen im Mann--klinische Studien in der Erinnerungs-Sloan-Ketteringkrebs-Mitte.

Slovin SF, Scher HI.

Semin Oncol. Aug 1999; 26(4):448-54.

Männer mit steigenden Prostata-spezifischen Niveaus des Antigens (PSA) nach Primärtherapien wie Prostatectomy oder Strahlentherapie stellen eine einzigartige Gruppe dar, für die keine Standardbehandlungsmöglichkeit existiert. Eine Vielzahl von Ansätze einschließlich erwartungsvolle Überwachung, diätetische Änderung, hormonale Therapie und Alternativmedizin haben eine Auswirkung auf die Zuwachsrate in PSA gezeigt, aber der Gesamteffekt auf Überleben bleibt umstritten. In der Erinnerungs-Sloan-Ketteringkrebs-Mitte haben wir unsere Behandlungsannäherung auf diese Kohorte von Patienten in einer Reihe von einwertigen Kohlenhydrat- und Glucoproteidparonymimpfversuchen der Phase I unter Verwendung des Immunsystems der Patienten gerichtet, um eine Antitumorantwort zu erzeugen. Diese synthetischen Impfstoffe werden zu Schlüsselloch Limpet hemocyanin (KLH) konjugiert und gegeben mit der immunologischen Hilfe QS21 als fünf subkutane Impfstoffe in 26 Wochen. Alle Patienten erzeugten spezifisches hochkonzentriertes Immunoglobulin M (IgM) und/oder IgG-Antikörper, von denen einiger waren, Ergänzungszerstörung zu vermitteln. Vorläufige Daten schlagen vor, dass diese Impfstoffe möglicherweise auf die Zuwachsrate in Nachbehandlungs-PSA-Steigungen sich stark auswirken, die mit Werten vor-PSA verglichen werden. Die Auswirkung der Impftherapie auf die PSA-Steigung und sein Effekt auf die Zeit zur radiografischen Weiterentwicklung sind der gegenwärtige Fokus eines bevorstehenden Versuches der Phase II. Impfstoffe bieten möglicherweise eine alternative Behandlungsmöglichkeit für den Patienten an, der zurückgefallene frühe folgende Primärtherapien hat

Experimenteller Impfstoff, damit Gebärmutterhalskrebs am Heiligen Louis University geprüft werden kann.

SLU.

1998

Gebärmutterhalskrebsimpfstoffe: Fortschritt und Aussichten.

Steller MA.

J Soc Gynecol Investig. Sept 2002; 9(5):254-64.

Gebärmutterhalskrebs bleibt eine führende Ursache der Krebs-bedingten Sterblichkeit in den Frauen, besonders in Entwicklungsländern. Die verursachende Vereinigung zwischen genitaler Infektion des humanen Papillomavirus (HPV) und Gebärmutterhalskrebs ist fest hergestellt worden und das onkogenische Potenzial von bestimmten HPV-Arten ist offenbar demonstriert worden. In Anerkennung der verursachenden Vereinigung des Gebärmutterhalskrebses mit diesem sexuell - übertragene Virusinfektion, erhebliches Interesse ist entstanden, um effektive prophylactike und therapeutische Impfstoffe zu entwickeln. Prophylactiker der Strategien in Untersuchung Fokus z.Z. auf der Induktion von effektivem humoralem und zelluläre Immunantworten, die gegen folgende HPV-Infektion möglicherweise schützend sind. Papillomavirus ähnliche Partikel sind synthetisiert worden, um neutralisierende Antikörperantworten zu verursachen, und eindrucksvolle immunoprophylactic Effekte sind in den Tieren und in den Menschen demonstriert worden. Für die Behandlung bestehender HPV-Infektion, sind die Techniken, zum der zellulären Immunität, indem sie Virenantigenanerkennung, zu vergrößern erhöhen in Untersuchung. Die Impfstoffe, welche die onkogenischen Proteine E6 und E7 von HPV-16 und von -18 anvisieren, sind der Fokus von gegenwärtigen klinischen Studien für Gebärmutterhalskrebspatienten. Es wird gehofft, dass die Entwicklung von erfolgreichen HPV-spezifischen Impfstoffen die Kosten von bestehenden Gebärmutterhalskrebsuntersuchungsprogrammen vermindert und die Morbidität und die Sterblichkeit verringert, die mit der Behandlung von zervikalen Neoplasias verbunden sind

Verfolgen Sie Bewertung eines Krebs-Impfstoffversuches der Phase II Prostata.

Tjoa-BA, Simmons SJ, Elgamal A, et al.

Prostata. 1999 am 1. Juli; 40(2):125-9.

HINTERGRUND: Ein Versuch der Phase II, Infusionen von autologous Baumzellen (DC) und von menschlichem Antigen des Histocompatibility zwei (HLA-A2) mit einbeziehend - spezifische Prostata-spezifische Peptide des Membranantigens (PSMA), wurde vor kurzem abgeschlossen. Dreißig Prozent der Teilnehmer, einschließlich Themen mit Hormon-refraktärer metastastic Krankheit und die mit vermutetem lokalem Wiederauftreten von Prostatakrebs, wurden als klinische Beantworter identifiziert. Dieser Bericht beschreibt die Bewertung der weiteren Verfolgung von 19 Beantwortern in den zwei Arbeitsgemeinschaften. METHODEN: Nachdem Schlussfolgerung der Studie, Studienteilnehmer Bewertungen der weiteren Verfolgung in Abständen 6-8-week unterworfen wurden. Jeder Beantworter wurde für Wartestatus neu bewertet, und Dauer der Antwort war- entschlossen. ERGEBNISSE: Themen wurden für einen Durchschnitt von 291 Tagen (metastastic Gruppe, von Gruppe A-2) und von 557 Tagen beobachtet (lokale Wiederauftretengruppe, Gruppe B), die die Behandlungs- und Verfolgungszeiträume umfasste. Die durchschnittliche Laufzeit der Antwort war 149 Tage für Gruppe A-2 und 187 Tage für Gruppe B. Eine Mehrheit Beantworter (11/19; 58%) waren am Ende der gegenwärtigen weiteren Verfolgung noch entgegenkommend. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Antworten, die beobachtet werden, sind möglicherweise bedeutend und verhältnismäßig dauerhaft. Diese Studie schlägt vor, dass DC-ansässige Krebsimpfstoffe möglicherweise in der Zukunft eine zusätzliche Therapie für fortgeschrittenen Prostatakrebs zur Verfügung stellen

Krebs-Impfstoff hilft möglicherweise Patienten mit dem Melanomen, das zu den Lungen verbreitet wird.

TJUH.

Philadelphia, PA: Thomas Jefferson University Hospital. 2001

Generation von menschlichen cytotoxischen t-Zellen spezifisch für menschliche carcinoembryonic Antigen Epitopes von den Patienten immunisiert mit recombinant Impfstoff Kuhpocken-CEA.

Tsang KY, Zaremba S, Nieroda CA, et al.

Nationaler Krebs Inst J. 1995 am 5. Juli; 87(13):982-90.

HINTERGRUND: Das menschliche carcinoembryonic Antigen (CEA), das in einigen Krebsarten ausgedrückt wird, ist ein potenzielles Ziel für spezifischen Immunotherapy unter Verwendung der recombinant Impfstoffe. Vorhergehende Studien haben gezeigt, dass, wenn das CEA-Gen in Kuhpockenvirus gesetzt wird, der recombinant Impfstoff (rV-CEA) T-zellige Antworten in den Nagetieren und in den nicht menschlichen Primas herausbekommen kann. ZWECK: Unser Ziel war, zu bestimmen, wenn rVCEA CEA-spezifische T-zellige Antworten in den Menschen mit passenden menschlichen Motiven des Leukozytenantigens (HLA) herausbekommen könnte. METHODEN: Die Zusatzblutlymphozyten (PBLs) erhalten von den Patienten mit metastatischem Krebsgeschwür, beide vor und nach Schutzimpfung mit rV-CEA, wurden auf T-zellige Antwort zu Besonderen 9 - zu 11 mer CEA-Peptiden analysiert, die vorgewählt wurden, um sich an menschliche Motive HLA-Klasse anzupassen I-A2. ERGEBNISSE: Während wenig oder kein T-zelliges Wachstum vom preimmunization PBLs von Patienten pulsierte mit CEA-Peptiden und Interleukin 2 (IL-2) gesehen wurde, wurden T-zellige Linien von PBLs von Patienten nach Schutzimpfung mit einen bis drei Zyklen Anregung erhalten. Cytolytische T-zellige Linien von drei Patienten HLA-A2 wurden mit einem sauren Aminopeptid 9 (CAP-1) hergestellt, und die doppel-positive T-zellige Linie CD8+/CD4+ (V24T) wurde für ausführliche Analyse gewählt. Als wurden autologous Epstein-Barrvirus (EBV) - umgewandelte b-Zellen entweder mit Peptid CAP-1 ausgebrütet, oder transduced mit dem CEA-Gen unter Verwendung eines retroviral Vektors, wurden sie durch die V24T-Zellform aufgelöst, aber allogeneic non-A2 EBV-umgewandelte b-Zellen waren nicht. Die menschliche Zellform des Kolonkarzinoms SW403, die CEA-Positiv und Positiv HLA-A2 ist, wurde auch durch die V24T-Zellform aufgelöst, während zwei CEA-positive Zellformen des Kolonkarzinoms non-HLA-A2 nicht waren. Um die Klasse weiter zu bestätigen schränkten I HLA-A2 Art der V24T-Cytotoxizität ein, wurde die non-HLA-A2 SW837 CEA-ausdrückende Kolonkarzinomzellform mit einem recombinant Kuhpockenvirus angesteckt, welches das Gen HLA-Klasse I-A2 ausdrückt, und sie wurde gegen V24T-Zerstörung anfällig. Die Zellen, die mit dem alleinvektor angesteckt wurden, wurden nicht aufgelöst. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Studie zeigt zum ersten Mal (a) die Fähigkeit, eine menschliche cytolytische T-zellige Antwort zu den spezifischen Epitopes von CEA endogen zu erzeugen, (b) die eingeschränkte Art der Klasse I HLA-A2 der T-zelligen vermittelten Zerstörung, und (c) die Fähigkeit von menschlichen Tumorzellen zu Prozess CEA, ein spezifisches CEA-Peptid im Rahmen des bedeutenden Histocompatibilitykomplexes für T-Zelle-vermittelte Zerstörung darzustellen. AUSWIRKUNGEN: Diese Ergebnisse haben Auswirkungen in der Entwicklung von spezifischen Krebs Immunotherapyprotokollen der zweiten Generation

Pressenotiz: Experimenteller Lymphom-Impfstoff geprüft in der Jonsson-Krebs-Mitte UCLAS; Freiwillige gesucht für Studie 2001 der Phasen-III.

UCLA.

2001

Pressenotiz: UI-Prüfungs-Impfstoff für Gebärmutterhalskrebs.

UI.

1998

Baumzellder krebs der impfhilfskampf-Kinder.

UniSci.

2001; 2001b

Versprechender Lung Cancer Vaccine Trial Results berichtete.

UniSci.

2001; 2001a

Impfstoff erhöht Überleben mit Spätphase-Metastasen.

UniSci.

2001

Schutzimpfung mit Peptiden HPV16 von Patienten mit modernem zervikalem Krebsgeschwür: klinische Bewertung eines Versuches der Phase III.

van Driel WJ, Ressing ICH, Kenter GG, et al.

Krebs Eur J. Jun 1999; 35(6):946-52.

Eine klinische Studie der Phase III wurde Schutzimpfung in Peptide HPV16 E7 von den Patienten mit einbeziehend durchgeführt, die unter positivem zervikalem Krebsgeschwür HPV16 leiden, das zur herkömmlichen Behandlung refraktär war. Die Patienten, die den Impfstoff empfangen, waren Positiv HLA-A*0201 mit positivem zervikalem Krebsgeschwür HPV16. Die klinische Studie war als Dosiseskalationsstudie, in der aufeinander folgende Gruppen Patienten 100 Mikrogramme empfingen, 300 Mikrogramme oder 1000 Mikrogramme jedes Peptids, beziehungsweise entworfen. Der Impfstoff bestand zwei Peptiden HPV16 E7 und aus einem Helferpeptid, die in Hilfe Montanide ISA 51 emulgiert wurden. 19 Patienten waren in der Studie, keine nachteiligen Nebenwirkungen wurden beobachtet eingeschlossen. 2 Patienten zeigten stabile Krankheit für 1-jähriges nach Schutzimpfung; 15 Patienten zeigten progressive Krankheit, an der 1 während der Schutzimpfungsbehandlung wegen der progressiven Krankheit starb; und 2 Patienten zeigten Tumorregression nach Chemotherapie nach Schutzimpfung. Eine relative niedrige Zählung Lymphozyten, bevor und nachdem Schutzimpfung in 11/19 die Patienten anwesend war, die anzeigen, dass diese Patienten immungeschwächt waren. Diese Studie zeigt, dass Peptidschutzimpfung HPV16 E7 durchführbar ist, sogar in einer Gruppe Patienten mit Krankheit im fortgeschrittenen Stadium. Dieses ebnet die Weise für die Impfung von Patienten mit weniger fortgeschrittener Krankheit, deren Immunsystem weniger durch progressive Krankheit kompromittiert wird

Aktiver spezifischer Immunotherapy für MenschenDarmkrebs des Stadiums II und des Stadiums III: ein randomisierter Versuch.

Vermorken JB, Claessen morgens, van Tinteren H, et al.

Lanzette. 1999 am 30. Januar; 353(9150):345-50.

HINTERGRUND: Darmkrebs ist durch Chirurgie heilbar, aber Heilungsrate hängt vom Umfang einer Krankheit ab. Wir forschten nach, ob ergänzender aktiver spezifischer Immunotherapy (ASI) mit einem autologous Tumorzell-cc$bcgimpfstoff mit chirurgischer Resektion nützlicher als Resektion allein in Stadium II und III Darmkrebs war. METHODEN: In einem zukünftigen randomisierten Versuch wurden 254 Patienten mit Darmkrebse nach dem Zufall postoperative ASI oder keine ergänzende Behandlung zugewiesen. ASI war dreiwöchig beginnenden Schutzimpfungen 4 die Wochen nach Chirurgie, mit einer Zusatzschutzimpfung mit 6 Monate mit 10(7) bestrahlten autologous Tumorzellen. Die ersten Schutzimpfungen enthielten 10(7) BCG-Organismen. Wir verfolgten Patienten für Zeit zum Wiederauftreten und Wiederauftreten-freies und Gesamtüberleben. Analyse war durch Absicht zu behandeln. ERGEBNISSE: Die 5.3-jährige mittlere weitere Verfolgung (Strecke 8 Monate bis 8 Jahre 11 Monate) zeigte 44% (95% Ci 7-66) Risikoverringerung für Wiederauftreten im Wiederauftreten-freien Zeitraum aller Patienten, die ASI (p=0.023) empfangen. Gesamt, gab es 40 Wiederauftreten in der Kontrollgruppe und 25 in der ASI-Gruppe. Analyse nach Stadium zeigte keinen signifikanten Vorteil von ASI in der Krankheit des Stadiums III. Die spürbare Auswirkung von ASI wurde bei Patienten mit Krankheit des Stadiums II, mit einer erheblich längeren Wiederauftreten-freien Reduzierung des Zeitraums (p=0.011) und 61% (18-81) Risikos für Wiederauftreten gesehen. Wiederauftreten-freies Überleben war mit ASI (42% Risikoreduzierung für Wiederauftreten erheblich länger, oder Tod [0-68], p=0.032) und es gab eine Tendenz in Richtung zu verbessertem Gesamtüberleben. INTERPRETATION: ASI gab bedeutenden klinischen Nutzen bei chirurgisch resezierten Patienten mit Darmkrebse des Stadiums II. ASI hat minimale negative Reaktionen und sollte im Management des Darmkrebses des Stadiums II betrachtet werden

Humaner Papillomavirus ist eine notwendige Ursache des Invasionsgebärmutterhalskrebses weltweit.

Walboomers JM, Jacobs Millivolt, Manos Millimeter, et al.

J Pathol. Sept 1999; 189(1):12-9.

Ein neuer Bericht, dass 93 Prozent Invasionsgebärmutterhalskrebse weltweit humanen Papillomavirus (HPV) enthalten ist möglicherweise ein Underestimate, wegen der Beispielunzulänglichkeits- oder -integrationsereignisse, die das Gen HPV L1 beeinflussen, das das Ziel des en-ansässig Tests der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ist-, der benutzt wurde. Die früher HPV-negativen Fälle von dieser Studie sind deshalb für HPV-Serum Antikörper und HPV DNA neu analysiert worden. Serologie für Antikörper HPV 16 VLPs, E6 und E7 wurde an 49 der 66 Fälle, die HPV-negativ waren und der Probe von 48 der 866 Fälle durchgeführt, die in der ursprünglichen Studie HPV-positiv waren. Außerdem wurden 55 der 66 früher HPV-negativen Biopsien auch durch ein Sandwichverfahren neu analysiert, in dem die äußeren Abschnitte in einer Reihe von Abschnitten für histologischen Bericht benutzt werden, während die inneren Abschnitte durch drei verschiedene HPV PCR-Proben geprüft werden, die verschiedene offene Leserahmen (ORFs) anvisieren. Kein bedeutender Unterschied wurde in der Serologie für Proteine HPV 16 zwischen den Fällen, die ursprünglich PCR-negative HPV waren und - Positiv gefunden. Art-spezifischer PCR E7 für 14 risikoreiche HPV schreibt ermittelte HPV DNA in 38 (69 Prozent) der HPV-negativen 55 ursprünglich und der amplifiable Exemplare. Die ermittelten HPV-Arten waren 16, 18, 31, 33, 39, 45, 52 und 58. Zwei (4 Prozent) zusätzliche Fälle waren nur HPV, die durch Konsens E1 und/oder L1 PCR DNA-positiv sind. Histologische Analyse der 55 Exemplare deckte auf, dass 21 qualitativ unzulänglich waren. Nur zwei der 34 ausreichenden Proben waren auf allen PCR-Tests, verglichen mit 13 der 21 HPV-negativ, die unzulänglich waren (p< 0,001). Die Daten von diesem und von der vorhergehenden Studie kombinierend und unzulängliche Exemplare ausschließend, ist das weltweite HPV-Vorherrschen in den zervikalen Krebsgeschwüren 99,7 Prozent. Das Vorhandensein von HPV in praktisch allen Gebärmutterhalskrebsen bedeutet den höchsten weltweiten zuschreibbaren Bruch, der bis jetzt für eine spezifische Ursache jedes bedeutenden menschlichen Krebses berichtet wird. Die extreme Rarität von HPV-negativen Krebsen verstärkt das Grundprinzip für HPV-Prüfung zusätzlich oder sogar anstelle, zur zervikalen Zytologie in der zervikalen routinemäßigsiebung