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Krebs-Chirurgie

Krebs-Chirurgie, Angiogenesis und Metastase

Angiogenesis (die Bildung von Schiffen des frischen Bluts) ist ein normaler und notwendiger Prozess für Kindheitswachstum und Entwicklung sowie Wundheilung. Leider verwenden Krebse dieses andernfalls normaler Prozess, um Blutversorgung auf den Tumor zu erhöhen. Weil Tumoren nicht über der Größe eines Nadelkopfs (, 1-2mm) hinaus d.h. ohne ihre Blutversorgung zu erweitern wachsen können, ist die Bildung von den Schiffen des frischen Bluts, die den Tumor liefern, eine Anforderung für erfolgreiche Metastase (Ribatti 2009; Rege 2005).

Der Primärtumor produziert anti-angiogenische Faktoren, die dienen, das Wachstum metastatischen Krebses im Körper (Baum 2005 anderswo zu begrenzen; Folkman 2003; Pinsolle 2000; Raymond 1998) durch das Hemmen der Bildung der Schiffe des frischen Bluts zu den möglichen Standorten der Metastase. Leider ergibt der chirurgische Abbau Primärkrebses auch den Abbau dieser anti-angiogenischen Faktoren, und das Wachstum der Metastase wird nicht mehr gehemmt. Wenn diese Beschränkungen aufgehoben sind, ist es jetzt einfacher für kleine Standorte metastatischen Krebses, Schiffe des frischen Bluts anzuziehen, die ihr Wachstum (Goldfarb 2006-2007) fördern. Tatsächlich wurden diese Interessen von den Forschern geäußert, die erklärten, dass „Abbau möglicherweise des Primärtumors einen Schutz gegen Angiogenesis beseitigen und folglich schlafendes micrometastasis [kleine Standorte metastatischen Krebses]“ weckte (Shakhar 2003).

Wie es sich herausstellt verursacht die Chirurgie einen anderen angiogenischen Effekt. Nach Chirurgie sind Niveaus des endothelial GefäßWachstumsfaktors (VEGF) (Faktoren, die Angiogenesis erhöhen), erheblich erhöht. Dieses kann eine erhöhte Bildung von den Schiffen des frischen Bluts ergeben, die Bereiche metastatischen Krebses liefern. Eine Gruppe Wissenschaftler erklärte, dass „nach Chirurgie, die angiogenische Balance von pro- und antiangiogenic Faktoren zugunsten des Angiogenesis verschoben wird, um Wundheilung zu erleichtern. Besonders Niveaus des endothelial GefäßWachstumsfaktors (VEGF) sind hartnäckig erhöht. Dieses fördert möglicherweise nicht nur Tumorwiederauftreten und die Bildung der metastatischen Krankheit, aber ergeben auch Aktivierung von schlafenden micrometastases“ (van Der Bij 2009).

Verschiedene Nährstoffe sind gezeigt worden, um VEGF zu hemmen. Diese schließen Sojabohnenölisoflavone (genistein), silibinin (eine Komponente der Mariendistel), epigallocatechin Gallat (EGCG) vom grünen Tee und Kurkumin mit ein (Zhu 2007; Yoysungnoen 2006; Binion 2008; Guo 2007; Buchler 2004; Yang 2003).

In einem Experiment wurde EGCG, der aktive Bestandteil des grünen Tees, zu den Mäusen mit Magenkrebs verwaltet. EGCG verringerte die Tumormasse um 60% und die Konzentration von den Blutgefäßen, die den Tumor durch 38% einziehen. Darüber hinaus verringerte EGCG den Ausdruck von VEGF in den Krebszellen um 80%. Die Autoren der Studie stellten fest, dass „EGCG das Wachstum gastrischen Krebses hemmt, indem es VEGF-Produktion und -Angiogenesis verringert, und sind ein viel versprechender Kandidat für anti-angiogenische Behandlung gastrischen Krebses“ (Zhu 2007).

In einer Übersicht der anti-angiogenischen Effekte des Kurkumins, merkten Forscher, dass „Kurkumin ist ein direktes Hemmnis von Angiogenesis und auch downregulates von verschiedenen proangiogenic Proteinen wie endothelial GefäßWachstumsfaktor.“ Zusätzlich erwähnten sie, dass „Zelladhäsionsmoleküle im aktiven Angiogenesis upregulated und Kurkumin diesen Effekt blockieren kann und weitere Maße dem antiangiogenic Effekt des Kurkumins hinzufügen.“ Als schlußfolgerung kommentierten sie, dass „der Effekt des Kurkumins auf den Gesamtprozeß von Angiogenesis sein enormes Potenzial als antiangiogenic Droge“ zusammensetzt (Bhandarkar 2007).

Die Wahl der chirurgischen Anästhesie kann Metastase beeinflussen

Das traditionelle Protokoll für Anästhesiegebrauch ist Vollnarkose während der Chirurgie, die vom intravenösen Morphium gefolgt wird (zur Schmerzsteuerung) nach Chirurgie. Jedoch ist möglicherweise dieses nicht die optimale Annäherung für das Verhindern der Chirurgie-bedingten Metastase. Zu einer Zeit als Immunfunktion bereits unterdrückt wird, schwächt Morphium weiter das Immunsystem, indem es NK-Zelltätigkeit (Vallejo 2004) vermindert. Chirurgische Anästhesie ist auch gezeigt worden, um NK-Zelltätigkeit (Melamed 2003) zu schwächen. Eine Studie fand, dass Morphium Angiogenesis erhöhte und das Wachstum des Brustkrebses in den Mäusen anregte. Die Forscher stellten fest, dass „diese Ergebnisse anzeigen, dass klinischer Gebrauch des Morphiums bei Patienten mit angiogenesis-abhängigen Krebsen schädlich möglicherweise sein könnte“ (Gupta 2002).

Die inhärenten Probleme gegeben, die mit dem Gebrauch von Morphium und Anästhesie verbunden sind, haben Forscher andere Ansätze zur chirurgischen Anästhesie- und Schmerzsteuerung erforscht. Eine Annäherung ist der Gebrauch von herkömmlicher Vollnarkose kombiniert mit regionaler Anästhesie (Anästhesie, die einen spezifischen Körperteil beeinflußt). Der Nutzen, der mit dieser Annäherung erzielt wird, ist zweifach --1) verringern der Gebrauch von regionaler Anästhesie die Menge von Vollnarkose erfordert während der Chirurgie, und 2) sie die Menge des Morphiums verringernd benötigt nach Chirurgie für Schmerzsteuerung (Goldfarb 2006-2007).

In einem Experiment empfingen Mäuse mit Krebs Chirurgie mit jeder alleinvollnarkose oder kombinierten mit regionaler Anästhesie. Die Wissenschaftler berichteten, dass die Einführung der regionalen Anästhesie „vermindert deutlich die Förderung der Metastase durch Chirurgie.“ Regionale Anästhesie verringerte 70% der Metastase-Förderungseffekte der Vollnarkose allein (Stange-Yosef 2001).

In einer anderen Studie verglichen Doktoren NK-Zelltätigkeit bei den Patienten, die allgemeine oder regionale Anästhesie für Bauchchirurgie empfangen. NK-Zelltätigkeit fiel im Wesentlichen in die Vollnarkosegruppe, während sie auf präoperativen Niveaus in der Gruppe konserviert wurde, die regionale Anästhesie (Koltun 1996) empfängt. In einer bahnbrechenden Studie wurden 50 Frauen, die Brustkrebsoperation mit allgemeiner und regionaler Anästhesie haben, mit 79 Frauen verglichen, die Brustkrebsoperation haben und die Vollnarkose empfangen, die vom Morphium gefolgt wurde. Die Art der regionalen Anästhesie benutzt wurde einen paravertebral Block genannt, der die Einspritzung eines lokalen Betäubungsmittels um die spinalen Nerven zwischen den vertebralen Knochen des Dorns miteinbezieht. Nach fast drei Jahren wurden drastische Unterschiede zwischen den zwei Gruppen gemerkt. Nur 6% von Patienten, die regionale Anästhesie empfingen, erfuhr ein metastatisches Wiederauftreten, das bis 24% in der Gruppe verglichen wurde, die nicht regionale Anästhesie empfing. Das heißt, hatten Frauen, die regionales empfingen und Vollnarkose ein 75% verringertes Risiko für metastatischen Krebs. Diese Ergebnisse führten Forscher, zu proklamieren, dass regionale Anästhesie für Brustkrebsoperation „deutlich das Risiko des Wiederauftretens der Metastase während der Anfangsjahre Chirurgie folgend“ verringert (Goldfarb 2006-2007).

In noch einer Studie stellten Chirurgen fest, dass regionale Anästhesie „verwendet werden kann, um große Operationen für Brustkrebs mit minimalen Komplikationen durchzuführen. Am wichtigsten, durch die Verringerung von Übelkeit, das Erbrechen und die chirurgischen Schmerz, verbessert paravertebral Block [regionale Anästhesie] deutlich die Qualität der Betriebswiederaufnahme für Patienten, die für Brustkrebs „behandelt werden (Coveney 1998).

Eine Gruppe Forscher kündigten dass „, da regionale Techniken [Anästhesie] einfach einzuführen sind, ein billiges und werfen keine Drohung an auf, die größer ist, als Vollnarkose, es einfach sein würde, damit Anästhesiologen sie einführen und so das Risiko des Krankheitswiederauftretens und -metastase“ verringern (Goldfarb 2006-2007).

Die, die Medikation für Schmerzsteuerung nach Chirurgie erfordern, können ihren, Doktor um tramadol anstelle des Morphiums zu bitten erwägen. Anders als Morphium unterdrückt tramadol nicht Immunfunktion (Liu 2006). Im Gegenteil ist tramadol gezeigt worden, um NK-Zelltätigkeit anzuregen. In einem Experiment verhinderte tramadol die Unterdrückung der NK-Zelltätigkeit und blockierte die Bildung der Lungenmetastase verursacht durch Chirurgie in den Ratten (Gaspani 2002).

Weniger chirurgische Eingriffe verringern Risiko der Metastase

Chirurgie setzt einen enormen körperlichen Wert nach dem Körper. Es gibt den beträchtlichen wissenschaftlichen Beweis, der den Glauben stützt, dass weniger chirurgische Eingriffe und deshalb weniger traumatische, ein verringertes Risiko der Metastase aufwerfen. Die laparoskopische Chirurgie, durchgeführt, indem sie einen kleinen Schnitt im Unterleib macht, ist eine Art minimalinvasive Chirurgie.

In einem Studienvergleichen laparoscopic mit offener Chirurgie bei den Darmkrebspatienten, die eine teilweise Dickdarmresektion (Abbau des Doppelpunktes) empfangen, ließ die laparoscopic Gruppe ein 61% verringertes Risiko des Krebswiederauftretens mit einem 62% verringerten Todesfallrisiko vom Darmkrebse verbinden. Die Chirurgen stellten fest, dass laparoscopic Dickdarmresektion effektiver als offene Dickdarmresektion für Behandlung des Darmkrebses ist (Spitzen- 2002). Eine langfristige (mittlere Zeit ~8 Jahre) weitere Verfolgung dieser Patienten berichtete über ein 56% verringertes Todesfallrisiko von folgender laparoskopischer Chirurgie des Darmkrebses verglichen mit traditioneller offener Chirurgie (Spitzen- 2008).

Minimalinvasive Chirurgie hat erhebliche Verbesserungen in der Überlebensrate für Lungenkrebspatienten produziert. Video-unterstützte thoracoscopic Chirurgie (Mehrwertsteuern) wurde mit traditioneller offener Chirurgie für das Entfernen von Lungentumoren (Lobectomy) verglichen. Die Fünfjahresüberlebensrate vom Lungenkrebs war 97% in der Mehrwertsteuer-Gruppe, die bis 79% in der offenen Chirurgiegruppe (Kaseda 2000) verglichen wurde.

Eine Gruppe Chirurgen kommentierte, dass minimalinvasive Chirurgie für Lungenkrebs „mit nachgewiesenen Vorteilen über herkömmlichem Thoracotomy [Kastenchirurgie] für Lobectomy sicher durchgeführt werden kann: kleinere Schnitte, verringerte postoperative Schmerz, verringerter Blutverlust, bessere Bewahrung der Lungenfunktion und frühere Rückkehr zu den normalen Tätigkeiten. Der Beweis in der Literatur bringt an, dass Mehrwertsteuern möglicherweise verringerte Rate von Komplikationen und von besserem Überleben“ anbieten (Mahtabifard 2007).

Verordnung von Chemo und von Strahlentherapien vor Chirurgie

Eine Gruppe Doktoren studierte den Gebrauch von kombinierter Strahlung und Chemotherapie vor Chirurgie für Einzelpersonen mit Speiseröhrenkrebs. Sechsundzwanzig Krebspatienten empfingen Chirurgie allein, während 30 die Strahlung und Chemotherapie empfingen, die durch Chirurgie verfolgt wurden. Die Gruppe, die kombinierte Behandlung bekommt, hatte eine Fünfjahresüberlebensrate von 39%, das bis 16% in der Gruppe verglichen wurde, die mit der alleinchirurgie behandelt wurde (Tepper 2008).

In einer anderen Studie, die Behandlung mit der Chirurgie allein ist mit Behandlung mit Chemotherapie (beide direkt vor und nach Chirurgie) bei Patienten mit dem Magen oder Speiseröhrenkrebs vergleicht, war die Fünfjahresüberlebensrate für die Gruppe, die Chirurgie und Chemotherapie empfängt, 36%, das bis 23% in der Gruppe verglichen wurde, die Chirurgie allein empfängt (Cunningham 2006).

Forschung stützt auch den Gebrauch von Chemotherapie- und Strahlentherapie während des kritischen perioperative Zeitraums. In einer Studie kombinierten 544 Patienten mit empfangenem Magenkrebs Chemotherapie und Strahlung kurz nach Chirurgie. Überleben wurden mit einer ähnlichen Gruppe von 446 Patienten mit Magenkrebs verglichen, der mit Chirurgie allein behandelt wurde. Die Gruppe, die mit der Chirurgie allein ist behandelt wurde, hatte ein mittleres Überleben von nur 62,6 Monaten, die mit 95,3 Monaten in der Kombinationsgruppe (Kim 2005) verglichen wurden.

Entzündung und Metastase

Krebschirurgie verursacht eine erhöhte Produktion von entzündlichen Chemikalien wie interleukin-1 und interleukin-6 (Baigrie 1992; Wu 2003; Volk 2003). Diese Chemikalien bekannt, um die Tätigkeit von cyclooxygenase-2 (COX-2) zu erhöhen. Ein in hohem Grade starkes entzündliches Enzym, COX-2 spielt eine entscheidende Rolle, wenn es Krebswachstum und -metastase fördert, indem es die Bildung von den Schiffen des frischen Bluts anregt, die den Tumor einziehen (Tsujii 1998; Chu 2003). Es erhöht auch Krebszelladhäsion auf die Blutgefäßwände (Kakiuchi 2002), dadurch es erhöht es die Fähigkeit von Krebszellen metastasize.

Dieses war in einem Artikel offensichtlich, der über Niveaus von COX-2 in den Bauchspeicheldrüsenkrebszellen berichtete, um 60mal als in den normalen pankreatischen Zellen (Tucker 1999) größer zu sein. Niveaus von COX-2 waren 150mal höher in den Krebszellen von den Einzelpersonen mit den Kopf-Hals-Karzinomen, die mit normalem Gewebe von den gesunden Freiwilligen (Chan 1999) verglichen wurden. Dieses wurde weiter als gestützt

Zweihundert achtundachzig Einzelpersonen, die für Darmkrebs operiert werden, ließen ihre Tumoren für das Vorhandensein von COX-2 überprüfen. Wenn andere Faktoren kontrolliert sind, ließ die Gruppe, deren Krebse Positiv auf das Vorhandensein von COX-2 prüften, ein 311% größeres Todesfallrisiko mit der Gruppe vergleichen, deren Krebse nicht COX-2 (Soumaoro 2004) ausdrückten. Eine folgende Studie bei Lungenkrebspatienten fand, dass die mit hohen Tumorniveaus von COX-2 eine mittlere Überlebensrate von 15 Monaten hatten, die mit 40 Monaten in denen mit niedrigen Ständen (Yuan 2005) verglichen wurden.

Diese Ergebnisse gegeben, fingen Forscher an, die krebsbekämpfenden Effekte von Drogen des Hemmnisses nachzuforschen COX-2. Obgleich zuerst verwendet für entzündliche Bedingungen (d.h., Arthritis), sind Drogen des Hemmnisses COX-2, gezeigt worden, um starken krebsbekämpfenden Nutzen zu besitzen. Zum Beispiel wurden 134 Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs mit der alleinchemotherapie behandelt oder kombiniert mit Celebrex® (ein Hemmnis COX-2). Für jene Einzelpersonen mit Krebs, der höhere Mengen COX-2 ausdrückt, dehnte Behandlung mit Celebrex® drastisch Überleben aus (Edelman 2008). Behandlung mit Celebrex® verlangsamte auch Krebsweiterentwicklung in den Männern mit rückläufigem Prostatakrebs (Pruthi 2006).

In einer bahnbrechenden Studie wurde das Vorkommen von Knochenmetastasen bei den Brustkrebspatienten, die Hemmnisse COX-2 für mindestens sechs Monate empfangen (nach der Anfangsdiagnose des Brustkrebses) mit dem Vorkommen bei den Brustkrebspatienten verglichen, die kein Hemmnis COX-2 nehmen. Die, die ein Hemmnis COX-2 nehmen, waren fast 80%, die weniger wahrscheinlich sind, Knochenmetastasen als die zu entwickeln, die kein Hemmnis COX-2 (Prüfvorrichtung 2012) nehmen.

Nicht-steroidal Antirheumatika (NSAIDs), wie aspirin und Ibuprofen, sind Hemmnisse COX-2. Der weit verbreitete Gebrauch NSAIDs für die Schmerz und Arthritis hat eine ideale Umwelt geschaffen, in der überprüfen, ob diese Drogen Krebs verhindern können. Umfangreiche Studien haben eine erhebliche Reduzierung im Krebsrisiko mit dem Gebrauch NSAIDs dokumentiert. Ein umfassender Bericht von 91 erschienenen Studien berichtete, dass langfristig von produzierten Risikoreduzierungen NSAIDs (hauptsächlich aspirin) von 63% für Darmkrebs verwenden Sie, 39% für Brustkrebs, 36% für Lungenkrebs, 39% für Prostatakrebs, 73% für Speiseröhrenkrebs, 62% für Magenkrebs und über 47% für Eierstockkrebs. Die Autoren stellten fest, dass „dieser Bericht zwingenden Beweis liefert, den regelmäßige Aufnahme von NSAIDs, das blockieren, COX-2 gegen die Entwicklung vieler Arten Krebs“ schützt (Harris 2005).

Einige Ernährungs- und Kräuterergänzungen bekannt, um COX-2 zu hemmen. Diese schließen Kurkumin, Resveratrol, Vitamin E, Sojabohnenölisoflavone (genistein), grünen Tee (EGCG), Quercetin, Fischöl, Knoblauch, feverfew und silymarin mit ein (Mariendistel) (Binion 2008; Peng 2006; Subbaramaiah 1999; Subbaramaiah 1998; Horia 2007; O'Leary 2004; Hwang 1996; Ali 1995; Ramakrishnan 2008).

Wissenschaftler schufen eine experimentell-bedingte Zunahme der Tätigkeit COX-2 in den menschlichen Brustzellen, die vollständig durch Resveratrol verhindert wurde. Resveratol blockierte die Produktion von COX-2 innerhalb der Zelle sowie blockierte COX-2 Enzymaktivität (Subbaramaiah 1998).