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Krebs Impfstoffe und Immunotherapy

Arten von Immunotherapy

Monoklonaler Antikörper (mAb). Monoklonale Antikörper visieren spezifische Tumor Antigene, wie Tumorwachstumsfaktoren an und können die Immunreaktion gegen Krebs erhöhen. Viele monoklonalen Antikörper (zum Beispiel, Herceptin®) haben andere krebsbekämpfende Tätigkeiten wie biologische Warteänderung und -signal Transductionshemmung, der langsam oder Krebswachstumssignale verhindern Sie. Therapien des monoklonalen Antikörpers für verschiedene Krebse werden in Tabelle 1. umrissen.

Herceptin-®. Ungefähr 25 Prozent bis 30 Prozent Brustkrebspatienten weisen einen Überfluss des Proteins HER-2/neu (ein Mitglied der menschlichen epidermialen Wachstumsfaktorempfängerfamilie) auf, das im Blut über sein extrazellulares Gebiet (Hayes DF et al. 2001) gemessen werden kann. HER2/neu-positive Brustkrebszellen sind mit aggressiver Krankheit und verringertem Gesamtüberleben verbunden.

Herceptin® (trastuzumab) ist der erste monoklonale Antikörper der „Ziele“ das HER2-/neuprotein auf menschlichen Krebszellen. Diese Droge ist für die Behandlung von metastatischen Brustkrebsen, die HER2-positive sind (Luftner D et al. 2005) anerkannt und liefert eine mittlere Gesamtantwortquote von 23 Prozent (Vogel CL et al. 2001). Herceptin®-Attachés zu HER2 stellen sich auf Krebszellen dar, so verhindern Krebsstarke verbreitung und verursachen Krebszelltod (Apoptosis). Herceptin® ist auch ein biologischer Wartemodifizierer und ein Vermittler der Antikörper-abhängigen zellvermittelten Cytotoxizität über natürliche Killerzellen und Monozyten (Baselga J et al. 2001). Weil Herceptin® das Herz schädigt, werden ein Echocardiogram und komplettes ein Blutbild normalerweise überwacht.

Droge

Molekulares Ziel

Mechanismus der Aktion

Krebs-Art

Hinweise

Herceptin® (trastuzumab)

HER2/neu (menschlicher epidermialer Wachstumsfaktorempfänger)

mAb, BRM, WTI

Brust (metastatisch)

(Baselga J et al. 2001)

Erbitux™ (Cetuximab)

EGFR (epidermialer Wachstumsfaktorempfänger)

mAb, BRM, WTI

Colorectal (vorangebracht), Haupt- und Hals und pankreatisch

(Bonner JA et al. 2006; Moroni M et al. 2005; Xiong HQ et al. 2004)

Tarceva® (erlotinib)

EGFR-TKI (epidermiales Wachstumsfaktorempfängertyrosin-Kinasehemmnis)

mAb, BRM, WTI

Nicht-kleine Zelllunge und pankreatisch (vorangebracht)

(Johnson JR et al. 2005; Moore MJ 2005)

Iressa® (gefitinib)

EGFR-TKI

BRM, WTI

Nicht-kleine Zelllunge (eingeschränkter Zugang)

(Fukuoka M et al. 2003)

Avastin™ (Bevacizumab)

Humanisierter Antikörper zu VEGF (endothelial GefäßWachstumsfaktor)

BRM, anti-angiogenisch

Colorectal (metastatisch), Klarzellnierenkrebsgeschwür (metastatisch)

(Hainsworth JD et al. 2005; Jubb AM et al. 2006)

Rituxan® (Rituximab) (sehen Sie Kapitel auf Lymphom)

Monoklonaler Antikörper zu CD20, ein B-Zellantigen

mAb, BRM

B-Zellnon-hodgkin-lymphom (NHL)

(van Heeckeren WJ et al. 2006)

Thalidomid

Anti--TNF-EIn (Tumornekrosenfaktoralpha)

Anti-angiogenisch, TNF-Modifizierer

Multiples Myeloma, Nierenzellkrebsgeschwür (nicht FDA-gebilligt; eingeschränkt auf klinische Studien)

(Rajkumar SV et al. 2006; Srinivas S et al. 2005)

Gerichtete Therapien der Tabelle-2. (mAb = monoklonaler Antikörper; BRM = biologische Wartemodifizierer; WTI- = Signaltransductionshemmnisse)

Cytokine-Therapie

Cytokines wie interleukin-2 und das Interferon (Alpha, Beta und das Gamma) sind klinisch bei Krebspatienten verwendet worden.

Interleukin-2 (IL-2). Interleukin-2 (IL-2) wird natürlich im Körper durch t-Zellen nach Aktivierung durch Antigen, aber in ihm kann als Droge (Immunotherapy) auch gegeben werden produziert. Klinischer Gebrauch IL-2 wirkt dem Immundefektzustand entgegen, der durch den Tumor und die herkömmlichen Behandlungen verursacht wird. IL-2 nicht direkt beeinflußt Krebszellen; eher resultieren seine Effekte aus seiner Fähigkeit, Immunreaktionen im Körper anzuregen. Verwendet als Immunotherapy für metastatisches Melanomen (7 Prozent fertig-Antwort) und Nierenkrebs (9 Prozent fertig-Antwort), IL-2 kann dauerhafte Regression vermitteln (verhindern Sie das heißt, Krebswiederauftreten) (Rosenberg SA 2001). Jedoch ist eine bedeutende Nebenwirkung der Therapie IL-2 Gefäßlecksyndrom (Baluna R et al. 1997).

Verschiedene Dosierungszeitpläne interleukin-2 und Kombinationen mit Interferonalpha (IFN-Alpha) sind bei Patienten mit modernem Melanomen geprüft worden. Die Antwortquoten, die mit alleinil-2 oder im Verbindung mit IFN-Alpha berichtet werden, unterscheiden sich von 10 Prozent bis 41 Prozent, mit einem kleinen aber signifikanten Anteil dauerhaften Antworten (Keilholz U et al. 2002a). Hoch-Dosis interleukin-2 Immunotherapy ist bei Patienten mit metastatischem Nierenzellkrebsgeschwür und sogar bei in hohem Grade vorgewählten Dialysepatienten nützlich (Brusky JP et al. 2006; McDermott DF et al. 2005). IL-2, das mit Thalidomid kombiniert wird, kann die dauerhaften, aktiven Antworten bei Patienten mit metastatischem Nierenzellkrebsgeschwür (Amato RJ et al. 2006) produzieren.

Behandlung von Haut- und Tissuemelanommetastasen durch Einspritzung von IL-2 direkt in die Tumoren ergab komplette Antwort in 62,5 Prozent Patienten (der längste Erlass, der 38 Monate dauert) und teilweise Antwort in 21 Prozent Patienten (Radny P et al. 2003).

Präoperativer Immunotherapy mit interleukin-2 bei Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten erzielte einen positiven Effekt auf postoperative Komplikationen und erhöhte zweijähriges Überleben (33 Prozent in der behandelten Gruppe verglichen mit 10 Prozent in der Kontrollgruppe) (Angelini C et al. 2006).

Interferon. Interferon (IFNs) wird natürlich im Körper in Erwiderung auf Virusinfektionen, aber in ihnen kann als Droge (Immunotherapy) auch gegeben werden produziert. Interferonalpha hat die immunomodulatory, anti-angiogenischen, anti-wuchernden und Antitumoreigenschaften (Iqbal Ahmed CM et al. 2003) gegen Leukämie (CLL, CML und HCL) (Bonifazi F et al. 2001; Guilhot F et al. 2004) und Lymphom (Jonasch E et al. 2001) und, im Verbindung mit anderen krebsbekämpfenden Mitteln, gegen Brustkrebs (Nicolini A et al. 2005). Ergänzendes Hochdosisinterferon alfa-2b ist für alle Melanompatienten mit Zwischen- und risikoreicher Krankheit anerkannt, aber es fördert nur 20 Prozent bis 30 Prozent Patienten und sein Gebrauch liegt an seiner Giftigkeit begrenztes (Tsao H et al. 2004). Ein vorteilhaftes Ergebnis bei Patienten mit dem risikoreichen Melanomen, das mit ergänzendem Interferon alfa-2b behandelt wird, scheint, von der Entwicklung von Autoimmunität während oder nach Behandlung (Gogas H et al. 2006) abzuhängen. Negative Reaktionen zur Interferontherapie umfassen Grippe ähnliche Symptome des Fiebers, der Schauer, der Ermüdung und der Muskelkater.

Gene Therapy. Krebsgentherapie hat einleitende Ergebnisse durch klinische Studien der Phase I zur Verfügung gestellt. Bei fortgeschrittenen Brustkrebs- oder Melanompatienten war Gentherapie mit MetXia-P450 (ein neuer recombinant retroviral Vektor, der die menschliche Art 2B6-Gen des Zellfarbstoffs P450 verschlüsselt), sicher gut verträglich, und produzierte eine Antitumorantwort und vorschlug, dass sie weitere klinische Einschätzung verdient (Braybrooke JP et al. 2005).

Bei Mesotheliompatienten war Gentherapie mit dem intrapleuralen adenoviral (Anzeigen) Vektor, der die Herpesvirus-Thymidinkinase „Selbstmordgen“ verschlüsselt (Ad.HSVtk/ganciclovir) sicher gut verträglich, und ergeben langfristige dauerhafte Antworten bei zwei Patienten, die möglicherweise an der Induktion von Antitumorimmunreaktionen gelegen. Die Forscher nehmen an, dass die Ansätze möglicherweise, die darauf abzielen, die immunen Effekte des adenoviral Gentransfers zu erhöhen (das heißt, mit dem Gebrauch der cytokines) zu die erhöhten Anzahlen von therapeutischen Antworten in andernfalls unbehandelbaren pleural (Lungen) Krebsen führen (Sterman DH et al. 2005).