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Chemotherapie

Anti-Übelkeits-Drogen für Chemotherapie-Patienten

Übelkeit ist einer der allgemeinsten und meisten schwierigsten Aspekte der Chemotherapie für Krebspatienten. Übelkeit kann Nebenwirkungen auf Krebspatienten haben, indem sie ihre Essgewohnheiten während und sofort nach der Chemotherapie behindert.

Die Drogen, zum der Chemotherapie-bedingten Übelkeit abzuschwächen schließen Kytril, Megace und Zofran mit ein. Die hohen Kosten von einigen dieser Drogen haben viele Krebspatienten abgedeckt nicht durch Versicherung vom Erhalten eine dieser möglicherweise nützlichen Drogen gehalten. Wenn Sie Chemotherapie empfangen und Übelkeit erfahren, sollten Sie in der Lage sein, zu verlangen dass jedes mögliches HMO, PPO oder Versicherungsträgerlohn für diese Klasse der Droge. Diese Drogen ermöglichen möglicherweise einem Krebspatienten, Chemotherapie lang genug zuzulassen, damit sie effektiv ist.

Eine interessante Studie wertete Glutathion und Vitamine C und E für ihre antinausea Eigenschaften aus. Glutathion und Vitamine C und E verringerten erheblich das Cisplatin-bedingte Erbrechen in den Hunden. Die Antiübelkeitstätigkeit von Antioxydantien wurde ihrer Reaktionsfähigkeit mit den freien Radikalen zugeschrieben, die durch Cisplatin erzeugt wurden. Ingwerauszug ist auch effektives in der Verringerung von Übelkeitssymptomen (Keating et al. 2002) gezeigt worden.

Aprepitant (Emend®) für Chemotherapie-bedingte Übelkeit und das Erbrechen

Chemotherapie-bedingte akute und verzögerte Übelkeit und das Erbrechen (CINV) können mit einem Anfangschemotherapiezyklus oder mit wiederholten Chemotherapiezyklen auftreten entweder. Cisplatin ist eine allgemein verwendete Chemotherapiedroge, die bekannt ist, um CINV bei den meisten Patienten zu verursachen, die es empfangen. Cisplatin wird verwendet, um Krebszellwachstum bei Patienten mit metastasized Testikular- und Eierstocktumoren zu verlangsamen oder zu stoppen, die bereits die chirurgische und/oder Strahlentherapieverfahren gehabt haben. Es wird bei Patienten mit metastasized Eierstocktumoren verwendet, die für Standardchemotherapie unempfänglich sind, aber hat nicht noch Cisplatin empfangen.

Patienten mit fortgeschrittenem Übergangs-zellblasenkrebs, der nicht mehr durch Chirurgie und/oder Strahlentherapie auch gesteuert wird, empfangen Cisplatin. Die Droge wird intravenös in den Zyklen, häufig im Verbindung mit anderen Chemotherapiedrogen gegeben. Schweres CINV tritt normalerweise innerhalb 1 auf bis 4 Stunden nachdem Verwaltung und Symptome 24 Stunden lang fortfahren oder für bis zu eine Woche weiter bestehen können. Eine verzögerte Form kann bei Patienten auftreten, die keine Übelkeit hatten, als Cisplatin zuerst verwaltet wurde. Diese Form fängt 24 Stunden oder mehr nach Cisplatin-Chemotherapie an. Die Symptome von Cisplatin CINV sind so lähmend, dass einige Patienten weitere Chemotherapiebehandlung ablehnen.

Am 26. März 2003 empfing Aprepitant (Emend®) FDA-Zustimmung. Aprepitant ist eine, um CINV zu verhindern im Verbindung mit anderen Antiübelkeits-/anti-Erbrechendrogen verwendet zu werden Droge. Standardantiübelkeitstherapie für CINV ist Dexamethason (Decadron®, ein Kortikosteroid) und Ondansetron (Zofran®, ein 5-HT3 oder Serotoninempfängerantagonist). Jedoch nannten Aprepitant-Arbeiten im Verbindung mit diesen Antiübelkeitsdrogen, indem sie eine andere Familie von Empfängern im Gehirn anvisierten, das mit Übelkeit verbunden ist, die Empfänger NK1 (neurokinin 1). Ein typisches Kombinationsbehandlungsschema, das von einem behandelnder Arzt verwiesen wird, ist:

  • Tag 1: mg 125 von Aprepitant mündlich 1 Stunde vor Chemotherapie; mg 32 von Ondansetron intravenös vor Chemotherapie; und mg 12 von Dexamethason mündlich.
  • Tage 2 bis 4: mg 80 von nur Aprepitant mündlich an Tagen 2 und 3; und mg 8 von Dexamethason mündlich morgens an Tagen 2 bis 4.

Aprepitant (verbessern Sie), ist die erste blockierende durch FDA genehmigt zu werden Droge NK1. FDA-Zustimmung basierte auf den Ergebnissen der Studien, die über Krebspatienten 1000 umfassen, die Chemotherapie empfingen, die CINV verursachte (de Wit et al. 2003; Heskith et al. 2003; Poli-Bigelli et al. 2003). In diesen Studien wenn Sie mit Symptomen bei Patienten verglichen werden, die Medizin des akzeptierten Standards CINV, die Symptome von CINV erheblich verringert wurde, als Aprepitant mit der Standardmedizin eingeschlossen war.

In einer Studie der Phase III (520 Patienten; Multicenter, randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert; Endpunkt kompletter Antwort) der Patienten für 5 Tage nach Chemotherapie auswertete, 72,7% der Patienten, die Aprepitant verwenden, hatte komplette Antwort an Tagen 1 bis 5 (keine Übelkeit und Erbrechen; keine Rettungstherapie). Diese Antwort war erheblich höher als die Antwort 52,3% in der Standardtherapiegruppe (Hesketh et al. 2003). Eine ähnliche Studie der Phase III wertete 523 Patienten für Wirksamkeit und 568 Patienten zur Sicherheit für 5 Tage Hochdosisfolgend Cisplatin-Chemotherapie aus. Während der 5 Tage nach Chemotherapie, hatten Patienten in der Aprepitant-Gruppe eine komplette Antwort von 62,7% gegen 43,3% in der Standardtherapiegruppe. Vorkommen von unerwünschten Zwischenfällen war in beiden Gruppen (72,8% gegen 72,6%) ähnlich. In der Aprepitant-Gruppe reichte komplette Antwort von 82,8% an Tag 1 bis 62,7% an Tagen 2 bis 5 gegen 68,4% an Tag 1 und 46,8% an Tagen 2 bis 5 für die Standardtherapiegruppe (Poli-Bigelli et al. 2003).

Eine andere Doppelblindstudie der Phase III (Endpunkt der kompletten Antwort) schrieb 202 Patienten ein und beobachtete sie für 6 Chemotherapiezyklen. Die Gruppe, die Aprepitant empfängt (mg 125 mg vor Cisplatin und 80 an Tagen 2 bis 5 gegen Magnesium 375 mg/250) berichtete über eine komplette Antwort von 64% gegen 49% für die Gruppe, die Standard-Ondansetron/Dexamethason-Behandlung bekommt. Nach Zyklus 6, hatte die Aprepitant-Gruppe noch eine komplette Antwort von 59%, das bis 35% in der Standardtherapiegruppe verglichen wurde (de Wit et al. 2003). Die Forscher, die diese drei Studien leiten, stellten fest, dass Aprepitant plus eine Standardregierung von odansetron und von Dexamethason durchweg überlegenen Schutz vor CINV bot, das mit Standardtherapie allein verglichen wurde (de Wit et al. 2003; Heskith et al. 2003; Poli-Bigelli et al. 2003). Zusätzlich stellte de Wit et al. (2003) fest, dass Aprepitant nachhaltigen Schutz gegen CINV über mehrfachen Zyklen der Chemotherapie bot, wenn vorhandene Drogen häufig weniger effektiv werden.

Eine Multimitte, die randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, die sucht, die passendste Dosisregierung von oralem Aprepitant (Magnesium 375 mg/250 zu definieren gegen Magnesium 125 mg/80 gegen Magnesium 40 mg/25 gegen Standard- Therapie) wurde bei 376 Patienten mit Krebs geleitet, die Anfangs-Cisplatin empfingen. (Während die Studie lief, Aprepitant-waren 375 Magnesium mg/250 eingestelltes Resultieren aus den pharmakokinetischen erhaltenen Daten, die eine offensichtliche Interaktion mit Dexamethason. anzeigten) Die Autoren stellten fest, dass eine Regierung Aprepitant 125 mg/80-mg, die einer Standard- Regierung von intravenösem Ondansetron und von Mund-Dexamethason hinzugefügt wurde, den vorteilhaftesten Nutzen zum Risikoprofil (Chawla et al. 2003) hatte. Mögliche Medikamenteninteraktionen mit Aprepitant umfassen etwas Chemotherapien, Anti-Baby-Pillen (verringert Wirksamkeit), Blutverdünner (Coumadin) und andere Drogen (z.B., Orap®, Seldane®, Hismanal® und Propulsid®) sowie Nichtverordnung und Kräuterprodukte (Merck 2003).