Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

Lymphom

Neue und auftauchende Strategien

Normalisierung von Markierungen der Entzündung

Interleukin-6. Interleukin-6 (IL-6) ist ein Cytokine (Zellesignalisierenmolekül) der das Wachstum und die Reifung von b-Zellen und von t-Zellen anregt; es ist auch ein bedeutender Fahrer der Entzündung (Wang 2009; Erta 2012; Hirano 2010). Niveaus IL-6 hängen mit Prognose und Überleben von DLBCL-Patienten zusammen (Giachelia 2012). Erhöhte Serumniveaus von IL-6 werden mit modernerem Grad, Art, b-Symptomen und Stadium in NHL gefunden (Yee 1989; Kurzrock 1993; Giachelia 2012).

Anormale Produktion IL-6 ist während der Lymphomweiterentwicklung beobachtet worden, hingegen die Lymphomzellen IL-6 ununterbrochen absondern (Freeman 1989; Reynolds 2002). Dieses wird gedacht, um zur Lymphomzelle das Wachstum zu führen, das durch Empfänger IL-6 vermittelt wird (lösliches IL-6R [sIL-6R]). Löslicher IL-6R Ausdruck wird bei NHL-Patienten im Verhältnis zu gesunden Einzelpersonen (Lavabre-Bertrand 1995) vergrößert. Niveaus des Plasmas IL-6 sind bei Patienten erheblich niedriger, deren Lymphome im kompletten Erlass verglichen mit denen im teilweisen Erlass oder denen, die progressive Krankheit (Wang 2011) haben sind.

Irgendjemandes Niveau IL-6 kann mit einer Blutprobe überwacht werden und etwas integrative Interventionen sind gezeigt worden, um sie zu unterdrücken. Zum Beispiel ist Coenzym Q10 (CoQ10) an einer Dosierung von 150 mg täglich verringertes IL-6 bei Patienten mit Koronararterienleiden und Mistelzweigauszug (z.B., Iscador) auch gezeigt worden, um Niveaus IL-6 (Lee 2012 zu verringern; Kovacs 2002). Nicht-steroidal Antirheumatika (NSAIDs) wie diclofenac und Indomethacin auch modulieren die Bahn IL-6 und fördern möglicherweise Lymphompatienten; obgleich mehr Forschung in diesem Bereich benötigt wird (Tsuboi 1995; Fiebich 1996; Mahdy 2002).

Aspirin

Aspirin hat vor kurzem beträchtliche Aufmerksamkeit für seine auftauchende Rolle als chemopreventive Mittel gegen eine Vielzahl von Krebsen, einschließlich Lymphom erhalten. Es ist ein starkes Hemmnis der Entzündung, die im Großen Teil arbeitet, indem es die Aktion von cyclooxygenase Enzymen blockiert, die normalerweise die Bildung von den entzündlichen Molekülen fahren, die Prostaglandine und Thromboxanes genannt werden. Außerdem stört aspirin Signalisieren IL-6, das ein wichtiger Mechanismus ist, der gedacht wird, um eine Rolle in der krebsbekämpfenden Aktion der Droge (Tian 2011 zu spielen; Slattery 2007; Kim 2009).

Einige Studien haben das Verhältnis zwischen aspirin-Gebrauch und Lymphomrisiko überprüft. Eine Studie, die im Jahre 2004 veröffentlicht wurde, zeigte, dass regelmäßiger Gebrauch aspirins mit einem beträchtlich verringerten Risiko von HL (Chang 2004) verbunden war. In dieser Studie berichteten 565 HL Patienten und 679 gesunde Steuerthemen über ihren durchschnittlichen Gebrauch des Acetaminophen, NSAIDs und in aspirin in den vorhergehenden 5 Jahren. Ergebnisse deckten eine statistisch robuste 40% Reduzierung in den HL Risiko unter aspirin-Benutzern auf, aber anderes NSAIDs wurden nicht mit verringertem Risiko verbunden; Acetaminophengebrauch wurde wirklich mit einem erhöhten Risiko der Krankheit verbunden. In einer Studie 2010, die in Dänemark geleitet wurde, wurde aspirin-Gebrauch in 478 HL Patienten und in 4780 Steuerthemen festgesetzt. Die Forscher beobachteten bescheidenen Beweis für ein ungefähr 30% verringertes Risiko von HL unter aspirin-Benutzern, die mit Nichtbenutzeren oder denen, die, verglichen wurden aspirin nur selten nahmen. Diese Studie fand auch, dass anderes NSAIDs nicht mit Schutz gegen HL (Chang 2010) verbunden waren. Eine andere Studie, die in Dänemark geleitet wurde, deckte ähnliche Ergebnisse auf: langfristiger aspirin-Gebrauch war mit bescheiden eindeutigem Beweis für eine 35% Reduzierung in den HL Risiko unter 1659 HL Patienten, die an so vieles angepasst wurden, wie 5 Themen jedes steuern. Wieder wurden anderes NSAIDs nicht mit verringertem Risiko (Chang 2011) verbunden.

Es scheint auch, dass aspirin möglicherweise Risiko von NHL verringert. In einer Studie von 625 Menschen mit NHL und 2512 Kontrollen, war regelmäßiger aspirin-Gebrauch mit einem 18% verringerten Risiko für Krebs unter Männern verbunden. Interessant berichtete diese Studie auch über ein erhöhtes Risiko für NHL in Verbindung mit größerem Acetaminophengebrauch (Bäcker 2005).

Obgleich es zwingenden Beweis gibt, dass aspirin möglicherweise Risiko von etwas Lymphomen verringert, reagieren möglicherweise bestimmte Lymphomformationsglieder anders als auf die Droge. Zum Beispiel fand eine Studie, dass aspirin möglicherweise die Fähigkeit einer Lymphomzellform (IE, Molt-4 T Lymphomzellen) erhöhte Zerstörung durch chemotherapeutische Drogen auszuweichen, obgleich dieses unter Laborbedingungen in einem Experiment war, das auf die Zellen geleitet wurde, die von einem Patienten genommen wurden, der nach Multidrogentherapie zurückfiel (Flescher 2000; CLS 2013).

C-reaktives Protein. C-reaktives Protein (CRP) ist normalerweise in den winzigen Mengen im Blut, aber in den Niveaus sich erhöhen mit dem Vorhandensein der Infektion, der Entzündung und des Lymphoms anwesend. CRP wird durch Leberzellen als Antwort zu den entzündlichen cytokines, besonders IL-6 produziert, das des Tumormikromilieus (Wang 2009) erhöht wird. 

Unterdrückung von C-reaktiven Proteinniveaus des Serums ist eine stellvertretende Markierung der Hemmung IL-6 in den Krebsstudien (Voorhees 2013) geworden. Maß von Serumhochempfindlichkeit CRP (HS-CRP) ist einfach und über Blutprüfung (Wang 2009) leicht verfügbar.

CRP kann verringert werden, durch gemäßigt und regelmäßig trainieren. Eine Gemäßigteintensitätsübungsintervention verringerte CRP für 12 Monate unter 115 beleibten Frauen (Campbell 2009). In einer Studie wurde eine therapeutische Lebensstiländerungsintervention, einschließlich Übung, kalorienarme Diät, Gesundheitserziehung und Beratung für 6 Monate, gefunden, um für das Verbessern von geduldigen entzündlichen Zuständen effektiv zu sein und erheblich CRP-Niveaus in einer Gruppe von 52 Frauen verringerte (oh 2013). In einer anderen klinischen Untersuchung über 652 Sitzeinzelpersonen, wurde ein 20-Wochen-ÜbungsTrainingskurs gefunden, um CRP-Niveaus (mittlere Reduzierung von 1,34 mg/l) in den Einzelpersonen mit hohen Niveaus der Initiale CRP (Lakka 2005) zu verringern.

Pixantrone

Es gibt keine Standardtherapie für zurückgefallenen oder refraktären (Behandlung-beständigen) aggressiven NHL bei Patienten, die zwei frühere Linien Chemotherapie empfangen haben. Am 10. Mai 2012 gab die Europäische Kommission eine bedingte Zulassung heraus, die während der Europäischen Gemeinschaft für pixantrone für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit gültig ist, multiplizieren zurückgefallenes oder refraktäres aggressives nicht--Hodgkin B-Zelllymphom (Péan 2013). FDA bewilligte Überholspurbezeichnung (FDA 2010) für pixantrone bei Patienten, die vorher mit zwei behandelt worden waren oder mehr Linien Therapie für zurückgefallenen oder refraktären aggressiven NHL (Mukherji 2009).

Pixantrone ist eine neue anthracycline Ableitung, die mit dem Ziel entwickelt wird, um die Wirksamkeit von anthracyclines zu behalten und weniger cardiotoxic zu sein. Im Verbindung mit Rituximab ist pixantrone gezeigt worden, um anderen Monotherapietherapien für die Wiedergewinnungsbehandlung zurückgefallenen/refraktären aggressiven NHL (Mukherji 2009) überlegen zu sein.

In zurückgefallenem aggressivem NHL war wöchentliches pixantrone (85 mg/m2) für 3 Wochen alle 4 Wochen mit einer 27% Gesamtantwortquote und einer 15% kompletten Antwortquote verbunden. Als verwendet in den Kombinationschemotherapieregierungen, wurden Gesamtantwortquoten von 58-74% und komplette Antwortquoten von 37-57% erzielt (EL-Helw 2007).

In einem Versuch von pixantrone für Patienten mit zurückgefallenem oder refraktärem aggressivem NHL, war die Rate von bestätigten und unbestätigten Erlasssen bei den Patienten, die mit pixantrone behandelt wurden, erheblich höher als in denen, die andere Mittel empfangen, wie die Gesamtantwortquote und das progressionsfreie Überleben (Papadatos-Pastos 2013). Pixantrone könnte eine Behandlungsmöglichkeit für Patienten sein, deren aggressiver NHL auf mindestens zwei vorhergehende Chemotherapieregierungen (Pettengell 2012) hat reagieren nicht können.

Mit Monotherapie pixantrone ist Neutropenie (niedrige Neutrophils) die allgemeinste Dosis-Begrenzungsgiftigkeit. Die allgemeinsten Nebenwirkungen mit pixantrone sind Knochenmarkunterdrückung (Neutropenie), Übelkeit, Erbrechen und Schwäche (Pettengell 2012; Péan 2013).

Impfstoffe

Impfstoffe zielen darauf ab, Lymphomwiederauftreten nach Standardbehandlung, besonders für die unheilbaren, langsam wachsenden oder inaktiv Lymphomarten zu verhindern. Sie sind eine Form von Immunotherapy, die Chemotherapieregierungen allein oder im Verbindung mit benutzt werden kann, mit einem Ziel der Erweiterung des Gesamtüberlebens (Thomas 2012; Rezvani 2011; Iurescia 2012).

Eine klinische Studie 2011 (Versuch der Phase III) hat gezeigt, dass ein Impfstoff, der eine einzigartige Molekülstruktur auf bestimmten Lymphomzellen anvisiert, gesundes Überleben bei follikularen Lymphompatienten verbesserte, die bereits in einem minimalen Restkrankheitszustand waren (IE, hatte eine komplette Antwort nach 6 bis 8 Monaten Kombinationschemotherapie) (Schuster 2011). Auf den positiven Ergebnissen von diesem Studie basiert, ist ein zukünftiger DNA-Impfstoff unter Verwendung des residuell geduldigen Tumors und der Blutproben von den Patienten entwickelt worden, die in der klinischen Studie der Phase III geimpft werden. Dieser neue Impfstoff wird zum ersten Mal bei Patienten mit lymphoplasmacytic Lymphom der Asymptomatischphase geprüft (Thomas 2012; Iurescia 2012).

DNA-Impfstoffe werden als in hohem Grade spezifisch-gerichtete Impfstoffe anstrebten bestimmte Lymphomzelloberflächenmarkierungen und mehrfache Gene des Gebrauches, um Immunität zu erhöhen und niedrigeres Risiko als herkömmliche Impfstoffe zu haben entwickelt. Eins von am klinischsten vorangebracht unter therapeutischen Impfstoffen, BiovaxID®, ist nicht für die Patienten, die es benötigen – die bestimmt mit einem langsam wachsenden oder inaktiv Formationsglied des B-Zelllymphoms noch verfügbar. Die klinischen Studien, die BiovaxID® überprüft haben, zeigen, dass sie klinisch effektiv ist an, aber sie waren nicht groß genug (schrieb nicht genügende Patienten) ein, Genehmigung durch die zuständige Aufsichtsbehörde durch FDA zufriedenzustellen. Deshalb leider müssen mehr klinische Studien erfolgreich abgeschlossen werden, um BiovaxID® zu machen zugänglich für B-Zelllymphompatienten (Villanueva 2011; Iurescia 2012).

Anvisieren von Infektionserregern, um etwas Lymphome zu behandeln

H.-Pförtner und -Magenschleimhaut verbanden Lymphom des lymphoiden Gewebes (MALZ). Es gibt zwingenden Beweis, dass Infektion mit den Pförtnern der Bakterie H. Magenschleimhaut dazugehöriges Lymphom des lymphoiden Gewebes (MALZ) verursacht und dass Ausrottung der Bakterien Lymphomerlaß bei vielen Patienten (Fischbach 2013) ergibt.

Da Ausrottung der H.-Pförtner infektion gastrisches MALZ in vielen Fällen kuriert, ist es ziemlich plausibel, dass Ausrottung möglicherweise von bekannten begründenden Infektionserregern andere Lymphome (Kanakry 2013) kuriert. Dieses schlägt vor, dass es angemessen sein würde, auf vermutete Infektionserreger (Grudeva-Popova 2013) zu prüfen und die Infektion (Poullot 2013) zu behandeln.

Zum Beispiel könnte Ausrottung einer vermuteten begründenden Bakterie des Mantelzelllymphoms(Borreliaburgdorferi) diese tödliche Art vom Lymphom (Fühler 2010 vielleicht kurieren; Schöllkopf 2008).

Borrelia burgdorferi und Haut- B-Zelllymphom (CBCL). Borrelia burgdorferi (B.-burgdorferi) ist als die Bakterie weithin bekannt, die Lyme-Borreliose verursacht. Die Lyme-Borreliose, die früh bestimmt wird, wird im Allgemeinen erfolgreich mit Antibiotika (z.B., Doxycyclin, Amoxicillin, Cefuroxim) für 14 Tage (Wormser 2006) behandelt. Jedoch für schwierige Infektion, sind intravenöse Antibiotika häufig benutzt (Klempner 2001; Pfister 1991). B.-burgdorferi DNA ist bei Patienten mit Haut- B-Zelllymphom (CBCL) ermittelt worden und eine Antwort von CBCL zu den Antibiotika ist beobachtet worden. Ärzte in Deutschland behandelten einen Patienten mit begrenzter Zonenlymphom- und B.- burgdorferi infektion mit antibiotischen Ceftriaxon, das Lymphomregression (Fühler 2010) ergab.

Deshalb Patienten möglicherweise mit Mantelzelllymphom, CBCL oder begrenztem Zonenlymphom, die eben bestimmt worden sind (und haben Sie B.-burgdorferi Infektion), oder die alle weiteren verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten erschöpft haben, den typischen Kurs von den Antibiotika versuchen möchten, die benutzt werden, um Lyme-Borreliose (Fühler 2010 zu behandeln; Hofbauer 2001).

Lymphom der Hepatitis C und Hodgkin. Im Jahre 2012 ein dokumentierter Fall von einem HL Patient mit HCV-Infektion, die folgende Interferon-ansässige Antivirentherapie der erfahrenen Lymphomregression berichtet wurde. Die Autoren erklären, dass „[t] sein einzigartiger Fall […] bestätigt die Wirksamkeit der Antivirentherapie für [Hodgkin-Lymphom].“ Dieser Fall hebt den Umfang einer Beteiligung von HCV hervor, wenn er HL und außerdem, die Energie der Antivirentherapie verursacht, wenn er das begründende Virus (HCV) und folglich das Lymphom selbst beseitigt (Takahashi 2012).

Anderer Beweis schlägt vor, dass HCV-positives Lymphom möglicherweise (begrenztes Zonenlymphom) auf Antivirentherapie mit Interferon und Ribavirin reagiert (Ignatova 2012; Kelaidi 2004; Hermine 2002). Zwei Fälle großer granulierter Leukämie der Lymphozyte (LGL), die mit B-Zelllymphom (B-NHL) verbunden ist und HCV-Infektion, die erfolgreich mit Antivirentherapie behandelt wurden, wurden berichtet. Der Forscherzustand, „HCV-Siebung sollte in allen Fällen von LGL-Leukämie oder von B-NHL an der Diagnose durchgeführt werden. Antivirentherapie wird als Behandlung der vordersten Linie für HCV-angesteckte Patienten mit indolenter [inaktiv] B-NHL oder LGL-Leukämie versucht möglicherweise, um die Nebenwirkungen der Chemotherapie oder der immunosuppressiven Behandlung zu verhindern„(Poullot 2013).

Antivirals“ in der Behandlung der erwachsenen T-zelligen Leukämie/des Lymphoms. Erwachsene T-zellige Leukämie/Lymphom (ATLL) ist ein T-zelliges Lymphom, das durch Infektion mit dem menschlichen T-lymphotropicvirustyp 1 (HTLV-1) verursacht wird. Aggressive Formationsglieder von ATLL haben eine schlechte Überlebensrate teils wegen des Chemotherapiewiderstands (Felder 2012).

In einer Studie von 254 Patienten des Lymphoms (und Leukämie), war die 5-jährige Gesamtüberlebensrate 46% für Patienten, die Antivirentherapie allein bekamen, 14% für die, die nie Antivirentherapie bekamen, und 12% für die, die empfingen, Chemotherapie folgte von der Antivirentherapie. Infolgedessen hatten Patienten, die Antivirentherapie in ihrer Anfangsbehandlung bekamen, eine bessere Gesamtüberlebensrate. Außerdem profitierten die Patienten mit chronischem oder schwelendem (langsam wachsendem) ATLL erheblich von Antivirentherapie, mit einer 100% 5-jährigen Gesamtüberlebensrate im Gegensatz zu einem 42% 5-jährigen Überleben in denen behandelt mit der alleinchemotherapie (Felder 2012).

Epigenetische Therapie des Lymphoms unter Verwendung Histon Deacetylase-Hemmnisse (HDACIs)

Eine Gruppe Mittel, die beträchtliche Aufmerksamkeit in der Krebsforschung erhalten, werden Histon deacetylase Hemmnisse oder HDACIs genannt. Diese Mittel ändern Genexpression, ohne die DNA-Sequenz (Riddihough 2010 direkt zu beeinflussen; Bell 2011). Epigenetische Änderung durch HDACIs ist vor kurzem als mögliche neue Therapie für Lymphom und Leukämie vorgeschlagen worden.

Klinische Studien zeigen an, dass HDACIs spezifische krebsbekämpfende Effekte auf Haut- Lymphom des T-Zell-Lymphoms (CTCL), Hodgkin und myeloid Tumoren haben (Wada 2012; Mercurio 2010). Pharmakologisches HDACIs (vorinostat und romidepsin) sind für die Behandlung von CTCL und von Zusatzt-zell-lymphom FDA-gebilligt gewesen (Guo 2012; Howman 2011).

Hodgkin-Lymphom ist häufig mit einer 5-jährigen Überlebensrate von über 80% heilbar (Aleman 2007; Leukämie-u. Lymphom-Gesellschaft 2013b). Jedoch haben Patienten, die nicht-entgegenkommend erstem- zurückfallen und werden oder die ZweitLinebehandlungen (refraktär) im Allgemeinen eine schlechte Prognose und einen frühen Tod. Neue klinische Studien haben gezeigt, dass HDACIs viel versprechende Effekte auf refraktäres Hodgkin-Lymphom (Buglio 2010) haben.

Darüber hinaus ist es wert, zu merken, dass Kurkumin und Resveratrol, natürliche Mittel, epigenetische Einflüsse ausüben können und als Krebstherapeutik nachgeforscht werden (Cotto 2010; Frazzi 2013; Howells 2011; Kanai 2013).

Valproic-Säure. Valproic-Säure (VPA) wurde zuerst im Jahre 1963 benutzt, um Ergreifungen, akute Manie (Emrich 1981), bipolare Störung und Migränekopfschmerzen (Terbach 2009) zu behandeln. Neues Labor und Untersuchungen an Tieren zeigen, dass VPA auch als HDACI arbeitet, Zellwachstumsfestnahme verursacht und Unterscheidung in den Krebszellen verursacht. Präklinische Studien zeigen, dass VPA Krebszelltod einleitet, indem es apoptotic Bahnen (des programmierten Zelltodes) in der chronisch-lymphatischen Leukämie (CLL) auslöst (Bokelmann 2008). VPA macht Bewertung in Indien als Therapie für CLL durch (Szwajcer 2011).

Die Standardbehandlung für DLBCL-Patienten ist die HIEB-Chemotherapieregierung (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine und Prednison), kombinierte häufig mit Rituximab (R-CHOP). Jedoch erzielt diese Chemotherapieregierung eine langfristige Heilung in nur 50-60% von Patienten. Ein 2013 Schwede studiert Berichte, dass VPA DLBCL-Linien zum Hieb-bedingten Zelltod sensibilisiert. VPA allein oder im Verbindung mit HIEB verringerte Lymphomzellproliferation und -überleben. Deshalb ist möglicherweise VPA eine viel versprechende neue Behandlung, die im Verbindung mit R-CHOP für Patienten mit DLBCL verwendet werden kann, um Antwortquote zu erhöhen und langfristige geduldige Ergebnisse (Ageberg 2013) zu verbessern.

Anvisieren von B-Zelllymphomen mit ausgeführten t-Zellen

Forscher auf dem innovativen der immunologischen Wissenschaft haben eine Methode für die Abänderung des Immunsystems entwickelt, das gerichtete Ausrottung von b-Zellen zulässt. Diese Annäherung bezieht, die t-Zellen der Patienten zu lokalisieren mit ein und genetische Informationen in sie unter Verwendung eines Virus (Virenvektor) einzufügen. Diese neuen genetischen Informationen veranlassen die t-Zellen, ein fachkundiges Protein anzuvisieren, das CD19 auf der Oberfläche von b-Zellen genannt wird. Sobald die ausgeführten t-Zellen in den Patienten wieder eingeführt werden, suchen sie aus und zerstören b-Zellen, einschließlich die, die durch B-Zelllymphome beeinflußt werden (Kieme 2014; Kochenderfer, Rosenberg 2013). Die Ergebnisse, die unter Verwendung dieser Annäherung erzielt werden, sind sehr faszinierend gewesen. Im Dezember 2013 berichteten Wissenschaftler bei der 55. Jahresversammlung der amerikanischen Gesellschaft von Hämatologie über den von 14 Patienten mit Chemotherapie-refraktärem verbreitetem großem B-Zelllymphom behandelt mit diesem neuen Verfahren, 5 erzielte kompletten Erlass und 6 erzielten teilweisen Erlass (Kochenderfer, Dudley 2013). Erstaunlich hatte ein Patient, der vorher 3 verschiedene Chemotherapiebehandlungsschemen durchgemacht hatte, aber noch zurückfallendes Primärmittelfellb-zelllymphom erzielte einen kompletten Erlass in Erwiderung auf die ausgeführte T-zellige Behandlung.

Diese Annäherung sieht Nebenwirkungen sehr aus, so viel versprechend auch scheinen, im Allgemeinen handlich zu sein und die Intervention durch Patienten gewöhnlich gut verträglich ist. Forschung läuft, Weisen zu bestimmen, den Nutzen dieser ausgeführten t-Zellen zu maximieren, aber wenige andere B-Zelllymphom-Behandlungsstrategien sammeln so viel Aufmerksamkeit unter Onkologen und Hämatologen an (Xu 2013).