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Bauchspeicheldrüsenkrebs

Herkömmliche ärztliche Behandlungen für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist einer schwierigsten Krebse für Onkologen. Typische herkömmliche Behandlungen für Bauchspeicheldrüsenkrebs umfassen Chemotherapie, Strahlentherapie, Immunotherapy, biologisch-gerichtete Therapien und Chirurgie. Chemotherapie- und Strahlentherapie sind gewöhnlich nicht heilend und liefern nur geringe Zunahmen der Überlebensrate in den meisten Fällen. Das mittlere Überleben ist nur 10-12 Monate (Kim 2007). Das 5-jährige Überleben von Patienten, die herkömmlicher Behandlung mit Chirurgie sich unterziehen, von Chemotherapie und von Strahlentherapie ist ungefähr 20%. Jedoch ist die globale 5-jährige Überlebensrate 5%, da nur 15% von Patienten für Chirurgie (Fisher 2011) geeignet sind. In jenen Kästen, die mit am Ort fortgeschrittenem unresectable oder metastatischem Bauchspeicheldrüsenkrebs bestimmt werden, ist palliatives Management gewöhnlich das Ziel (Gómez-Martin 2011).

Chirurgie

Nur 15% von Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten sind möglicherweise für kompletten chirurgischen Abbau ihrer Tumoren, ein Verfahren geeignet, das als eine Whipple-Resektion bekannt ist. Dieses ist ein risikoreiches Verfahren mit einer Mortalitätsrate von 15% und einer Fünfjahresüberlebensrate von nur 10% (Snady 2000). Die mittlere Überlebenszeit für das funktionsunfähige 85-90% von Fällen ist häufig nur einige Monate. Management dieser Fälle basiert auf der Entlastung von den Symptomen (gekennzeichnet als Palliativmedizin).

Verschiedene Chemotherapiedrogen werden vor oder nach Chirurgie benutzt möglicherweise, um die meisten des Tumors zu entfernen. Die Chemotherapie, die mit Strahlentherapie kombiniert wird, ist in der Standardbehandlung des Bauchspeicheldrüsenkrebses (Snady 2000) häufig benutzt.

Strahlung

Strahlentherapie, wie Intensität modulierte Strahlentherapie (IMRT) wird verwendet, um Symptomentlastung zur Verfügung zu stellen, die Schmerz verbessert und ausdehnt selten Überleben (Gómez-Martin 2011). Beziehen Sie sich das auf Krebs-Strahlungsprotokoll zu Information über die Unterstützung von gesunden Geweben während der Strahlentherapie.

Pankreatische Tumorzellen mit Mutant ras Genen sind schwieriger, mit Strahlung, als zu töten Zellen mit normalen ras sind Genen (McKenna 2003). Jedoch zeigten Experimente, dass das tipifarnib FTI (farnesyl Transferasehemmnis) (Zamestra™) Bauchspeicheldrüsenkrebszellen mit einer K-rasveränderung empfindlicher für die Tötungseffekte der Strahlung machte (Hussein 2009; Alcock 2002). Deshalb bietet möglicherweise die Kombination von diätetisch-abgeleiteten ras Hemmnissen und Strahlung therapeutische Vorteile für die an, die Strahlentherapie (Shi 2005) durchmachen.

Chemotherapie

Gemcitabine (Gemzar™) hat chemotherapeutische Standard das letzte Jahrzehnt aber es hat nicht erheblich verbessert die durchschnittliche Überlebensrate vertreten. Außerdem verursacht Chemotherapie häufig untragbare Niveaus von Giftigkeit. Sechs Monate Chemotherapie mit Gemzar™ nach Chirurgie verbessert 5-jähriges Überleben von 9% bis 21% (Neuhaus 2008). Selbst wenn Gemzar™ mit anderen Chemotherapiedrogen (Xeloda™ oder Cisplatin) oder Anvisierentherapien wie EGFR-Hemmnissen (Tarceva™ oder Cetuximab™) kombiniert wird, gibt es minimale Verbesserung im Überleben (Fisher 2011). Klinische Studien mit dem bevorzugten, aber aggressiven FOLFIRINOX (Chemotherapiecocktail) produzierten ein mittleres Gesamtüberleben von 11,1 gegen 6,8 Monate (mit Gemzar™) aber mit erheblich schlechteren Nebenwirkungen (Conroy 2011).

Pankreatisches Krebs-gemcitabine chemoresistance ist mit erhöhter N-Düngung-KB-Aktivierung verbunden. Die weithin bekannte Kapazität von Fettsäuren omega-3, N-Düngung-KB (Ross 2003) zu hemmen und Tumorzelltod zu fördern hat das Potenzial, gemcitabine chemosensitivity (Hering 2007) wieder herzustellen oder zu erleichtern. Kurkumin hilft möglicherweise auch, chemoresistance über downregulation des N-Düngung-KB-Signalisierens (Yu 2011) zu umgehen.

Antigerinnungsmittel im Management des Bauchspeicheldrüsenkrebses

Erhöhte Gerinnung (Blutgerinnselbildung oder -thrombose) ist bei Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten allgemein und stellt eine lebensbedrohende Komplikation dar (Schah 2010). Außerdem ist fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs mit einem hohen Risiko von den Patienten verbunden, die venöse Thromboembolie (VTE) entwickeln; Vorkommenstrecke von 17% bis 57% und ist mit einer Armeprognose verbunden (Yates 2011; Pruemer 2005). Auftauchende klinische Daten empfehlen nachdrücklich, dass Antigerinnungsmittelbehandlung möglicherweise Bauchspeicheldrüsenkrebsüberleben des patienten verbessert, indem sie thromboembolische Komplikationen sowie durch unterschiedliche krebsbekämpfende Tätigkeit verringert (Mandalà 2011; Nakchbandi 2008).

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist normalerweise mit Behinderung des Gallenwegs verbunden, der das Niveau des Fibrinogens erhöhen kann. Erhöhtes Fibrinogen erhöht das Risiko der Thrombose und ist auch mit erhöhtem Invasiveness, Metastase und schlechtem klinischem Ergebnis verbunden. Erhöhte Fibrinogenniveaus ergeben erhöhte Plättchenanhäufung und deshalb erhöhtes Risiko der Blutgerinnung (Wang 2009).

Aspirin hemmt Plättchenanhäufung (hat d.h. antithrombotische Effekte), hauptsächlich indem es irreversibel cyclooxygenase-1 (COX-1) hemmt. Außerdem verringert täglicher aspirin-Gebrauch (mg 75 und up), für mindestens 5 Jahre die Todesfälle wegen der Bauchspeicheldrüsenkrebse. Der Nutzen erhöht sich mit Dauer des Gebrauches (Rothwell 2011).

Außerdem schlagen neue Daten vor, dass aspirin-Gebrauch, der als größer sind oder Gleichgestelltes zu 1 Tag/zu Monat mit erheblich verringertem Risiko des Entwickelns des Bauchspeicheldrüsenkrebses verbunden ist. Diese Vereinigung wurde auch für die gefunden, die Niedrigdosis aspirin für Herzkrankheitsverhinderung (Tan 2011) nahmen.

Präklinische Studien bestätigen, dass aspirin erheblich Bauchspeicheldrüsenkrebsentwicklung unterdrückt, indem es die starke Verbreitung von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen hemmt, in-vitro, durch Zellzyklusfestnahme. In vivo zeigen Studien, dass aspirin die Weiterentwicklung verzögert, und unterdrücken teilweise die Invasion, der Bauchspeicheldrüsenkrebsbildung durch Hemmung der Aktivierung N-Düngung-kappaB (Fendrich 2010; Sclabas 2005).

Aspirin vergrößert die krebsbekämpfenden Effekte von gemcitabine sowie von seinem pro-apoptotic Effekt in den Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Es hemmt auch starke Verbreitung von gemcitabine-beständigen menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebszellen (Ou 2010).

Daten zeigen an, dass das Heparin der Antigerinnungsmittel mit niedrigem Molekulargewicht (LMW-Heparin) und Warfarin haben einen nützlichen Effekt auf die Behandlung von Patienten mit pankreatischem Krebsgeschwür (Conroy 2011; Sohail 2009). LMW-Heparin (hinzugefügt gemcitabine plus cisplatinum) ergab eine bedeutende Verbesserung im Überleben über dem Gebrauch der chemotherapeutischen Mittel allein (13,0 gegen 5,5 Monate) (Icli 2007). Jedoch zeigte eine andere neue Studie einen Überlebensnutzen von LMW-Heparin (nadroparin) nicht in den Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (van Doormaal 2011). Der Zusatz von Warfarin zur Chemotherapie erhöhte Mittelüberleben von 2,3 bis 5,0 Monate (Nakchbandi 2006).

Viele diätetischen und botanischen Ergänzungen haben die Antigerinnungsmittel-, antiplatelet und/oder antithrombotischeeffekte. Diese schließen Omega 3 Fettsäuren vom Fischöl, von Vitamin E, vom Ingwer und vom Gingko mit ein (antiplatelet Eigenschaften); Dong-quai und Anis (gerinnungshemmende Wirkungen); Fucus (Blasenseetang) (Heparin ähnliche Tätigkeit); und hohe Dosen des Vitamins E. Jedoch sollte Vorsicht als das vorher erwähnte ausgeübt werden kann auf Standardantigerinnungsmittel und antiplatelet Drogen wie aspirin, Warfarin und LMW-Heparin (Mousa 2010) einwirken.

Thrombotic Risiko mit Biomarkertests zu bestimmen (über Blutproben) ist entscheidend, jene Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten am höchsten Risiko von VTE zu identifizieren, um Prognose (Menapace 2010) zu verbessern. Die Biomarkers, die mit erhöhtem VTE-Risiko in Krebs verbunden sind, schließen Plättchen- und Leukozytenzählungen, C-reaktives Protein, D-Dimer und Pint-Zeit ein (Sohail 2009).

Biologisch gerichtete Therapien

Es ist weithin bekannt, dass spezifische Gen-Mutationen (z.B., K-ras, p53) in Bauchspeicheldrüsenkrebsentwicklung und -weiterentwicklung miteinbezogen werden, die ist, warum Drogen entwickelt worden sind, um diese Gene speziell anzuvisieren. Jedoch reagieren sogar Patienten, die eine bekannte Gen-Mutation haben (z.B., K-ras) anders als auf gerichtete Behandlungen, weil die Gen-Mutation selbst zwischen Patienten schwanken kann (z.B., K-ras sich ändert häufig an Codons 12, 13 oder 64). Deshalb wenn die gerichtete Behandlung bei genetisch unähnlichen Patienten geprüft wird, fällt es häufig aus (Fisher 2011). Die klinischen Studien, welche die Therapien anvisieren K-ras, EGFR, endothelial GefäßWachstumsfaktor (VEGF) nachforschen, Immunotherapy unter Verwendung der Tumor-verbundenen Antigene und biologische Therapie wie TNFerade (GenVec, Inc., Gaithersburg, MD) haben alle, die Überleben (Fisher 2011) im Wesentlichen verbessern nicht gekonnt werden.

Beispiel: K-ras. Im Bauchspeicheldrüsenkrebs wird aufbauend aktives K-ras herein über 95% von Tumoren gefunden und macht es einen molekularen Fingerabdruck von diesem Krebs (Kranenburg 2005). K-ras leitet Bauchspeicheldrüsenkrebsentwicklung ein und wird auch in seine Weiterentwicklung miteinbezogen. Da K-ras solch eine entscheidende Rolle im Bauchspeicheldrüsenkrebs spielt, hat es die umfangreiche Forschung gegeben, zum von Mitteln, die sie hemmen und von Bahnen zu entdecken, die sie beeinflußt. Forscher haben versucht, Drogen farnesyltransferase Hemmnisses zu verwenden (FTI), um das K-rasgen, aber ohne Erfolg zu unterdrücken: Eine klinische Studie der Phase III mit Tipifarnib (Zamestra™), das Ras-farnesylation, plus gemcitabine anvisiert, verbesserte nicht Überleben (Fisher 2011).

Damit gerichtete Therapie arbeitet, das Ziel muss in den Tumorzellen anwesend sein, selbst wenn der Prozentsatz von den Tumorzellen, die diese Veränderung beherbergten, klein ist. Deshalb würden Tumorzellgen-mutations-Analysen für jeden Patienten vor jeder möglicher vorgeschlagenen gerichteten Behandlungsstrategie durchgeführt werden müssen. Diese molekularen Analysen (die nicht oder weit FDA-gebilligt sind - erhältlich zu den Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten) für den Ausdruck von Drogenzielen (z.B., K-ras, p53, etc.) und von chemoresistance Markierungen, in den Tumorzellen können durch unabhängige Labors, wie Genzyme-Genetik durchgeführt werden.

Die Pharmacogenomics-Annäherung

In genomische Annäherung personifiziert würden die Tumoren eines Patienten und schnelle der Reihe nach ordnende Analyse oder das Biotyping durchzumachen biopsiert und verglichen dann mit den genetischen Veränderungen des Patienten, damit eine personifizierte Behandlungsstrategie entwickelt werden konnte. Diese Methode würde schnell alle Ziele und Unterschiede unter den Patienten und ihren Tumoren dechiffrieren, die folglich identifizieren, welche Patienten auf bestimmte Kombinationen von gerichteten Therapien reagieren sollten. Anstatt, einen ein-Größe-Sitz-allen Ansatz zu wählen dem Bauchspeicheldrüsenkrebs angepasst, würden geteilte Veränderungen an eine bestimmte Droge. Zum Beispiel Verstärkung Her2, die in 2% auftritt – 3% von Bauchspeicheldrüsenkrebsen, erlaubte möglicherweise einigen Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten, Kandidaten für Drogen anti-Her2, wie trastuzumab oder lapatinib zu sein.

Mit einer personifizierten genomischen Annäherung ist eine Kombination von Mehrfachverbindungsstelle gerichteten Therapien höchstwahrscheinlich, für Patienten effektiv zu sein, deren Tumoren analysiert worden und gezeigt worden sind, um spezifische Markierungen (z.B., Kras, p53, Her2 etc.) zu haben die wirklich anvisiert werden können. Die Wiederholung, die Analyse der Reihe nach ordnet, könnte während der Behandlung häufig durchgeführt werden oder, wenn neue Metastasen oder rückläufige Krankheit auftraten, und Behandlung könnte dementsprechend geändert werden, um in Erwägung alle genetischen Unterschiede zu ziehen zwischen den ursprünglichen Tumor und metastatischen die Krebszellen.

Bestimmte genetische Tests sind bereits durch den direkten Verbraucher handelsüblich, der zu den Patienten vermarktet, obwohl ihre Wirksamkeit nicht in den klinischen Studien des großen Umfangs nachgewiesen worden ist. Zum Beispiel führen europäische Labors molekulare Analysen von Tumorzellen für den Ausdruck von Drogenzielen und von chemoresistance Markierungen, von einer Blutprobe, von den Tumorgeweben, von der Bauchwassersucht oder vom Knochenmark durch. In der Zukunft sind das Genom von einzelnen Patienten und ihre Tumoren zu erschwinglichen Kosten verfügbar.

Um mehr über fortgeschrittene molekulare Prüfung zu lernen, beziehen Sie sich den auf Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschriftenartikel „, dereine maßgeschneiderte Krebs-Behandlung entwirft, die fortgeschrittene molekulare Analyse CTC“verwendet.