Verlängerung der Lebensdauers-Hautpflege-Verkauf

Bauchspeicheldrüsenkrebs

Innovative Drogen-Strategien

Einige innovative Drogenstrategien werden für die Behandlung des Bauchspeicheldrüsenkrebses, einschließlich FDA-gebilligte Drogen erforscht, die nicht ursprünglich für Bauchspeicheldrüsenkrebsbehandlung entwickelt wurden, aber sind beiläufig gezeigt worden, um sein Wachstum und Weiterentwicklung zu hindern; diese schließen den „Off-Label-Gebrauch“ des Antidiabetikums Metformin und des Antimalariadrogen chlorochinsein. Es ist vorgeschlagen worden, dass Chlorochin und Metformin Bauchspeicheldrüsenkrebszellmerkmale in den präinvasiven vor-bösartigen Verletzungen beseitigen konnten, indem sie die Genese und die Selbsterneuerung von Krebszellen (Vazquez-Martin 2011) hemmten.

  • Chlorochin, Antimalariamittel: Off-Label-Gebrauch

Chlorochin (Aralen®), das verwendet wird, um Malaria weltweit zu verhindern und zu behandeln, stoppt selektiv das Wachstum von pankreatischen Tumoren, indem es „autophagy“ hemmt (Zeilhofer HU 1989). Autophagy ist der Prozess, hingegen Krebszellen „selbst-essen,“ oder schlachtet, Teil ihrem Selbst aus, um zu überleben. Bauchspeicheldrüsenkrebse haben eine einzigartige Abhängigkeit auf autophagy und fordern autophagy für Tumorwachstum (Yang 2011). In den Bauchspeicheldrüsenkrebsen fährt K-ras autophagy. Chlorochin inaktiviert diesen Prozess von autophagy und dieses verursacht Tumorregression und verlängertes Überleben in den Bauchspeicheldrüsenkrebsmäuseexperimenten (Mirzoeva 2011).

Diese Ergebnisse sind sofort zur klinischen Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten übersetzbar und liefern eine dringend benötigte neue therapeutische Strategie. Z.Z. drücken Hopkins-Forscher Chlorochin in klinische Studien der Bauchspeicheldrüsenkrebsbehandlung.

Außerdem sensibilisiert Chlorochin speziell Krebszellen zur Strahlentherapie und der Chemotherapie und könnte die Wirksamkeit von herkömmlichen Krebstherapien (Solomon 2009) vielleicht erhöhen.

Vorsicht sollte von den Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten mit hepatischer Beeinträchtigung und/oder von den Alkoholikern ausgeübt werden.

  • Metformin: Antidiabetikum, Off-Label-Gebrauch

Metformin ist als neue Behandlungsstrategie für Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten aufgetaucht. Metformin ist eine Droge der biguanide Klasse, anerkannt für die Behandlung der Art - Diabetes mellitus 2 (d.h., abhängiges Diabetes mellitus des Nichtinsulins) weltweit wegen seiner anti--hyperglycemic hauptsächlicheffekte (Nathan 2009).

Viele Studien schlagen vor, dass Diabetes mellitus Bauchspeicheldrüsenkrebs mit den möglichen Mechanismen verursachen kann, die Insulinresistenz und hohe Stufen des Insulins in das Blut mit einbeziehen. Außerdem erfolgreiche Behandlung der Art - 2 Diabetes und/oder Korpulenz verringert das Risiko des Bauchspeicheldrüsenkrebses, indem sie hohe Insulinniveaus verringern; Insulin bekannt, um Krebswachstum und -Bauchspeicheldrüsenkrebse overexpress insulin/IGF-1 Empfänger (Gallagher 2010) anzuregen.

Metformin verringert das Risiko des Bauchspeicheldrüsenkrebses durch die antidiabetischen und Antitumoraktionen (Magruder 2011). Einige Studien fanden, dass Metformin-Benutzer (einschließlich Diabetiker) ein erheblich niedrigeres relatives Risiko für das Entwickeln des Bauchspeicheldrüsenkrebses (Lee 2011) hatten. Bemerkenswert, wurde eine 62% Reduzierung im Risiko des Bauchspeicheldrüsenkrebses bei den zuckerkranken Patienten, die Metformin für mehr als 5 Jastimmen genommen wurden, berichtet. Durch Kontrast war langfristiger Insulingebrauch bei Patienten mit althergebrachtem Diabetes mellitus mit einem erhöhten Risiko des Bauchspeicheldrüsenkrebses verbunden (Li 2009).

Klinische Studien zeigen, dass Metformin Insulinresistenz verringert und die kompletten TumorAntwortquoten erhöht, die neoadjuvanter Chemotherapie für Brustkrebs (Jiralerspong 2009) folgen. Eine italienische rückwirkende Kohortenstudie von 3685 Art II zuckerkranke Patienten ohne Krebs fand, dass jede 5-jährige Metformin-Belichtung mit einer bedeutenden Reduzierung im Krebstod verbunden war, der mit Insulin und Sulfonylureas (BO 2011) verglichen wurde.

Eine Studie, die an der 2011 Amerikaner-Gesellschaft der klinischen dargestellt wird Sitzung der Onkologie (ASCO) zeigt, dass Metformin Überleben ausdehnt und verringert Todesfallrisiko bei Patienten mit pankreatischer Feindseligkeit und Diabetes (HSU 2011). Das mittlere Überleben war 16,6 gegen 11,5 Monate für Metformin-immer benutzer gegen Niebenutzer, beziehungsweise.

Metformin-Benutzer werden gewarnt, ihr Vitamin B-12 und Homocysteinniveaus zu überwachen, da sein Gebrauch Folat und Mangel des Vitamins B12 verursacht (d.h., Serumgesamt-Niveau B12 ≤ 150 pmol/L) in bis 30% von zuckerkranken Patienten (tönen Sie 2006; Lee 2011).

Pankreatische Enzym-Therapie

Bauchspeicheldrüsenkrebs schafft einen Mangel von den pankreatischen Enzymen (bezeichnet pankreatische Unzulänglichkeit), Bikarbonat und Gallensalz, mit dem Ergebnis der schlechten Nährstoffaufnahme von der Nahrung, vom profunden Gewichtsverlust und von der schweren Unterernährung. Glücklicherweise kann pankreatische Enzymergänzung dieses Vorkommen verhindern und Lebensqualität bei diesen Patienten (Imrie 2010) erheblich verbessern. Um Unterernährung-bedingte Morbidität und Sterblichkeit zu vermeiden und das Gewicht und den Ernährungsstatus der Patienten, kann pankreatische Enzymersatztherapie mit oralen pankreatischen Enzymen (enterisch-überzogene minimicrospheres) zu den Mahlzeitzeiten zu verbessern, (anstrebend das duodenale Lumen mit einer genügenden Menge aktiver Lipase zu der Zeit des gastrischen Leerens von Nährstoffen versehend) Lebensqualität (Domínguez-Muñoz 2011 erheblich verbessern; Imrie 2010).

Klinische Studien mit pankreatischen Enzymen. In einem randomisierten, doppelblinden Versuch von einundzwanzig Patienten mit unresectable Krebs der pankreatischen Hauptregion (mit vermuteter Behinderung des pankreatischen Rohres), in acht Wochen der enterischen überzogenen pankreatischen Enzymergänzung der hohen Dosis und im diätetischen Beratungsverhinderten Gewichtsverlust. Patienten auf pankreatischen Enzymen gewannen 1,2% (0,7 Kilogramm) Körpergewicht, während Patienten auf Placebo 3,7% verloren (2,2 Kilogramm). Fettabsorption und tägliche Gesamtenergieaufnahme bei Patienten auf den pankreatischen Enzymen verbessert, während bei Placebopatienten sie sich verschlechterte (Bruno 1995). Aggressiver pankreatischer Enzymersatz ist wichtig, Darmfunktion zu optimieren und Unterernährung bei Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten (Armstrong 2007) zu verhindern.

Hemmnisse COX-2 (Cyclooxygenase-2)

Das Enzym COX-2 ist ein bedeutender angiogenischer Vermittler, der gefunden wird, im Bauchspeicheldrüsenkrebs (Tucker 1999) erhöht zu werden und verhindert indirekt Krebszellen am Sterben (Chu 2003). Deshalb hemmt möglicherweise die Aufhebung des Enzyms COX-2 Bauchspeicheldrüsenkrebszellausbreitung. Das Hemmnis COX-2 apricoxib wird jetzt für die Vergrößerung der Wirksamkeit von gemcitabine und von erlotinib in der Bauchspeicheldrüsenkrebsbehandlung nachgeforscht (Strimpakos 2011 abstrakte #227).

Selektive Reduzierung von Niveaus COX-2 verbessert Antwort zur Chemotherapie und zur Strahlentherapie ohne zu den normalen gesunden Geweben (Ferrari 2005) giftig zu sein.

Ein weithin bekanntes COX-2 Hemmnis, Celebrex ist bereits mit gemcitabine und Kurkumin in einer laufenden Studie in Tel Aviv (ClinicalTrials.gov NCT00486460) kombiniert worden. Seine präklinische Tätigkeit in den pankreatischen Zellformen und andere Krebszelllinien sind gut dokumentiert gewesen, ist sie handelsüblich, und aktiv nachgeforscht in vielen Krebsstudien. In der Studie CALGB 30203 wurde celecoxib confer zum Überlebensvorteil zu den Lungenkrebspatienten gezeigt, die COX-2 overexpressed (Ferrari 2006; Dragovich 2008).

Darüber hinaus konnten die folgenden Ernährungsergänzungen, die gezeigt worden sind, um Ausdruck COX-2 in vitro und in vivo zu verringern, eingesetzt werden (Gescher 2004):

  • Gamma-tocotrienol verhindert das Wachstum von menschlichen pankreatischen Tumoren, indem es Ausdruck COX-2 (Kunnumakkara 2010) verringert.
  • Omega-3 hemmenFettsäuren, insbesondere EPA und DHA, hauptsächlich gefunden in den öligen Fischen, Produktion von COX-2 erheblich. EPA-Behandlung verringert intrazelluläre Niveaus des Proteins COX-2 in den pankreatischen Tumoren (Shirota 2005).
  • Kurkumin unten-reguliert Ausdruck COX-2 in den Bauchspeicheldrüsenkrebszellen mit dem Ergebnis des erhöhten Tumorzelltodes (Lev-Ari 2007).

Für eine ausführliche Diskussion über Hemmung COX-2 in der Krebsbehandlung, wiederholen Sie bitte die Protokoll Krebs-Behandlung: Die kritischen Faktoren.

Hemmnisse 5-LOX (5-Lipoxygenase)

Das Enzym 5-LOX wird im Bauchspeicheldrüsenkrebs (aber nicht in den normalen pankreatischen Rohren) produziert und ist für sein Wachstum (Hennig R 2002) kritisch. Die Verringerung von Niveaus von 5-LOX verhindert menschliche Bauchspeicheldrüsenkrebszellformen am Multiplizieren und verursacht Apoptosis (Zelltod) (Andersen 1998).

Zileuton , ein starkes Hemmnis 5-LOX, präklinische Modelle schlagen Synergie mit verschiedenen Mitteln in den Krebszelllinien vor. Sein Gebrauch in CALGB 30203, eine eicosanoid Modulationsklinische studie im Lungenkrebs war nicht in einem Faktoren- entworfenen Experiment viel versprechend, jedoch ist seine Rolle im Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht ausgewertet worden, und einige präklinische Hamstermodelle schlagen vor, dass sie möglicherweise im Bauchspeicheldrüsenkrebs, allein oder im Verbindung mit Celebrex aktiv ist (Edelman 2008; Gregor 2005; Wenger 2002).

Für eine ausführliche Diskussion über Hemmung 5-LOX in der Krebsbehandlung, wiederholen Sie die Protokoll Krebs-Behandlung: Die kritischen Faktoren.

Immunotherapy/Impftherapie für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Impfstoffe für Bauchspeicheldrüsenkrebs werden, um Wiederauftreten und/oder Metastase zu verhindern nachdem Chirurgie eingesetzt und Immunreaktionen aufzuladen und klinisches Ergebnis zu verbessern, wenn sie im Verbindung mit Chemotherapie verwendet werden. Einige klinische Studien der Frühphase I/II haben gezeigt, dass die Impfstoffe, die in der Bauchspeicheldrüsenkrebsbehandlung studiert werden, scheinen, sicher und gut verträglich zu sein. Jedoch ist ihre Immunisierungsfähigkeit (Fähigkeit, eine Immunreaktion zu produzieren) variabel gewesen. Die Überlebensdaten zeigen an, dass Induktion einer Immunreaktion mit verlängertem Überleben aufeinander bezogen wird und die meisten klinischen Studien das erhöhte Überleben zeigen, das mit Immunreaktionen verbunden ist (sehen Sie Tabelle 1). Ganze Tumorzellen wurden zuerst benutzt, um Impfstoffe zu produzieren, weil die Proteine, die durch Tumorzellen ausgedrückt wurden, die durch das Immunsystem erkannt werden, unbekannt waren. Jedoch ermöglichte die Identifizierung von den Proteinen, die durch pankreatische Tumoren ausgedrückt wurden, der Produktion von spezifischen Peptidimpfstoffen wie Mutanten K-ras, MUC-1, endothelial Wachstumsfaktorgefäßempfänger 2 (VEGFR2) und Telomerase (Koido 2011; Jaffee 1999).

In den Versuchen der Phase I/II Schutzimpfung von den fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten, die Peptidimpfstoffe des Mutanten K-ras verwenden (Abou-Alpha 2011; Weden 2011), MUC1 (Lepisto 2008; Yamamoto 2005; Ramanathan 2005), Waren VEGFR2 (Miyazawa 2010) oder Telomerase (Bernhardt 2006) erheblich mit Immunreaktionen und in den meisten Fällen, verlängertes Überleben verbunden.

In den klinischen Studien sind Patienten mit fortgeschrittenem oder nicht--resectable Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Kombinationstherapie der Chemotherapie (gemcitabine) mit personifizierten Peptidimpfstoffen behandelt worden (Yanagimoto 2007; Yanagimoto 2010) oder VEGFR2 (Miyazawa 2010). Kombinationstherapie wurde gezeigt, um sicher zu sein und vielleicht effektiv bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebsfeuerfestem material zur Standardbehandlung (Kimura 2011).

Mutant K-raspeptid-Impfstoffe: In einer neuen Phase studiere ich unter Verwendung langer synthetischer Mutant ras Peptide, 23 Patienten wurde geimpft nach Chirurgie für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Erheblich war 10-jähriges Überleben 20% (vier Patienten aus 20 heraus auswertbar) gegen null (0/87) in einer Gruppe nicht-geimpften Patienten (Weden 2011).

In einer anderen neuen Studie von 24 Patienten mit reseziertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die mit K-raspeptid im Verbindung mit Kolonie-anregendem Faktor des Granulocytemakrophagen (GM-CSF) geimpft wurden, war das mittlere Gesamtüberleben 20,3 Monate. Jedoch obgleich der Impfstoff sicher und gut verträglich war, regte es keine immunisierende Antwort an (Abou-Alpha 2011).

In einer Studie der Phase I/II von 48 Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs (38 mit fortgeschrittener Krankheit und 10 postoperativ), ergab Schutzimpfung mit Mutant K-raspeptiden im Verbindung mit GM-CSF Immunreaktionen und dehnte Überleben aus (Gjertsen 2001).

Eine klinische Studie der Phase II Mutant ras Peptid-ansässigen Impfstoffs als ergänzende Therapie in pankreatischem und in den Darmkrebsen wurde mit 12 Patienten durchgeführt (ohne Beweis der Krankheit). Fünf pankreatische und sieben Darmkrebspatienten wurden mit Mutant ras Peptid, entsprechend Veränderung die ras ihres Tumors geimpft. Fünf aus elf Patienten heraus zeigten eine positive Immunreaktion. Außerdem hatten die fünf Patienten, die reagierten, ein gesundes Mittelüberleben von 35,2+ Monaten und ein Mittelgesamtüberleben von 44,4+ Monaten. Die Forscher merkten, dass der Impfstoff sicher ist, spezifische Immunreaktionen verursachen kann und ein positives Ergebnis im Gesamtüberleben (Toubaji 2008) hat.

Impfstoffe des Peptid-MUC1: MUC1 ist ein Glucoproteid, das in hohem Grade overexpressed und in den pankreatischen Tumoren geändert ist und stellt ein spezifisches Antigen und ein Ziel des Tumors zur Verfügung.

Eine klinische Studie der Phase I/II wertete einen Impfstoff aus, welche aus liposomalen MUC1 Peptid-geladenen Baumzellen (DC) besteht (sehen Sie unten zu mehr Information über dendritische Impfstoffe auf Zellenbasis). Zwölf pankreatisch und Gallenkrebspatienten wurden nach chirurgischem Abbau ihrer Primärtumoren geimpft. MUC1-specific Immunreaktionen wurden sogar bei Patienten mit vorbehandelter und fortgeschrittener Krankheit beobachtet. Geimpfte Patienten wurden für über vier Jahre gefolgt und vier der zwölf Patienten waren an diesem Punkt, alle ohne Beweis des Wiederauftretens (Lepisto 2008) lebendig.

Schutzimpfung von 16 Patienten mit reseziertem oder am Ort fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Peptid MUC1 und Hilfe SB-AS2 (die eine mehr Vorzeichenimmunreaktion verursacht), ergab niedrige MUC1-specific Immunreaktionen bei einigen Patienten. Außerdem waren 2 von 15 geimpften Patienten lebendig und Krankheit frei während der weiteren Verfolgung bei 32 und 61 Monaten (Ramanathan 2005).

Impfstoff hTERT mRNA-Baumzellen(DC): hTERT (menschliche Telomeraserückseite Transkriptase) ist mit dem ein ideales Tumor-verbundenes Antigen, zum eines Baumimpfstoffs der zellen (DC) (Cui 2011) zu entwickeln. Der Immunotherapy, der die hTERT Untereinheit Telomerase anvisiert, verursacht starke Immunreaktionen bei Krebspatienten nach Schutzimpfung mit einzelnen hTERT Peptiden. Ein kompletter Erlass wurde bei einem Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten berichtet, der mit der Induktion von hTERT-spezifischen Immunreaktionen gegen einige hTERT Epitopes verbunden ist (Stücke des Antigens, die durch das Immunsystem erkannt werden) (Suso 2011):

Ein 62-jähriger weiblicher Patient machte Radikaloperation für einen pankreatischen Adenocarcinoma durch. Nach Rückfall erreichte sie stabile Krankheit mit gemcitabine Behandlung. Wegen der schweren Neutropenie, wurde die Chemotherapie eingestellt. Der Patient wurde nachher mit autologous DCS behandelt, das mit hTERT mRNA für 3 Jahre geladen wurde. Immune Parameter wurden regelmäßig nach Schutzimpfung überwacht und klinisches Ergebnis wurde durch CT- und PET-/CTscans festgesetzt. Der Patient entwickelte eine Immunreaktion gegen einige hTERT-abgeleitete Antigene. Zu der Zeit des Schreibens zeigte sie keinen Beweis der aktiven Krankheit basiert auf PET-/CTscans und fährt fort, regelmäßige Auffrischungsimpfungen (Suso 2011) zu empfangen.

Telomerase-Peptid-Impfstoffe und GM-CSF: Eine Studie der Phase I/II zeigte die Sicherheit, die Erträglichkeit und die Immunisierungsfähigkeit der Schutzimpfung des Telomerasepeptids (GV1001) bei 48 Patienten mit nicht--resectable Bauchspeicheldrüsenkrebs. Immunreaktionen wurden in 24 von 38 auswertbaren Patienten beobachtet. Einjähriges Überleben war 25% für die auswertbaren Patienten in der Zwischendosisgruppe. Mittleres Überleben für diese Gruppe war 8,6 Monate (Bernhardt 2006).

GV-1001, ein injizierbarer Peptidimpfstoff der Klasse II des Telomerase (hTERT) MHC (durch GemVax WIE), wurde berichtet, klinische Studien der Phase III für Bauchspeicheldrüsenkrebs im Jahre 2007 durchzumachen (Nava-Parada 2007).

HSPPC-96 (gp96, Oncophage): Eine Pilotstudie der Phase I des autologous Hitzeschock-Proteinimpfstoffs HSPPC-96 (gp96, Oncophage) bei Patienten mit reseziertem pankreatischem Adenocarcinoma wurde durchgeführt. Zehn Patienten, die weder adjuvante Chemotherapie noch Strahlung empfingen, wurden mit HSPPC-96 wöchentlich mit 4 Dosen geimpft. Mittleres Gesamtüberleben war 2,2 Jahre. Drei von 10 behandelten Patienten waren lebendig und ohne Krankheit bei 2,6, verfolgen 2,7 und 5,0 Jahre (Maki 2007). Jedoch hat es keine berichteten Folgestudien gegeben.

Poxvirus-Impfstoffe, die CEA und MUC-1 anvisieren: Eine klinische Studie der Phase 1 von den poxviruses, die carcinoembryonic Antigen (CEA) anvisieren und von MUC-1 bei 10 Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde geleitet. Ergebnisse zeigten den poxvirus Impfstoff, um sicher, zur Erzeugung von Antigen-spezifischen Immunreaktionen bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs gut verträglich, und fähig zu sein. Mittleres Gesamtüberleben war 6,3 Monate und ein bedeutender Anstieg im Gesamtüberleben wurde bei Patienten gemerkt, die Anti-CEA- und/oder MUC-1-specificimmunreaktionen erzeugten, die mit denen verglichen wurden, die nicht taten (15,1 gegen 3,9 Monate, beziehungsweise) (Kaufman 2007).

Personifizierte Peptid-Impfstoffe: Ein Fall kompletten Erlassses der Lebermetastase des Bauchspeicheldrüsenkrebses, refraktär zu gemcitabine Chemotherapie, unter Schutzimpfung mit einem HLA-A2 schränkte das Peptid ein, das von survivin Peptid abgeleitet wurde, wurde berichtet (Wobser 2006).

Immunotherapy kombiniert mit Chemotherapie. Auftauchender Beweis schlägt vor, dass der Immunotherapy möglicherweise, der im Verbindung mit herkömmlicher Chemotherapie verwendet wird, klinisches Ergebnis verbessert. Bemerkenswert, hat gemcitabine direkte Antitumor (chemotherapeutische) Tätigkeit aber vermittelt auch die immunologischen Effekte, die für Krebs Immunotherapy nützlich sind. Gemcitabine-Behandlung ist nicht immunosuppressiv und erhöht möglicherweise Antworten zu den spezifischen Impfstoffen, oder Immunotherapy und könnte mit Impfstoffen oder anderem Immunotherapy (Platte 2005) deshalb kombiniert werden.

Endothelial Wachstumsfaktor-Gefäßempfänger 2 (VEGFR2). VEGFR2 ist ein wesentlicher Faktor in Tumor Angiogenesis und im Wachstum des Bauchspeicheldrüsenkrebses. Eine klinische Studie der Phase I unter Verwendung eines Peptidimpfstoffs für VEGFR2 im Verbindung mit gemcitabine für Patienten mit dem fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs (metastatisch und/oder unresectable) wurde geleitet. Die mittlere Gesamtüberlebenszeit aller 18 Patienten, die mindestens eine Behandlungsmethode abschlossen, war 8,7 Monate und die Krankheitsbekämpfungsrate war 67% (Miyazawa 2010).

Eine Studie der Phase II der personifizierten Peptidschutzimpfung mit gemcitabine als der ersten Linie Therapie bei Patienten mit nicht--resectable Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde durchgeführt. Die reagierenden personifizierten Peptide (Maximum von 4 Arten Peptide) wurden mit gemcitabine zu 21 Patienten mit unbehandeltem und nonresectable Bauchspeicheldrüsenkrebs verwaltet. Mittlere Überlebenszeit aller 21 Patienten war 9,0 Monate mit einer einjährigen Überlebensrate von 38%. Immunreaktionen gut aufeinander bezogen mit Gesamtüberleben (Yanagimoto 2010).

Granulocyte-Makrophage-Kolonie-anregender Faktor (GM-CSF). GM-CSF ist ein myeloid Wachstumsfaktor und ein immunes aktivierendes Protein, die klinisch benutzt werden. Das GM-CSF Gen, das in Tumorzellen eingefügt wird, ist benutzt worden, um Patienten zu immunisieren. Diese genetisch geänderten Tumorzellen produzieren GM-CSF in der lokalen Umgebung des Tumors und speziell aktivieren die die t-Zellen des Patienten.

Ein Versuch der Phase II prüfte die Sicherheit und die Wirksamkeit des GR.-GFK-ansässigen Immunotherapy gegeben 60 Patienten mit reseziertem pankreatischem Adenocarcinoma. Die Immunotherapybehandlung wurde 8 gegeben bis 10 Wochen nachdem die Chirurgie, die von Fluorouracil 5 (5-FU) gefolgt wurde chemoradiation und weiteren Immunotherapy basierte. Das mittlere Überleben war 24,8 Monate und der Immunotherapy war gut verträglich (Lutz 2011).

Baume-ansässig Impfstoffe der zellen(DC). Baumzellen (DC) sind starke Antigen-darstellende Zellen und spielen eine entscheidende Rolle in zellvermittelten Immunität T und folglich im Immunotherapy von Krebs. DC-ansässige Impfstoffe sind sicher und leistungsfähig, wenn sie starke Tumor-spezifische Immunreaktionen verursachen (d.h., cytotoxische T-zellige Antworten (CTL)) gegen Tumor Antigene (in vitro und in vivo) (Dauer 2005). Das langfristige Ergebnis der Baumzellen (DC) Schutzimpfung und des Immunotherapy für Patienten mit refraktärem Bauchspeicheldrüsenkrebs ist demonstriert worden (Nakamura 2009):

Siebzehn Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten machten Immunotherapy in der Kyushu-Universität und in der Klinik Yakuin CA durch. Sechs Patienten hatten postoperatives Wiederauftreten, 11 lagen funktionsunfähiges an der Metastase, 16 entwickelten Chemotherapie-beständige Krebse, während 1 Patient keine frühere Chemotherapie für rückläufigen Krebs nach chirurgischer Resektion wegen der Leukopenie hatte. Immunotherapy wurde mit Chemotherapie bei 11 Patienten und ohne Chemotherapie bei 6 Patienten kombiniert. Immunotherapy wurde in zwei Gruppen klassifiziert; kombinierte Baumschutzimpfung der zellen (DC) und Einspritzung von aktivierten Lymphozyten (DC-Impftherapie) oder Einspritzung von lymphokine-aktivierten Mörderlymphozyten (LAK) allein (LAK-Therapie). Dieser Immunotherapy des refraktären Bauchspeicheldrüsenkrebses ergab ein mittleres Überleben von 9 Monaten. DC-Impftherapie gab einen erheblich besseren Überlebenszeitraum als LAK-Therapie allein. Ergebnisse schlagen vor, dass der Immunotherapy möglicherweise, der DC-Schutzimpfung verwendet, das Überleben von Patienten mit refraktärem Bauchspeicheldrüsenkrebs (Nakamura 2009) ausdehnt.

Eine neue Studie zeigt an, dass Impfstoff-ansässige Immunotherapies DCs, die mit gemcitabine/S-1 kombiniert werden, bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebsfeuerfestem material zur Standardchemotherapie (Kimura 2011) effektiv sind. In diesem Bericht hatten 38 aus 49 Patienten heraus Schutzimpfung mit WT1 Peptid-pulsierten DCS mit oder ohne Kombination anderer Peptide wie MUC1, CEA und CA125 empfangen. Vor dieser Kombinationstherapie waren 46 aus 49 Patienten heraus mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hyperthermie aber ohne klinische Effekte behandelt worden. Von 49 Patienten hatten 2 Patienten kompletten Erlass (CR), 5 hatten teilweisen Erlass (Fotorezeptor), und 10 hatten stabile Krankheit (Sd) und mittlere Überlebenszeit war 360 Tage. Überleben von den Patienten, die DC-Impfstoff empfangen und von Chemotherapie plus LAK-Zelltherapie war- länger als die, die DC-Impfstoff im Verbindung mit Chemotherapie aber keinen LAK-Zellen empfangen. „Der Baumzellenimpfstoff-ansässige Immunotherapy, der mit Chemotherapie kombiniert wurde, wurde gezeigt, um sicher zu sein und vielleicht effektiv bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebsfeuerfestem material zur Standardbehandlung“ (Kimura 2011).

Eine andere neue Pilotstudie zeigte, dass DC-ansässige Schutzimpfung eine T-zellige Antitumorantwort bei Patienten mit dem modernen oder rückläufigen pankreatischen Krebsgeschwür anregen kann, das begleitende gemcitabine Behandlung (Bauer 2011) bekommt. In dieser Studie waren Patienten für DC-Schutzimpfung nach Wiederauftreten des Bauchspeicheldrüsenkrebses oder als Palliativmedizin geeignet. Zwölf Patienten empfingen DC-Schutzimpfungen und simultane Chemotherapie. Ein Patient entwickelte einen teilweisen Erlass, und zwei Patienten wiesen stabile Krankheit auf. Mittleres Überleben war 10,5 Monate und keine schweren Nebenwirkungen traten auf. DC-Schutzimpfung erhöhte die Frequenz von Tumor-reagierenden Zellen bei allen geprüften Patienten; jedoch der Grad dieser Zunahme unterschieden. Der Patient mit dem längsten Gesamtüberleben von 56 Monaten hatte eine Hochfrequenz von Tumor-reagierenden Zellen und anzeigte, dass das Vorhandensein möglicherweise einer T-zelligen Antitumorantwort der Vorschutzimpfung mit verlängertem Überleben verbunden wäre. Fünf Patienten überlebten 1-jähriges oder mehr (Bauer 2011).

Impfstoffe der Tabelle-1. für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Impfstoff

Patienten

Antwort

Hinweis

Dendritischesauf zellenbasis mit begleitender Chemotherapie (gemcitabine)

12 fortgeschritten oder rückläufiger Bauchspeicheldrüsenkrebs

1 teilweiser Erlass (Fotorezeptor), stabile Krankheit 2 (Sd), mittleres Überleben 10,5 Monate

Bauer 2011

GM-CSF postoperativ mit chemoradiation 5-FU

60 resezierten pankreatischen Adenocarcinoma

Mittleres Überleben war 24,8 Monate

Lutz 2011

Dendritischesauf zellenbasis geladen mit WT1, MUC1, CEA und CA125

Gemcitabine/S-1

49 fortgeschrittene Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten refraktär zur Standardchemotherapie

2 komplette Erlassse (CR), Fotorezeptor 5 und 10 mit Sd. Mittleres Überleben 360 Tage.

Kimura 2011

hTERT mRNA-Baumzellschutzimpfung

1 geduldige nach- Chemotherapie

Komplette Antwort (d.h., kein Beweis der aktiven Krankheit basiert auf PET-/CTscans).

Suso 2011

Langes Peptid Mutant K-ras

23 resezierter Bauchspeicheldrüsenkrebs

Zehnjähriges Überleben war 20% (vier Patienten aus 20 heraus auswertbar).

Wedén 2011

MUC1 Peptid-geladene Baumzelle

12 pankreatisch und Gallenkrebspatienten mit resezierten Tumoren

4 der 12 Patienten, die für über vier Jahre gefolgt wurden, waren lebendig.

Lepisto 2008

Mutant 13-mer ras Peptid

12 Patienten ohne Beweis der Krankheit; 5 pankreatisch und 7 colorectal

Mittel-DFS von 35,2+ Monaten und von Mittelgesamtüberleben (OS) von 44,4+ Monaten.

Toubaji 2008

GR.-GFK-Absonderungsbauchspeicheldrüsenkrebszelle Allogeneic, allein oder in der Folge mit Cyclophosphamid

fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs 30

Mittleres Überleben bei gemcitabine-beständigen Patienten war Chemotherapie allein ähnlich.

Laheru 2008

Telomerasepeptid mithilfe GM-CSF

fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs 48

Einjähriges Überleben für die auswertbaren Patienten in der Zwischendosisgruppe war 25%.

Bernhardt 2006

HLA-A2 schränkte das Peptid ein, das von Survivin-Antigen abgeleitet wurde

1 metastatisches (Leber) Bauchspeicheldrüsenkrebspatientenfeuerfestes material zum gemcitabine

Schließen Sie Erlass der Lebermetastase mit einer Dauer von 8 Monaten ab.

Wobser 2006

Personifizierter Peptidimpfstoff

fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs 11

Die 6 - und 12-monatige Überlebensrate für 10 Patienten, die Schutzimpfungen >3 empfingen, war 80% und 20%, beziehungsweise.

Yamamoto 2005

Peptid MUC1 mithilfe SB-AS2

16 reseziert oder am Ort fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs

2 von 15 resezierten Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten waren lebendig und Krankheit frei an der weiteren Verfolgung von 32 und 61 Monaten.

Ramanathan 2005

Baumzelle transfected mit cDNA MUC1

10 Patienten mit fortgeschrittenem pankreatischem, der Brust oder warzenartigem Krebs

Eine Impfstoff-spezifische verzögern-artige Reaktion der Überempfindlichkeit (DTH) trat in 3 aus 10 Patienten heraus auf.

Pecher 2002

GR.-GFK-Absonderungsbauchspeicheldrüsenkrebszelle Allogeneic

14 resezierter Bauchspeicheldrüsenkrebs

3 Patienten hatten DTH-Antworten; 3 Patienten blieben gesunde mindestens 25 Monate nach Diagnose

Jaffee 2001

Mutant K-raspeptid mithilfe GM-CSF

fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs 10 reseziert und 38

Verlängertes Überleben von immunem - Beantworter verglichen mit Nonresponders.

Gjertsen 2001

DFS = Krankheit geben Überleben frei

Erhalt der postoperativen Immunfunktion mit Interleukin-2

Bauchspeicheldrüsenkrebs, so als viele anderen Feindseligkeiten, hat eine verhältnismäßig schlechte Prognose in letzten Jahrzehnten trotz der Widmung von beträchtlichen Betriebsmitteln und von Forschungsaufwänden behalten, die geduldige Ergebnisse (Caprotti 2008) verbessernd angestrebt werden.

Ein Grundbauchspeicheldrüsenkrebs bleibt solch eine befürchtete Krankheit ist, dass Krebs erzeugendes Pankreasgewebe scheint, die Umgebung von Zellesignalisierenmolekülen direkt zu beeinflussen, die Immunreaktion innerhalb des Körpers regeln und in der drastischen Unterdrückung der Antitumorimmunität der Patienten und in der Zulage ungehindertem Wachstum von bösartigen Zellen kulminiert (Caprotti 2008; Hansel 2003; Elliott 2005; Furukawa 2006).  Dieses Problem zu verbittern ist diese bedeutenden chirurgischen Eingriffe, die ein wichtiger Aspekt der Behandlung für Einzelpersonen mit Anfangsstadiumbauchspeicheldrüsenkrebs ist, weiter schwächt das Immunsystem (Caprotti 2008). Dieser dualistische Angriff auf dem Immunsystem kündigt häufig schlechtes postoperatives Überleben für Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten an.

Die guten Nachrichten sind, dass Wissenschaftler an der vordersten Reihe der Krebsimmunologieforschung Strategien für das Widersprechen der Immunsuppression aufklären, die mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verbunden ist.

Eine viel versprechendste Modalität auf dieser Front bezieht mit ein, einen immun-Förderungscytokine zu verwalten, der interleukin-2 zu den Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten vor Chirurgie genannt wird. Interleukin-2 wird natürlich im Körper produziert und eine seiner physiologischen hauptsächlichrollen ist, starke Verbreitung von den Immunzellen, die mit krebsbekämpfender Immunität, nämlich T-Lymphozyten und natürliche beschäftigt gewesen werden Zellen des Mörders (NK) (Caprotti 2008) zu fördern.

Beweis von den Tier- und Menschenstudien zeigt den, der interleukin-2 vor Radikaloperation für Bauchspeicheldrüsenkrebs verwaltet, sogar für gerade einige Tage Chirurgie vorausgehend, abschwächt beträchtlich die Abnahme in der Immunfunktion, die kompromittiert dieser ist häufig, Ergebnisse (Wang 2013; Degrate 2009; Uggeri 2009; Caprotti 2008; Nobili 2008).

In einer Studie, die 19 Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten festgelegt wurden für Radikaloperation mit einbezieht, verwalteten Forscher interleukin-2 (9 Million IU) für 3 Tage Chirurgie in 9 Themen vorausgehend, und die anderen 10 machten die Chirurgie durch, ohne irgendein präoperatives interleukin-2 zu empfangen. Beide Gruppen waren für Alter, Sex und Krankheitsstadium gut aufeinander abgestimmt. Die 2-jährige Überlebensrate in der Gruppe, die nicht interleukin-2 empfing, bevor Chirurgie 10% war, während 33% von Themen, die interleukin-2 empfingen, 2 Jahre Chirurgie folgend überlebte. Außerdem traten postoperative Komplikationen häufiger in der Gruppe von Patienten auf, die nicht interleukin-2 (Angelini 2006) empfingen.

In einer ähnlichen aber etwas größeren Studie wurden 30 Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten Radikaloperation allein (Kontrollgruppe) oder 3 nachfolgenden Tagen (12 Million IU) vorhergehender Radikaloperation der Therapie interleukin-2 zugeteilt. T-Lymphozytenzählungen fielen erheblich in die folgende Chirurgie der Kontrollgruppe (reflektierende verminderte krebsbekämpfende Immunität), während sie erheblich in die Gruppe stiegen, die interleukin-2 empfing. Nachdem ein 3-jähriger Zeitraum der weiteren Verfolgung, progressionsfreies Überleben (Überleben ohne Beweis der Krankheitsweiterentwicklung) und Gesamtüberleben bei den interleukin-2 behandelten Patienten (Caprotti 2008) erheblich höher war.

Es scheint, dass 12 Million IU möglicherweise interleukin-2 für 3 nachfolgende Tage vor Chirurgie ein vorteilhafteres Ergebnis als 9 Million IU liefert. In einem Versuch auf 31 operiert werdenden Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten, teilten Forscher 3 Behandlungsveränderungen zu: Chirurgie allein, 9 Million IU interleukin-2 für 3 Tage vor Chirurgie oder 12 Million IU interleukin-2 für 3 Tage vor Chirurgie. Nach Chirurgie wies die Gruppe, die der 12 Million Dosis IU interleukin-2 zugeteilt wurde, vorteilhaftere Maße immunologische Kompetenz als die auf, die 9 Million IU empfingen. Die Wissenschaftler, die „diesemeinleitenden Ergebnis geschlossen werden, schlägt dass präoperativer subkutan Immunotherapy IL-2 bei 12 Million IU für 3 nachfolgende Tage vor, bevor Chirurgie in der Lage ist, die Effekte des chirurgischen Traumas abzuschaffen und ein normales immunofunction bei Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten wieder herzustellen“ (Uggeri 2009).