Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

Krebs-Strahlentherapie

Strategien, zum von Strahlentherapie-Antwort zu optimieren

Tumorgenanalyse. Eine Prüfung des Genmaterials der Tumorzellen deckt häufig Unterschiede zwischen den Zellen auf, die therapeutisch manipuliert werden können. Zum Beispiel sind die Tumorsuppressorgen p53 das sehr häufig geänderte Gen in den menschlichen Tumoren (Cuddihy AR et al. 2004), und die Tumoren, die wilde Art p53 enthalten (p53, die nicht verändert ist), sind mit einer erheblich besseren Prognose, wenn sie mit Strahlung behandelt werden (Alsner J et al. 2001; MA L et al. 1998). Jedoch ist dieses kein Universalitätsfinden (Saunders M et al. 1999).

Ergebnisse der größten bekannten Biomarkerstudie von den Prostatakrebspatienten, die mit Strahlentherapie behandelt werden, zeigen an, dass das Vorhandensein eines Protein Biomarker, der Ki-67 genannt wird, ein bedeutendes Kommandogerät des Ergebnisses in den Männern ist, die mit Strahlung und Hormonen (Li R et al. 2004) behandelt werden. Wenn eine Tumorzelle Positiv auf Ki-67 prüft, wächst der Tumor aktiv und je größer der Anteil der Prostatatumorzellen mit Ki-67, desto aggressiver Krebs (Wilson GD et al. 1996). Ki-67 kann durch einen Test gemessen werden, der durch Genzyme-Genetik (www.GenzymeGenetics.com) angeboten wird.

Schützen gegen Anämie. Anämie ist eine der allgemeinsten Blutabweichungen Krebses. Bei Patienten mit festen Tumoren, ist das Vorkommen der Anämie berichtet worden, um sich zwischen 45 Prozent in denen mit Darmkrebse bis 90 Prozent bei Patienten mit Klein-zelllungenkrebs (Ritter K et al. 2004) zu unterscheiden. Eine Vereinigung zwischen Hämoglobinniveau und Kontrolletumorwachstum und Überleben ist für viele Krebse, einschließlich Brust (Henke M et al. 2004) identifiziert worden, zervikal (Winter WE3 et al. 2004) und Kopf-Hals-Karzinome (gesundes Lebensjahr T et al. 2003).

Krebspatienten mit niedrigen Hämoglobinniveaus reagieren auch nicht auf Strahlentherapie als nicht-blutarme Patienten (Ludwig H et al. 2001), wegen der Beeinträchtigung des Sauerstofftransportes zu den Tumorzellen (Dunst J 2004). Die Hämoglobinwerte, die während der Behandlung gemessen werden, werden geglaubt, um vom Ergebnis (Tarnawski R et al. 1997) vorbestimmt zu sein.

Behandlungsergebnis würde durch die Korrektur der Anämie verbessert möglicherweise (niedrige Hämoglobinniveaus) (Grogan M et al. 1999). Ernährungsergänzungen, die möglicherweise korrekter Anämie helfen, Melatonin, Folsäure und Vitamin B12 zu umfassen; zu mehr Information beziehen Sie sich das auf Blutkrankheitskapitel. Der Gebrauch des Erythropoietin (verkauft unter dem DrogenMarkennamen Procrit®) mit minimaler Eisenergänzung (Olijhoek G et al. 2001) oder Bluttransfusionen (Bokemeyer C et al. 2004) wird in einigen Fällen erfordert möglicherweise. Erythropoietin ist ein Wachstumsfaktor, der eine stabile produziert, nachhaltige Zunahme des Hämoglobins planiert (Beifall Inspektion et al. 2004; Stuben G et al. 2003).

Maß von Tumorsauerstoffniveaus. Niedrige Tumorsauerstoffniveaus (Hypoxie) und Anämie bei dem Patienten ist mit erhöhtem Risiko der Verbreitung (Metastase) und des Wiederauftretens verbunden (Harrison L et al. 2004; Vaupel P 2004), besonders für Gebärmutterhalskrebse, Kopf-Hals-Karzinome und Tissuesarkome (Brizel DM et al. 1996; Nordsmark M et al. 2004). Hypoxie stellt ein Problem für Strahlentherapie dar, weil die Fähigkeit der Strahlung, Krebszellen (d.h., Radioempfindlichkeit) zu töten sich schnell in Bereiche der Sauerstoffentleerung verringert, da freie Radikale nicht an begrenzter Sauerstoffversorgung (Fridovich I 1999) produziertes liegen können.

Tumorsauerstoffniveaus werden normalerweise unter Anwendung von den Elektroden gemessen, die direkt in den Tumor eingefügt werden (Coleman KN 2003; Vaupel P et al. 2001). Wenn ein Tumor gefunden wird, um hypoxic zu sein, konnten die Strategien, zum von Sauerstoffniveaus zu verbessern eingesetzt werden, um Strahlentherapie (Overgaard J 2005) et al. zu verbessern, oder wechselweise wird Strahlentherapie nachgeprüft möglicherweise.

Tumorhypoxie ist in der Krebsbehandlung (Brown JM 2000) ausgenutzt worden. Einige chemische Vertreter, wie misonidazole, die vorzugsweise hypoxic Zellen zur Strahlung sensibilisieren, sind in der Klinik, besonders auf die Behandlung von Kopf-Hals-Karzinomen entwickelt worden und geprüft worden (Brown JM et al. 2004). Jedoch haben einige schlechte klinische Wirksamkeit (Brown JM 1995). Einige Ansätze (z.B., carbogen und Nikotinamid (ARCON)) sind eingeführt worden und sind jetzt in den klinischen Studien (Kaanders JH et al. 2004).

Hypoxie wird auch in der Aktivierung des angiogenischen cytokines-especially endothelial GefäßWachstumsfaktors (VEGF) — das sind notwendig für das Wachstum von neuen TumorBlutgefäßen impliziert (Shweiki D et al. 1992; Vaupel P 2004) und folglich Tumorwachstum. Angiogenische Hemmnisse suchen, den Prozess von Angiogenesis (die Schaffung von Schiffen des frischen Bluts) zu unterbrechen um neue TumorBlutgefäßbildung zu verhindern, während Gefäß (Blutgefäß) - störende Mittel, darauf abzielen, direkten Schaden der vorhandenen Tumorblutversorgung (Tozer GR. et al. 2004) zu verursachen. Führungsmittel beider Kategorien (z.B., Combretastatin A-4) haben jetzt in klinische Studien vorangebracht (Thorpe-PET 2004).

Silymarin/silibinin hemmt VEGF-Absonderung in einer Strecke der menschlichen Krebszelllinien, in den Konzentrationen, die durchführbar klinisch sein sollten (Yang SHet al. 2003). Andere natürlich abgeleitete Mittel, die Krebs-bedingten Angiogenesis behindern, schließen Polyphenole des grünen Tees, Fischöl, Selen, kupferne Beschränkung und Kurkumin mit ein (Gururaj AE et al. 2002).

Hyperbare Sauerstoffbehandlung (HBOT). Nach der Identifizierung von Hypoxie als möglichen Strahlenquellewiderstand, wurde ein Kraftakt, das Problem durch den Gebrauch des hyperbaren Sauerstoffes zu lösen gemacht. Hyperbarer Sauerstoff ist ein Modus der Therapie, in dem der Patient reines atmet, 100 Prozent Sauerstoff mit Druck zwei bis dreimal größerer als normaler Atmosphärendruck (Feldmeier JJ 2004). Die Konzentration des Sauerstoffes normalerweise aufgelöst im Blutstrom wird folglich viele Male über Normal angehoben (bis 2000 Prozent).

Dieses hyperoxygenation gewährt unmittelbare Unterstützung schlecht gedurchströmtem Tumorgewebe in den Bereichen der übereinkommenden Durchblutung (Plafki C et al. 1998). Diese schließen Strahlung-schädigendes Gewebe mit ein, das hat Blutversorgung verloren und liegt Sauerstoff am Schrammen und an der Verengung der Blutgefäße innerhalb des Bereichs behandelt beraubtes (Anderson DW 2003). Das Heilen ist von der Sauerstofflieferung zu den verletzten Geweben abhängig, und Therapie des hyperbaren Sauerstoffes liefert eine bessere heilende Umwelt, führt zu das Wachstum von Schiffen des frischen Bluts und hilft auch, Anärobe auszurotten, die möglicherweise Infektion über Giftstoffhemmung und Inaktivierung verursacht (Anderson DW 2003; Marx BEZÜGLICH et al. 1990).

Hyperbarer Sauerstoff ist benutzt worden, um die normale Gewebeverletzung zu behandeln, die durch Strahlentherapie in einigen Standorten, einschließlich den Kopf und der Hals verursacht wird (Feldmeier JJ et al. 2002), die Pelvis (Corman JM et al. 2003), die Brust (Karl UM et al. 2001), die Prostata (Mayer R et al. 2001) und das Gehirn (Kohshi K et al. 2003), mit wenigen ernsten Nebenwirkungen.

In einer Studie von 45 Patienten mit strahlungsinduzierten späten Nebenwirkungen, zeigte die Mehrheit Verbesserung in ihrer Zustand, nachdem Therapie des allein oder hyperbaren Sauerstoffes jeder Therapie des hyperbaren Sauerstoffes von anderen chirurgischen oder medizinischen Verfahren folgte (Bui QC et al. 2004). Insbesondere schienen osteoradionecrosis (Nekrose oder Tod der folgenden Strahlentherapie des Knochens), Therapie des hyperbaren Sauerstoffes (Mounsey-RA et al. 1993) in hohem Grade entgegenkommend zu sein. Diese Bedingung normalerweise bezieht den unteren Kiefer in eine Minderheit (8 Prozent) Kopf-Hals-Karzinom-Patienten, die mit Strahlentherapie behandelt werden mit ein, ist schwierig zu behandeln, führt zu die starken Schmerzen und Bruch, und macht die orale Fütterung unmöglich (Reuther T et al. 2003).

Jedoch ist der Gebrauch von Therapie des hyperbaren Sauerstoffes nicht, teils weit verbreitet, weil es lästig und in der Praxis und teils schwierig ist, weil viele der Studien bis jetzt eine geringe Anzahl Patienten miteinbezogen haben (Gothard L et al. 2004; Haffty BG et al. 1999). Größere Versuche sind erforderlich, die wahre Wirksamkeit der Therapie des hyperbaren Sauerstoffes nachzuforschen.

Atemsauerstoff während der Strahlentherapie. Die Einatmung des Sauerstoffes während der Strahlentherapie erhöht möglicherweise den Strahlungstötungseffekt auf den Tumor, indem sie Bereichen der Hypoxie-ansässigen Strahlungsresistenz entgegenwirkt, und verbessern folglich Gesamtüberleben. Gebärmutterhalskrebspatienten des Stadiums II, mit Plattenepithelkarzinom, das den Sauerstoff (normobaric) während aller Strahlentherapiesitzungen empfing, hatten erheblich blöd-regionale Krebsbekämpfung verbessert (Sundfor K et al. 1999).

Patienten mit Stadium III (7 Prozent) und Stadium IV (93 Prozent) brachten schuppenartige Zellkrebsgeschwüre des Kopfes und des Halses, die reinen atmeten, normobaric Sauerstoff für 15 bis 20 Minuten während der Bestrahlung hatten verbessert Mittelüberlebenszeit (15,8 gegen 11,8 Monate) und dreijähriges Überleben (19 Prozent gegen 2 Prozent), beziehungsweise voran (p < 0,05). So könnte atmender normobaric Sauerstoff vor und während der Strahlentherapie die Wirksamkeit der herkömmlichen Strahlentherapie für moderne schuppenartige Zellkrebsgeschwüre des Kopfes und des Halses (Zajusz A et al. 1995) erhöhen.

Radioprotectors/radiosensitizers. Forscher forschen zwei Arten Drogen nach, die möglicherweise die Wirksamkeit der Strahlentherapie erhöhen (Yuhas JM et al. 1977). Radiosensitizers machen Tumorzellen anfälliger gegen Strahlungsschaden, während radioprotectors normale Gewebe vor den zerstörenden Effekten der Strahlung schützen und erlauben, dass eine höhere Dosis der Strahlung am Tumor verwiesen wird.

Radiosensitizers sind Chemikalien, die die zerstörenden Effekte der Strahlung erhöhen, wenn sie gleichzeitig verwaltet werden. Zwei Arten radiosensitizers sind in Verbindung mit Strahlentherapie benutzt worden:

  1. Halogenierte Pyrimidine, wie Bromodeoxyuridine, die von der Menge der Droge abhängen, inkorporierten in der Zelle (Jackson D et al. 1987). Während Tumorzellen sich schnell als die umgebenden normalen Zellen teilen, nehmen sie mehr des radiosensitizer auf.
  2. Hypoxic Zellsensibilisatoren, die die Radioempfindlichkeit nur jener Zellen erhöhen, fanden in den Bereichen des niedrigen Sauerstoffes (Brown JM 1989). Da viele Tumoren enthalten große Regionen von den hypoxic Zellen, die mit normalen Geweben verglichen werden, diese Drogen in der Lage sind, einen differenzialen Effekt zu produzieren, d.h. sind sie nur zu den hypoxic Zellen giftig.

Amifostine (Ethyol®) ist durch FDA speziell für Gebrauch als radioprotector genehmigt worden. Es ist für die Verhinderung von xerostomia (trockener Mund) bei den Kopf-Hals-Karzinom-Patienten anerkannt, die mit Strahlentherapie behandelt werden (Hensley ml et al. 1999). Ausreichende Hydratation ist vor amifostine Verwaltung kritisch (intravenös einmal täglich gegeben als winzige Infusion 3, die 15 bis 30 Minuten vor StandardbruchStrahlentherapie beginnt).

Die zwei bedeutenden Nebenwirkungen von amifostine, die Behandlungsunterbrechung sich erbrechen verursachen und von vorübergehendem niedrigem Blutdruck (Hypotonie) (Capizzi RL et al. 2000) und diese nachteiligen Wirkungen begrenzen seine breite Annahme.

Ginseng. Ginseng hat einige nützliche Effekte auf Blutgefäße (YUN TK 2001). In den experimentellen Studien wurde Ginseng gezeigt, um ein viel versprechendes radioprotector (Kim-SR et al. 2003) zu sein, d.h. schützt es möglicherweise normales gesundes Gewebe vor Schaden während der Strahlentherapie (Kim-TH et al. 1996; Lee TK et al. 2004). In einer klinischen Studie verbesserte Ginsengpolysaccharideinspritzung Immunfunktion bei Nasenrachenraumkrebsgeschwürpatienten während der Strahlentherapie (Xie FY et al. 2001).

Glutathion. Glutathion ist ein natürliches Antioxydant, das von den Aminosäuren Glutamin, Cystein und Glycin (Walzem RL et al. 2002) synthetisiert wird. Eine schwere Reduzierung im Glutathionsinhalt kann Zellen zum oxydierenden Schaden vorbereiten. Wenn Tumorzellen bestrahlt werden, entweder tödlicher Schaden kann auftreten und die Zellen sterben, oder der Schaden kann über DNA-Reparatur geändert werden und nicht zu dauerhaften Zelltod führen.

Krebszellen haben höhere Glutathionsniveaus als die umgebenden normalen gesunden Zellen. Deshalb stellt selektive Tumorentleerung des Glutathions eine viel versprechende Strategie im Krebsmanagement dar. Diätetische Glutaminergänzung senkt Glutathionsniveaus in den Tumorzellen (Kennedy RS et al. 1995; Todorova VK et al. 2004), aber Zunahmeproduktion in den normalen Geweben. Außerdem verringert Glutaminergänzung die Giftigkeit der Strahlentherapie (Klimberg GEGEN et al. 1992; Rouse K et al. 1995).

Molkeprotein. Molkeprotein ist ein effektiver und sicherer Cysteinspender für Glutathionsanreicherung (Kennedy RS et al. 1995; Sehen Sie D et al. 2002). Strahlentherapie bekannt, um Immunsuppression (Wara WM et al. 1979) zu verursachen. Cystein ist die kritische Begrenzungsaminosäure für intrazelluläre Glutathionssynthese (Bounous G 2000). Die Aminosäurevorläufer zum Glutathion, das in der Molke vorhanden ist, Glutathionskonzentration in den relevanten Geweben erhöhen, Immunität anregen und entgifteten möglicherweise mögliche Karzinogene (Bounous G 2000). Glutathionsanregung ist wahrscheinlich der Primärimmun-modulationsmechanismus der Molke (Marshall K 2004).

Alkylglycerols. Alkylglycerols sind Wirkstoffe des Haifischlebertrans. Sie sind für die Behandlung von Krebs in den skandinavischen Ländern (Krotkiewski M et al. 2003) weit verbreitet gewesen, und Forschung schlägt vor, dass ihr Gebrauch möglicherweise ein niedrigeres Vorkommen des normalen Gewebestrahlungsschadens ergibt (Hasle H et al. 1991). Obgleich ihr Schutzmechanismus nicht völlig (Hichami A et al. 1997) verstanden wird, verursachen sie erhöhten Tumorzelltod (Apoptosis) und haben viele nützlichen Effekte auf das Immunsystem, einschließlich die Anregung von Neutrophils und von Makrophagen (Tchorzewski H et al. 2002). Dosen des Haifischlebertrans bis zu mg 100 dreimal ein Tag können ohne ungünstige Nebenwirkungen (Pugliese Pint et al. 1998) genommen werden.

Hyperthermie mit Strahlentherapie. Hyperthermie ist der künstliche Aufzug der Temperatur eines Gewebes. Tumorzellen können durch Temperaturen zwischen 40° und 44° (c) Celsius verglichen mit normalen Zellen (van Der Zee J 2002) wegen der verbesserten Gewebeoxydation und einer konsequenten vorübergehenden Zunahme der Radioempfindlichkeit (Lied CW et al. 1997) selektiv getötet werden.

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass die Kombination von Hyperthermie und Strahlentherapie klinische Ergebnisse, besonders in den Brustkrebs-, Melanom-, Kopf- und Halstumoren, im Gebärmutterhalskrebs und im glioblastoma verbessert (van Der Zee J et al. 2003).

Normale Gewebegiftigkeit mit Hyperthermie resultiert nur, wenn die Gewebetemperatur 44° C mehr als eine Stunde lang (Fajardo LF 1984) übersteigt. Die Giftigkeit von der oberflächlichen Hyperthermie ist normalerweise ein Hautbrand; für tief liegende Tumoren tritt ein subkutaner Fett- oder Muskelbrand möglicherweise auf, der spontan heilt (van Der Zee J 2002).

Phytochemicals. Phytochemicals wie Gallat epigallocatechin-3 (EGCG) gefunden im grünen Tee, Kurkumin und genistein sind gezeigt worden, um den strahlungsinduzierten Tod von Krebszellen zusätzlich zu zurückhaltenem Tumorwachstum in den Tiermodellen (Dorai T et al. 2004 zu erhöhen; Sarkar FH et al. 2004). Sie auch haben Antioxidanseigenschaften und können die nachteiligen Auswirkungen von reagierenden Sauerstoffspezies auf normalen Zellen (Katiyar SK et al. 2001) deshalb neutralisieren.

EGCG. EGCG (hauptsächlich abgeleitet vom grünen Tee) erhöht möglicherweise die Wirksamkeit der Strahlentherapie, indem es die Tätigkeit des endothelial GefäßWachstumsfaktors (VEGF) verringert (Lee YK et al. 2004). VEGF tritt als ein entscheidender Überlebensfaktor für Tumorzellen auf (Ferrara N 2005).

Sojabohnenölisoflavone. Sojabohnenölisoflavone, einschließlich genistein, daidzein und das glycitin (hauptsächlich abgeleitet von der Sojabohne), sind gefunden worden, um Krebswachstum in den Versuchstierstudien (Sarkar FH et al. 2004) zu verlangsamen. Genistein erhöht erheblich die Strahlenwirkung (tritt das heißt, als ein radiosensitizer) auf, für Gebärmutterhalskrebszellen (Yashar cm et al. 2005).

Sulforaphane. Sulforaphane, das ein Isothiozyanat ist, wird in hohem Grade im Brokkoli sowie in anderen Kreuzblütlern konzentriert (z.B., Rosenkohl, Kohl und Blumenkohl). Als Kopf-Hals-Karzinom-Zellen mit sulforaphane behandelt wurden und nachher bestrahlt, beobachteten Forscher, dass die Kombinationstherapie eine stärkere Hemmung der Zellproliferation als jede Behandlungsmethode allein ergab (Kotowski 2011).

Kurkumin. Kurkumin, ein natürliches anti-wucherndes Mittel für viele Arten Tumor, wird von der Gewürzgelbwurz extrahiert (Sikora E et al. 1997). Kurkumin blockiert das Beta Kernfaktorkappa (N-Düngung? B) Aktivierungsprozeß (Singh S et al. 1995). Die Wartung von passenden Niveaus von N-Düngung? B-Tätigkeit ist für normale Zellteilung und N-Düngung entscheidend? B-Aktivierung wird in die erhöhten Wachstumseigenschaften miteinbezogen, die in einigen Krebsen beobachtet werden (Bharti Wechselstrom et al. 2002). Kurkumin kann Plattenepithelkarzinomzellen zu den ionisierenden Effekten der Strahlung (Khafif A et al. 2005) sensibilisieren. In den Prostatakrebszelllinien ist- Kurkumin ein starkes radiosensitizer und verfährt nach der Überwindung der Effekte des strahlungsinduzierten prosurvival Ausdrucks des Gens (bcl-2) (Chendil D et al. 2004).