Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Organtransplantation

Die erhöhte Frequenz von Organtransplantationsoperationen in den Jahrzehnten hat einige aufrüttelnde Statistiken verursacht; Fünfjahresüberleben des verpflanzten Gewebes ist nur 50% für Lungentransplantationen, 67% für Lebertransplantationen und nicht viel besser für andere Organe (HRSA, 2008). Diese kahlen Statistiken sind der Zerstörung des verpflanzten Gewebes durch das Immunsystem des Wirtes (Gewebeempfängers) zuschreibbar, das schließlich zu die Ablehnung des verpflanzten Organs führt.

Trotz des weit verbreiteten Gebrauches der Immunsuppressive und der Förderungen in der medizinischen Technologie, bleibt das Immunsystem ein beeindruckender Faktor in der erfolgreichen Organtransplantation (Malhotra, 2010).

Bestimmte Aspekte des Immunsystems sind für die Aufhebung der Entzündungs- und Hemmenabstoßungsreaktion verantwortlich. Wichtige hemmende Komponenten des Immunsystems sind t-Ausrichtung, (oder regelnde Zellen T). Die entzündlichen cytokines IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 und TNFα, indem sie die Funktion von t-Ausrichtungs-Zellen hemmen und die Aktivierung von cytotoxischen T-Zellen fördern, sind für die Intensität des Angriffs gegen das verpflanzte Gewebe durch das Immunsystem des Wirtes (Hanidziar, 2010) verantwortlich.

Neue Ergebnisse zeigen dass calcineurin Hemmnisse (CNIs), die Immunsuppressive, die zu den Transplantationspatienten, Ausfallung, um eine wichtige Grund der Abstoßungsreaktion zu adressieren – unzulängliche Niveaus von schützenden t-Ausrichtungs-Zellen breit-vorgeschrieben sind.

Einige Nährstoffe sind in Gleich-wiederholten Studien gezeigt worden, um die spezifischen entzündlichen cytokines anzuvisieren, die für die Anregung von aggressiven T-Zellen und von Unterdrückung von schützenden t-Ausrichtungs-Zellen Doppel-verantwortlich sind.

Immunologische Antwort zum fremden Gewebe

Verpflanztes Gewebe enthält die molekularen Komponenten des Immunsystems des Spenders, bekannt als der bedeutende Histocompatibilitykomplex (MHC), verbunden mit dem Antigen, das Zellen (APC) darstellt, die auf das Immunsystem des Wirtes einwirken. Spender APC, mithilfe MHCs, anwesende Peptide (Abschnitte von Proteinen) abgeleitet vom verpflanzten Gewebe zu den fachkundigen Empfängern, genannt Empfänger CB8, auf bestimmten T-Zellen (weiße Blutkörperchen beschäftigt gewesen mit zellulärer Immunität) des Wirtes. Die T-Zellen des Wirtes erkennen, dass das Peptid fremd ist und fangen an, durch den Körper auf der Suche nach Zellen zu reisen, die dieses Peptid enthalten.

Die T-Zellen des Wirtes sind jetzt „aktiviert“ und programmiert, um die Zellen des verpflanzten Gewebes zu zerstören. Während die aktivierten T-Zellen reisen, sondern sie entzündliche cytokines ab, die dienen, zusätzliche T-Zellen einzuziehen und zu aktivieren, um zu helfen, die fremden Zellen zu zerstören. Wichtig regen diese cytokines eine besonders aggressive Klasse T-Zellen an, genannt Zellen Th17, auch. Dieser Prozess kulminiert in der Einführung eines entzündlichen Sturms, der das Immunsystem des Wirtes auslöst, um einen gut entwickelt Angriff gegen das verpflanzte Gewebe anzubringen.

Entzündliche Cytokines und t-Ausrichtungs- Zellen: Entscheidende Rollen in der Gewebeverträglichkeit

Das Immunsystem ist mehr, als Mechanismus „Suchvorgang-und-zerstören Sie“. Bestimmte Aspekte des Immunsystems sind für die Aufhebung von Entzündung und das Hemmen der Gewebezerstörung verantwortlich, die durch aktivierte T-Zellen verursacht wird. Diese hemmenden Komponenten des Immunsystems bekannt als regelnde t- oder t-Ausrichtungs- Zellen. T-Ausrichtungs- Zellen sind das Gegengewicht zu den aggressiven, aktivierten T-Zellen. Ohne t-Ausrichtungs- Zellen würde unser Immunsystem ständig unser eigenes Gewebe in Angriff nehmen. Tatsächlich die Rolle von t-Ausrichtungs- Zellen, wenn sie Autoimmunerkrankungen unterdrückte (z.B. Krankheiten, in denen das Immunsystem das eigene Gewebe des Körpers, wie rheumatoide Arthritis, Lupus in Angriff nimmt, Crohns Krankheit, Psoriasis, etc.) ist gewesen gut dokumentiert (Wanderer, 2008).

T-Ausrichtungs- Zellen sind zur Toleranz eines Allograft kritisch (genetisch nicht identische Transplantation [alle menschlichen Transplantationen sind Allografts, es sei denn, dass das Organ von einem eineiigen Zwilling genommen wird],). Je mehr t-Ausrichtungs- Zellen vorhanden in der Zirkulation, je schwächer der Angriff gegen das verpflanzte Gewebe (Demirkiran, 2006). Ironisch unterdrücken die gleichen entzündlichen cytokines, die aggressive T-Zellen auch anregen, t-Ausrichtungs- Zellen und fördern den Angriff gegen das verpflanzte Gewebe von zwei Winkeln.

T-Ausrichtungs zellen und -zellen stammen aus der Thymusdrüse, ein fachkundiges Organ, das gerade hinter dem Sternum, zwischen den Lungen gelegen ist. Hier entwickeln sich unfunktionale Progenitorzellen (unterscheiden Sie), entweder zu den immunomodulatory t-Ausrichtungs- Zellen oder zu den aggressiven cytotoxischen T-Zellen, abhängig von Cytokinebelichtung.

Aussetzung zu den hohen Stufen der entzündlichen cytokines Ursachen Il-1β, IL-6 oder IL-21 Progenitorzellen, zum sich zu den aggressiven T-Zellen zu entwickeln, während Aussetzung zu den genügenden Niveaus eines hoch spezialisierten entzündungshemmendenCytokine, genannt Umwandlungswachstumsfaktor-β (TGFβ), Unterscheidung in t-Ausrichtungs-Zellen verursacht. Erheblich ist es gezeigt worden, dass hohe Stufen von IL-6 die Fähigkeit von TGFβ hemmen, die Unterscheidung von Progenitorzellen zu t-Ausrichtungs-Zelleneffektiv zu verursachen und zu eine Zunahme der Zahl des allograft-Zerstörens von cytotoxischen T-Zellen führen. (Kimura, 2010; Hanidziar, 2010).

Die Rollen der entzündlichen cytokines IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 und TNFα in der Abstoßungsreaktion sind gut studiert gewesen. Indem sie die Funktion von t-Ausrichtungs-Zellen hemmen und die Aktivierung von T-Zellen fördern, sind diese cytokines für die Intensität des Angriffs gegen das verpflanzte Gewebe durch das Immunsystem des Wirtes (Hanidziar, 2010) verantwortlich.

Eine der effektivsten Strategien für das Modulieren einer über-aggressiven Immunreaktion gegen verpflanztes Gewebe ist, die spezifischen entzündlichen cytokines anzuvisieren, die für die Anregung von aggressiven T-Zellen und von Unterdrückung von schützenden t-Ausrichtungs-Zellen Doppel-verantwortlich sind.

Was Sie bis jetzt gelernt haben

  • Organtransplantation bezieht, ein mit ein ausfallen Organ durch ein gesundes Organ von einem Spender chirurgisch zu ersetzen.
  • Das gespendete Organ enthält die gleiche DNA nicht wie die Empfänger der Transplantation. Deshalb erkennt das Immunsystem der Empfängers, dass das gespendete Organ fremd ist und versucht, es zu beseitigen und führt zu Abstoßungsreaktion.
  • Mehrfache entzündliche cytokines, wie IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 und TNFa, regen cytotoxische T-Zellen an, um das verpflanzte Organ in Angriff zu nehmen.
  • Regelnde Zellen T oder t-Ausrichtungs- Zellen, Hilfe, zum des Angriffs gegen das verpflanzte Gewebe durch die Aufhebung der Tätigkeit der cytotoxischen T-Zellen zu beruhigen.
  • Die gleichen entzündlichen cytokines, die die aggressiven cytotoxischen T-Zellen auch anregen, hemmen die Aktion der schützenden t-Ausrichtungs- Zellen und tragen zur Abstoßungsreaktion von zwei Winkeln bei.
  • Die spezifischen entzündlichen cytokines anzuvisieren, die für die Stimulierung von cytotoxischen T-Zellen und die Aufhebung von t-Ausrichtungs-Zellen verantwortlich sind, ist eine rationale Annäherung zur Verringerung der über-aggressiven Immunreaktion zu verpflanztem Gewebe.

Natürliche Mittel, die Pro-entzündliches Cytokines anvisieren, bezogen in Transplantations-Immunologie mit ein

Kurkumin

Studien des Kurkumins, eine Prinzipkomponente der indischen Gewürzgelbwurz, haben sie als starkes entzündungshemmendes Vertreter (Sikora, 2010) identifiziert. Insbesondere haben zahlreiche Studien die Fähigkeit des Kurkumins aufgedeckt, einige cytokines anzuvisieren, die in Abstoßungsreaktion, einschließlich IL-1, IL-2, IL-6, IL-21 und TNFα (Jurrmann, 2005 mit einbezogen werden; Kim, 2009; Zhang, 2010; Xie, 2009).

Eine experimentelle Studie fand, dass Kurkumin, im Verbindung mit cyclosporine, erheblich Überlebenszeit in den Tieren verbesserte, die eine Herztransplantation von den Spendern mit unvereinbaren Genotypen empfingen. Tiere behandelten mit Kurkumin und cyclosporine überlebte für einen Durchschnitt von 28,5 – 35,6 Tagen, nachdem es eine Transplantation empfangen hatte, verglichen mit unbehandelten Tieren, die einen Durchschnitt von nur 9,1 Tagen überlebten. Der Effekt der Kombination des Kurkumins und des cyclosporine war größer als der Effekt von irgendeinem alleineiner. Die Autoren stellten fest, dass Kurkumin als neue Hilfe für Immunsystemmodulation beide in vivo und in vitro wirkungsvoll ist (Chueh, 2003).

Zu untersuchen Sie sorgfältiger die immunomodulatory Effekte des Gewürzs, Forscher analysierte die Effekte des Kurkumins auf Lymphozyten von Nierentransplantationspatienten, die Abstoßungsreaktion erfuhren. Sie fanden, dass der Gebrauch von Kurkumindosis-abhängig Induktion des Interferonalphas (ein entzündlicher Cytokine) in den Kulturen von den Patienten verringerte, die akute Ablehnung (38.3%-18.3%) erfahren und von denen, die chronische Ablehnung (40.6%-12.9%) erfahren, im Vergleich zu entsprechenden unbehandelten Kulturen. Außerdem merkte das Team auch, dass Kurkumin in der Lage war, Aktivierung Kernfaktorkappa β (N-Düngung-Kappa β), des entzündlichen Übertragungsfaktors zu hemmen und starke Verbreitung von T-Zellen hemmt und einen synergistischen Effekt hatte, als kombiniert mit cyclosporine. Die Forscher stellten fest, dass Kurkumin eine pharmakologisch sichere mit war cyclosporine verwendet zu werden Hilfe, und können entzündliche Cytokineinduktion nach Nierentransplantation (Bharti, 2010) effektiv unterdrücken.

Kurkumin ist auch gezeigt worden, um akutes Nierenversagen und bezogenen den oxidativen Stress zu bekämpfen, die durch chronische Verwaltung von cyclosporine in einem Tiermodell verursacht wird. Forscher verabreichten eine Dosis des Kurkumins, gleichwertig mit mg ungefähr 145 für einen 60 Kilogramm-Menschen, mit Tieren, zusammen mit cyclosporine für 21 Tage. Es wurde gezeigt, dass Kurkumin deutlich erhöhte Niveaus von reagierenden Substanzen der Thiobarbitur- Säure (Markierungen des oxidativen Stresses), von erheblich verminderter Nierenfunktionsstörung verringerte, erhöht die Niveaus der Antioxidansenzyme Superoxidedismutase und Katalase und normalisierte geänderte Nierenmorphologie in cyclosporine behandelten Tieren (Tirkey, 2005).

Fisch-Öl

Sind die Fettsäuren Omega-3, auch bekannt für ihre starken entzündungshemmenden Eigenschaften, zur Aufhebung der entzündlichen cytokines IL-1, IL-2, IL-6, IL-15 und TNFα fähig (Cooper, 1993; Manzoni, 2009; Wang, 2008; Muurling, 2003).

Forscher überprüften die endothelial Funktion, wie durch endothelium-abhängigen Vasodilation gemessen, von sieben Herztransplantationspatienten, die mg 5.000 von EPA plus DHA-Tageszeitung für drei Wochen verbrauchten und den Ergebnissen mit denen von sieben Herztransplantationssteuerpatienten verglichen, die nicht Fischöl empfingen. Die Forscher fanden, dass endothelium-abhängiger Vasodilation erheblich in der Fischölgruppe (+14% bis +15%) verbessert wurde, während es in der Kontrollgruppe über den Studienzeitraum (- 1% bis -9%) (Fleischhauer, 1993) sich verschlechterte.

In einer anderen Studie überprüften Forscher den Effekt von sechs Gramm Fischöl täglich genommen für einen Monat bei 40 cyclosporine behandelten Patienten, die eine verpflanzte Niere empfangen hatten. Es wurde gefunden, dass Fische öl-behandelte Patienten eine erheblich bessere Wiederaufnahme der Nierenfunktion zeigten, nachdem eine histologisch bestätigte Ablehnungsepisode mit Steuerung verglich. Die Forscher fuhren fort, festzustellen, dass „diätetische Ergänzungen mit Fischöl vorteilhaft Nierenfunktion in der Rekonvaleszenz beeinflussen, die einer Ablehnungsepisode in cyclosporine-behandelten Nierentransplantationsempfängern“ folgt (Homan van Der Hide, 1992).

Um die perioperative Sicherheit des Fischöls in einer Transplantationsbevölkerung auszuwerten, werteten Forscher hemodynamic, Biochemie und hämatologische Parameter in den Nierenempfängern aus die intravenöses Fischöl für fünf Tage postoperativ empfingen. Die Forscher stellten fest, dass „eindministration von [Fettsäuren omega-3] in den Organspendern und in den Nierenempfängern“ sicherist (Sänger, 2004).

Im Jahre 2008 fanden Forscher, dass diätetisches Fischöl erheblich die Schwere der Ablehnung auf verpflanztem Dünndarmgewebe in einem Tiermodell verringern. Sie fanden auch, dass Fischöl vorteilhaft den Ausdruck einiger Gene änderte, die in Allograftablehnung mit einbezogen wurden, und verringerten die Rate von Apoptosis von Transplantationszellen. Sie fortfuhren, dass „ mehrfach ungesättigte Fettsäuren omega-3 die Ablehnung zu den Schleimhaut- Zellen von Allograft zu der Zeit der chronischen Ablehnung in der kleinen intestinalen Versetzung unterdrücken können, die möglicherweise wenn es bedeutend ist, die Überlebenrate von Allograft erhöht und die chronische Funktionsstörung zu schließen verzögert, und die Lebenszeit von Allograft und von Akzeptanten ausdehnend.“ (Kun, 2008).

Zusätzlich wurde Fischöl gezeigt, um Produktion des Umwandlungswachstumsfaktors-β des sehrwichtigen entzündungshemmenden Cytokine (TGFβ) anzuregen und das Niveau des Verteilens von cytotoxischen T-Zellen in den schwangeren Frauen zu verringern, die 500 mg DHA und 150 Tageszeitung mg EPA empfangen. Fischölergänzung war mit verringerter Produktion von mehrfachen entzündlichen cytokines verbunden. (Krauss-Etschmann, 2008).

Resveratrol

Die Studien, die auf Resveratrol geleitet werden, liefern eindeutigen Beweis, der vorschlägt, dass er helfen kann, den Cytokinesturm zu unterdrücken und das Überleben des verpflanzten Gewebes auszudehnen. Resveratrol ist gezeigt worden, um die Aktion der cytokines IL-1β, IL-2, IL-6 und TNFα (Shakibaei, 2007 zu vermindern; Yu 2005; Wung, 2005; Leiro, 2010).

Resveratrol, an einer Dosis, die mit mg 967 für einen 60 Kilogramm-Menschen gleichwertig ist, wurde erheblich zur Zunahmeüberlebenszeit von Tieren gezeigt, die eine genetisch unvereinbare Lebertransplantation empfingen. Außerdem verringerte Resveratrol auch Niveaus von cytotoxischen T-Zellen (Wu, 2006).

In einem Hauttransplantationsmodell benutzt, um Abstoßungsreaktion hatte zu studieren, in den Ratten, die mit den verhältnismäßig kleinen Dosen von Resveratrol, gleichwertig mit mg ungefähr 5 für einen 60 Kilogramm-Menschen ergänzt wurden, bemerkenswerte Verlängerung des Zeitraums, bevor ihr Hautlappen zurückgewiesen wurde. Nur ~20% der Allografts in der Kontrollgruppe überlebte größer als neun Tage die Nachoperation, verglichen bis 100% der Transplantationen in der Gruppe, die Resveratrol empfängt. Die Forscher merkten, dass Resveratrol erheblich Infiltration von T-Zellen und von Nekrose im Transplantationsgewebe (Hsieh, 2007) verringerte.

Grüner und schwarzer Tee-Polyphenole

Mittel im grünen und schwarzen Tee sind als besonders starke entzündungshemmende Vertreter identifiziert worden (de Mejia Z.B., 2009). Studien haben gezeigt, dass Komponenten des Tees starke Hemmnisse von IL-1β, von Il-2, von IL-6 und von TNFα sind (Geschäftemacher, 2004; Wu, 2009; Hosokawa, 2010; Yuan, 2006).

Kardiovaskuläre Gesundheit ist ein Hauptanliegen für Transplantationsempfänger, besonders weil cyclosporine, ein Immunsuppressiv, das nach Organtransplantation weit verbreitet ist, bekannt, um endothelial Funktion (Morris, 2000) zu hindern.

Verbrauch des schwarzen Tees wurde gezeigt, um endothelial Funktion drastisch zu verbessern, wie durch Durchmesser des Fluss-vermittelten Vasodilation und der brachialen Arterie gemessen, in einer Studie gealterten von den Nierentransplantationspatienten 25 – 50 Jahre. Die Forscher fortfuhren, dass festzustellen „, das auf unserer Studie, kurzfristiger Verbrauch des schwarzen Tees basiert, verbessern möglicherweise endothelial Funktion und endothelium-abhängigen arteriellen Vasodilation in den Nierentransplantationsempfängern“ (Ardalan, 2007).

Quercetin

Das flavonoide Quercetin wird in den bedeutenden Quantitäten in den Äpfeln, in den Zwiebeln, in den Trauben und in den Zitrusfrüchten gefunden. Quercetin bekannt, um die Aktion einiger entzündlicher cytokines zu modulieren, die von der besonderen Wichtigkeit sind, zum von Empfängern, einschließlich IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15 und TNFα (Ying, 2009 zu verpflanzen; Yu, 2008; Liu, 2005; Karlsen, 2010; Ruiz, 2007).

Quercetin, im Verbindung mit Vitamin E, ist auch in vitro gezeigt worden , um die hepatotoxic Effekte von cyclosporine zu bekämpfen. Forscher fanden, dass das Kombination verminderte cyclosporine oxidativen Stress verursachte, indem es die Tätigkeit der Antioxydationsenzymglutathionsperoxydase und -katalase wieder herstellte. Sie stellten fest, dass „unsere Daten zeigen, dass Vitamin E und Quercetin eine schützende Rolle gegen die Unausgeglichenheit spielen, die durch cyclosporine zwischen der Produktion von freien Radikalen und den Antioxidansverteidigungssystemen herausbekommen wird und vorschlagen, findet dass eine Kombination möglicherweise dieser zwei Antioxydantien klinische Anwendung, in der zellulärer Schaden eine Konsequenz von reagierenden Sauerstoffspezies“ ist (Mostafavi-gießen Sie, 2008).

In Betracht der unterdrückenden Effekte des Cytokine des Quercetins, wertete ein Forscherteam die Auswirkung des Quercetins auf die starke Verbreitung von T-Zellen aus. Das Team fand, dass Quercetin hemmte erheblich die T-zellige starke Verbreitung, vorschlagend, ist effektiv dass es möglicherweise, wenn es Abstoßungsreaktion verringert. Sie schlossen „diese Ergebnisse vorschlagen den möglichen Gebrauch dieser ausgewählten phytochemicals für die autoimmune Behandlung und die Transplantationspatienten…“ (Hushmendy, 2009).

Vitamin D

Erschienene Studien in den letzten Jahren haben eine erstaunliche Zahl des Nutzens aufgedeckt, der Vitamin D. zuschreibbar ist. Unter diesem Nutzen der Tätigkeit der mehrfachen entzündlichen cytokines ist zu modulieren im Rahmen der Organtransplantation besonders wichtig.

Forscher entdeckten vor kurzem, dass Vitamin D in der Lage war, eine cyclosporine vermittelte Zunahme der entzündlichen cytokines IL-1β, IL-6 und TNFα in einem Tiermodell (Spolidorio, 2010) zu verhindern. Vitamin D, im Verbindung mit cyclosporine, verringerte erheblich Produktion von IL-2 und die starke Verbreitung von T-Zellen und dehnte in beträchtlichem Ausmaß Allograftüberleben in einem Tiermodell der Leberversetzung aus. Die Autoren dieser Studie fuhren fort, festzustellen, dass Vitamin D als Anhang zur immunosuppressiven Therapie für die Verhinderung und die Behandlung der Lebertransplantationsablehnung (Zhang, 2006) effektiv ist.

Eine sehr wichtige Studie 2009 verschüttete Licht auf, gerade wie kritische Ergänzung des Vitamins D für Transplantationsempfänger ist. Forscher überprüften das Verhältnis zwischen Blutspiegeln der aktiven Form Vitamins D (1,25-dihydroxy Vitamin D) und einjährige Mortalitätsraten von den Herztransplantationspatienten.

Sie fanden, dass „Ne-jährigeSterblichkeit O 3,7 pro 100 Personjahre im tertile mit den höchsten [1,25-dihydroxy Vitamin D] Konzentrationen war, 13,2 pro 100 Personjahre im dazwischenliegendentertile und 32,1 pro 100 Personjahre im tertile mit den niedrigsten [1,25-dihydroxy Vitamin D] Konzentrationen.“

Dies heißt, dass die Mortalitätsrate über achtmal höher bei einer Jahrnachtransplantation in der Gruppe mit dem niedrigsten einem Drittel Blutspiegel des aktiven Vitamins war D, das mit der Gruppe mit dem höchsten einem Drittel Niveaus des aktiven Vitamins D. verglichen wurde. Die Forscher fanden auch, dass höhere Blutspiegel von Vitamin D mit untergeordneten des C-reaktiven Proteins der entzündlichen Markierung verbunden waren, sowie der Cytokine TNFα (Zittermann, 2009).