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Blutgerinnsel-Verhinderung

Sie kennen es nicht, aber, wenn Sie über 50 sind, ist die größte Drohung zu Ihrem anhaltenden Bestehen die Bildung von anormalen Blutgerinnseln in Ihren Arterien und in Adern.

Die allgemeinste Form des Herzinfarkts tritt auf, wenn ein Blutgerinnsel (Thrombus) eine Koronararterie blockiert, die Ihren Herzmuskel einzieht. Die führende Ursache des Anschlags tritt auf, wenn ein Blutgerinnsel verschließt oder, ein Lieferungsblut der Arterie zu Ihrem Gehirn sich versperrt. Bildung von Gefäßblutgerinnseln ist auch eine führende Todesursache bei Krebs patienten, weil Krebszellen Bedingungen schaffen, die das Gerinnen bevorzugen.

Während normale Blutgerinnsel ein natürliches Teil des Heilens sind, sind anormale arterielle und venöse Blutgerinnsel eine bedeutende Todesursache und Unfähigkeit (Mannucci 2011).

Die guten Nachrichten sind, dass gesundheitsbewusste Einzelpersonen bereits eine große Vielfalt von Nährstoffen durch ihre Diät nehmen und Programm ergänzen, die drastisch ihr Risiko des Entwickelns der Thrombose verringern, die der medizinische Begriff für ein anormales Gefäßblutgerinnsel ist.

Bestimmte Einzelpersonen haben jedoch zugrunde liegende Beschwerden, die sie zum Entwickeln von thrombotic Ereignissen vorbereiten. Diese schließen Atherosclerose, mechanische Herzklappen, Vorhofflimmern, venostasis, Blutgerinnungsstörungen und Krebs ein. Diese Einzelpersonen müssen spezielle Vorsichtsmaßnahmen treffen, um sich gegen Thrombose zu schützen.

Die herkömmliche Medizin bietet Drogen nachgewiesen, thrombotic Risiko über spezifische Mechanismen zu verringern an. Diese Drogen können jedoch die breite Reihe von Mechanismen neutralisieren, die kein thrombotic Ereignis verursachen können, das ist, warum ein umfassendes Thromboseverhinderungsprogramm zu denen am hohen Risiko so kritisch wichtig ist.

Dieses Protokoll bespricht zuerst einige technische Details über Thrombose, die herkömmlichen Drogen, die Doktoren vorschreiben, und die wichtigen Blutproben, um zu betrachten. Es deckt dann wenig bekannte Methoden des Hemmens einer Vielzahl thrombotic Risikofaktoren auf, die Mainstreamdoktoren übersehen.

Verlängerung der Lebensdauer glaubt, dass Patienten thrombotic Ereignissen erliegen, selbst wenn, starke AntiGerinnung nehmend, Drogen beimischt wie Warfarin, weil ihre Doktoren die vielen anderen zugrunde liegenden Risiko faktoren unterdrücken nicht konnten, die anormale Klumpen veranlassen, sich innerhalb eines Blutgefäßes zu bilden.

Die Fehler von Mainstream-Therapien

Die effektivsten Durchschnitte des Blutgerinnselmanagements ist Verhinderung. Für risikoreiche Patienten umfasst Mainstreamprophylaxe gegen Thrombose und seine Komplikationen häufig starke gerinnungshemmende Medikationen. Diese erfordern vorsichtige Überwachung und ungünstige diätetische Beschränkungen.

Die herkömmlichen Medikationen, die benutzt werden, um Blutgerinnsel, wie Warfarin (Coumadin®) zu verhindern, erhöhen das Potenzial für ernstes Bluten sowie das Risiko von Sterblichkeit von den traumatischen Verletzungen (Dossett 2011). Außerdem führt möglicherweise Warfarin zu bedeutende langfristige Nebenwirkungen, wie erhöhtes Risiko von Atherosclerose und von Osteoporose.

Verlängerung der Lebensdauer hat eine Strategie identifiziert, um die Schaden der langfristigen Warfarintherapie zu verringern. Vernünftiger Gebrauch des Vitamins K2 ist in Gleich-wiederholten Studien gezeigt worden , um die Schwankung im Gerinnungsstatus zu verringern, der mit Warfarintherapie verbunden ist. Dieser Begriff läuft gegensätzlich zu dem der herkömmlichen Medizin, deren bester Rat, Vitamin K von der Diät während der Warfarintherapie total zu beseitigen, eine überholte Richtlinie ist, die Gefäß- und skelettartige Gesundheit kompromittiert.

Zukünftige Antigerinnungsmittelmedikationen, die diese Gefäß überwinden und skelettartige Risiken auftauchen, dennoch sie ermangeln noch genügende Daten von den klinischen Studien, um sich sie als Behandlungen der vordersten Linie zu verfestigen. Das viel versprechendste dieser neuen Drogen ist dabigatran (Pradaxa®); jedoch zeigen frühe Versuche an, dass dabigatran möglicherweise für die Verringerung des Schlaganfallrisikos bei Patienten mit Vorhofflimmern effektiver ist (Peetz 2010; Houston 2009).

Verlängerung der Lebensdauer hebt, dass optimale Thromboserisikoreduzierung nie isoliert angesehen werden kann hervor, aber muss eine globale Strategie umgeben. Maße, das Risiko von Blutgerinnseln zu verringern umfassen die Verringerung der chronischen Entzündung, instandhaltenes gesundes Körpergewicht, verringern Cholesterin, unterdrücken Homocysteinniveaus, und senken Blutdruck. Zusätzlich kann der Gebrauch der wissenschaftlich studierten Nährstoffe, anormale Plättchenanhäufung anzuvisieren in den thrombotic Prozess intervenieren, bevor er einen lebensbedrohenden medizinischen Notfall verursacht.

Was ist ein Blutgerinnsel?

Ein normales Blutgerinnsel besteht aus einem „Büschel“ von Blut-geborenen Partikeln, die zusammen innerhalb eines Blutgefäßes „fest“ geworden sind; dieses normalerweise tritt am Standort einer Blutgefäßverletzung auf und ist ein Teil des normalen Heilungsprozesses. Jedoch auch kann gerinnen in den Bereichen, in denen die Durchblutung langsam oder stagnierend ist, wie herein ein Blutgefäß verschlossen, oder versperrt, durch atherosklerotische Plakette auftreten. Ein Blutgerinnsel, das in einem Blutgefäß sich entwickelt, oder das Herz und die Überreste dort einen Thrombus genannt wird, während ein Blutgerinnsel, das lose gebrochen hat und Flöße frei durch das Kreislaufsystem einen Embolus genannt wird.

Blutgerinnsel werden von gebildet:

Plättchen: Kleine Fragmente von den größeren Zellen, die Megakaryozyten genannt werden, Plättchen verteilen durch das Blut und tragen wichtige Substanzen wie Proteine und andere zelluläre Signalisierenmoleküle. Ein Plättchen hat eine Lebensdauer von ungefähr 7-10 Tagen.

Rote Blutkörperchen: Die allgemeinste Art der Blutzelle, rote Blutkörperchen transportieren Sauerstoff von den Lungen und verteilen ihn auf alle Gewebe des Körpers.

Weiße Blutkörperchen: Die Immunzellen, weiße Blutkörperchen stammen aus dem Knochenmark als Stammzellen, die in verschiedene Arten von Immunzellen unterscheiden.

Fibrin: Ein Netz Ähnliches proteinartiges Gel, Fibrin bindet die anderen Komponenten des Klumpens zusammen.

Thrombotic Krankheit

Eine Klumpenbildung kann besonders gefährlich sein, wenn sie Durchblutung zu den Organen oder zu den Geweben blockiert. Zum Beispiel kann Blockierung der Koronararterien (die Blutgefäße, die direkt Sauerstoff an den Herzmuskel selbst liefern), Myokardinfarkt (einen Herzinfarkt) und Tod des Herzmuskelgewebes ergeben.

Ein instabiler Thrombus kann weg von dem Gefäßwand und der Kaskade durch den Blutstrom frei brechen. Dieser Thrombus kann problematisch werden, wenn er gezwängt in ein Blutgefäß wird, das, um seinen Durchgang zu klein ist, Durchblutung versperrt und Sauerstofflieferung zum Gewebe zu erlauben hindert. Diese Blockierung wird einen Embolismus genannt. Zerebraler Embolismus ist ein solcher Beispiel-einembolismus in den kleinen Arterien des Gehirns kann einen embolic Anschlag verursachen.

Arterielle Thrombose ist mit einigen lebensbedrohenden Komplikationen verbunden (Tabelle 1). Klumpen in den Adern (venöse Thrombose) der Beine sind verhältnismäßig allgemein und werfen ein bedeutendes Risiko der Formung von Emboli, die zu den Lungen reisen können auf und verursachen eine möglicherweise tödliche Lungenembolie.

Komplikationen der Tabelle-1. der Thrombose

Bedingungen verursacht durch arterielle Thrombose (Blockierung von Arterien, die sauerstoffreiches Blut vom Herzen zu anderen Geweben) tragen:

  • Anschlag: entweder langsam-Entwickeln verursacht durch Thromben oder Schnellanfang verursacht durch Embolismus.
  • Transitorische ischämische Attacke (TIA): ein „Minianschlag“ ohne Gewebetod.
  • Myokardinfarkt (Herzinfarkt): Blockierung der Koronararterien, die Sauerstoff an den Herzmuskel liefern.
  • Lungenembolie: lebensbedrohende Blockierung von Arterien in den Lungen, den Körper des Sauerstoffes verhungernd. Einiges schätzt Platz das Vorkommen der Lungenembolie auf mehr als 180.000 neue Fälle pro Jahr und macht es das Drittel die meiste allgemeine lebensbedrohende Herz-Kreislauf-Erkrankung in den US (Cushman 2004). Ein Blutgerinnsel, das das zu Lungenembolie führt, bildet häufig sich in den Beinen als tiefe Aderthrombose (DVT; sehen Sie unten), aber kann sich im Atrium in denen mit Vorhofflimmern auch bilden. In ungefähr 40% von Fällen, ist der Ursprung der Emboli unbekannt (Flegel 1999).
  • Angina pectoris: Reduzierung der Blutversorgung zum Herzen, gewöhnlich mit dem Ergebnis des schweren Schmerzes in der Brust.

Bedingungen verursacht durch venöse Thrombose (Blockierung von Adern, die Sauerstoff-armes Blut zurück zu dem Herzen) tragen:

  • Tiefe Aderthrombose (DVT): ein Klumpen bildete sich in einer tiefen Ader, normalerweise in den Beinen. Ziemlich allgemein; Daten schlagen vor, dass das Lebenszeitrisiko von DVT ungefähr 5% (Silverstein 1998) ist. Die instabilen Klumpen, die von DVT gebildet werden, haben das Potenzial, frei zu brechen und zur Arterie zu reisen, die deoxygenated Blut an die Lungen liefert, in denen sie eine möglicherweise tödliche Lungenembolie verursachen können. Schaden von DVT kann zu nach-thrombotic Syndrom, eine Bedingung, die durch die Beinschmerz verkörpert werden, Schwere, Schwellen oder Geschwürbildung auch führen. Mehr als Drittel von Frauen mit DVT entwickelt nach-thrombotic Syndrom (Kahn 2011).
  • Pfortaderthrombose: eine seltene Blockierung der Ader, die Blut vom Unterleib zur Leber trägt. Pfortaderthrombose ist verhältnismäßig selten und mit Lebererkrankung (Rajani 2010) normalerweise verbunden.
  • Nierenaderthrombose: eine Blockierung der Ader, die Blut aus Niere abläßt. Diese Art der Thrombose ist verhältnismäßig selten und mit Trauma zum Unterleib häufig verbunden.

Risiko-Faktoren für Thrombose

Die Risikofaktoren für Thrombose werden geglaubt, das Gerinnen durch eine oder mehrere dieser drei Mechanismen zu erhöhen: 1) Änderung oder das Blutgefäßfutter (Endothelium) schädigend; 2) Beeinträchtigung oder den Blutfluss verlangsamend; oder 3), einen diesen Zustand fördernd, bevorzugt überschüssige Gerinnung (hypercoagulation).

Änderung des Blutgefäßfutters (Endothelium) produziert Bereiche der Störung, die nicht notwendigerweise Risse sind, aber ahmt möglicherweise nichtsdestoweniger die Physiologie der Gefäßverletzung nach und so regt die Einstellung von Plättchen und von Gerinnungsprozess an. Faktoren, die ein Risiko zur endothelial Zellgesundheit aufwerfen, umfassen:

  • Anormale Blutlipide, besonders erhöhtes Gesamtcholesterin, Cholesterin LDL (Lipoprotein niedrige Dichte), Triglyzeride und niedriges Cholesterin HDL (High-Density-Lipoprotein), werfen ein Risiko zur endothelial Zellgesundheit auf. Blutlipidwerte außerhalb der optimalen Strecken (sehen Sie Tabelle 2, unten), sind einer der Risikofaktoren für Atherosclerose, die arterielle Plaketten auf Blutgefäßwänden verursacht. Klumpen können sich auf oder nahe den Lipid-reichen arteriellen Plaketten in den Gefäßwänden, störender Durchblutungs- und Erhöhungsherzinfarkt oder Schlaganfallrisiko bilden. Wissenschaftliche Strategien für Cholesterinrisikoreduzierung sind in das Cholesterin-Management dem protokoll der Verlängerung der Lebensdauer verfügbar.
  • C-reaktives Protein der erhöhten Hochempfindlichkeit (hsCRP). hsCRP ist ein Indikator der Entzündung und der Blutgefäßverletzung; hohe Stufen sind vom zukünftigen Risiko des Herzinfarkts oder des Anschlags (Ridker 2008) vorbestimmt. CRP ausübt auch einige pro-thrombotic Tätigkeiten und ist möglicherweise mit Risiko der venösen Thrombose verbunden (Lippi 2010).
  • Bluthochdruck. Nachhaltiger Bluthochdruck kompromittiert die Integrität des Endothelium und kann endothelial Aktivierung und Einführung des Gerinnens verursachen (Schmieder 2010). Für optimalen endothelial Schutz und Blutgerinnselverhinderung wird ein ZielBlutdruck von 115/75 mm Hg vorgeschlagen. Die mit Blutdruck höher als die optimale Strecke werden angeregt, Blutdruck-Management protokoll der Verlängerung der Lebensdauer zu lesen.
  • Erhöhte Glukose. Erhöhte Blutzuckerspiegel, sogar die, die in der Labor-normalen Strecke bleiben, erhöhen möglicherweise erheblich das Risiko des Entwickelns eines Blutgerinnsels. Tatsächlich hatte eine klinische Studie, die Patienten in das Koronararterienleiden (CAD) mit einbezieht, gefunden, dass Patienten mit fastender Glukose über 88 mg/dl planiert, abhängige Thrombose des größeren Plättchens als die mit Niveaus unterhalb 88 mg/dl. Die Autoren dieser Studie erwähnt: „Das Verhältnis ist sogar im Bereich von den Blutzuckerspiegeln offensichtlich, die den Normal gelten und anzeigt, dass das Risiko, das mit Blutzucker verbunden ist, möglicherweise und ordnete kontinuierlich ist. Diese Ergebnisse schlagen vor, dass das erhöhte CAD-Risiko möglicherweise, das mit erhöhtem Blutzucker verbunden ist , im Teil ist, bezogen auf erhöhtem Plättchen-vermitteltem Thrombogenesis„(Shechter 2000).

Verlängerung der Lebensdauer schlägt vor, dass fastende Glukoseniveaus zwischen 70-85 mg/dL , um Glukose-bedingte Plättchenanhäufung zu begrenzen gehalten werden und optimale Gesamtgesundheit zu fördern.

  • Überschüssiges Abdominal- Körperfett. Abdominal- Korpulenz, alias androide Korpulenz, besteht aus übermäßiger Absetzung des Fettgewebes um den Stamm des Körpers (z.B. der Bauch). Das Fettgewebe um den Stamm ist anfällig, entzündliche Chemikalien abzusondern und hohen Blutzucker und Bluthochdruck, alle Faktoren zu verursachen, die entsetzliches Risiko zur Gesundheit der endothelial Zellen aufwerfen. Ein Idealgewicht beizubehalten ist zur Verringerung des Thromboserisikos kritisch.
  • Erhöhtes Homocystein ist mit einer 60% Zunahme des venösen Thromboserisikos für jede 5 µmol-/Lzunahme der Konzentration (Höhle Heijer 2005) verbunden gewesen. Homocystein beschädigt den Endothelium, erhöht endothelial Zell- und Plättchenaktivierung und senkt fibrinolytic (Klumpenzusammenbruch) Tätigkeit (Di Minno 2010). Verlängerung der Lebensdauer empfiehlt sich, Homocysteinniveaus unter 7-8 µmol/L für optimale Gesundheit (Tabelle 2) zu halten; Richtlinien für so tun werden im Homocystein- Reduzierungsprotokoll besprochen.
  • Geschichte des Anschlags, transitorische ischämische Attacke, Herzinfarkt oder Koronararterienleiden alle zeigen eine Anfälligkeit zur arteriellen Thrombose an und gehören zu den stärksten Kommandogeräten von zukünftigen thrombotic Ereignissen.

*Note: Zusätzlich zu diesen Faktoren, die oben aufgelistet werden, kann zusätzliche Diskussion über Risikofaktoren, die endothelial Gesundheit kompromittieren (und deshalb Zunahmerisiko für Thrombose) im betitelten worden Verlängerung der Lebensdauers-Zeitschriftenartikel gefunden werden „wie man 17 unabhängige Herzinfarkt-Risiko-Faktoren umgeht“.

Unterbrochene Durchblutung regt Thrombose an, indem sie die lokalisierte Ansammlung von verteilenden Plättchen und von Gerinnungsfaktoren erlaubt und indem sie die Wahrscheinlichkeit von gerinnenden Reaktionen erhöht. Risikofaktoren umfassen:

  • Sitzverhalten, entweder als inaktiv Lebensstil oder wegen der ausgedehnten Immobilisierung wie während Hospitalisierung oder Fernverkehr (Lippi 2009). Entsprechend der CDC sollten sich Erwachsene gealtertes 18+ mindestens in 2,5 Stunden der mäßigen Intensitätsaerobic-übung jede Woche und im Vollkörperkrafttraining mindestens zweimal wöchentlich engagieren. Sogar sind größere Nutzen für die Gesundheit durch 5 Stunden der Gemäßigteintensitätsaerobic-übung verfügbar, die jede Woche mit Vollkörperkrafttraining zwei kombinierte oder mehr Tage ein Woche.
  • Operationen der unteren Extremitäten (Hüfte, Knie, Knöchel) erhöhen das Thromboserisiko entweder wegen des Traumas auf die Adern während der chirurgischen Manipulation oder der Immobilisierung während der Wiederaufnahme (Stamatakis 1977). Ohne Behandlung ist- das Vorkommen der tiefen Aderthrombose, die Gesamthüften- oder Gesamtknieersatzchirurgie folgt, so hoch wie 40-60% (niedrigeres 2011).
  • Vorhofflimmern, die allgemeinste Art des anormalen Herzrhythmus, kann zu das Blut führen, das im Herzen und folgenden in der Klumpenbildung im linken Vorhof vereinigt und Schlaganfallrisiko 5fach erhöhen (Xue 2010).

Hypercoagulable-Zustände (manchmal genannt Thrombophilien) sind Bedingungen, in denen die Art oder die Zusammensetzung des Bluts Gerinnung anregt. Einige hypercoagulable Zustände sind geerbte Störungen, die die Tätigkeit von Gerinnungsfaktoren erhöhen oder die Tätigkeit von natürlichen Antigerinnungsmitteln verringern. Einige der allgemeineren nicht genetischen hypercoagulable Zustände schließen ein:

  • Schilddrüsenstörungen, die die Balance von Gerinnungsfaktoren und von Antigerinnungsmitteln ändern und das Risiko der Thrombose erhöhen können. Hyperthyreose (hohe Schilddrüsenfunktion) erhöht das Risiko der Thrombose wegen der Unterbrechung des Gerinnungsprozesses, wie erhöhte Produktion von Gerinnungsfaktoren, erhöhte Thrombintätigkeit und verringerte Rate der Fibrinolyse (Klumpenzusammenbruch) (Erem 2011). Hyperthyreose kann Blutvolumen auch erhöhen, das zu Bluthochdruck und Herzarrhythmie führen kann, das Risikofaktoren für Thrombose (Franchini 2006) sind. Bei Hyperthyroidpatienten ist das Vorkommen der arteriellen Thrombose, besonders zerebrale Thrombose, zwischen 8 und 10% (Burggraaf 2001). Hypothyreose (niedrige Schilddrüsenfunktion) erhöht auch das Risiko der Thrombose. Hypothyroid Patienten können nicht klare Gerinnungsfaktoren vom Blut als schnell, erhöhte Niveaus des Fibrinogens zu haben, und Rate der Fibrinolyse (Erem 2003) verringert zu haben.
  • Erhöhtes Plasmafibrinogen, das Hauptgerinnungsprotein, das möglicherweise aus einer Vielzahl von Bedingungen wie Rauchen, Schilddrüsenstörungen oder Infektion (Folsom 1995) resultiert. Ein umfassender Bericht von Beobachtungsstudien schätzte, dass eine 98 mg-/dLreduzierung in der Fibrinogenkonzentration zu eine relative Risikoreduzierung von 80% in der koronaren Herzkrankheit (Folsom 1995) führen würde.
  • Schwangerschaft, die verschiebt die Balance von blutstillenden Faktoren in Richtung zur Gerinnung und erhöht die Aktivierung von Plättchen, besonders in der Präeklampsie (preganacy-verbundener Bluthochdruck) beeinflußt, die möglicherweise 2-4% von Schwangerschaften (de Maat 2011).
  • Krebs, der Risiko venöser Thrombose 4 erhöhen kann - zu 7fach, besonders in metastatischen Krebsen oder in denen, wo die Infiltration von Tumoren oder die Kompression von Blutgefäßen Durchblutung (Streiff 2011) stören. Pankreatisch, Gehirn und gastrische Krebse erhöhen Sie besonders das Risiko der Thrombose (Streiff 2011).

Blutgerinnsel sind möglicherweise vom Krebsrisiko auch vorbestimmt. In einer Fall-Kontroll-Studie, die fast 60.000 Patienten mit einbezieht, war die Wahrscheinlichkeit des Entwickelns irgendeines Krebses innerhalb 6 Monate der Diagnose der venösen Thromboembolie (VTE) 420%, das der breiten Bevölkerung (Murchison 2004) höher als das ist. Besonders war Krebs des Eierstocks mehr als wahrscheinlicheres 700%, während nicht--Hodgkins Lymphom und Hodgkins-Krankheit 500-600% wahrscheinlicher innerhalb eines Jahres von VTE waren.

Tumoren üben einige pro-thrombotic Effekte auf das Blut aus, wie Chemotherapie selbst tut (Kirwan 2003). Leider sobald Krebs genug weitergekommen ist, um ein Blutgerinnsel zu verursachen, ist es normalerweise in einem fortgeschrittenen Stadium, und die Überlebensrate von den Patienten, die mit Krebs innerhalb eines Jahres VTE bestimmt werden, ist arm (Sorensen 2000).

Besorgnis erregend scheint die enge Beziehung zwischen Krebs und der Thrombogenesis, durch herkömmliche Ärzte unterschätzt zu sein. Eine kleine Übersicht von Onkologen deckte auf, dass 27% glaubte, dass Krebspatienten nicht an erhöhtem Risiko für das Gerinnen waren (Kirwan 2003). Ähnlich fand eine andere Übersicht, dass die Mehrheit einer Onkologen Thromboseprophylaxe bei Krebspatienten sehr selten verwenden, obwohl VTE eine führende Todesursache in dieser Bevölkerung (Kakkar 2003) ist.

Zusätzliche Risikofaktoren umfassen Alter, weibliches Geschlecht, das Rauchen und Korpulenz; zusätzlich kann Chirurgie Thromboserisiko erhöhen.

Tabelle 2 zeigt die Standardwerkstrecken und die optimalen Niveaus, die durch die Verlängerung der Lebensdauers-Grundlage für die Blutparameter empfohlen werden, die mit Risiko der Thrombose oder seiner Komplikationen verbunden sind.

Tabelle 2. empfahl Blut-Werte und Druck, Thrombose Risk* zu verringern
Blutprobe Standardwerk-Strecke Optimal
Gesamtcholesterin 100-199 mg/dL 160-180 mg/dL
LDL-Cholesterin 0-99 mg/dL unter 70-100 mg/dL
HDL-Cholesterin über 39 mg/dL über 50-60 mg/dL
Fastende Triglyzeride 0-149 mg/dL unter 80 mg/dL
Fastende Glukose 65-99 mg/dL 70-85 mg/dL
Homocystein 0-15 µmol/L unter 7-8 µmol/L
Fibrinogen 150-450 mg/dL 295-369 mg/dL
TSH 0.45-4.5 μIU/mL 1.0-2.0 μIU/mL
CRP 0-3.0 mg/l Männer: unter 0,55 mg/l
Frauen: unter 1,0 mg/l
Blutdruck Bluthochdruck: über 139/89 mm Hg 115 /75 mm Hg
(Chobanian 2003)

*TSH=thyroid-stimulating Hormon; LDL=low-densitylipoprotein; HDL=high-densitylipoprotein; CRP=C-reactiveprotein; μU/dL=microunits pro Deziliter; mg/dL=milligrams pro Deziliter; µmol/L=micromoles pro Liter; mg/L=milligrams pro Liter; mm Hg: Millimeter Quecksilbersäulen.

Blutgerinnungs-Mechanismen

Hemostasis, ein Prozess, der das Blut in einem freifließenden Zustand beibehält und Hilfen aufhören, während der Verletzung zu bluten, ist für Überleben kritisch. Blutgerinnung oder Gerinnung ist notwendig, um nicht nur große Verletzungen zu den Blutgefäßen, aber auch die Tausenden von mikroskopischen internen Rissen zu reparieren, die täglich unter normalen Umständen geschehen. Ohne eine richtige blutstillende Antwort würde das kleinste von Schiffverletzungen zu tödliche Blutung (Bluten) führen.

Jedoch wenn die verwickelte Balance unter blutstillenden Mechanismen gestört wird, die Tendenz, damit ein Klumpen sich erhöht drastisch pathologisch wird. Die Schritte unter kurz umreißen Hauptaspekte des Gerinnungsprozesses. Diese Liste hebt auch Punkte hervor, an denen einige Drogen und natürliche Mittel Geisteskrankheit des gerinnenden System- und Ausgleichthromboserisikos bekämpfen können.

Normale Blutgerinnung ist ein komplexer Prozess und besteht aus drei bedeutenden Phasen: 1) Gefäßverengung, 2) vorübergehende Blockierung eines Bruches durch einen Plättchensteckerund 3) Blutgerinnungoder Bildung eines Klumpens, der das Loch versiegelt, bis Wundheilung auftritt.

Die folgenden vier Schritte fassen Klumpenbildung zusammen und heben auch Schlüsselbereiche hervor, die Medikamente und irgendein natürliches Mittelziel zwecks das Gerinnen behindern:

  1. Gefäßverengung: Endothelial Schaden tritt auf und führt zu neurogene Schiffzusammenziehung und verringerte Durchblutung nahe der Verletzungsstelle. Dieses schafft eine lokale Umgebung dieses Bevorzugungsgerinnen. Beispiele von Verletzungen, die möglicherweise den Gerinnungsprozess einleiten, umfassen Abbruch einer atherosklerotischen Plakette oder Homocystein-bedingten endothelial Schaden.
    1. Schaden des Endothelium befreit unter-endothelial Kollagen- und Gewebefaktor (Faktor III), die die tatsächlichen und äußeren gerinnenden Bahnen einleiten, beziehungsweise im unmittelbaren Bereich (Details „im Sekundär-hemostasis“ unten).
      • Intervention: Polyphenolantioxydantien, wie punicalagins vom Granatapfel, Oligomere procyanidins vom Traubenkernund trans-Resveratrol, schützen endothelial Zellen gegen Verletzung und helfen, Flexibilität von Blutgefäßen beizubehalten.

Primär-hemostasis

  1. Plättchenadhäsion und -aktivierung
    1. Während verteilende Plättchen durch den Standort der Gefäßwandverletzung überschreiten, binden Empfänger auf ihren Oberflächen an herausgestellte Kollagen- und Membranproteine auf aktivierten endothelial Zellen und verursachen Adhäsion von Plättchen und um an der Verletzungsstelle. Diese Adhäsion wird durch von Willebrand-Faktor und P-selectin vermittelt.
      • Intervention: Kurkumin, ein bioactive Mittel abgeleitet von der Gewürzgelbwurz, Taten, um P-selectinausdruck und Grenzplättchenadhäsion zu unterdrücken durch diesen Mechanismus (Vachharajani 2010).
    2. Das Binden der Oberflächenrezeptoren führt zu einige molekulare Ereignisse, denen die Plättchen „aktivieren Sie“ und verursacht Freisetzung von Adenosindiphosphat (ADP) von den ausscheidenden Körnchen innerhalb des Plättchens.
      • Intervention: Bioactive Mittel in der Knoblauch arbeit, zum der Plättchenkörnchenfreigabe (Mousa 2010) zu unterdrücken.
    3. ADP bindet an die Oberflächenrezeptoren, die P2Y1 und P2Y12 auf nahe gelegenen Plättchen genannt werden. Diese Schwergängigkeit verursacht erhöhte Synthese von Thromboxane A2 (TXA2) über Umwandlung der entzündlichen Arachidonsäure der Fettsäure omega-6 durch das Enzym cyclooxygenase-1 (COX-1).
      • Intervention: Aspirin hemmt die Tätigkeit von COX-1 während der gesamten Lebensdauer des Plättchens, das ungefähr 7-10 Tage ist.
      • Intervention: Die omega-3 Fettsäuren EPA und DHA vom Fischöl wirken der Synthese von TXA2 entgegen, indem sie mit Fettsäuren omega-6 als Substrate für das COX-Enzym (Tapiero 2002) konkurrieren.
    4. Das Binden von P2Y1 und von P2Y12 durch ADP verursacht auch den Ausdruck eines anderen Oberflächenrezeptors, genannt Glucoproteid IIb/IIIa (GPIIb/IIIa). Die Bedeutung von GPIIb/IIIa wird im „Plättchenanhäufungs“ Abschnitt unten überprüft.
      • Intervention: Die „Blutverdünnungs“ Drogen Plavix® (Clopidogrel) und Block Ticlid® (ticlopidine) ADP vom Binden an den Empfänger P2Y12 während der gesamten Lebensdauer des Plättchens, das ungefähr 7-10 Tage ist. Die Droge Effient® (prasugrel) ist ein umschaltbares Hemmnis von P2Y12; seine Effekte dauern ungefähr 5-9 Tage.
    5. Zusätzliche Faktoren, einschließlich eben synthetisierten Thromboxane A2, erhöhen Ausdruck des Oberflächenrezeptors GPIIb/IIIa auch.
    6. Dieser Prozess der Plättchenaktivierung ist unter Plättchen, die geschehen, nahe einander zu sein, und nahe dem Standort der Blutgefäßwandverletzung sich selbst säend.
  1. Plättchenanhäufung
    1. Nach der Aktivierung von Plättchen, wie oben beschrieben, binden die ausgedrückten GPIIb-/IIIaoberflächenrezeptoren ein verteilendes Protein, das Fibrinogen genannt wird, das ungefähr 4% vom Gesamtblutprotein enthält.
      • Intervention: Das B-Vitamin niacin, das für Sein Herz-gesund weithin bekannt ist, übt einige seiner cardioprotective Aktionen aus, indem es Plasmafibrinogenniveaus senkt und so die Neigung vermindert, damit Plättchen einen Klumpen ansammeln und bilden (Philipp 1998; Johansson 1997).
      • Intervention: Vitamin C scheint auch, Plasmafibrinogenniveaus zu senken, wie durch einige klinische Studien und epidemiologische Studien (Khaw 1995 vorgeschlagen; Wannamethee 2006).
    2. Fibrinogen kann GPIIb-/IIIaempfänger auf den angrenzenden Plättchen binden und sie in einem Prozess zusammen verbinden, der als Plättchen anhäufung bekannt ist.
      • Intervention: Tomate bioactives hemmen die Funktion von GPIIb/IIIa, dadurch sie blockieren sie Plättchen von 1) bindenem verteilendem Fibrinogen, und 2) miteinander binden (O'kennedy 2006).
    3. In Sekundenschnelle nach Gefäßwandschaden, kulminieren Plättchenadhäsion, Aktivierung und Anhäufung in der Bildung eines Plättchensteckersund vorübergehend riegeln die Verletzung ab.

Sekundär-hemostasis

  1. Gerinnung: Gleichzeitig zur Bildung des Plättchensteckers, des Gewebefaktors und des Kollagens, die nach dem unterschiedlichen Gefäßwandverletzungseingeführten zwei aber den in Verbindung stehenden Gerinnungsbahnen befreit wurden.
    1. Kollagen wirkt auf Faktor XII ein , um die tatsächliche Gerinnungskaskade einzuleiten.
    2. Gleichzeitig wirkt Gewebefaktor auf Faktor VII ein , um die äußere Gerinnungskaskade einzuleiten.
    3. laufen die tatsächlichen und äußeren Bahnen in die allgemeine Bahnzusammen, die, durch eine komplexe Reihe Interaktionen, Prothrombin umwandelt (Faktor II) in ein Enzym nannte Thrombin. Dieser Prozess ist am Ort über einen Prozess sich selbst säend, der als Verstärkung bekannt ist, in der Thrombin in die tatsächliche Bahn rückwirkt, um weitere Umwandlung von Prothrombin zu fahren.
    4. Thrombin fungiert dann nach verteilendem Fibrinogen, um es in Fibrin umzuwandeln.
      • Intervention: Heparin ist ein natürlich vorkommendes Antigerinnungsmittel, das die Aktion des Antithrombins erhöht, ein Glucoproteid, das die Fähigkeit des Thrombins unterdrückt, Fibrinogen in Fibrin umzuwandeln und so verlangsamt den Gerinnungsprozeß. Heparin ist hilfreich, wenn es während der medizinischen Not- verwaltet wird, die Vorhofflimmern und Tiefaderthrombose (DVT) mit einbeziehen.

      Selten einige Einzelpersonen entwickeln eine Bedingung, die Heparin-bedingtes thrombycytopenia (SCHLAG) genannt wird nachdem sie Heparin empfangen haben. Dieses liegt an den genetischen Unterschieden bezüglich der Immunreaktion dieser Patienten. Patienten, die SCHLAG entwickeln, können mit einer neuen Heparinalternative sicher behandelt werden, die Fondaparinux genannt wird.

      • Intervention: Dabigatran (Pradaxa®) ist ein direktes Thrombinhemmnis. Dabigatran hemmt direkt die Aktion des Thrombins und verhindert, dass es Fibrinogen in Fibrin umwandelt.
    1. Einzelne Fibrinpartikel verbinden miteinander, um Polymere zu bilden, die selbst in ein Netz Ähnliches Gel verbinden Sie, das verteilende weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und zusätzliche Plättchen einschließt.
      • Der weit verbreitete Blutverdünnungsmittel Warfarin (Coumadin®) behindert in einigen Schritten entlang den tatsächlichen und äußeren Gerinnungsbahnen, indem es die Tätigkeit des Vitamins K. hemmt.
      • Vitamin K wird für Aktivierung einiger Faktoren (II, VII, IX, X, des Proteins C, und des Proteins S)mit einbezogen in Gerinnung angefordert. Vitamin K erleichtert die Karboxilierungsreaktionen, die erfordert werden, um diese Blutgerinnungsfaktoren zu aktivieren. Nach Vitamin K erfolgreich „carboxylates“ ein Blutgerinnungsfaktor, es Übergänge zu einer weniger aktiven Form. Damit Vitamin K zu den zusätzlichen Blutgerinnungsfaktoren des Karboxylats, muss es in seine aktive Form aufbereitet werden; dieses wird durch ein Enzym vollendet, das Epoxid reduktase des Vitamins K genannt wird. Warfarin hemmt Epoxidreduktase des Vitamins K und hindert die Wiederverwertung von Vitamin K und so verlangsamt Aktivierung von den Faktoren, die für Gerinnung erfordert werden.
    1. Das Fibringel und enthaltenen die Blutzellen und die Plättchen fixieren dann mit dem Plättchenstecker, um die Verletzung zu verstärken und sie vollständig abzuschließen, bis Wundheilung anfangen kann.

Fibrinolyse

Nach dem Gerinnen und Gerinnung (normalerweise zwischen 3-6 Minuten nach Verletzung), ist die aufgefangenen Plättchen innerhalb des Klumpens anfangen zurückzuziehen komplett. Dieses veranlaßt den Klumpen zu schrumpfen und zieht die Ränder der Verletzung, die zusammen genauer ist und heraus drückt alle überschüssigen Gerinnungsfaktoren zusammen. Dann kann der Prozess der Schiffreparatur anfangen. Einmal heilen ist komplett, wird der nicht benötigte Klumpen durch einen Prozess aufgelöst und entfernt, der Fibrinolyse genannt wird.

Fibrinolyse bezieht die Spaltung („Ausschnitt“) der Fibrinmasche durch das Enzym plasmin mit ein , um die aufgefangenen Blutzellen freizugeben und die Plättchen, den Klumpen erlaubend „lösen sich.“ auf

    1. Ein Enzym, das plasminogen Aktivator des Gewebes (TPA) genannt wird wandelt das inaktiv Protein um, das in das aktive Plasmin plasminogen ist, das dann das Fibrinnetz zerspaltet.
      • Intervention: In einigen medizinischen Notn-, die ein embolic Ereignis, wie embolic Anschlag mit einbeziehen, können Lungenembolie und Myokardinfarkt (Herzinfarkt) , TPA intravenös verwaltet werden, um das Blutgerinnsel aufzulösen und klinisches Ergebnis zu verbessern. TPA sollte nach einem embolic Ereignis für maximalen Nutzen so bald wie möglich verwaltet werden.
      • Intervention: Nattokinase, ein Gärungsprodukt vom Sojabohnenöl, ist ein Enzym, das gezeigt worden ist, um die fibrinolytic Tätigkeit des Plasmas in den Laboruntersuchungen (Fujita 1995) zu erhöhen.

Regelung der Gerinnung während der gesunden Zustände

In Ermangelung einer Blutgefäßverletzung müssen Plättchenaktivierungs- und Gerinnungskaskaden in der Kontrolle oder im Risiko für thrombotic Krankheitszunahmen gehalten werden. Einige Faktoren sperren Blutgerinnung, wenn es nicht erforderlich ist:

Protein C und Protein S – diese Proteine verbinden mit einem anderen Protein, das das thrombomodulin genannt wird, produziert durch gesunde endothelial Zellen, um einen Komplex zu bilden, der die Aktivierung von Faktor V und folglich die Umwandlung von Prothrombin zum Thrombin blockiert.

  • Interessant hängt die Aktion des Komplexes des Proteins C/S nach Vitamin K. ab. Deshalb ist Vitamin K für optimale Gerinnung nicht nur kritisch, wenn Blutgefäßverletzung aufgetreten ist, aber sie wird auch benötigt, um die Bildung von Thromben während der gesunden Zustände zu begrenzen. Ausreichende Aufnahme des Vitamins K ist entscheidend, wenn sie jederzeit blutstillende Balance sicherstellt.

Antithrombin – die Leber produziert dieses kleine Protein und es wird in den verhältnismäßig hohen Konzentrationen im Blutplasma gefunden. Es hemmt die Aktivierung einiger Blutgerinnungsfaktoren und bleibt ständig aktiv, thrombotic Krankheitsrisiko zu begrenzen. Wenn das Gerinnen erforderlich ist, eine Verletzung zu reparieren, leitete die Gerinnungskaskade durch die Belichtung des Kollagens ein und Gewebefaktor überwältigt Antithrombin und das Gerinnen ist in der Lage fortzufahren.

Wie oben gemerkt, erhöht das Antigerinnungsmittelheparin drastisch Antithrombintätigkeit. Wenn es intravenös verwaltet wird, kann Heparin die anticoagulatory Tendenz des Antithrombins verursachen, die gerinnende Kaskade zu hemmen und Klumpenbildung so verlangsamen.

Gewebe-Faktor-Bahn-Hemmnis – dieses Polypeptid stumpft die Fähigkeit der äußeren Bahn ab, Thrombin unter gesunden Bedingungen zu aktivieren. Jedoch, wie mit Antithrombin, überwältigt Gefäßwandverletzung dieses Gerinnungshemmnis durch befreiende große Mengen des Gewebefaktors und lässt Gerinnung fortfahren.

Plasmin – gesunde endothelial Zellen sondern plasminogen Aktivator des Gewebes, ein Enzym ab, das plasminogen in Plasmin umwandelt. Plasmin gliedert das Fibrinnetz auf, das Klumpen zusammenhält. Deshalb trägt Plasmin ständig zur Fibrinolyse bei, indem es alle mögliche Klumpen aufgliedert, die nicht erforderlich sind.

Prostazyklin (PGI2)diese Fettsäureableitung wird durch gesunde endothelial Zellen und durch Plättchen über die Aktion des Enzyms cyclooxygenase-2 produziert. PGI2 wirkt der Aktion von Thromboxane A2 entgegen, dadurch es unterdrückt es Plättchenaktivierung während der gesunden Zustände. PGI2 dient auch als ein gefäßerweiternder Nerv , um zu helfen, freie Durchblutung während der gesunden Zustände beizubehalten.

Das Stickstoffmonoxid (NEIN) – KEIN ist ein Signalisierenmolekül, das in eine beträchtliche Reihe biochemische Funktionen mit einbezogen wird. Während der gesunden Zustände produziert der Endothelium NEIN über ein Enzym, das endothelial Stickstoffmonoxid Synthase (eNOS) genannt wird. eNOS trägt zum Vasodilation bei und so verringert das Risiko der Thrombose.

Herkömmliche Therapien für Blutgerinnsel und Thrombose-Risiko-Reduzierung

Zwei Klassen Medikamente verringern das Risiko der Thrombose und seiner Komplikationen, antiplatelet Drogen und Antigerinnungsmittel. Aufgehoben für Notsituationen, nannte eine dritte Klasse Thrombolytics/, die fibrinolytics oben Blutgerinnsel brechen und Gewebeschaden begrenzen; plasminogen Aktivator des Gewebes (Activase®) und Urokinase (Abbokinase) sind zwei Beispiele.

Antiplatelet Drogen

Antiplatelet Drogen hemmen Plättchenaktivierung und Anhäufung, einen frühen Schritt im Gerinnungsprozess. Einige Klassen antiplatelet Drogen hemmen Plättchenanhäufung und -aktivierung an einem anderen Punkt im Plättchenmetabolismus.

Die allgemeinste antiplatelet Droge ist aspirin. Es hemmt das Enzym cyclooxygenase (COX), das für die Synthetisierung von Thromboxane A2 (Hall 2011) verantwortlich ist. Thromboxane A2 ist ein Faktor, der durch Plättchen abgesondert wird, um andere Plättchen zur Verletzungsstelle während der Anfangsstadien des Gerinnungsprozesses einzuziehen. Der cyclooxygenase hemmende Effekt von aspirin ist für das Leben des Plättchens dauerhaft (ungefähr 7-10 Tage). Aspirin ist effektives im Verhindern von Komplikationen einiger Störungen, einschließlich Bluthochdruck, Herzinfarkt und Anschlag (Patrono 2008) gezeigt worden. Wichtig kann Ibuprofen die hemmende Aktion COX von aspirin in den Plättchen vermindern; deshalb wenn Niedrigdosis aspirin vorbeugend genommen wird, sollte Ibuprofen für Schmerzlinderung mindestens 8 Stunden abgesehen von aspirin gedauert werden, zum der maximalen Wirksamkeit sicherzustellen.

Interessant hemmt aspirin auch das COX-Enzym in den endothelial Zellen, aber übt keine irreversible Aktion hier aus. Anders als Plättchen enthalten endothelial Zellen DNA und RNS und können neue COX-Enzyme deshalb synthetisieren, selbst nachdem aspirin zu bestehenden COX-Enzymen gesprungen ist. Diese Dichotomie von aspirin-Aktion in den Plättchen gegen endothelial Zellen ist, weil das COX-Enzym für die Synthese des Antiplättchens kritisch ist, vasodilatory Verbundprostazyklin bedeutend (PGI2). Gesunde endothelial Zellen sondern Prostazyklin ab, um der Aktion von TXA2 entgegenzuwirken und zu garantieren, dass ein Klumpen nicht fortfährt, das Blutgefäß zu wachsen und zu verschließen.

Der Unterschied zwischen endothelial Zellbiologie und Plättchenbiologie erklärt auch, warum Niedrigdosis aspirin cardioprotective ist. Niedrig-Dosis aspirin hindert nicht endothelial Absonderung des Prostazyklins, weil diese Zellen schnell neue COX-Enzyme synthetisieren und niedrige Konzentrationen von aspirin überwältigen. Jedoch synthetisieren Plättchen nicht neuen COX, damit aspirin, sogar in den niedrigen Konzentrationen, Plättchen-abgeleitetes TXA2 unterdrückt, bis neue Plättchen aus dem Knochenmark sich ergeben. So ist Niedrigdosis aspirin für die Verringerung des Risikos der pathologischen Klumpenbildung beim Beibehalten der optimalen endothelial Funktion effektiv.

Aspirins Hemmung von Hilfen COX auch erklären sein Potenzial in der Krebsreduzierung, wie beobachtet in einigen Studien (Rothwell 2011; Rothwell 2010; Salinen 2010; Flossmann 2007). Einige Arten Krebse (besonders Brust, Prostata und Doppelpunkt) überproduzieren das pro-entzündliche Enzym COX-2, das scheint, eine Rolle zu spielen, wenn es die starke Verbreitung von veränderten Zellen, von Tumorbildung, von Tumorinvasion und von Metastase erhöht (wiederholt in Cerella 2010; Sobolewski 2010). COX-2 trägt möglicherweise auch zur Medikamentenresistenz in etwas Krebsen bei, und sein Ausdruck in Krebs ist mit einer schlechten Prognose (Sobolewski 2010) aufeinander bezogen worden.

Eine zweite Gruppe allgemein vorgeschriebene antiplatelet Drogen, einschließlich Clopidogrel (Plavix™), prasugrel (Effient™) und ticagrelor (Brilinta™), werden durch ihre Fähigkeit, an die Oberfläche von Plättchen zu binden und den Empfänger ADP-zu blockieren P2Y12 gekennzeichnet und hemmen das Plättchen vom Werden aktiviert. Clopidogrel, weit vorgeschriebene antiplatelet, ist effektiver als aspirin in seiner Fähigkeit, die Anhäufung von Plättchen (CAPRIE-Koordinationsausschuß 1996) zu verringern. Clopidogrel-Tätigkeit kann erhöht werden, wenn sie mit aspirin (Becker 2008) kombiniert wird, und diese Kombination ist auf seine Wirksamkeit, Sicherheit und Wirtschaftlichkeit für eine Vielzahl von klinischen Anwendungen geprüft worden. In einigen Fällen stellt die Kombination eine bedeutende Verbesserung über Clopidogrel allein dar.

Bei Patienten mit akutem kranzartigem Syndrom, zeigte der HEILUNGS-Versuch (Clopidogrel in der instabilen Angina, zum von rückläufigen Ereignissen zu verhindern) den, der Clopidogrel kombinieren und aspirin ergab eine 20% Reduzierung im Risiko des kardiovaskulären Todes, des Herzinfarkts oder des Anschlags, verglichen mit aspirin allein nach einer ein-Jahr-weiteren Verfolgung. Jedoch hatten die in der Clopidogrel-Gruppe ein erhöhtes Risiko des Blutens (Yusuf 2001). Ähnliche Ergebnisse wurden auch in der BEGEHENSverhandlung (Clopidogrel und Metoprolol in der Myokardinfarkt-Verhandlung) beobachtet, in der kurzfristige Kombinationstherapie (4 Wochen) Risiko des Herzinfarkts, des Anschlags und des Todes bei Patienten mit einem vorhergehenden Herzinfarkt senkte (9% Risikoreduzierung) (Chen 2005). In beiden Versuchen überwog der Nutzen der Kombinationstherapie die mäßige Kostensteigerung in der Behandlung. Jedoch für andere Anwendungen, wie Verhinderung des Herzinfarkts in den risikoreichen Einzelpersonen ohne hergestellte Herz-Kreislauf-Erkrankung oder in der Behandlung des stabilen Koronararterienleidens, hat Behandlung mit alleinaspirin sichereres und kosteneffektiveres als Kombinationstherapie geprüft (Bhatt 2006; Arnold 2011).

Andere klinisch wichtige Mund-antiplatelets schließen Dipyridamole (Persatine™) und cilostazol (Pletal™) mit ein, die Plättchenphosphodiesterasehemmnisse sind. Diesen Drogen werden kleiner häufig benutzt, da umfangreiche klinische Studien sie nicht bewiesen haben, als aspirin und Plavix® effektiver zu sein.

Antigerinnungsmittel

Antigerinnungsmittel hemmen die Umwandlung des Fibrinogens in Fibrin, einer der letzten Schritte im Gerinnungsprozess, der einen Thrombus stabilisiert.

Warfarin hat eine langatmige Liste von Interaktionen, die das Risiko des Blutens (Blutung)erhöhenkönnen. Die Interaktionen mehr als mit 205 pharmazeutisch, Ernährungs- und Kräutermedizin sind für Warfarin identifiziert worden. Einige Medikationen, die auf Warfarin möglicherweise einwirken können, schließen aspirin, Cimetidine, lovastatin, Schilddrüsenhormone und Antibabypillen mit ein. Nahrungsmittel und Ernährungsbestandteile wie Zwiebeln, Knoblauch, Ingwer, CoQ10, fetthaltige Fische und Vitamin E sind berichtet worden, um das Risiko des Blutens zu erhöhen, wenn sie mit Warfarin kombiniert werden; jedoch stellen möglicherweise viele dieser Berichte sind anekdotisch und nicht bedeutende Interessen dar (Ulbricht 2008; Shalansky 2007). Viele Ernährungsbestandteile, die „dünn das Blut“ so durch verschiedene Mechanismen als Warfarin tut. Zum Beispiel eher als, behindernd Gerinnung, hemmen möglicherweise sie Plättchenanhäufung, einen anderen Schritt in der Blutgerinnselbildung.

Während es besonnen ist, einer konservativen Annäherung betreffend das Potenzial des Warfarins für Interaktion mit einer Vielzahl von pharmazeutischen und Ernährungsmitteln zu folgen, vorsichtig übermäßig veranlaßt möglicherweise sein mögliche kardiovaskuläre Nutzen für die Gesundheit, nicht verwirklicht zu gehen.

Tatsächlich ist der Warfarin, der mit herkömmlichen antiplatelet Drogen kombiniert wird, bereits bei Patienten an risikoreichem für Thrombose (Vedovati 2010) studiert worden. Zusätzlicher Beweis schlägt vor, dass Warfarin mit antiplatelet Nährstoffen, wie Knoblauch (Macan 2006) sicher kombiniert werden kann, solange man diese Nährstoffe verantwortlich nimmt. Die meisten wichtigen Überlegungen für Einzelpersonen, die diesen Ansatz wählen möchten, überwachen und Bewusstsein; Patienten müssen mit ihrem Gesundheitswesenpraktiker nah arbeiten und das regelmäßige Blut durchmachen, das prüft, um Gerinnungsmitteltätigkeit zu messen (sehen Sie „Prüfungs-gerinnende Funktion“ unten).

Zwei andere Mundantigerinnungsmittel sind vor kurzem in den US für Gebrauch unter sehr spezifischen Umständen genehmigt worden: rivaroxaban (Xarelto™), ein Hemmnis des Gerinnungsfaktors XA als Prophylaxe gegen das Gerinnen nach orthopädischer Chirurgie; und dabigatran (Pradaxa™), ein Hemmnis des Thrombins, für Anschlagverhinderung bei Patienten mit Vorhofflimmern (Mannucci 2011).

Beide neueren Therapien haben möglicherweise signifikante Vorteile über Warfarin und in Verbindung stehenden Antigerinnungsmitteln, die Metabolismus des Vitamins K behindern. Zuerst hemmen sie beide Gerinnungsfaktoren, die nicht von Vitamin K abhängen, also sind sie für diätetische Schwankungen der Aufnahme des Vitamins K weniger empfindlich. In den Versuchen weder dabigatran noch rivaroxaban aufgewiesene bedeutende Interaktionen mit anderen Nahrungsmitteln oder Medikationen (Steffel 2011). Anders als Warfarin benötigen diese Medikationen nicht regelmäßige Blutprobeüberwachung von Gerinnungsmittelstatus oder wiederholen Dosierungsanpassung (Thethi 2011). In den klinischen Studien waren beide Behandlungen mindestens so effektiv wie Warfarin für die Verringerung des Schlaganfallrisikos bei Patienten mit Vorhofflimmern und der Hinderung/, die tiefe Aderthrombose, mit einem verringerten Risiko des Blutens behandelt (Connolly 2009; Schulman 2009; Eriksson 2008).

Von diesen zwei Drogen sieht dabigatran viel versprechender aus.

Zum Beispiel in einer bedeutenden harten Endpunktstudie von Pradaxa® (dabigatran) gegen Warfarin (den BAUUNGS-Versuch), war Pradaxa® für Antigerinnungsmittelwirksamkeit bei mg 150 2 Mal am Tag mit ähnlichem bedeutendem Blutenrisiko als Warfarinbehandlung überlegen (als Patienten ihre INR 2,0 bis 3,0 beibehielten).

Die INR (internationales Normalisierungsverhältnis) ist ein Test, der die gerinnende Tendenz des Bluts auswertet. Eine normale INR-Lesung ist 0.8-1.2, aber bei den Patienten, die zu anormaler Gefäßblutgerinnung (wie denen mit mechanischen Herzklappen oder Vorhofflimmern) vorbereitet werden, suchen Ärzte, INR bis 2.0-3.0 aufzuladen, die gerinnende Neigung verringert. Zunehmende INR zu diesem hochgradigen (2.0-3.0) erhöht auch Blutenrisiko. Als Pradaxa® an einer unteren Dosis von 110 mg 2 verwendet wurde, setzt Zeit Tageszeitung, es zeigte ähnliche Wirksamkeit zum Warfarin aber mit verringertem bedeutendem Blutenrisiko fest.
Die Vorteile von Pradaxa® gegen Warfarin umfassen: 

  • Schneller Anfang der Aktion
  • Vorhersagbare, konsequente gerinnungshemmende Wirkungen
  • Niedriges Potenzial für Drogendrogeninteraktion
  • Keine Anforderung für AntigerinnungsmittelBlutprobeüberwachung
  • Einleitende Wirksamkeits- und Sicherheitsvorteile gegen den Warfarin basiert auf zuerstKopf-an-Kopf-, Hartendpunktdaten

Nachteile von Pradaxa® gegen Warfarin umfassen: 

  • Kein Antidot für Umkehrung des Überantigerinnungseffektes. Wenn zu viel Warfarin gegeben wird und die INR des Patienten anzeigt, dass sie für eine bedeutende Blutung (oder bluten pathologisch), gefährdet sind, kann Vitamin K eingespritzt werden, um Antigerinnungsmitteleffekt des Warfarins sofort aufzuheben. Wenn zu viel Pradaxa® genommen wird, gibt es kein unmittelbares Antidot.
  • Keine langfristigen Sicherheitsdaten bezüglich Pradaxa® (der Fall mit praktisch ganz eben genehmigten Drogen)
  • Teurer als Warfarin

Gesamt-, einleitende Ergebnisse schlagen Nutzen (gegen Warfarin) vor, aber größere längere Studien müssen geleitet werden, bevor endgültige Schlussfolgerungen gezeichnet werden können. Etwas Daten deuten an, dass dabigatran möglicherweise gut im Verbindung mit aspirin wegen der paradoxen Plättchen-aktivierenden Effekte arbeitet, die mit dabigatran (Houston 2009) verbunden sind. Ein neuer umfassender Bericht von vereinigten Daten von sieben klinischen Studien, die über 30.000 Themen mit einbeziehen, fand, dass dabigatran Benutzer statistisch 33% waren, die wahrscheinlicher sind, einen Herzinfarkt oder ein akutes kranzartiges Syndrom als Benutzer von Warfarin, von enoxaparin (Lovenox®) oder von Placebo (Uchino 2012) zu erleiden. Die Forscher stellten fest, dass „die Gesamtnutzen- und Risikobalance von dabigatran Gebrauch scheint, bei Patienten mit [Vorhofflimmern] wegen der Reduzierung im ischämischen Schlaganfall vorteilhaft zu sein. Jedoch sollte das Herzrisiko von dabigatran weiter nachgeforscht werden, besonders wenn es wird verwendet in den Bevölkerungen am hohen Risiko von [Herzinfarkt] oder [akutes kranzartiges Syndrom].“

Vitamin K und Warfarin

Außer seiner dualistischen Rolle in der Gerinnung (Rückruf, den die Blutgerinnungsfaktoren II, VII, IX und X das K-abhängige Vitamin sind, aber also sind das antithrombotische Faktorprotein C und S), ist Vitamin K zentral, auch zu entbeinen und Gefäßgesundheit. Gerade während einige Blutgerinnungsfaktoren K-abhängige Karboxilierung des Vitamins durchmachen müssen, bevor sie aktiv werden, erfordern einige Proteine, die in Knochenbildung und -stabilität mit einbezogen werden, diese gleiche Aktivierung; Warfarin kann diese Proteine auch sperren und zu übereinkommende Knochenintegrität führen. Außerdem arbeitet ein Protein in den Blutgefäßen , Protein der MatrixGLA, um Blutgefäße flexibel zu halten, indem es Kalkbildung von Gefäßzellen hemmt (z.B. „verhärtend“ von den Arterien). Protein der Matrix GLA muss durch Vitamin K auch carboxylated, um richtig zu arbeiten; so kann Epoxid-Reduktasehemmung des Vitamins K Gefäßelastizität kompromittieren.

Tragisch gibt es schlechte Anerkennung innerhalb der Mainstreammedizin für erhöhtes Risiko von den Bedingungen, die mit Antagonistenbehandlung des Vitamins K, einschließlich Gefäßkalkbildung (Schurgers 2004) verbunden sind, Mineraldichte des unteren Knochens (Rezaieyazdi 2009) und osteoporotic Bruch (Messgerät 2006).

Viele herkömmlichen Ärzte sind widerstrebend gewesen, eine Warfarinregierung mit niedrigem Dosisvitamin K zu ergänzen , um Blutgerinnungszeit zu stabilisieren und gegen die langfristigen Schaden zu schützen, die mit Antagonistentherapie des Vitamins K verbunden sind. Gleich-wiederholte wissenschaftliche Literatur zeigt an, dass diese Strategie gefährliche Schwankungen im Gerinnungsmittelstatus während der Warfarinbehandlung verringern kann (wie durch große Abweichungen in der Prothrombinzeit [Pint] standardisiert für das internationale normalisierte Verhältnis [INR]) (Leuchter 2005 gemessen; Couris 2006).

Es gibt einige mögliche Gründe für schwankende INR-Werte während der Warfarinbehandlung, einschließlich genetische Polymorphien in den K-bedingten Genen des Vitamins, Interaktionen mit anderen Drogen und diätetische Aufnahme des Vitamins K (Lurie 2010). Instabiler Anticoagulation ist mit Diäten niedrig in Vitamin K (Leuchter 2005) verbunden gewesen, und eine starke Vereinigung zwischen Schwankungen der INR und in hohem Grade variable Aufnahme des Vitamins K existieren (Couris 2006). Konsequente Aufnahme einer niedrigen Dosis Vitamins K, mit passender Anpassung der Warfarindosierung, ist in einigen Studien gezeigt worden, um INR-Werte zu stabilisieren. Dieses liegt wahrscheinlich an der Wartung von konstanten Körperspeichern des Vitamins und der Minderung der Effekte der diätetischen Schwankungen (Leuchter 2007).

In einem kleinen empfing Open-Label-Kreuzstudie, 9 Patienten (das Durchschnittsalter 50 Jahre alt) mit einer Geschichte instabiler INR 500 Magnetkardiogramm/Tag von Vitamin K für 8 Wochen. In 5 der 9 Patienten, verringerte sich Variabilität in INR (wie durch die Reduzierung in der Entwicklungsfähigkeit zwischen INR-Maßen an einigen Zeitpunkten gemessen) und erzielt eine therapeutische Strecke innerhalb eines Durchschnittes von 14 Tagen. Im Durchschnitt wurden Warfarindosen um 50% erhöht, um einen stabilen INR-Wert während der Ergänzung des Vitamins K (Ford 2007) zu erzielen.

Die Dauer, die INR innerhalb eines therapeutischen Bereiches bleibt (genannt das TTR) ist ein anderes Maß von INR-Variabilität. Im Durchschnitt behalten Patienten auf Cumarinantigerinnungsmitteltherapie nur ihre INR innerhalb des therapeutischen Bereiches 50-60% der Zeit, trotz der vorsichtigen Überwachung bei (Reynolds 2004). Drei Studien haben, dass Kombinationstherapie von Vitamin K und von Cumarinantigerinnungsmitteln TTR erheblich erhöhen kann, besonders bei Patienten mit instabiler Gerinnungssteuerung gezeigt. Eine kleine Studie durch Leuchter et al. (2007) verglich zwei Gruppen von 35 Patienten auf Warfarintherapie mit schwankender INR bewertet, mg-150 oder eine Placebotageszeitung für 6 Monate zu empfangen Vitamin K1. Variabilität in der Testgruppe verringerte sich am Ende der Studie, die mit der Kontrollgruppe verglichen wurde, und die Dauer Patient behielt ihre INR in der therapeutischen Strecke bei, die um 13% erhöht wurde.

Studieren Sie sofort, wurden zwei Gruppen von 100 Patienten auf einem Cumarinantigerinnungsmittel zugewiesen, um entweder 100 Magnetkardiogramm-Vitamin K1 oder Placebo zu empfangen. Anders als vorhergehende Studien jedoch war diese Studie nicht auf Patienten mit instabiler Steuerung von Anticoagulation begrenzt. Verglichen mit der Kontrollgruppe, nahmen die Patienten, die Vitamin K empfangen, 3,6% TTR zu (Rombouts 2007).

Eine größere Studie von 400 Patienten von zwei Anticoagulationskliniken wurden randomisiert, um entweder ein Placebo oder 100, Magnetkardiogramm 150 oder 200 einmal täglich zu empfangen von Vitamin K mit ihrem Cumarinantigerinnungsmittel während eines Zeitraums zwischen 6 und 12 Monaten. Obgleich diese Studie auch nicht auf Patienten mit einer Geschichte instabiler INR begrenzt war, zeigten die Ergebnisse, dass Dosen von 100 oder von 150, die Magnetkardiogramm die Dauer Patienten erhöhte, eine INR innerhalb des therapeutischen Bereiches (durch 2,1% und 2,7%) hatten, verglichen mit der Kontrollgruppe. Außerdem hatten diese Patienten zweimal die Möglichkeit des Beibehaltens ihrer INR innerhalb des therapeutischen Bereiches für längere Zeiträume (Gebuis 2011).

Ergänzung des Vitamins K in denen, die Warfarin nehmen, sollte unter vorsichtige Überwachung von einem Gesundheitswesenpraktiker geleitet werden.

Heparin ist ein natürliches Antigerinnungsmittel, das die Tätigkeit von Antithrombin III anregt und den Zusammenbau von Fibrinogenmolekülen in Fibrin verhindert. Einige Heparinableitungen, einschließlich Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, unfraktioniertes Heparin und Fondaparinux (eine synthetische Heparinableitung) sind auch klinisch wichtig. Heparin und seine Ableitungen werden durch Einspritzung (Mannucci 2011) gegeben.

Andere mögliche Therapien, die z.Z. nachgeforscht werden, nutzen Mittel des Thrombolytic (Klumpen-Auflösung) aus. Diese schließen ein: die Mitverwaltung einer Klumpen-Auflösungsthrombolyticdroge und des Antigerinnungsmittels (Warfarin) für tiefe Aderthrombosebehandlung; den plasminogen Aktivator des Thrombolyticdrogen- Gewebes (tPA ) in Klumpen im Gehirn (durch eine minimal Invasionsoperationstechnik) oder in Klumpen im Bein direkt hineingießen (durch Einspritzung) (Johnson 2011; Chang 2011); und die Verwaltung von den roten Blutkörperchen beschichtet mit tPA zu den Patienten, das die Lebenszeit der Droge erhöht und die Wahrscheinlichkeit verringert, dass es überschüssiges Bluten (Murciano 2003) verursacht.

Prüfungsgerinnende Funktion

Einige verschiedene Laborversuche setzen gerinnende Funktion fest. Die Verwendbarkeit jedes Tests hängt von einigen Variablen ab (d.h., die Art „der Blutverdünnungs“ Medizin die Person nimmt, wenn die Person irgendwelche genetischen Prädispositionen zu gerinnender Funktionsstörung hat, etc.). Ein Gesundheitswesenpraktiker sollte helfen, den Test zu bestimmen, der in jeder Situation am passendsten ist.

Klumpen-ansässige Proben prüfen die Zeit, die es für eine Probe des Blutplasmas zum Klumpen nimmt. Sie werden benutzt, um die Funktion der späten Zeitpunkte des Gerinnens zu prüfen (Fibrinbildung). Verschiedene Arten von Klumpen-ansässigen Proben existieren, um auf Mängel in den verschiedenen Teilen der Gerinnungskaskade zu prüfen. (Rückruf dort sind drei „Bahnen“, die in Sekundär-hemostasis mit einbezogen werden: tatsächliche, äußere und allgemeine Bahnen.)

Prothrombinzeit (Pint-Test oder PT/INR) misst die Zeit (in Sekunden), das es für eine Blutprobe zum Klumpen nach der Einführung eines Plättchenaktivatorhemmnisses und des Gerinnungsfaktors nimmt (Gewebefaktor). Der Pint-Test ist häufig am benutztesten, Gerinnungsstatus während der Warfarin therapie zu überwachen. Dieser Test ist für das Festsetzen von Tätigkeit des Faktors VII nützlich.

Wegen der Veränderung der Labormethodologie, werden die Ergebnisse dieses Tests als das internationale normalisierte Verhältnis (INR) gemeldet, das für diese Variabilität korrigieren kann. Bedingungen, die Gerinnung beeinflussen (wie Vitamin K-Mangel oder Warfaringebrauch) dehnen Gerinnungszeit aus, während die, die Plättchentätigkeit beeinflussen (wie das Nehmen von aspirin) keinen Effekt auf den Test haben.

Eine Ziel INR-Strecke 2,0 bis 3,0 wird gewöhnlich für die Einzelpersonen empfohlen, die mit Antigerinnungsmittelmedikation behandelt werden.

Weil der Pint-Test nicht antiplatelet Tätigkeit aufdeckt, sollten Patienten auf Kombination Warfarin/antiplatelet Therapie mit entweder antiplatelet Drogen und/oder antiplatelet Nährstoffen regelmäßige Blutungszeit tests ( sehen Sie unten) und Pint-Tests durchmachen. Indem man diese zwei Tests im Konzert verwendet, können ein ausgeglichenes Programm der herkömmlichen Antigerinnungsmitteltherapie plus antiplatelet Drogen und/oder antiplatelet Nährstoffe zu einer Einzelperson einzigartig hergestellt werden.

Aktivierte teilweise Thrombokinasezeit (aPTT) ist ein in Verbindung stehender dieser Test misst, in Erwiderung auf verschiedene Gerinnungsfaktoren zu gerinnen; speziell misst der aPTT Test nicht Tätigkeit des Faktors VII (d.h. konzentriert sich dieser Test auf die tatsächliche Bahn). Dieser Test wird gewöhnlich benutzt, um die Wirksamkeit des Heparins auf dem Gerinnen zu messen (Heparin ausdehnt die aPTT Zeit), aber andere Antigerinnungsmittel können aPTT Gerinnungszeit auch erhöhen.

Plättchen-Funktion prüft Test die Fähigkeit von Plättchen, aktiviert oder gesamt zu werden, die in den Anfangsstadien des Gerinnungsprozesses auftritt. Sie sind für die Effekte von Blutgerinnungsfaktoren weniger empfindlich. Das heißt, prüft Plättchenfunktion Test Primär- hemostasis, während Gerinnung Test Sekundär-hemostasis prüft.

Der Blutungszeittest ist ein einfacher Test, in dem Blutdruck mittels eine Blutdruckmanschette aufrechterhalten wird, während kleine Schnitte oder „Stichel“ auf der Fingerspitze oder dem unteren Arm gemacht werden. Die Zeit, damit die Blutung (ein Maß der Plättchensteckerbildung) wird gemessen stoppt. Ein Normalbefund ist 1 bis 9 Minuten, abhängig von denen Methode angewendet wird.

Die helle Beförderung, die aggregometry ist (LTA) ist eine Standardtechnik, in der Plättchen-reiches Plasma einem ansammelnden Agens ausgesetzt wird (wie Kollagen oder ADP) und die Aufhäufung von Plättchen wird gemessen durch ihre Fähigkeit, das Getriebe des Lichtes zu blockieren. Diese Technik kann verwendet werden, um die Wirksamkeit von antiplatelet Drogen zu überwachen oder kann genetische Plättchendefekte wie Krankheit von Willebrand ermitteln.

Der Plättchen-Funktions-Analysator (PFA) ist ein verhältnismäßig neues Instrument, das den Effekt eines ansammelnden Mittels (Kollagen, ADP oder andere) auf Plättchenanhäufung in den Bedingungen misst, die arterielle Durchblutung simulieren. Während Plättchen das Instrument durchfließen, sind sie durch eine kleine Öffnung (einen Schiffriß simulierend) Zwangs, und die Zeit, damit ein Thrombus über der Öffnung (genannte Schließzeit) wird berichtet sich bildet. Einige lokale Labors bieten gewöhnlich diesen Test an, und die, die an Haben des PFA-Tests interessiert werden, sollten ihn mit ihren Ärzten besprechen.

Plättchenzählung bestimmt, ob Blutplättchen innerhalb eines gesunden Bereiches fallen, (ungefähr 150.000 bis 400.000 Plättchen pro μL), obgleich sie nicht bestimmt, ob die Plättchen richtig arbeiten.

Von (Samama 2011; Rechner 2011)

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