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Gicht und Hyperuricemia

Gicht ist eine der ältesten bekannten und meisten allgemeinen Formen von Arthritis; es ist eine Kristallabsetzungskrankheit, in der Kristalle von Mononatrium- urate Form in den Gelenken und in anderen Geweben. Gichtangriffe verursachen eine charakteristische schmerzliche Entzündung einer oder mehrerer Gelenke der Extremitäten, oder Knötchen in den Tissuen nannten tophi. Ein akuter Gichtanfall, obgleich Memorandum und normalerweise spontan nachlassen, kann vorübergehend lähmend sein und bereitet eine Einzelperson zu den folgenden Angriffen vor.

Einmal ist eine Krankheit nur des Nebenflusses (wer die Purin-reichen Nahrungsmittel sich leisten und trinken könnte verbunden mit Gichtrisiko), diese „Krankheit von Königen“ schnell eine Krankheit des Bürgerlichers geworden. Das Vorherrschen der Gicht unter US-Erwachsenen, entsprechend der nationalen Gesundheits-und Nahrungs-Prüfungs-Übersicht (2007-2008) wird bei 3,9% (8.3 Millionen Menschen) geschätzt und fast bevorzugt Männer über Frauen durch 3:1 (Zhu 2011). Dieses stellt eine bedeutende 44% Zunahme der Gichtfrequenz von den vorhergehenden Schätzungen gerade ein Jahrzehnt früher dar (Kramer 2002).

Der Primärrisikofaktor für Gicht ist erhöhte Niveaus einer metabolischen Nebenerscheinung, die Harnsäure im Blut genannt wird; diese Bedingung bekannt als hyperuricemia. Hyperuricemia wird geschätzt, um über 21% der US-Bevölkerung und Doppelten in der Frequenz zwischen Alter zu beeinflussen 20 und 80 Jahre (Zhu 2011).

Hyperuricemia erhöht das Risiko der nicht nur Gicht, aber andere Krankheiten auch, einschließlich Bluthochdruck, Nierenerkrankungund metabolisches Syndrom. Sogar während der asymptomatischen Zeiträume zwischen Gichtangriffen, wird der Körper Zeiträumen der minderwertigen, chronischen Entzündung ausgesetzt. Die Neigung für übermäßige Blutharnsäure und -gicht wird auch durch andere Krankheitszustände erhöht; deshalb sollten eine Gicht oder ein hyperuricemic Patient die Empfehlungen unddie Protokolle der Verlängerung der Lebensdauer für Entzündung, Herz-Kreislauf-Erkrankung , Bluthochdruck , Nieren- Gesundheitund Korpulenz auch betrachten.

Harnsäure-Metabolismus

Harnsäure ist das Endprodukt des Purin metabolismus in den Menschen. Purine sind Komponenten von Nukleosiden, die Bausteine von DNA und RNS. Purinnukleoside (Adenosin und Guanin) werden in der Schaffung anderer metabolisch wichtiger Faktoren auch, wie adensosine Triphosphat benutzt (Atp; das Energie-tragende Molekül), sadeneosylmethione (selbe; der Methyl- Spender) und Nikotin adenin dinucleotid (NADH; ein wichtiger Nebenfaktor in der Energieerzeugung und in der Antioxidierung). Die Bedeutung des Purin-Enthaltens von Molekülen für Überleben gegeben, haben Wirbeltiere, einschließlich Menschen, robuste Systeme für die Synthetisierung von genügenden Purinnukleosiden für ihren Metabolismus unter Verwendung der leicht verfügbaren Materialien (wie Glukose, Glycin und Glutamin) sowie die Wiederverwertung von Purinnukleosiden während vom Körper oder von der Diät entwickelt.

In den Säugetieren werden überschüssige Purinnukleoside vom Körper durch Zusammenbruch in der Leber und in der Ausscheidung von den Nieren entfernt. Für die meisten Säugetiere werden die Purine zuerst in die Zwischen- Harnsäure umgewandelt, die dann durch das Enzym uricase in das Verbund-allantoin umgewandelt wird. Allantoin ist ein sehr lösliches Mittel, das durch den Blutstrom leicht reisen kann, geworden gefiltert durch die Nieren und wird vom Körper ausgeschieden. Im Gegensatz zu anderen Säugetieren ermangeln Menschen und andere Primas ein Funktions-uricase Enzym und können Purine unten in Harnsäure nur brechen.

Die Niveaus der Harnsäure im Blut hängen von zwei Faktoren ab. Das erste ist die Rate der Harnsäuresynthese in der Leber. Seit Harnsäureergebnissen von der Purinverminderung, werden seine Niveaus durch beide die Menge von Purinen synthetisiert im Körper sowie die Mengen von den Purinen beeinflußt, die von der Diät (Richette 2010) absorbiert werden. Der zweite bestimmende Faktor von Blutharnsäureniveaus ist die Rate der Harnsäureausscheidung von den Nieren. Ausscheidung hat den größten Effekt auf die Blutharnsäureniveaus, mit ungefähr 90% von hyperuricemia Fällen zugeschrieben gehinderter Nierenausscheidung (Choi 2005). Gehinderte Ausscheidung liegt an den Abweichungen im Niere urate Transporter (genannt URAT1) oder im organischen Ionentransporter (HAFER) häufig, die die Bewegung der Harnsäure aus proximalen Nierenröhrchen heraus und in Urin (Enomoto 2002) steuern.

Einer der faszinierendsten Aspekte der Harnsäure ist dass, obgleich er scheint, ein „Abfallprodukt“ des Purinmetabolismus zu sein, nur ungefähr 10% der Harnsäure, die eine normale menschliche Niere kommt, vom Körper (Richette 2010) ausgeschieden wird. Das heißt, eher als, Harnsäure beseitigend, bringt eine gesunde Niere bis 90% von ihr zum Blutstrom zurück. Der Grund für dieses liegt wahrscheinlich an der Rolle oder an der Harnsäure als eins der wichtigsten Antioxydantien in den Körperflüssigkeiten, verantwortlich für die Neutralisation von über 50% der freien Radikale im Blutstrom (Glantzounis 2005).

Die Fähigkeit von Menschen und von Primas, Blutspiegel der Harnsäure zu konservieren (wegen der langsamen Nierenfiltration und des Fehlens von einem uricase Enzym) war vermutlich zu unserer Entwicklung günstig, indem man die Antioxidanskapazität des Bluts erhöhte (Alvarez-Lario und Macarrón-Vicente 2011).

Menschen und Primas sind eins der wenigen Säugetiere, die ihr eigenes Vitamin C nicht produzieren können, und entwickelt möglicherweise die Fähigkeit, Harnsäure zu konservieren, um dieses zu entschädigen (Hediger 2002). Zum Beispiel sind Blutharnsäureniveaus in den Menschen normalerweise ungefähr 6 mal das des Vitamins C und ungefähr zehnmal die Niveaus in anderen Säugetieren (Roch-Ramel 1999). Wie Vitamin C hat Harnsäure eine Prinziprolle in schützenden Hochsauerstoffgeweben (wie das Gehirn) vom Schaden, und niedrige Blutharnsäureniveaus sind mit der Weiterentwicklung oder das erhöhte Risiko einiger neurologischer Erkrankungen, einschließlich Amyotrophe Lateralsklerose (Keizmann 2009), multiple Sklerose (Rentzos 2006) und Huntingtons (Auinger 2010), Parkinson (Andreadou 2009) und Alzheimerkrankheiten (Kim 2006) verbunden gewesen.

Hyperuricemia und die Entwicklung der Gicht

Harnsäure ist ein metabolisches „Abfallprodukt“ mit schlechter Löslichkeit in den Körperflüssigkeiten, dennoch schlägt seine mögliche Rolle als Primärantioxydant in den Körperflüssigkeiten vor, dass sie auf genügenden Niveaus im Blut gehalten werden sollte. Offenbar definieren diese diametrischen Eigenschaften der Harnsäure eine Strecke für normale Blutharnsäureniveaus. Allgemein wird die obere Grenze auf diese Strecke als 8,6 mg/dl in den Männern und 7,1 mg/dl in den Frauen genommen, (obgleich einige Labors und Forschungsgruppen verschiedene Grenzen verwenden) (Zhang 2006a; Sclesinger 2009; Sun 2010). Harnsäureniveaus über dieser Grenze werden hyperuricemia gehalten.

Hyperuricemia ist ein Primärrisikofaktor für die Entwicklung der Gicht, obgleich es wahrscheinlich ist, dass viele hyperuricemic Einzelpersonen nicht Symptome entwickeln. (Alvarez-Lario und Macarrón-Vicente 2011). Während das Risiko eines Gichtangriffs mit Blutharnsäure sich erhöht, ist das jährliche Vorkommen der entzündlichen Gicht ziemlich niedrig; Personen mit Blutharnsäureniveaus zwischen 7 und 8,9 mg/dL haben eine 0.5-3% Änderung des Entwickelns der Krankheit, die auf 4,5% auf Niveaus über 9 mg/dL (Feuernelke 1987) steigt.

Hyperuricemia ohne Symptome (asymptomatisches hyperuricemia) ist auch ein Risikofaktor für andere Krankheiten (sehen Sie unten). Obgleich Patienten möglicherweise mit asymptomatischem hyperuricemic nie die Symptome eines Gichtangriffs erfahren, haben Ultraschallstudien aufgedeckt, dass bis Drittel möglicherweise urate Ablagerungen und Beweis der Entzündung in ihren Gelenken und in umgebenden Tissuen (Puig 2008) hat.

Während lokale Serumharnsäurekonzentrationen über ihre Grenze auf Löslichkeit steigen, kann Mononatrium- urate anfangen, aus dem Blut heraus herbeizuführen und nadelartige Kristalle im Knorpel und in den faserartigen Geweben vorzugsweise bilden. Hier liegen die Kristalle möglicherweise für Jahre, ohne Probleme (Doherty 2009) zu verursachen. Urate-Kristalle innerhalb der Gewebe haben zwei Schicksale; sie können sich in den Körperflüssigkeiten wieder auflösen und Zirkulation wiederbetreten oder werden vom Gewebe „verschüttet möglicherweise“. Halle können Mononatrium- urate Kristalle nahe gelegene gemeinsame Räume oder Bursa (die flüssig-gefüllten Beutel, die die Polsterung zwischen Sehnen und Knochen um ein Gelenk zur Verfügung stellen), kommen, wo sie schnell von den Immunzellen versenkt werden. Dieses aktiviert eine lokalisierte entzündliche Antwort und führt zu die charakteristische Arthritis der Gicht (Martinon 2006).

Gicht wird allgemein in eindeutige „Phasen“ von den rückläufigen Angriffen der akuten Gicht vermischt mit symptomfreien Zeiträumen unterteilt, wenn die kumulative Kristallabsetzung allmählich zu einem chronischen Zustand beiträgt (chronische tophaceous Gicht).

Ein Angriff der akuten Gicht erscheint normalerweise als plötzliche entzündliche Arthritis eines einzelnen Gelenkes in den unteren Extremitäten, häufig das metatarsophalangeal Gelenk von der großen Zehe (der „Ball“ des Fußes). An diesem Gelenk wird Gicht podagra genannt. Andere Gelenke, die häufig beeinflußt werden, schließen den Mittelfuß, den Knöchel, das Knie, die Handgelenke und die Fingergelenke mit ein. Die Haut ist möglicherweise rot und über dem betroffenen Gebiet glänzend. Angriffe fangen häufig am frühen Morgen Reichweite eine Spitze innerhalb 6 bis 24 Stunden an. Die Schmerz sind schwer und Patienten können Socken häufig tragen oder Bedsheets nicht während des Aufflackerns (Eggebeen 2007) berühren. Sogar ohne Behandlung, lassen die Angriffe gewöhnlich spontan innerhalb einiger Tage zu zwei Wochen nach. Akute Gichtangriffe können vom hohen Fieber und vom Leukocytosis (erhöhte Zählung des weißen Blutkörperchens) (Doherty 2009) auch begleitet werden.

Gichtangriffe können durch eine Vielzahl von Faktoren ausgelöst werden, von denen viele die Löslichkeit von urate im Blut verringern; diese schließen Infektion, Trauma zum Gelenk, schnellen Gewichtsverlust, Dehydrierung, Azidose und Unterkörpertemperatur mit ein (die das TIMING von Gichtangriffen erklärt und warum sie sehr häufig in den Extremitäten auftreten) (Eggebeen 2007).

Nach Entschließung eines akuten Angriffs, kann ein Patient einen „interkritischen Zeitraum“ oder einen Zeitraum ohne Symptome erreichen. Obgleich der Patient möglicherweise asymptomatisch ist, können Mononatrium- urate Kristalle und minderwertige Entzündung auf dem Gelenk während dieses Zeitraums (Pascual 1991) fortbestehen. Sobald ein akuter Gichtzuerstangriff aufgetreten ist, sind erneute Angriffe wahrscheinlich zu folgen. Rückläufige Angriffe der akuten Gicht führen häufig zu chronische tophaceous Gicht, in der Mononatrium- urate (tophi) Form in den Tissuen, normalerweise entlang der Kante des Ohrs, über dem Ellbogengelenk und in den Gelenken der Finger und der Zehen niederlegt. Tophi verringern das Wachstum und die Entwicklungsfähigkeit von Knochenzellen (osteoblasts) (Chhana 2011) und wenn unbehandelte, tophaceous Gicht gelassen zu bedeutende gemeinsame Abnutzung und Funktionsverlust (Eggebeen 2007) führen kann.

Die Rolle von Hyperuricemia in anderen Bedingungen

Obgleich hyperuricemia mit Gicht häufig verbunden ist, sind erhöhte Blutspiegel der Harnsäure auch mit anderen Krankheiten verbunden gewesen. Hyperuricemia und Gicht sind Risikofaktoren für Nieren- oder Blasensteine (urolithiasis). Beide Bedingungen erhöhen das Risiko der Formung nicht nur von Harnsäuresteinen, aber auch die allgemeineren Kalziumoxalatsteine. Das Vorhandensein von Kalziumoxalatsteinen ist- 10-30mal höher bei Gichtpatienten als die ohne Gicht (PAK 2005). Ablagerungen von Mononatrium- urate Kristallen in den Nierengeweben können Nierenschaden (Nierenleiden), entweder durch Bildung von Kristallen innerhalb der Röhrchen der Niere oder durch eine chronische entzündliche Antwort zu urate Ablagerungen in anderen Geweben der Niere (Johnson 1999) akut ergeben. Vor der Entwicklung der Harnsäure Behandlungen senkend, trat Nierenerkrankung in bis 40% von Gichtpatienten auf; Nierenversagen war die übliche Todesursache in 18-25% dieser Patienten (Alvarez-Lario 2011).

Hyperuricemia ist ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den Risikogruppen und ist mit kleinen Zunahmen des Risikos von kranzartigen Ereignissen (Kim 2009), von Herzversagen (Ekundayo 2010) und von Schlagmann (Kim 2010) verbunden gewesen. Es wird häufig bei Patienten mit Bluthochdruck gesehen; Bluthochdruck ist lang, um zu erhöhtem Blut die Harnsäure beizutragen gedacht worden, vielleicht wegen der verringerten Durchblutung zu den Nieren und urate Ausscheidung (Mazzali 2010) zu senken. Jedoch schlagen neue experimentelle und epidemiologische Daten vor, dass das Gegenteil möglicherweise wahr ist: ein umfassender Bericht von 18 Beobachtungsstudien deckte, dass für jeden 1 mg/dl der Blutharnsäure sich erhöhen Sie, im Risiko des Bluthochdrucks erhöht um 13% auf (Grayson 2011). Dieser Effekt wurde mehr in den Frauen und in den jungen Erwachsenen ausgesprochen. Die Senkung der Harnsäure planiert in den hyperuricemic, erhöhten Blutdruck habenden Jugendlichen verringerte ihren Blutdruck auch (Feig 2008). Ironisch liegt möglicherweise das erhöhte Risiko von den Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die mit hyperuricemia verbunden sind, an den Zunahmen des oxidativen Stresses: Xanthinoxydase, das Enzym, das Harnsäure synthetisiert, produziert auch freie Radikale im Prozess (Glantzounis 2005).

Hyperuricemia ist ein wesentlicher Bestandteil des metabolischen Syndroms (Doherty 2009), und epidemiologische Studien haben gezeigt, dass erhöhte Harnsäureniveaus im Wesentlichen metabolisches Syndromrisiko erhöhen (und vice versa) (Dao 2010; Choi 2007a). Daten vom mehrfachen Risiko-Faktor-Interventions-Versuch (MRFIT) zeigten, dass hyperuricemia mit erhöhtem Risiko der Art - Diabetes 2 verbunden war und dass männliche Patienten mit Gicht ein 41% hatten, erhöhten Risiko für die Krankheit (Choi 2008).

Risiko-Faktoren für Gicht

Hyperuricemia ist der Primärrisikofaktor für Gicht und wird angefordert, obgleich nicht genügend, für die Weiterentwicklung der Krankheit. Das Risiko der Gicht erhöht sich mit Alter und ist in den Männern allgemeiner; erhöhtes Risiko ist auch mit anderen Beschwerden einschließlich Bluthochdruck, Korpulenz, Niereninsuffizienz, frühe Menopause (Hormontherapie kann dieses Risiko verringern), Hypercholesterolemia und Chirurgie verbunden. Einige Medikationen erhöhen Gichtrisiko (das nach Unterbrechung umschaltbar ist), besonders Schleife und Thiazid-Diuretics, aber auch antituberculous Drogen, Cyclosporin und levodopa (Bierer 1982; Scott 1991; Doherty 2009; Singh

2011). Aspirin hat einen Doppeleffekt auf Harnsäureniveaus; niedrige Dosen hemmen Ausscheidung und erhöhen Blutspiegel, während sehr hohe Dosen (>3000mg/day) Niveaus (Doherty 2009) verringern. Bei 75 mg/Tag bei älteren Patienten, ist die Zunahme der Blutharnsäure ungefähr 6% (Caspi 2000).

Harnsäureniveaus sind für diätetische Einflüsse sehr empfindlich. Hoch-Purinnahrungsmittel, besonders rotes Fleisch, Fische und Schalentiere, lang bekannt, um hyperuricemia und Gichtrisiko zu erhöhen. Daten von der medizinische Fachkraft-Folgestudie, die über 47.000 medizinische Fachkräfte für 12 Jahre folgte, deckten auf, dass Einzelpersonen mit den höchsten Aufnahmen des Rindfleisches, des Schweinefleisch oder des Lamms (>1.9 Umhüllungen/Tag) und der Meeresfrüchte (>0.6 Umhüllungen/Tag) ihr Risiko der Gicht um 77% und 53% erhöhten, beziehungsweise (Choi 2004a). Es gab keine Vereinigungen zwischen Gesamtproteinaufnahme, Aufnahme des Gesamttierischen eiweißes (einschließlich Molkereiprotein, -geflügel und -eier) oder Purin-reiche Gemüseaufnahme und das Vorkommen der Gicht.

Alkoholische Getränke erhöhen Blutharnsäure- und -gichtrisiko (Choi 2004b; Choi 2004). In einer Studie hatten Einzelpersonen, die ein Bier verbrauchten oder eine Umhüllung des Geistes pro Tag 1,75 und 1,22 mal das Vorkommen der Gicht, beziehungsweise, als Einzelpersonen, die weniger als ein Getränk ein Monat verbrauchten. Das Trinken über 2 Bieren/Tag erhöhte Gichtrisiko durch Falte 2,5 (Choi 2004b). Wein scheint nicht, Gichtrisiko zu beeinflussen. Alkoholmetabolismus zum Azetat beschleunigt den Zusammenbruch von Purin-enthaltenen Nukleotiden (wie Atp) und hebt Blutharnsäure an (Puig 1984). Alkohol kann auch Unterkörpertemperatur in den Extremitäten, die möglicherweise einen Unabhängigen des akuten Angriffs der Blutharnsäurekonzentration herbeiführen (Gichtangriffe können in den Alkoholikern auf unteren Blut urate Niveaus als in den Nichtalkoholikern) (Vandenburg 1994) auftreten. Bier, trotz des Habens weniger Alkohols pro Umhüllung als die anderen Getränke, liegt an seinem hohen Puringehalt (Gibson 1984) hyperuricemic.

Fruchtzucker ist positiv mit Gicht verbunden gewesen und hyperuricemia Risiko in einigem studiert, aber hat keine erhebliche Auswirkung in anderen gehabt. In der dritten nationalen Gesundheit und Ernährungsin der prüfungs-Übersicht von 14.761 Einzelpersonen in 20 Jahren alt, (NHANES III), Einzelpersonen, die eine oder mehrere versüßten alkoholfreien Getränke pro Tag verbrauchten, hatte Niveaus der Blutharnsäure, die 0,5 mg/dl höher als Abstinenzler (Choi 2008b) berechneten. Durch Vergleich hatten Personen, die verbrauchten, eine gleichwertige Menge Orangensaft Blutharnsäureniveaus, die nur über 0.15mg/dl höher als Nichtsafttrinker Durchschnitt berechneten. Eine Analyse von neueren NHANES-Daten (Sun 2010) konnte jedoch jede bedeutende Vereinigung zwischen Gesamtfruchtzuckerverbrauch und hyperuricemia Risiko finden nicht. Diese Ergebnisse, zusätzlich zu den kontroversen Ergebnissen einiger metabolischer Studien des Fruchtzuckers in den menschlichen Freiwilligen, schlagen vor, dass das Verhältnis zwischen Fruchtzucker und hyperuricemia möglicherweise für Faktoren neben gerade der Menge des eingenommenen Zuckers (Sun 2010) empfindlich ist.

Herkömmliche Gicht-Diagnose und Behandlung

Gicht stellt normalerweise sich mit der entflammten Eigenschaft, schmerzliche Gelenke in den Extremitäten dar, aber diese Symptome sind auch für andere Bedingungen, besonders pseudogout ( eine in Verbindung stehende Bedingung verursacht durch die Ansammlung von Kalziumpyrophosphatkristallen im Gelenk) oder die septische Arthritis allgemein (verursacht durch gemeinsame Infektion). Blutproben können bestimmen, ob der Patient hyperuricemic ist (gewöhnlich eine Serumkonzentration über 7 mg/dL in den Männern und über 6 mg/dL in den Frauen). Während hyperuricemia der wichtigste Risikofaktor für Gicht ist, ist möglicherweise seine Diagnoseenergie begrenzt; wie einige hyperuricemic Patienten möglicherweise sich nie entwickeln, sind möglicherweise die Krankheit und Blut urate Niveaus während eines akuten Angriffs normal (in einer Studie, hatte 14% von Patienten Blutharnsäureniveaus von <6 mg/dl während ihrer Gichtangriffe) (Schlesinger 2009).

Die europäische Liga gegen Rheumatismus (EULAR) veröffentlichte vor kurzem die Richtlinien für Gichtdiagnosekriterien, basiert auf angesammelten Studien von Gichtdiagnosen. Entsprechend ihrer Analyse ist die endgültigste Eigenschaft in der Diagnose der Gicht die Identifizierung von Mononatrium- urate Kristallen in der synovial (gemeinsamen) Flüssigkeit oder saugt vom tophi an (Zhang 2006a). Dieses bezieht die Einfügung einer feinen Nadel in das Gelenk oder in das tophus und in den Rückzug einer flüssigen Probe mit ein, die nachher unter einem Mikroskop (Kasper 2005) überprüft wird. Das Vorhandensein von großen Nadel-förmigen Kristallen bestätigt das Vorhandensein von Mononatrium- urate und kann verwendet werden, um Gicht vom pseudogout oder von der septischen Arthritis zu unterscheiden.

Das Vorhandensein von urate Kristallen in den Gelenken von asymptomatischen Patienten kann verwendet werden, um interkritische Zeiträume bei Patienten mit rückläufiger Gicht zu identifizieren oder kann verwendet werden, um Patienten auszusortieren, die möglicherweise von urate-Senkungstherapie vor ihrem ersten akuten Gichtangriff profitieren. Siebung der Gelenke der Extremitäten unter Verwendung des Ultraschalls wird als nichtinvasive Methode erforscht, um die Entdeckung von urate Kristallen bei asymptomatischen Patienten zu verbessern. In einer Pilotstudie identifizierte Ultraschall richtig urate Kristalle in den Gelenken von asymptomatischen, hyperuricemic Freiwilligen mit einer Genauigkeit von 81% (De Miguel 2011).

Behandlungen für akute Gichtangriffe handhaben gewöhnlich die Schmerz und Entzündung und umfassen NSAIDS, Kortikosteroide und Colchicin. Während Behandlungen für akute Gicht gewöhnlich kurzfristig sind, gibt es Risiken von bedeutenden gastro-intestinalen Nebenwirkungen für NSAIDs und von Colchicin in einigen Einzelpersonen. Außerdem obwohl Colchicin FDA-gebilligt ist, akute Gichtaufflackern zu behandeln, hat es eine niedrige therapeutische Breite und bedeutet, dass die Dosis, die erfordert wird, einen nützlichen Effekt auszuüben, nahe das ist, das möglicherweise giftig ist. Aspiration von den betroffenen Gelenken, zum des Drucks zu entlasten und Einspritzung von langfristig wirkend Steroiden sind allgemein verwendete Behandlungen in der Praxis, obgleich sie nicht in kontrollierten Versuchen (Zhang 2006b) nachgeforscht worden sind.

Nachdem der Anfangsangriff nachgelassen hat, werden Patienten normalerweise angeregt, Lebensstiländerungen anzunehmen, die möglicherweise hyperuricemia und Gichtrisiko verringern (wie niedrigere Purindiäten, Gewichtsverlust oder Übung). Viele werden auf langfristigere harnsauer Säure-reduzierungstherapie gesetzt. Rufen Sie zurück, dass Harnsäureniveaus durch die Rate der Harnsäureproduktion und die Rate der Harnsäureausscheidung gesteuert werden; gegenwärtige Therapien sprechen irgendeinen dieser zwei Aspekte an.

Xanthinoxydasehemmnisse verringern die Tätigkeit der Xanthinoxydase, den letzten Schritt in der Harnsäuresynthese. Dieses hat den Effekt der Senkung von Harnsäureproduktion. Allopurinol (Zyloprim) hat eine lange Geschichte von Verwendung als Xanthinoxydasehemmnis; vor kurzem ist febuxostat (Uloric) für Behandlung von hyperuricemia in den US genehmigt worden. Febuxostat weist größere harnsauer Säure-Senkungseffekte als allopurinol auf, obgleich das Vorkommen von Gichtaufflackern zwischen den zwei Drogen (Becker 2005) ähnlich ist.

Uricosuricdrogen erhöhen die Ausscheidung der Harnsäure von den Nieren, hauptsächlich indem sie die Absorption der Harnsäure von den Nieren zurück in das Blut verringern. Probenecid (Benemid) und sulfinpyrazone (Anturane) sind zwei Beispiele. Diese Drogen neigen, urinausscheidende Harnsäureniveaus zu erhöhen, die Nierensteine verursachen können.

Das tophi der chronischen Gicht, wenn schwer genug, gemeinsame Funktionsstörung oder Missbildung zu verursachen, kann mit chirurgischem Abbau (Larmon 1970 auch behandelt werden; Ford 1992).

Innovative neue Drogen für das Management der chronischen Gicht

Wie früher in diesem Protokoll, in der meisten Säugetierharnsäure erwähnt wird in das löslichere Verbund-allantoin durch ein Enzym umgewandelt, das uricase genannt wird. Diese Umwandlung lässt die urinausscheidende Ausscheidung von allantoin zu, dadurch sie verringert sie Harnsäureblutspiegel. Jedoch sind Menschen nicht imstande, diese Umwandlung wegen eines Evolutionsverlustes des uricase Enzyms zu erleichtern.

Vor kurzem haben Wissenschaftler das Säugetier- uricase Enzym im Labor neu erstellt und injizierbare Medikationen erzeugt, die das recombinant Enzym es in das Blut liefern. Einmal im Blutstrom, gliedert das recombinant uricase Enzym Harnsäure in allantoin auf, das dann leicht durch die menschlichen Nieren ausgeschieden wird.

Indem man andernfalls dieses Enzym nicht vorhanden in den höheren Primas einspritzt, kann die Rate der Harnsäureausscheidung beschleunigt werden.

Zwei solche Medikationen sind – rasburicase ( Elitek®) und eine chemisch geänderte Version dieser gleichen Droge erhältlich, genannt pegloticase (Krystexxa®). Pegloticase ist FDA-gebilligt, Harnsäureniveaus bei Patienten mit chronischer Gicht (FDA 2010) zu senken.

Im randomisierten Gleichlaufenden zwei, verwalteten doppelblinde, Placebo-kontrollierte Versuche, pegloticase, an einer Dosis von mg 8 entweder alle zwei Wochen, oder alle vier Wochen, leistungsfähig gesenkte Harnsäure planiert (Sundy 2011). Die Teilnehmer an diese Studien bestanden Patienten mit chronischer Gicht, die nicht durch allopurinol entlastet worden war, und aus Blutharnsäureniveaus über 8,0 mg/dl an der Grundlinie. Verringerung von Harnsäureniveaus zum <= 6,0 mg/dl war der Primärendpunkt und wurde in 38% von den Patienten erzielt, die halbmonatliche Einspritzungen empfangen, und 49% von denen, die Monatseinspritzungen empfangen.

Jedoch verursacht möglicherweise pegloticase etwas Nebenwirkungen. In den Studien, die oben, zwischen einem Viertel und einer Hälfte von Themen erwähnt wurden, erfuhr eine Injektionsstellereaktion, von der 6,5% als Anaphylaxien betrachtet wurden. Dies heißt, dass Ärzte möglicherweise entscheiden, Kortikosteroide zu verwalten bevor pegloticase, um das Immunsystem in der Hoffnung auf die Vermeidung einer entzündlichen Antwort zu unterdrücken. Die Langzeitwirkungen von Kortikosteroiden im Verbindung mit pegloticase sind nicht ab noch studiert worden, also bleiben die Nebenwirkungen bei Gichtpatienten unbekannt (EA 2011).

Viele Ärzte berücksichtigen möglicherweise nicht die Verfügbarkeit von pegloticase für die Senkung von Harnsäureniveaus bei den Gichtpatienten wegen seiner neuen FDA-Zustimmung. Einzelpersonen mit chronischer Gicht, die nicht verbessert hat, nachdem der Gebrauch der herkömmlichen Gichtmedikationen ihren Heilberufler, zu fragen erwägen sollte, ob pegloticase für sie recht ist.