Verlängerung der Lebensdauers-Blutprobe-Superverkauf

HIV/AIDS

Lebensqualität für HIV-/AIDSpatienten hat drastisch in den letzten Jahren mit dem Aufkommen der hoch entwickelten neuen Therapien verbessert, und wissenschaftliche Innovation entwirrt die Geheimnisse des Humanen Immundefizienz-Virus mit einer prompten Rate. Innovative Behandlungen in Untersuchung an den Grenzen der Wissenschaft definieren die Diskussion über HIV/AIDS neu und „Heilung“ ist nicht mehr ein Wort mit vier Buchstaben im Verstand einiger führender HIV-Forscher (Singh 2011).

, die mehrfachen Aspekte identifizierend, die in Kontrollehiv-infektions- und sich Entwickelnantiretroviralen medikamenten, um viele von ihnen anzuvisieren als Drehpunkt sind, hat die wissenschaftliche Gemeinschaft ungeheure Schritte im Management latenten HIV gemacht. Die Mortalitätsrate für HIVe-POSITIV Einzelpersonen ist beträchtlich gesunken und fortfährt, so zu tun (Killian 2011; Bhaskaran 2008; Giusti 2011).

Leider, verursachen die unentbehrlichen antiretroviralen Medikamente selbst einige störende Nebenwirkungen. Patienten behandelten mit langfristiger Antiretroviraltherapie entwickeln normalerweise, unter anderen Interessen, Lipodystrophie, Insulinresistenzund erhöhtem kardiovaskulärem Risiko. Leider vermindern diese medikamentenbedingten Bedingungen die Lebensqualität der Patienten und tragen zu einer erhöhten Rate von kardiovaskulären Ereignissen und von Diabetes bei (Escote 2011; Tien 2008; Tebas 2008; Palios 2012).

Verlängerung der Lebensdauer glaubt, dass ein bedeutender Abstand in herkömmlichen HIV-Behandlungsschemen die Störung ist, das Herz-metabolische Risiko der Patienten aggressiv zu handhaben, indem er evidenzbasierte Drogen wie Metformin verwendet, und wissenschaftlich studierte natürliche Mittel wie Rohkaffeeauszug und Fettsäuren omega-3 vom Fischöl. Außerdem scheint Hormonwiederherstellungs therapie, gesunde fette Wiederverteilung zu fördern und Körperzusammensetzung bei männlichen HIV-Patienten zu verbessern und ist mit niedrigerem Todesfallrisiko in den HIVen-POSITIV Frauen verbunden.

In diesem Verlängerung der Lebensdauers- Protokoll lernen Sie etwas Grundlagen der Biologie des Humanen Immundefizienz-Virus und wie er das Immunsystem seines Wirtes zerstört. Sie entdecken auch einige natürliche Mittel, die möglicherweise Ihre Lebensqualität verbessern, indem sie einige drogenbedingte Nebenwirkungen des Antiretroviral anvisieren, und lesen über medizinische Therapien der Avantgarde, die darauf abzielen, Aussicht für HIV-Patienten zu verbessern, die in der nicht-so-entfernten Zukunft sogar weiter sind.

Verständnishiv/aids

Humaner Immundefizienz-Virus (HIV) verursacht erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) durch zerstörendes CD4+ „Helfer t-Zellen“. In den gesunden Einzelpersonen organisieren Helfer t-Zellen Immunreaktionen, die den Körper vor Infektion schützen. Wenn HIV das menschliche System eindringt, bindet es an Mitempfänger (gewöhnlich CXCR4 oder CCR5) auf den Oberflächen von CD4+-Zellen und -makrophagen und stellt Virengenmaterial in diese Zellen vor.

Sobald HIV Eintritt in die Wirtszelle gewonnen hat, ist Viren-RNS die Rückseite, die in Viren-DNA übertragen wird und kombiniert mit der DNA der Wirtszelle-so, da die Wirtszelleverdoppelungen so auch das Virus (Campbell 2008) tut. Rückübertragung von der Viren-RNS zu Viren-DNA ist ein Ziel für einige antiretrovirale Medikamente. Während CD4+-Zellniveaus mit voranbringender HIV-Infektion verbraucht werden, stützt Virus-Vermehrung innerhalb der Makrophagen, der Baumzellen und anderer Zellarten Virenlast.

HIV kann kategorisiert werden basierte auf seiner Interaktion mit den Oberflächenmitempfängern während des Zubehörs und des Eintritts in Wirtszellen. Drei Primäreintrittsmethoden enthalten einen großen Prozentsatz von HIV-Fällen – R5, das den Empfänger CCR5 verwendet, um Eintritt, X4, das den Mitempfänger CXCR4 benutzt und X4R5 zu gewinnen, das beide verwendet (Coakley 2005).

Die Abhängigkeit nach diesen Zelleoberflächenmitempfängern für Eintritt gegeben, sind etwas Belastungen von HIV nicht imstande, Einzelpersonen anzustecken, die Veränderungen im Gen beherbergten, das den Mitempfänger verschlüsselt. Diese Leute sind gegen die Formationsglieder von HIV beständig, die normalerweise einen wild-artigen Empfänger verwenden würden, um Eintritt in Wirtszellen zu gewinnen.

Zusätzlich zum In Angriff nehmen des Immunsystems, hat HIV die Fähigkeit, immunem Angriff zu entgehen. Während der Zellreproduktion ändern sich einige HIV-Viren mit solch einer schneller Rate, dass sie zum Immunsystem unerkennbar werden. Dieses ermöglicht dem Virus zu multiplizieren zu halten und lässt auch weitere Veränderungen zu. Außerdem bleibt möglicherweise Viren-DNA, die das Chromosom der Wirtszelle kommt (wo es mit der eigenen DNA der Zelle durch die Aktion des Enzyms HIV-integrase kombiniert), in einem latenten Zustand. Infolgedessen kann es durch das Immunsystem (Agosto 2011 unentdeckt bleiben; Campbell 2008). Dieses hat ein ungeheures Hindernis für das Erzielen der kompletten Beseitigung der Krankheit dargestellt.

Während HIV fortfährt, innerhalb seines menschlichen Wirtes zu überleben und zu wiederholen, schwächt er schließlich das Immunsystem; dieses verlässt das angesteckte einzelne anfällige gegen opportunistische Infektion, einschließlich Pneumocystispneumonie (PCP), Tuberkulose, Herpesvirus und Kaposi-Sarkom (Onyancha 2009; Campbell 2008).

Unterscheiden von HIV-1 und von HIV-2

Der weit verbreitete Ausdruck, „HIV“, bezieht im Allgemeinen sich auf HIV-1, die überwiegendste Form weltweit. Jedoch sind zwei Arten identifiziert worden: HIV-1 und HIV-2. Beide werden über die gleichen Wege (Markovitz 1993), beide verbunden sind mit ähnlicher opportunistischer Infektion übertragen, und beide verursachen AIDS (de Silva 2008). Jedoch hat HIV-2 eine untere Virenlast (Popkornmaschine 1999; de Silva 2008; MacNeil 2007), ist weniger pathogen (Popkornmaschine 1999; MacNeil 2007), kommt im Allgemeinen langsam als HIV-1 weiter (MacNeil 2007; Foxall 2011)und wird größtenteils nach West-Afrika begrenzt.

Die Aufschlüsselung des Immunsystems von der Infektion HIV-2 ist weniger drastisch und tritt mit einer langsameren Rate auf, als sie mit HIV-1 (Pepin 1991) tut. Auch Neutralisation, Entweichen-dass ist, die Fähigkeit, einen Angriff vom Neutralisieren zu ändern und auszuweichen Antikörper-ist in der Infektion HIV-2 (Shi 2005) weniger allgemein. So tragen Eigenschaften von HIV-1 einschließlich eine höhere Virenlast, eine größere Pathogenizität und die Fähigkeit, Neutralisation häufig zu entgehen, zu seinem weit verbreiteten Vorherrschen bei.

Beide Arten HIV scheinen, von den Viren des Affen- Immundefekts (SIV) aus Schimpansen (Pan-Höhlenbewohner)und rußigen Mangabeys gestammt zu haben (Cercocebus atys; Inspektion) (Chan 2010; Hahn 2000). SIV sind Retroviruses, die Primas anstecken; bestimmte Belastungen von SIV werden gedacht, in HIV und in nachher angesteckte Menschen (Chan 2010 sich geändert zu haben; Gao 1999).

Getriebe

HIV kann über Belastung durch verseuchte Körperflüssigkeiten, wie Blut (Pilcher 2007 übertragen werden; Cohen 2008), Same (Pilcher 2007; Kaul 2008)oder Muttermilch (Salazar-Gonzalez 2011; Gantt 2010; Permar 2010; Grau 2011). Mögliche Übermittlungswege schließen Bluttransfusionen (Dwyre 2011), intravenöser Drogenkonsum ein (Raguin 2011; Cohen 2008)und ungeschützter Geschlechtsverkehr (Boily 2009); HIV-angesteckte Frauen können das Virus ihren Kindern in utero übermitteln (Marinda 2011; Arya 2010), während der Lieferung (Arya 2010) oder über Stillen (Liang 2009).

Analverkehr ist mit einem viel höheren Risiko von HIV-Getriebe als Vaginalsex verbunden. Ein Faktor, der möglicherweise zu diesem beiträgt, ist, dass das Rektum eine dünne Membran (das Lamina propria) diese Häfen ein Überfluss an HIV-Ziel enthält Zelle-und nur eine Gewebeschicht trennt diese Zielzellen vom rektalen Lumen (Royce 1997; McGowan 2008).

Obgleich Oralverkehr im Allgemeinen ein verhältnismäßig mit geringem Risiko von HIV-Getriebe (Baggaley 2010) darstellt, erhöht sich das Risiko des Übertragens von HIV, wenn der Mund oder die Genitalien Schnitte enthalten oder Wunden öffnen (z.B., neue Zahnbehandlung) die einen Eingang für das Virus (Saini 2010) zur Verfügung stellen konnten. Ähnlich das Risiko des Getriebes während analen oder der Vaginalsex sich erhöht in Anwesenheit der Geschlechtskrankheiten, wie Herpes oder Syphilis, die Geschwüre oder Wunden produzieren, die Schleimhaut- Integrität kompromittieren und verlässt die Einzelperson anfälliger gegen Infektion (Sandlin 2011; Corbett 2002). Zusätzliche Risikofaktoren umfassen sexuell - übertragene Infektion wie Gonorrhöe oder Chlamydia, die genitale Entzündung produzieren, die Schleimhaut- Sperren schwächen kann, die normalerweise helfen würden, den Körper von der Infektion abzuschirmen. Gonorrhöe behindert auch Aktivierung und starke Verbreitung die Zellen CD4 und möglicherweise erhöht die Gelegenheit für Infektion (Boulton 2002).

Uncircumcised-Männer sind am höheren Risiko des Vertrages von HIV als die, die beschnitten werden. Dieses ist möglicherweise, weil die Vorhaut zahlreiche Langerhans-Zellen besitzt, die ein Protein enthalten, das Langerin genannt wird. Langerin-Hilfen schützen den Körper vor HIV-Infektion, indem sie schnell das Virus vermindern. Jedoch wenn ein Virenansturm auftritt und die Zellen kein verfügbares Langerin mehr haben, werden diese Zellen Virentransporter für Infektion und liefern das Virus an Lymphknoten. So vermindert das Entfernen der Vorhaut die Gelegenheit, damit die Langerhans-Zellen Virusinfektion als Transporter fördern (Pask 2008; Donoval 2006).

Symptome/Kurs der Krankheit

Hiv-Weiterentwicklung enthält das akute, das latent und spät/fortgeschrittene Stadien. Das akute Stadium enthält die ersten Wochen nach Infektion, währenddessen der Patient möglicherweise „Grippe ähnliche“ Symptome einschließlich Kopfschmerzen, Übelkeit, Halsschmerzen oder Fieber (Bell 2011) erfährt; andere mögliche Symptome umfassen geschwollene Lymphknoten, Muskelschmerzen und die Mund- und esophageal Wunden. Während HIV und Verdoppelungen innerhalb CD4+-Zellen in das Immunsystem hereinkommt, erhöht sich die Virenlast scharf, und es gibt ein entsprechendes Bad in der Anzahl von CD4+-Zellen und eine Zunahme CD8+-Zellen im Blut. Während dieses Stadiums ist der Patient extrem ansteckend.

Diese Phase beendet normalerweise einige Wochen später, wenn das Immunsystem in der Lage ist, eine effektive Antwort anzubringen: Die Virenlast verringert sich und die Anzahl von CD4+ steigt wieder und markiert den Anfang des latenten Stadiums. An diesem Punkt erreicht die Krankheit einen Zeitraum der klinischen Ruhe, der jahrelang dauern könnte, obgleich er bei einigen Patienten viel kürzer sein kann. Während dieser Zeit gibt möglicherweise es keine Symptome, und die Träger ist möglicherweise völlig ahnungslos, dass er oder sie HIV tragen. Das Virus jedoch fährt noch fort weiterzukommen.

Während CD4+-Zellzählung unter 350 cells/µL sich verringert, entwickeln Patienten häufig Verfassungssymptome, wie Ermüdung und Nacht schwitzt, und wird für verschiedene Infektion anfälliger. Wenn das Immunsystem nicht mehr ist, die Infektion weg zu kämpfen, fängt das fortgeschrittene Stadium an und wird durch CD4+-Zellzählungen unter 200 cells/µL, die Entwicklung der opportunistischen Infektion und ein streng gehindertes Immunsystem gekennzeichnet, die in AIDS (Bell 2011) kulminieren.

Abbildung 1: Hiv-timecourse (Pantaleo 1993)

Diagnose

Die Diagnose von HIV fängt gewöhnlich mit einem Test an, der die natürlichen Antikörper ermittelt, die gegen das Virus produziert werden. Wenn das AntikörperTestergebnis positiv ist, wird ein empfindlicherer Test, wie eine Westfleckanalyse oder eine Probe der indirekten Immunofluoreszenz durchgeführt (ein Test, der Leuchtstoffmittel damit HIV-Antikörper benutzt, die im Leuchtstoffgrün des Blutglühens vorhanden sind, wenn er unter UV-Licht gesetzt wird).

Der menschliche Körper im Allgemeinen produziert nicht HIV-Antikörper bis einige Wochen nach Infektion, also, wenn Antikörpertests vor diesem Punkt durchgeführt werden, bringen möglicherweise sie falsch-negative Ergebnisse zurück. Dieses ist besonders angenommen lästiges, Leute mit HIV scheinen, während des akuten Stadiums (Hollingsworth 2008 am ansteckendsten zu sein; Wawer 2005; Pilcher 2004). Infolgedessen werden Patienten mit einem negativen Testergebnis angeregt wieder geprüft zu werden drei Monate später sowie sechs Monate später. Virologic-Tests, die das tatsächliche Virus oder die Komponenten davon ermitteln, sind für die Bestimmung der akuten Infektion bei Patienten nützlich, die Negativ auf HIV-Antikörper prüfen (gelesen 2007).

Gegenwärtige Diagnosewahlen für die Entdeckung von HIV umfassen:

  • Virenlasts-Tests: Diese Tests messen die Quantität von HIV im Blut. Beispiele umfassen den Test der Polymerase-Kettenreaktion (PCR), der HIV identifizieren kann, indem es sein Genmaterial ermittelt.
  • P24 Antigen-Test: Dieser Test ermittelt das p24 Antigen, ein Protein, das durch HIV produziert wird. Nachweisbare Niveaus von p24 werden während der Anfangsstadien der HIV-Infektion produziert und machen dieses einen nützlichen Test, in den Fällen wo ein asymptomatischer Patient vermutet wird, um HIV (wegen des risikoreichen Verhaltens, zum Beispiel) und die Tests zu haben, die für Antikörper (Pilcher 2010) negativ sind.
  • Probe der vierten Generation: Im Jahre 2010 das FDA-gebilligte ein neues, Test „der vierten Generation“, nannte den ARCHITEKT HIV Ag/Ab kombinierte Probe. Dieser Test ermittelt das p24 Antigen und HIV-Antikörper, mit dem Ziel der Erleichterung der Früherkennung der Infektion. Es hat hohe Diagnoseempfindlichkeit und Besonderheit gezeigt, wenn es HIV ermittelte (Chavez 2011; Bischof 2011; Pandori 2009).
  • Nukleinfeuerproben: Nukleinfeuerproben (NAT) können HIV-Infektion identifizieren, ungefähr 12 Tage bevor Antikörper nachweisbar werden (Fiebig 2003). Dieses lässt frühere Entdeckung des Virus zu, das die Verbreitung der Infektion verhindern könnte wegen des frühen Bewusstseins. In einer Studie von mehr als 3,000 Menschen, die auf HIV geprüft wurden, unter Verwendung NAT verbessert der Entdeckungsertrag durch 23% verglichen mit einem schnellen HIV-Test (Morris 2010).
  • Schnelle Tests: Schnelle HIV-Tests stellen eine erschwingliche Wahl dar, die einfache Beispielsammlung (z.B., über Mundputzlappen- oder Fingerstichel) zulässt und Ergebnisse in gerade 15 Minuten liefert. Jedoch sind sie mit einer hohen Rate von falsch-positiven Ergebnissen verbunden. Infolgedessen sollten Patienten, die Positiv mit einem schnellen Test prüfen, über einen herkömmlichen HIV-Test dann überprüft werden, um die Diagnose zu bestätigen.

    Sobald eine HIV-Infektion bestimmt worden ist, sind die Schlüsselmaßnahmen, die für Bewertung und Überwachung verwendet werden:
  • CD4+-Zellzählung. Dieses gilt als den Stempel der Krankheitsweiterentwicklung. In den gesunden Einzelpersonen der Zählung CD4 Strecke normalerweise von 500 zu mehr als 1.000 cells/µL; wenn diese Niveaus unter 200 fallen, ist es ein Kriterium für AIDS (Schneider 2008). Zusätzlich zum Sein ein Indikator der Krankheitsweiterentwicklung, Zählung CD4 kann helfen, festzusetzen, wann man Antiretroviraltherapie beginnt. Ein neuer Versuch fand, dass eine Kombination der Prüfung der klinischen Überwachung und CD4+-Zellzählung die effektivste Strategie für die Überwachung von HIV-Weiterentwicklung (UCSF 2011) war.

    Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt, dass Patienten mit HIV Behandlung anfangen, wenn ihre Zählung CD4 auf ≤350 cells/µL fällt, selbst wenn sie nicht Symptome haben. Obgleich, neuer Beweis anzeigt, dass, wenn sie HIV-angesteckt wird, Einzelpersonen eingeleitete Antiretroviraltherapie eher sie viel weniger wahrscheinlich sind, die Krankheit anderen überzumitteln (Cohen 2011).
  • Virenlast. Wenn der Patient seine/Medikationsregierung befolgt und die Antiretroviraltherapie effektiv ist, fällt die Virenlast im Allgemeinen auf weniger als 50 copies/mL in 16 bis 24 Wochen, abhängig von dem Niveau ab, bevor Behandlung eingeleitet wurde (Rizzardi 2000). Wenn Virenlast nicht scheint, sich mit Behandlung zu verringern, könnte dieses ein Zeichen der Medikamentenresistenz sein.
  • Medikamentenresistenz. Diese Tests bestimmen, ob eine Belastung von HIV gegen irgendwelche Medikationen anti-HIV beständig ist. Während der genotypischen Prüfung zum Beispiel wird die genetische Struktur der HIV-Probe für Veränderungen studiert, die als Schaffung von HIV-Widerstand zu bestimmten Drogen erkannt werden. Während der phänotypischen Prüfung wird der HIV verschiedenen Konzentrationen von verschiedenen Antiretrovirals ausgesetzt, um Widerstand zu bestimmen.

Patienten, die Positiv auf HIV prüfen, sollten Siebung für andere Bedingungen auch durchmachen, die mit HIV, einschließlich andere Geschlechtskrankheiten, Tuberkulose und Hepatitis B (Aberg 2009) sind.

Behandlung

Patienten haben heute Zugang zu einem Arsenal von den starken antiretroviralen Medikamenten, zum der Virenlast zu verringern:

  • Eintritts-Hemmnisse: Diese Drogen binden an Empfänger CCR5 auf den Immunzellen und verhindern, dass HIV der Befestigung zu ihnen und Infektion einleitet. Beispiel: maraviroc (Selzentry®).
  • Fusions-Hemmnisse: Fusionshemmnisse blockieren das Protein gp41 auf der Oberfläche von HIV, der sie an der Fixierung mit der Wirtszelle (Cervia 2003) verhindert. Beispiel: enfuvirtide (Fuzeon®).
  • Nukleosid-/Nukleotid-Rück-Transkriptase-Hemmnisse (NRTIs/NtRTIs): Diese Medikationen behindern Fähigkeit HIVS, in die DNA von gesunden Immunzellen durch die Begrenzung der Rückübertragung von Viren-RNS in Viren-DNA importiert zu werden. Beispiele: abacavir (Ziagen®), Emtricitabin (Emtriva®), Lamivudin (Zeffix®), tenofovir (Viread®), Zidovudin (Retrovir®).
  • Nicht-Nukleosid-Rück-Transkriptase-Hemmnisse (NNRTIs): Diese Drogen hemmen auch Rückübertragung von Viren-RNS. Beispiele: Etravirin (Intelence®), efavirenz (Sustiva®), Nevirapin (Viramune®).
  • Integrase-Hemmnisse: Diese Medikationen hemmen integrase, ein Enzym, das die Einfügung von Viren-DNA in die DNA von Wirtszellen (Jegede 2008) erleichtert. Beispiel: raltegravir (Isentress®)
  • Protease-Inhibitoren: Diese Drogen hemmen Protease, ein Enzym, das benutzt wird, um zu helfen, HIV zusammenzubauen, nachdem es in Wirt DNA enthalten worden ist. Beispiele: atazanavir (Reyataz®), fosamprenavir (Lexiva®), ritonavir (Norvir-®), darunavir (Prezista®).

Eine Vielzahl dieser Drogen und andere, sind in der Kombination häufig benutzt, HIV zu handhaben; diese Strategie gekennzeichnet als in hohem Grade aktive Antiretroviraltherapie oder HAART. Drogenregierungen werden gewöhnlich basiert auf einigen Faktoren, einschließlich geduldige Erträglichkeit, geduldigen genetischen Hintergrund und Arzterfahrung gewählt.

Eine Markstein-Entdeckung

Antiretrovirale Medikamente nicht vollständig beseitigen das Virus-ein, das der Patient, der HAART empfängt, andere noch anstecken kann zum Beispiel durch Needle Sharing oder Geschlechtsverkehr. Jedoch tauchten Durchbruchergebnisse im Jahre 2011 mit der klinischen Studie 052, die des HIV-Verhinderungs-Versuchs-Netzes (HPTN) dass fand, wenn ein Heterosexueller mit HIV Antiretroviralbehandlung früh (vor den fortgeschrittenen Stadien der Krankheit) einleitet, dieses können die Wahrscheinlichkeit des sexuellen Getriebes auf nicht infizierten Partnern um ein schwankendes 96% verringernauf. Diese monumentalen Ergebnisse schlagen vor, dass, zusätzlich zur Behandlung von HIV-Infektion, antiretrovirale Medikamente möglicherweise auch drastisch die Wahrscheinlichkeit des Getriebes von HIV zwischen heterosexuellen Partnern verringern, wenn sie früh genug genommen werden. Die Studie verglich „frühe“ Teilnehmer, die Antiretroviralbehandlung sofort zu Beginn der Studie, gegen die anfingen, die Behandlung einleiteten, als ihre CD4+-Zählungen auf 250 cells-/mm³ oder weniger fielen oder als sie eine Aids-verbundene Krankheit (Cohen 2011) erfuhren. Da die Autoren weitere Forschung durchführen, stellen diese Ergebnisse eine bahnbrechende Entdeckung in HIV-Management dar.