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Wärmebeschränkung

Wärmebeschränkung Mimetics

Eine drastisch verringerte Kalorienaufnahme über der Zeitdauer beizubehalten kann sehr fordernd sein. Wenige Leute sind bereit, ihren Wärmeverbrauch durch die 30 bis 40 Prozent, zum der klassischen CR-Definition, 111 zu treffenzu verringern und sogar sind die weniger einschränkenden Protokolle (16-25%) verwendet in den menschlichen Interventionen nicht volle Befolgung getroffen worden.112 die Suche nach einer Alternative oder einer Ergänzung zum CR hat die Identifizierung miteinbezogen, oder Entwicklung von Mitteln, die einiges vom physiologischen nachahmen oder von Genexpression ändert verbundenes mit CR, ohne die Anforderung der gesenkten Kalorienaufnahme oder Verlust des Körpergewichts. Während viele Mittel als CRMs breit interpretiert werden können, würde eine fokussierte Definition von CRM ein Mittel oder eine Intervention sein, die die metabolischen, hormonalen oder physiologischen Effekte von CR nachahmt, ohne langfristige Nahrungsaufnahme zu verringern, während die Stimulierung von Instandhaltung verarbeitet, und Cr ähnliche Effekte auf Langlebigkeit und Reduzierung der altersbedingten Krankheit zu produzieren.113

Einige Mittel sind als CRMs, mit der Anregung von einleitenden Ergebnissen in den Tiermodellen nachgeforscht worden. Tetrahydrocurcumin (ein Kurkuminstoffwechselprodukt) und Polyphenole des grünen Tees haben demonstrierte Zunahmen der durchschnittlichen und maximalen Lebensdauer in den Mäusen.114, welche die Effekte als die Mäuse beobachtet wurden, Behandlungen bis zum Monat 13 bekamen (wenn sie später im Leben gegeben werden, hatten die Behandlungen keinen Effekt auf Lebensdauer), und im Falle des Auszuges des grünen Tees, hatte die Behandlung keinen Effekt auf Körpergewicht. Eine Untersuchung von Ginkgo biloba auf kognitivem Verhalten in männlichen Fischer-Ratten deckte ein unerwartetes auf, statistisch bedeutender Anstieg in der durchschnittlichen Lebensdauer, als verglichen mit Kontrollen (26,4 gegen 31,0 Monate).115 das NIA Aging Intervention Testing-Programm,116.117 eine Multimitteuntersuchung über Langlebigkeit-Vergrößerungsmittel, hat bereits die lebens-Erweiterung oder die mimetic Tätigkeiten DES CR in rapamycin 118.119und in aspirin 120 in den Nagetieren identifiziert und z.Z. andere mögliche Mittel einschließlich mittlere Kettentriglyzeride, saure Koffeinester und Kurkumin prüft.121

Durch Stress verursachte Betriebsmittel können Druckantworten in anderen Spezies anregen, diesen QuerSpezies, die hormesis xenohormesis genannt wird.122 Xenohormesis entwickelt möglicherweise als Frühwarnung in den Tieren über bevorstehende Änderungen in der Umwelt (wie Knappheit in der Nahrungszufuhr) und sie sich dementsprechend anpassen lassen. Das vertrauteste dieser Druck-Veranlassungsmittel ist der Resveratrol, der für seine Anwesenheit in der Traubenhaut, aber Geschenk auf nachweisbaren Niveaus in einiger Pflanzenart weithin bekannt ist. Resveratrol simuliert Wärmebeschränkung123 in Ermangelung des tatsächlichen Nährstoffmangels, indem es sirtuins (SIRT1 ist das menschliche Homolog), aktiviert, und ist zur Zunahmelebensdauer in den Pilzen, Fadenwürmer, Fliegen, Fische gezeigt worden, und Mäuse124 SIRT1 unterdrückt auch den N-Düngung-KB (und die entzündlichen cytokines und den Enzyme N-Düngung-KB aktiviert) und leiht entzündungshemmende Tätigkeit des Resveratrol in den Zellkultur- und Tiermodellen.125, 126, 127 Hoch-Dosis Resveratrol verringerten IGF-1 Niveaus in den gesunden menschlichen Freiwilligen, eine chemopreventative Tätigkeit, die auch mit CR ist.128 Pterostilbene, eine methylierte Entsprechung von Resveratrol von den Blaubeeren, vermindert ähnlich Entzündung in einer Cr ähnlichen Art und verringert N-Düngung-KB-Signalisieren und Tätigkeiten COX-2 in der Zellkultur.129, 130

Andere Anlage-abgeleitete Polyphenolmittel (wie Katechine, Kurkumin oder Flavonoide) haben möglicherweise auch xenohormesis Tätigkeiten auch; es ist, dass die Mehrheit einer Nutzen für die Gesundheit vom Betriebsphytochemischen Verbrauch nicht von ihren Antioxidanseigenschaften wäre, aber eher durch eine Cr ähnliche Modulation von Druckantwortbahnen vorgeschlagen worden.131 Fisetin, Quercetin, proanthocyanidins und Theaflavine sind Beispiele von Mitteln, die inhärente Kette-brechende Antioxidanschemie haben, aber scheinen, die profunden gesundheitlichen Auswirkungen auszuüben, die zu ihrer Fähigkeit, freie Radikale zu löschen ohne Bezug sind. Fisetin und Quercetin sind beide gezeigt worden, um SIRT1 132, eine zentrale Tätigkeit anzuregen von CR. In vitro verringerte fisetin, wie CR, das mTOR, das 133signalisieren, N-Düngung-KB-Aktivierung und COX-2 Genexpression134und aktivierte die Antioxydations- und Entgiftungsgenbahnen (Nrf2) 135. Fisetin ist auch zur Zunahmelebensdauer in Saccharomyceen 136 und in der Taufliege gezeigt worden.Quercetin 137, zusätzlich zu den proanthocyanidins vom Traubenkern, sind auch gezeigt worden, um die Produktion von entzündlichen cytokines und den Ausdruck des endothelial GefäßWachstumsfaktors (VEGF) 138zu verringern, der möglicherweise Tumoren an Rekrutierungsblutgefäßen verhindert. Diese gleiche chemoprotective Tätigkeit ist in den Ratten unter CR beobachtet worden.139 Theaflavine sind flavan-3-ols vom schwarzen Tee, die während der Oxidation (Gärung) von Teeblättern produziert werden. Neben ihrer Unterdrückung von N-Düngung-KB und von entzündlichen cytokines in vitro und in Mäusen140 und in ihrer Induktion von Apoptosis in Krebszellen141, regen Theaflavine auch den Langlebigkeitsfaktor Forkhead-Kasten 1 (FOXO1) in den wirbellosen und Säugetier- Zellen an.142

Das glucoregulatory Mittel, das Metformin viele der Genexpressionsänderungen produzieren kann, die in den Mäusen auf langfristiger Wärmebeschränkung insbesondere es gefunden werden, kann den Ausdruck von Begleitern verringern; ein Satz Proteine, die, zusätzlich zu ihren anderen Funktionen, Apoptosis (Selbstzerstörung von geschädigten oder bösartigen Zellen) verringern und tumorgenesis fördern können.143 Metformin hat Mittellebensdauer in den Wurm C elegans erhöht.144 zusammen mit dem in Verbindung stehenden antidiabetischen biguanide Drogen phenformin und dem buformin, verlängerte Metformin die Spanne der mittleren Lebensdauer von Mäusen durch bis 37,9 Prozent und ihre Höchstlaufzeitspanne durch bis 26 Prozent in der Mehrfachverbindungsstelle studiert (wiederholt in 145 ) bei das Vorkommen und die Größe von Milch- Tumoren erheblich verringern.146 diese Effekte auf spontanes Tumorvorkommen jedoch waren auf weibliche Tiere begrenzt.147 Metformin Cr ähnliche Effekte liegen vielleicht am Einfluss auf Insulin oder Signalisieren IGF-1. Dieser Mechanismus erklärt möglicherweise auch die Lebensdauererweiterungseigenschaften der glucoregulatory Kraut Zimtbaumkassie (Zimtrinde) in den C.-elegans 148

Fischöl, während nicht CRM, scheint, die Wirksamkeit von CR am Verhindern des Schadens des freien Radikals zu erhöhen; die Fischölfütterung mit 40% CR in den Mäusen zeigte synergistische Reduzierungen in den reagierenden Substanzen der Thiobarbitur- Säure (TBARS, eine Markierung der Lipidperoxidation), und war an der Verringerung von entzündlichen Markierungen (COX-2 und iNOS Ausdruck) effektiver dieses CR- oder Fischöl allein. 149

Die Verzweigenkettenaminosäuren (Leucin, Isoleucin und Valin) weisen einige Cr ähnliche Eigenschaften auf, besonders bezogen auf mitochondrischer Biogenese. Leucin erhöhte mitochondrische Masse in kultivierten menschlichen Muskelzellen (Muskelzellen), und aktivierte Gene verbanden mit CR (PGC-1α und SIRT-1).150 Aufzüge in der CRgenexpression wurden in den Maus-cardiomyocytes unter Verwendung einer Mischung von allen drei BCAAs beobachtet.151 das BCAAs haben auch Lebensdauer in Saccharomyceen 152sowie in Mäusen 153verlängert, wenn sie über normalen diätetischen Niveaus geliefert werden. Ähnlich erhöhten pyrroloquinoline Quinon (PQQ), ein bakterielles Elektron carrier154 und Nebenfaktor für einige bakterielle Enzyme (und mindestens ein Säugetier-Enzym155) Inhalt des mitochondrialen DNA und regten Sauerstoffatmung (beide hinweisenden der Biogenese) in kultivierten Maushepatomazellen durch die Aktivierung des CR-Gens PGC-1α an.156

Was Sie über Wärmebeschränkung kennen müssen

Wärmebeschränkung (CR), eine bedeutende, nachhaltige Reduzierung der Kalorienaufnahme von der Grundlinie planiert, ist gänzlich und erfolgreich erforschte Methode für Lebensdauer und healthspan Erweiterung in einem breiten Spektrum von Tieren und von nicht menschlichen Primas.

In vielen Fällen hat die Verringerung der Kalorienaufnahme durch 30 bis 40 Prozent der Tiermodelle Langlebigkeitszunahmen durch 40 Prozent oder mehr ergeben.

Obgleich es nicht noch direkten menschlichen Beweis der Lebensdauererweiterung in den Menschen vom CR gibt, haben Ergebnisse der NIA-finanzierten CALERIE-Studie bedeutende Reduzierungen in den Risikofaktoren für Krankheit (Herz-Kreislauf-Erkrankung, Diabetes, etwas Krebse), vom mäßigen CR gezeigt.

CR in den Menschen verringert fastende Insulinniveaus und senkt Temperatur des stillstehenden Körpers, die zwei Biomarkers für alternde Umkehrung sind.

Obgleich CR klassisch als langfristiges 30 bis 40 Prozent Reduzierung in den Kalorien definiert worden ist, sind einige CRNutzen für die Gesundheit in den Menschen an den weniger-einschränkenden Wärmereduzierungen (16 bis 25 Prozent) in kurzen Zeiträumen (Wochen zu den Monaten) beobachtet worden.

CR arbeitet möglicherweise, indem es oxydierenden Schaden, zunehmende zelluläre Reparatur verringert und Produktion von entzündlichen cytokines oder durch hormesis, ein milder Druck senkt, der möglicherweise zellulären Schutz anregt.

Einige Mittel ahmen möglicherweise die Effekte von CR nach, ohne eine Reduzierung in den Kalorien zu erfordern; diese schließen Resveratrol, Metformin, Polyphenole des grünen Tees, aspirin, pyrroloquinoline Quinon (PQQ) und Verzweigenkettenaminosäuren mit ein.