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Hämochromatose

Herkömmliche Behandlung

Phlebotomy die Standardbehandlung für Patienten mit Eisenüberlastung ist Aderlaß (Phlebotomy oder Venesection) in Ermangelung der Anämie und der Chelatbildung in der Eisenladenanämie (Fleming 2012; Pietrangelo 2010). Eine Einheit (ungefähr 450 ml) Blut enthält mg ungefähr 200-250 des Eisens, abhängig von der Hämoglobinkonzentration; es wird häufig empfohlen, um eine Einheit pro Woche zu entfernen (wie zugelassen). Bei Patienten, die sehr hohes Ganzkörpereisen speichert größer haben, als nehmen 30 möglicherweise g, therapeutischer Phlebotomy (d.h., Abbau des Bluts) zu 1-2 Jahren auf, um Eisenspeicher, bis Serum Ferritinniveaus und Transferrinsättigungswerte ausreichend zu verringern fallen innerhalb der Normbereiche. Ferritinniveaus werden dann gewöhnlich durch Abbau von 2-4 Einheiten Blut pro Jahr (Pietrangelo 2010) aufrechterhalten.

Ein möglicher Nachteil von Phlebotomy ist eine Abnahme an hepcidin Niveaus und an der überschüssigen Eisenabsorption (Fleming 2012). Abbau des Bluts leitet die Ausgleichssynthese von neuen roten Blutkörperchen im Knochenmark ein. Diese neuen roten Blutkörperchen haben Eisenbedarf durch erhöhte Produktion des Sauerstoff-tragenden Proteinhämoglobins erhöht. So werden hepcidin Niveaus weiter verringert, also kann zusätzliches Eisen absorbiert werden, um erhöhte Nachfrage (Van Dijk 2008) zu befriedigen.

In einer Studie unter Patienten mit erblicher Hämochromatose, war Phlebotomy mit verringerten hepcidin Niveaus verbunden; obgleich Niveaus das hepcidin der Themen zuerst niedrig waren (Van Dijk 2008; Galesloot 2011). Das Anvisieren eines Serum Ferritinniveaus etwas über der empfohlenen Strecke während Wartung Phlebotomy hilft möglicherweise einigen Patienten, die erhöhte Eisenabsorption zu vermeiden, die durch niedrige hepcidin Niveaus (Van Dijk 2008) verursacht wird.

Bügeln Sie Chelatbildung für die Patienten, die zur Phlebotomybehandlung refraktär sind, oder für die, in denen Blutabbau nicht durchführbar ist (z.B., Eisenladenanämiepatienten), ist Eisenchelatbildung die Standardtherapie.

Z.Z. gibt es drei FDA-gebilligte Eisenchelatbildner. Desferoxamine-mesylate (Desferal®) ist ein injizierbarer Eisenchelierer, der seit den sechziger Jahren gebräuchlich gewesen ist. Es kann Eisen von den Ferritinspeichern oder von den anormalen Gewebeablagerungen, aber nicht von den Standorten der aktiven metabolischen Eisenverwendung binden und entfernen (wie Transferrin oder Hämoglobin). Desferoxamine hat einige beträchtliche Nachteile; es kann Überempfindlichkeit und allergische körperlichreaktionen herausbekommen, und seine kurze Halbwertszeit erfordert Behandlung über eine langsame Einspritzung über eine Zeitdauer von 4-12 Stunden (Heli 2011).

Die Entwicklung von Mundeisenchelierern hat der bequemeren Dosierung und verbesserter geduldiger Befolgung ermöglicht. Deferipron (Ferriprox®) ist eine synthetische Entsprechung von mimosine (ein chelierendes Mittel des natürlich vorkommenden Eisens, ursprünglich abgeleitet von der Mimose pudica Anlage) (Hider 2005; Heli 2011). Sein schneller Metabolismus durch die Leber erfordert, dass es eingelassene hohe Dosen für Wirksamkeit ist. Nebenwirkungen von Deferipron umfassen gastro-intestinales Unbehagen und Hautausschlag. Deferasirox (Exjade®), ein mündlich bioavailable Chelierer mit einer längeren Halbwertszeit und kleinere effektive Dosis als Deferipron, ist in den Vereinigten Staaten für Behandlung der Sekundäreisenüberlastung wegen der unwirksamen Erythropöse seit 2005 genehmigt worden. Sie weist einige der gleichen Nebenwirkungen wie Deferipron, mit der Möglichkeit von ernsteren Nebenwirkungen auf (z.B., Leberversagen und Nierenfunktionsstörung). Es ist auch sehr teuer. Wegen seiner kleinen molekularen Größe (verglichen mit desferoxamine), deferasirox, sich in der Lage während des Körpers zu bewegen, Eisen von den aktiven Standorten einiger kritischer Eisen-enthaltener Enzyme (Hider 1995 ist zu entfernen; Heli 2011).