Verlängerung der Lebensdauers-Frühlings-Räumungsverkauf

Metabolische Entgiftung

Entgiftung („Detox ") hat die breiten Konnotationen, die von den Angelegenheiten bis zu dem wissenschaftlichen reichen und ist, um Praxis und Protokolle zu beschreiben verwendet worden, die die ergänzenden (fastende, Dickdarmreinigung) und herkömmlichen (Chelatbildung oder Antitoxintherapie) Schulen des medizinischen Gedankens umfassen -- sowie einiges, das die Grenzen der wissenschaftlichen Glaubwürdigkeit drücken (wie Ionenfußentgiftung).

Im Rahmen der menschlichen Biochemie (und dieses Protokolls), kann Entgiftung mit viel mehr Präzision beschrieben werden; hier bezieht sich es auf eine spezifische metabolische Bahn, die während des menschlichen Körpers aktiv ist, dieses unerwünschte Chemikalien der Prozesse für Beseitigung. Diese Bahn (die als metabolische Entgiftung gekennzeichnet), bezieht eine Reihe enzymatische Reaktionen, die Giftstoffe neutralisieren und solubilisieren mit ein und transportiert sie zu den ausscheidenden Organen (wie die Leber oder die Nieren), damit sie vom Körper ausgeschieden werden können. Diese Art der Entgiftung wird manchmal xenobiotic Metabolismus genannt, weil es der Primärmechanismus für das Reinigen des Körpers von xenobiotics ist (fremde Chemikalien); jedoch werden Entgiftungsreaktionen häufig verwendet, um nicht benötigtes endobiotics (endogen-produzierte Chemikalien) für Ausscheidung vom Körper vorzubereiten.

Überschüssige Hormone, Vitamine, entzündliche Moleküle und Signalisierenmittel unter anderem werden gewöhnlich vom Körper durch die gleichen enzymatischen Entgiftungssysteme, die den Körper vor Klimagiftstoffen schützen, oder die klaren verschreibungspflichtigen Medikamente von der Zirkulation beseitigt. Metabolische Entgiftungsreaktionen sind deshalb für Schutz vor der Umwelt, aber Zentrale zur homeostatic Balance im Körper nicht nur wichtig.

Dieses Protokoll beschreibt Ernährungsansätze für allgemeine Optimierung der metabolischen Entgiftung; es ist entworfen, um eine Grundlage für richtige Funktion dieses kritischen Systems zur Verfügung zu stellen. Spezifische Gesundheitsinteressen erfordern möglicherweise Ergänzungsentgiftungs„Interventions“ Protokolle (wie Schwermetallentgiftungoder Alkohol-bedingte Katerverhinderung).

Giftstoff-und Giftstoff-Belichtung

Giftstoffe sind die giftigen Mittel, die durch Lebenorganismen produziert werden; manchmal wird der Ausdruck „Biotoxin“ verwendet, um den biologischen Ursprung dieser Mittel hervorzuheben. Künstliche chemische Verbindungen mit giftigem Potenzial werden richtig Giftstoffe genannt. Giftstoffe und Giftstoffe können ihre nachteiligen Auswirkungen auf Gesundheit auf einige Arten ausüben. Einige treten breit als Mutagene auf, oder Karzinogene (DNA-Schaden oder -veränderungen verursachend, die zu Krebs führen können), andere können spezifische metabolische Bahnen (die stören zu Funktionsstörung von bestimmten biologischen Systemen wie dem Nervensystem, der Leber oder den Nieren führen können).

Die Diät ist eine Hauptquelle der Giftstoffbelichtung. Giftstoffe können ihre Weise in die Diät durch einige Wege, vornehmlich Verseuchung durch Mikroorganismen, künstliche Giftstoffe (einschließlich Schädlingsbekämpfungsmittel, Rückstände von der Lebensmittelverarbeitung, verschreibungspflichtige Medikamente und Industrieabfälle) oder kleiner häufig, Verseuchung durch Giftstoffe finden von anderen „Nichtlebensmittel“ Betriebsquellen.1,2 einige der giftigen Schwermetalle (Führung, Quecksilber, Kadmium, Chrom), während nicht „künstlich,“ freigesetzt worden sind,/in die Umwelt auf möglicherweise gefährlichen Niveaus vom Mann neuverteilt worden, und können ihre Weise in die Diät auch finden. Die Mikrobengiftstoffe, abgesondert durch Bakterien und Pilze, können zusammen mit verseuchter oder unsachgemäß zugebereiteter Nahrung eingenommen werden.

Sogar hat die Methode der Lebensmittelzubereitung das Potenzial für die Umwandlung von natürlich vorkommenden Nahrungsmittelbestandteilen in Giftstoffe.3 zum Beispiel, können hohe Temperaturen Stickstoffverbindungen im Fleisch und Getreideprodukte in die starken Mutagene Benzopyren und Acrylamid umwandeln, beziehungsweise. Geräucherte Fische und Käse enthalten Vorläufer zu den Giftstoffen, die N-Nitrosomittel (NOC) genannt werden, die mutagen werden, wenn sie durch Dickdarmbakterien umgewandelt werden.

Außerhalb der Diät ist Atmungsbelastung durch flüchtige organische Verbindungen (VOCs) ein allgemeines Risiko, das mit einigen gesundheitsschädigenden Wirkungen, einschließlich Nierenschaden, immunologische Probleme, hormonale Unausgeglichenheiten, Blutkrankheiten und erhöhte Rate des Asthmas und der Bronchitis gewesen ist.4

Eine der größten Quellen der nicht-diätetischen Giftstoffbelichtung ist die Luft im Haus.5 Baumaterialien (wie Boden- und Wandverkleidungen, Spanplatte, Kleber und Farben) können „das Abgas“, das einige Giftstoffe freigibt, die in den Menschen ermittelt werden können.6 zum Beispiel, wurden ein abgeleitetes allgemein verwendetes des giftigen Benzols in den Desinfektionsmitteln und desodorierende Mittel in 98% von Erwachsenen in der Klima„TEAM“ Studie der Schutzorganisation (EPA) ermittelt.7 in einer anderen EPA-Studie, waren drei zusätzliche giftige Lösungsmittel in 100 Prozent menschlichen Gewebeproben anwesend, die im Ganzen Land geprüft wurden.8

Eben errichtete oder umgestaltete Gebäude können die erheblichen Mengen des chemischen „Ausgasens“ haben und verursachen, was ist genannt worden „Sick-Building-Syndrom.“Teppich 9 ist ein besonders großer Straftäter und möglicherweise gibt einige Neurotoxine frei; in der Prüfung von über 400 Teppichproben, waren Neurotoxine in mehr als 90 Prozent der Proben anwesend, quantitativ genügend in einigen Proben, Tod in den Mäusen zu verursachen.10 ironisch, kurz nach dem TEAM-Bericht, evakuierten einundsiebzig kranke Angestellte die neuen EPA-Hauptsitze in Beschwerdeforderungsgesundheitsproblemen des Washington DC, die schließlich bis die Quadrat 27.000 zugeschrieben wurden. Füße neuer Teppich.11

Teppiche schließen auch Klimagiftstoffe ein; die „berufsfremde Schädlingsbekämpfungsmittel-Expositionsermittlung“ (NOPES) fand einen Durchschnitt von 12 Pestizidrückständen pro den Teppich, der probiert wurde und dass dieser Weg der Belichtung bestimmt war, wahrscheinlich, Kinder und Kleinkinder mit fast den ganzen ihre nicht-diätetische Belastung durch die notorischen Schädlingsbekämpfungsmittel DDT, Aldrin, Atrazin und Carbaryl versieht.12

Vermeidung von Giftstoff-/Giftstoffbelichtung

Während es nicht möglich ist, Giftstoff-/Giftstoffbelichtung von allen Quellen vollständig zu beseitigen, gibt es Weisen, sie herabzusetzen:

  • Begrenzen Sie die Einführung von VOCs im Haus, indem Sie VOC-freie Reinigungsprodukte, Farben NiedrigvOC und das Wählen von kleinen Teppichen anstelle neuen Auslegens mit Teppich 13verwenden;
  • Speichernahrung in bisphenol A (BPA) en-frei oder Phthalat-freien Behältern und vermeiden, Nahrungsmittel in den Plastikbehältern wieder zu erwärmen;
  • Suchen Sie nach organischem Erzeugnis, das ohne Schädlingsbekämpfungsmittel angebaut wird, und wird weniger Rückstand als herkömmlich-produzierte Obst und Gemüse (obgleich beachten Sie, dass organisches Erzeugnis nicht notwendigerweise „pestizidfrei ist "), 14enthalten
  • Waschende Früchte oder Gemüse können etwas Pestizidrückstand verringern, obgleich er nicht gegen alle Schädlingsbekämpfungsmittelarten 15 effektivist, und Handelsobst- und gemüse Wäschelösungen sind möglicherweise nicht mehr effektiv als Wasser allein.16 Schalenhäute weg Erzeugnis helfen möglicherweise, Schädlingsbekämpfungsmittelniveaus weiter zu senken;
  • Grenzaufnahme von verarbeiteten Nahrungsmitteln. Sogar eine möglicherweise, die von den synthetischen Konservierungsmitteln frei sind, enthalten nachweisbare Mengen der giftigen Mittel, die (durch chemische Umwandlung) während der Verarbeitung eingeführt wurden. Zum Beispiel werden zahlreiche Giftstoffe durch die hohen Temperaturen produziert, die verwendet werden, um einige verarbeitete Lebensmittelinhaltsstoffe herzustellen.17
  • Obgleich das Risiko der akuten Giftigkeit von undercooking Fleisch (Lebensmittelvergiftung) ein größeres Risiko als Giftstoffbelichtung vom Überkochen sie wahrscheinlich ist, gibt es Weisen, Giftstoffproduktion während der Fleischvorbereitung zu verringern: vermeiden Sie direkte Aussetzung des Fleisches zu den Oberflächen des offenen Feuers oder des Bleis; kochen Sie Fleisch bei oder unter 250◦ F über das Dämpfen und dünsten, crockpot Kochen (langsame Lebensmittelzubereitungsmethoden, die Flüssigkeit verwenden); drehen Sie Fleisch häufig während des Kochens, vermeiden Sie verlängerte Kochzeit bei hohen Temperaturen, und nehmen Sie das Verbrauchen von verkohlten Teilen.18

Überblick über Xenobiotic Metabolismus

Die treibende Kraft in der Geschichte von hoch entwickelten metabolischen Entgiftungssystemen war wirklich von der Fähigkeit des Wassers, als ein „Lösungsmittel“ aufzutreten, um Substanzen aufzulösen ziemlich direkt und abhängig.

Da Zellgewebe das hauptsächlich Lipid ist, das basiert wird und zu wasserlöslichstem undurchlässig (wissenschaftlich: „polare ") Substanzen, der Transport von wasserlöslichen Mitteln in eine Zelle erfordert fachkundige Transportproteine. Indem sie die passenden Transportproteine auf die Zellmembran setzt, lässt eine Zelle nur wünschenswerte wasserlösliche Moleküle hereinkommen und verhindert Eintritt von wasserlöslichen Giftstoffen. Dieses gleiche Paradigma trifft auch zu, wenn die Zelle unerwünschte wasserlösliche Mittel ausscheiden muss (wie zelluläre Abfälle); sie nehmen die Zelle durch einen ähnlichen Mechanismus heraus.

Im Gegensatz zu wasserlöslichen Mitteln stellt die Lipidzellmembran wenig Sperre Lipid-löslichen Mitteln dar, die durch sie frei überschreiten können. Möglicherweise zerstörende Lipid-lösliche Giftstoffe können freien Zutritt zum zellulären Innenraum deshalb erhalten, und sind viel schwieriger zu entfernen.

Die metabolischen Entgiftungssysteme sprechen dieses Problem an, indem sie Lipid-lösliche Giftstoffe in inaktiv wasserlösliche Stoffwechselprodukte umwandeln. Die „Solubilisierung“ eines Giftstoffs wird durch Enzyme vollendet, die (verbundene) zusätzliche wasserlösliche Moleküle zum Lipid-löslichen Giftstoff an den spezifischen Befestigungspunkten befestigen. Wenn der Giftstoff nicht irgendwelche Befestigungspunkte enthält, werden sie zuerst durch einen unterschiedlichen Satz Enzyme hinzugefügt, die chemisch den Giftstoff umwandeln, um diese molekularen „Griffe“ mit einzuschließen. Nach den Solubilisierungsreaktionen wird der chemisch-geänderte Giftstoff aus der Zelle heraus transportiert und ausgeschieden.

Diese drei Schritte oder Phasen des Entfernens von unerwünschten oder schädlichen Lipid-löslichen Mitteln werden durch drei Sätze der zellulären Proteine oder der Enzyme durchgeführt, genannt die Enzyme der Phase I (Umwandlung) und der Phase II (Konjugation) und Protein der Phase III (Transport).

Teilen Sie I, II in Phasen ein und III haben Metabolismen verschiedene biochemische Anforderungen und reagieren auf verschiedene metabolische Signale, aber müssen im Einklang für richtigen Abbau des unerwünschten xenobiotics (wie Giftstoffe oder Drogen) oder des endobiotics arbeiten (wie überschüssige Hormone). Enzyme der Phase I, II und III Bahnen haben einige Eigenschaften, die sie gut angepasst für ihre wichtigen Rollen machen.19 anders als die meisten anderen Enzyme, Entgiftungsenzyme; mit vielen verschiedenen Mitteln reagieren kann die Erweiterung der Anzahl von Giftstoffen, die ein einzelnes Enzym umwandeln kann; werden mehr in den Bereichen des Körpers konzentriert, die direkt der Umwelt ausgesetzt werden (wie die Leber, die Därme oder die Lungen); seien Sie durch Induktion erhältlich und bedeuten, dass ihre Synthese in Erwiderung auf Giftstoffbelichtung erhöht werden kann.

Die Leber ist das Primärentgiftungsorgan; es filtert das Blut, das direkt von den Därmen kommt und bereitet Giftstoffe für Ausscheidung vom Körper vor. Bedeutende Mengen Entgiftung treten auch im Darm, in der Niere, in den Lungen und im Gehirn, mit Phase I, II und III die Reaktionen auf, die in geringerem Masse während des Restes des Körpers auftreten.

Die drei Phasen der Entgiftung

Entgiftung der Phasen-I – enzymatische Umwandlung: Unter den meisten Umständen fangen Enzyme der Phase I das Entgiftungsverfahren an, indem sie chemisch lösliche Mittel des Lipids in wasserlösliche Mittel in Vorbereitung auf Entgiftung der Phase II umwandeln. Die Masse der Umwandlungsreaktionen der Phase I werden durch eine Familie von den Enzymen durchgeführt, die den Zellfarbstoff P450s (CYPs) genannt werden.

CYP-Enzyme sind verhältnismäßig unspezifisch, hat jedes das Potenzial, unzählige verschiedene Giftstoffe zu erkennen und zu ändern; schließlich muss ein bloßer 57 Mensch CYPs in der Lage sein, jeden möglichen Giftstoff zu entgiften, der den Körper einträgt.20 jedoch, sind die Kosten dieser Vielseitigkeit Geschwindigkeit; CYPs wandeln die Giftstoffe sehr langsam verglichen mit anderen Enzymen um. Vergleichen Sie zum Beispiel das überwiegende CYP3A4, das 1-20 Moleküle pro Sekunde umwandelt,21 mit Superoxidedismutase (RASEN), die über Million Molekülen pro Sekunde umwandelt. Bedeutende Standorte der Entgiftung überwinden das langsamere, indem sie große Mengen von CYPs produzieren - CYPs stellt möglicherweise bis 5% von Gesamtleberproteinen dar, und ähnliche große Konzentrationen können in den Därmen gefunden werden. CYPs sind unter den wohlsten studierten und gut gekennzeichneten Entgiftungsproteinen wegen ihrer Rolle im Metabolismus von verschreibungspflichtigen Medikamenten und zu ihrer Rolle, wenn er endogene Biochemikalien umwandelt (zum Beispiel, ist aromatase, das Testosteron zum estradiol umwandelt, eine CYP.),22

Einige andere Enzyme tragen zum Prozess der Phase I auch, vornehmlich bei: die flavin monooxygenases (FMOs; verantwortlich für die Entgiftung des Nikotins vom Zigarettenrauche); Alkohol- und Aldehydedehydrogenasen (die trinkenden Alkohol umwandeln) und Monoamineoxydasen (MAOS; welche Serotonin aufgliedern, ist Dopamin und Adrenalin in den Neuronen und Ziele einiger älterer Antidepressivumdrogen)23

Entgiftung der Phasen-II – enzymatische Konjugation: Nach Umwandlung der Phase I ist der ursprüngliche Lipid-lösliche Giftstoff in eine wasserlöslichere Form umgewandelt worden, jedoch ist dieser reagierende Vermittler für unmittelbare Beseitigung von der Zelle aus ein paar Gründen noch unpassend: 1) Reaktionen der Phase I sind nicht genügend, den Giftstoff genug die gesamte Ausscheidungsbahn abschließen wasserlöslich zu lassen; und 2) in vielen Fällen, Produkte von den Reaktionen der Phase I sind reagierender dann die ursprünglichen Giftstoffe übertragen worden, das sie möglicherweise destruktiver macht, als sie einmal waren. Beide Mängel werden durch die Tätigkeiten der Enzyme der Phase II adressiert, die Produkte der Phase I zur Zunahme ihre Löslichkeit ändern und ihre Giftigkeit verringern. Die Aktivierung der Enzyme der Phase II ist für die anti-mutagenen und anti-Krebs erzeugenden Eigenschaften der metabolischen Entgiftungssysteme verantwortlich; es wird weit, dass Enzyme der Phase II gegen chemische Karzinogenese sich schützen, besonders während der Anfangsphase von Krebsen angenommen.24

Auf dem genetischen Niveau wird die Produktion der meisten Enzyme der Phase II durch ein Protein gesteuert, das Kernfaktor genannt wird, erythroid-ableitete 2 (Nrf2), ein Vorlagenregler der Antioxidansantwort.25 unter normalen zellulären Bedingungen, liegt Nrf2 im Zytoplasma (die Flüssigkeit innerhalb der Zellen, innerhalb deren die Zellkomponenten enthalten werden), der Zelle in einem inaktiven Zustand.26 jedoch, aktiviert das Vorhandensein des oxidativen Stresses (ausgelöst durch Metabolismus von Giftstoffen durch CYPs) Nrf2 und lässt es zum Zellkern reisen.27 im Zellkern, schaltet Nrf2 die Gene vieler Antioxidansproteine, einschließlich die Enzyme der Phase II ein.28 auf diese Art, „fragt“ Nrf2 oxidativen Stress oder das Vorhandensein von Giftstoffen in der Zelle ab und lässt die Zelle eine passende Antwort anbringen. Nrf2 reguliert die Tätigkeit von den Genen, die in die Synthese und in die Aktivierung von wichtigen Entgiftungsmolekülen einschließlich Glutathions- und Superoxidedismutase (RASEN) mit einbezogen werden. Es spielt auch eine wichtige Rolle, wenn es Schwermetallentgiftung und die einleitet, Wiederverwertung von CoQ10, ein starkes Antioxydant.29,30,31

Bestimmte diätetische Bestandteile (einschließlich sulforaphane vom Brokkoli und xanthohumol von den Hopfen) Nrf2 auch direkt aktivieren und regen möglicherweise Antioxidansenzymaktivität an; dieses erklärt möglicherweise teilweise ihre nützlichen Effekte auf Entgiftung.32

Es gibt einige Familien von Enzymen der Phase II, die sich erheblich in ihren Tätigkeiten und in Biochemie unterscheiden. In einigen Fällen weisen Enzyme der Phase II Redundanz auf -- bestimmtes xenobiotic oder endobiotic können durch mehr als ein Enzym der Phase II entgiftet werden.

UDP-glucuronlytransferases (UGTs) katalysieren glucuronidation Reaktionen, das Zubehör der Glucuron- Säure zu den Giftstoffen, um sie weniger reagierend und wasserlöslicher zu machen. Es gibt einiges unterschiedliches UGTs, das während des Körpers verteilt werden, wenn die Leber der bedeutende Standort ist. In den Menschen viel werden xenobiotics, Klimagiftstoffe und 40-70% von klinischen Drogen durch UGTs umgewandelt.33 das Plastifiziermittel bisphenol A34 und Benzopyren (von gekochtem Fleisch)35 sind zwei bemerkenswerte Beispiele von UGT-Substraten (ein Substrat ist ein Molekül, nach dem ein Enzym fungiert). Intestinales UGTs beeinflußt möglicherweise Mundlebenskraft einiger Drogen und diätetischer Ergänzungen und ist möglicherweise für chemoprevention in diesem Gewebe verantwortlich.36

Glutathionsc$s-transferasen (GSTs) katalysieren die Übertragung des Glutathions (ein bedeutendes zelluläres Antioxydant) um i-Produkte in Phasen einzuteilen. GSTs-Spiel eine wichtige Rolle im Metabolismus von einigen endobiotics, einschließlich Steroide, Schilddrüsenhormon, fettlösliche Vitamine, Gallenflüssigkeiten, Bilirubin und Prostaglandine.37 GSTs können als Antioxidansenzyme auch arbeiten und freie Radikale 38entgiften und oxidierte Lipide oder DNA.39 GSTs sind lösliche Enzyme, die in der Natur und in den Menschen überall vorhanden sind und ungefähr 4% des löslichen Proteins in der menschlichen Leber und des Geschenkes in einigen anderen Geweben bilden (einschließlich Gehirn, Herz, Lunge, Därme, Niere, Pankreas, Linse, Skelettmuskel, Prostata, Milz und Testikel).40,41 Produkte GST-Konjugation können über Galle ausgeschieden werden oder können zu den Nieren reisen, in denen sie weiter im Urin verarbeitet und beseitigt werden.

Befestigungs sulfate Sulfotransferases ( SULTs) von einem Schwefelspender zu den endo oder xenobiotic Akzeptantmolekülen. Diese Reaktion ist beide in den Entgiftungsreaktionen sowie normale Biosynthese wichtig (der Zusatz des Sulfats zum Chondroitin und zum Heparin zum Beispiel wird durch spezifisches SULTs katalysiert.42) SULTs-Spiel eine wichtige Rolle in der Droge und xenobiotic Entgiftung und der Metabolismus einiger endogener Moleküle (einschließlich Steroide, Schilddrüse und adrenale Hormone, Serotonin, Harzöl, Ascorbat und Vitamin D).43 SULTs in der Plazenta, in der Gebärmutter und in der Prostata werden gedacht, um eine Rolle in der Regelung von Androgenniveaus zu spielen.44 im Gegensatz zu anderen Enzymen der Phase II, kann SULTs einige procarcinogens (wie heterozyklische Amine von gekochtem Fleisch) in hohem Grade reagierende Vermittler umwandeln, die möglicherweise als chemische Karzinogene und Mutagene auftreten.45

Während das UGTs, das GSTs und das SULTs die Masse von menschlichen Entgiftungsreaktionen katalysieren, tragen einige andere Enzyme der Phase II zum Prozess zu kleiner, aber noch zum wichtigen Umfang bei und umfassen:

Methyltransferase- Enzyme katalysieren Methylierungsreaktionen unter Verwendung des S-adenosyl-L-Methionins (selbe) als Substrat. COMT (Benzkatechin O-methyltransferase) ist eine bedeutende Bahn für das Beseitigen von überschüssigen Benzkatechinaminneurotransmittern (wie Adrenaline oder Dopamin). Methylierungsreaktionen sind eine der wenigen Reaktionen der Phase II, die Wasserlöslichkeit 46verringern;

Arylamine- N-Acetyltransferasen (NATs): NATs entgiften Krebs erzeugende aromatische Amine und heterozyklische Amine47;

Konjugationsenzyme der Aminosäure: Synthetase Acyl-CoA und Acyl-CoA Aminosäure N-acyltransferases befestigen Aminosäuren (am allgemeinsten Glycin oder Glutamin) zum xenobiotics. Die Nahrungsmittelkonservierungsmittelbenzoesäure ist- ein Beispiel eines Giftstoffs, der durch Aminosäurekonjugation umgewandelt wird.48

Entgiftung der Phasen-III – Transport: Transporter der Phase III sind in vielen Geweben, einschließlich die Leber, Därme, Nieren und Gehirn, wo sie eine Sperre gegen xenobiotic Eintritt zur Verfügung stellen können, oder ein Mechanismus für aktiv bewegendes xenobiotics und endobiotics in und aus Zellen anwesend.49 , da wasserlösliche Mittel spezifische Transporter erfordern, sich in und aus Zellen zu bewegen, sind Transporter der Phase III notwendig, um die neugeformten Produkte der Phase II aus der Zelle heraus auszuscheiden. Transporter der Phase III gehören einer Familie von den Proteinen, die die ABC-Transporter genannt werden (für Atp-bindene Kassette50), weil sie chemische Energie, in Form von Atp erfordern, um Giftstoffe durch die Zellmembran und aus der Zelle heraus aktiv zu pumpen.51 werden sie manchmal die Kreuzresistenz-Proteine (MRPs) genannt, weil drogenwiderstehende Krebszellen sie während Schutz gegen Chemotherapiedrogen 52benutzen

In der Leber bewegen Transporter der Phase III Glutathion, Sulfat und Glucuronid-Paronyme aus Zellen heraus in die Galle für Beseitigung. In der Niere und im Darm können Transporter der Phase III xenobiotics vom Blut für Ausscheidung vom Körper entfernen.53

Balance von Reaktionen der Phasen-I und der Phase II

Die Produkte des Metabolismus der Phase I sind möglicherweise giftiger als die ursprünglichen Moleküle, der kein Problem darstellt, wenn die Enzyme der Phase II mit einer Rate arbeiten, um die Produkte der Phase I schnell zu neutralisieren, während sie gebildet werden. Dieses ist jedoch nicht immer der Fall. Faktoren, die das Verhältnis der Tätigkeit der Phase I bis der Phase II können diese empfindliche Balance stören erhöhen und schneller schädliche Stoffwechselprodukte produzieren, als können sie entgiftet werden, und das Risiko des zellulären Schadens erhöhend. Einige der Faktoren schließen ein: Diät (einige Nahrungsmittel und Ergänzungen erhöhen Enzymaktivität der Phase I), Rauchen und Alkoholkonsum (beide verursachen Phase I), Alter (die Phase II UGT, GST- und SULT-Tätigkeit verringern können), Sex (premenopausal Frauen zeigen 30-40% weitere Tätigkeit CYP3A4 der Phase I als Männer oder postmenopausale Frauen), Krankheit und die Genetik (wiederholt in 54).

Ein illustratives (und leider Common) Beispiel der Konsequenzen der Unausgeglichenheit der Phase I/phase II ist die Giftigkeit, die durch Überdosis des schmerzlindernden Acetaminophen (Paracetamol) verursacht wird – der Wirkstoff in Tylenol®. Acetaminophengiftigkeit ist die meiste gemeinsame Sache des Leberversagens in den US.55 mit einer normalen therapeutischen Dosis von Acetaminophen, wird die Droge überwiegend durch die Phase II UGT und SULT-Enzyme entgiftet. Eine kleine Menge der Droge wird durch einen dritten Mechanismus entgiftet: es wird zuerst in das giftige Stoffwechselprodukt NAPQI (N-Acetyl-p-benzoquinoneimine) durch Phase I CYP-Enzyme umgewandelt; und dieser Vermittler wird durch Konjugation mit Glutathion unter Verwendung des Enzyms GST der Phase II entgiftet.

Während der Acetaminophenüberdosis werden die UGT- und SULT-Enzyme schnell überwältigt. Proportional macht mehr der Droge das dritte Entgiftungsverfahren durch (Umwandlung zu NAPQI und Konjugation durch GST). Schließlich verlangsamt Tätigkeit des Enzyms der Phase II GST, während Glutathionsspeicher verbrauchten 56werdenund NAPQI schneller produziert wird, als es kann entgiftet werden. Steigende Niveaus von NAPQI in der Leber verursachen weit verbreiteten Schaden, einschließlich Lipidperoxidation, Inaktivierung von zellulären Proteinen und Unterbrechung von DNA-Metabolismus.Behandlung 57 für Acetaminophenüberdosis bezieht die fristgerechte Anreicherung von Glutathionsspeichern durch Verwaltung der Vorläuferaminosäuren für Glutathionssynthese mit ein (am allgemeinsten N-Acetylcystein58; sehen Sie unten).