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Muskeldystrophie

Neue und auftauchende medizinische Therapien und/oder Drogen-Strategien

Exonüberspringen

Eine viel versprechende Behandlungsmöglichkeit für Patienten mit Muskeldystrophie wird „den überspringenden Exon“ genannt (Nelson 2009). Diese Strategie basiert auf der Idee, dass man die Fehler im dystrophin Protein korrigieren könnte dieses Ergebnis von einem veränderten dystrophin Gen. Forscher tun dies, indem sie kurze Stücke DNA (Oligonucleotides) verwenden die veränderte Region in der dystrophin RNS „zu maskieren“ die später benutzt wird, um den Zusammenbau des dystrophin Proteins anzuweisen. Die DNA-Maske hält an der defekten RNS-Reihenfolge fest und korrigiert die Veränderung, also kann ein funktionelldystrophin Protein auf genügenden Niveaus hoffnungsvoll gemacht werden, um den genetischen Defekt (Walter 2007 zu entschädigen; Muir 2009; Nelson 2009; Beytía 2012; Malik 2012). Infolgedessen wird ein dystrophin Molekül, das DMD verursacht, in ein BMD Ähnliches Protein geändert, das erwartet wird, um mildere Symptome (Aartsma-Rus 2012) zu verursachen.

Der Exon, der in kultivierten Muskelzellen von 6 Patienten mit DMD überspringt, war erfolgreich, da dystrophin Synthese in 75% der Zellen (Walter 2007) wieder hergestellt wurde. Diese Methode ist in den klinischen Studien geprüft worden, die Oligonucleotides am Ort in den Muskel und in die gezeigten positiven Ergebnisse verwalteten. Der erste Körpergebrauch von dieser Annäherung war bei einem DMD-Patienten im Jahre 2006. Nach 4 wöchentlichen intravenösen Injektionen mit einem Oligonucleotide, wurden niedrige Stände von dystrophin in den Muskelbiopsien ermittelt, das eine Verbesserung über dem kompletten Fehlen des dystrophin war, das vor der Behandlung (Trollet 2009) existierte. Eine andere Körperklinische studie, die 4 Gruppen von 3 Patienten jede umfasste, wurde im Jahre 2009 abgeschlossen. In dieser Studie wurde dystrophin in 60-90% der Myone von den Teilnehmern ermittelt, und keine ernsten nachteiligen Wirkungen traten auf. Drei Monate später, hatten die Patienten sogar eine Verbesserung in den Abständen, die sie in der Lage waren zu gehen. Ein anderer Körperversuch, im Jahre 2010 geleitet, eingeschlossen 19 Patienten und, dass die Behandlung, gut verträglich war, außer einem Patienten gezeigt, der Therapie einstellte, nachdem es Cardiomyopathy entwickelt hatte. Dystrophin wurde in einigen Teilnehmern produziert, aber, Gesamt, wurde eine große Veränderung der Antwort zur Behandlung beobachtet (Aartsma-Rus 2012).

  • PTC124 ist ein oxadiazole Mittel, das oral eingenommen wird, das entworfen wird, um dysfunktionelles Übersetzungssignalisieren zu überlagern durch das anormale dystrophin Gen. PTC124 ist z.Z. in den klinischen Studien der Phase II für Patienten mit Duchenne MD und zystischer Fibrose (Hamed 2006).
  • AVI-4658 ist ein phosphorodiamidate morpholino Oligomer (PMO) für mögliche Behandlung von Patienten mit DMD. Eine neue Open-Label-Studie bei 19 ambulanten Patienten alterte 5-15 Jahre mit DMD vorschlug, dass AVI-4658 ohne ernste drogenbedingte unerwünschte Zwischenfälle gut verträglich war; AVI-4658 verursachte den Exon 51, der in allen Kohorten und neuen in dystrophin Proteinausdruck in einem bedeutenden mengenabhängigen, aber in Variable, Art in den jungen Männern überspringt (Dosiseskalationsformat: 2 mg/kg). Einleitende Ergebnisse schlagen vor, dass AVI-4658 möglicherweise eine mögliche krankheitsmodifizierende Droge für DMD (Cirak 2011) ist. 

Proteasome-Hemmnisse

Beweis schlägt vor, dass die Pathologie einiger Formen der Muskeldystrophie die erhöhte Verminderung von zellulären Proteinen miteinbezieht, die normalerweise als eine Art Baugerüst auftreten, um die strukturelle Integrität von Muskelzellen zu stützen. Proteasomes sind komplexe Biomoleküle, die eine wichtige Rolle in der Verminderung von Proteinen spielen. Deshalb wird proteasome Hemmung als mögliche Therapie nachgeforscht. In einem Tiermodell für Muskeldystrophie, erhöhte ein experimentelles proteasome Hemmnis die Produktion von dystrophin und von anderen dystrophin-verbundenen Proteinen. Velcade®, ein anderes proteasome Hemmnis bereits in präklinischem und klinische Studien für andere Bedingungen, auch erhöhten dystrophin Ausdruck und verringerte Aktivierung der Kernbahn des faktors-kappaB (N-Düngung-KB), die in die entzündliche Antwort in DMD miteinbezogen wird (Bonnucelli 2007; Gazzerro 2010).